RU2016574C1

RU2016574C1 - Method of enterosorption

Info

Publication number: RU2016574C1
Authority: RU
Inventors: Владимир Федорович Рудиченко; Юрий Иванович Тарасевич; Валентина Петровна Волкова; Валерий Самсонович Рак; Виталий Михайлович Рудиченко; Валентина Сергеевна Палейчук; Иван Ионович Бойко; Александр Вячеславович Григорьев
Original assignee: Владимир Федорович Рудиченко; Юрий Иванович Тарасевич; Валентина Петровна Волкова; Валерий Самсонович Рак; Виталий Михайлович Рудиченко; Валентина Сергеевна Палейчук; Иван Ионович Бойко; Александр Вячеславович Григорьев
Priority date: 1991-07-02
Filing date: 1991-07-02
Publication date: 1994-07-30

Abstract

FIELD: medicine, particularly, methods of removing toxic and pathogenic components from human organism and other warm-blooded. SUBSTANCE: this method prescribes administering sorptive materials into intestinal lumen in order to accelerate process of withdrawal of toxic agents and preventing intestinal mucosa from absorbing salts of heavy metals and pathogenic microorganisms from adhering to intestinal mucosa surface. Disclosed m method particularly prescribes administering such natural dispersing materials as montmorillonite or clinoptilolite into intestinal lumen in amount of 0.7 to 10.0 g per 1 cu. dm of intestine contents (0.1 to 1.0 g per 1 kg of body mass 24 h). EFFECT: effective withdrawal of toxic agents. 10 tbl

Description

Изобретение относится к области сорбционных методов коррекции патологических состояний и предотвращения их наступления, например, при лечении и профилактике токсикозов органического и минерального происхождения, кишечных инфекций и предназначено для проведения лечебно-профилактических мероприятий по защите организма человека в районах повышенного риска заражения солями тяжелых металлов и патогенными микроорганизмами. The invention relates to the field of sorption methods for correcting pathological conditions and preventing their onset, for example, in the treatment and prevention of toxicosis of organic and mineral origin, intestinal infections, and is intended for therapeutic and preventive measures to protect the human body in areas of increased risk of infection with heavy metal salts and pathogenic microorganisms.

Известен способ выделения из организма токсических соединений и патогенных микроорганизмов с помощью энтеросорбентов на основе полимеров, в частности полиметилсилоксана (ПМС). Полимерные сорбенты обладают высокой сорбционной емкостью по отношению к широкому кругу патогенных микроорганизмов. Ее величина на грамм массы сорбента находится в интервале 10⁷-10⁹ микробных клеток. Существенным недостатком этого способа является то, что сорбенты на основе ПМС имеют ограниченный срок хранения из-за деструкции полимера и, тем самым, тенденцию к снижению сорбционной емкости сорбентов при их длительном хранении. К тому же низкая первоначальная токсичность препарата для организмов теплокровных увеличивается в результате деструкции полимера при длительном хранении, что увеличивает опасность интоксикации организма при применении сорбентов на основе ПМС.A known method of isolating toxic compounds and pathogenic microorganisms from the body using enterosorbents based on polymers, in particular polymethylsiloxane (PMS). Polymeric sorbents have a high sorption capacity in relation to a wide range of pathogenic microorganisms. Its value per gram of sorbent mass is in the range of 10 ⁷ -10 ⁹ microbial cells. A significant disadvantage of this method is that PMS-based sorbents have a limited shelf life due to polymer degradation and, therefore, a tendency to lower sorption capacity of sorbents during their long-term storage. In addition, the low initial toxicity of the drug for warm-blooded organisms increases as a result of polymer degradation during long-term storage, which increases the risk of intoxication of the body when using sorbents based on PMS.

Широкое распространение в настоящее время для связывания в содержимом кишечнике патогенных микроорганизмов и токсических продуктов их распада получил способ с использованием в качестве энтеросорбентов активных углей, имеющих также высокую сорбционную емкость при связывании токсинов органического и минерального происхождения. Currently widely used for binding in the intestines of pathogenic microorganisms and toxic products of their decay is a method using active carbons as enterosorbents, which also have a high sorption capacity when binding toxins of organic and mineral origin.

Однако медицинские потребности в угольных сорбентах не могут быть удовлетворены из-за нехватки сырья, идущего на их изготовление (косточки плодов персика и абрикоса). Поставка по импорту скорлупы кокосовых орехов для получения энтеросорбентов на основе активных углей не решает проблемы. However, the medical needs for coal sorbents cannot be satisfied due to the lack of raw materials for their production (seeds of peach and apricot fruit). The supply of imported coconut shells for the production of activated charcoal-based enterosorbents does not solve the problem.

К числу недостатков способа с использованием сорбентов на основе активных углей следует отнести их относительно высокую стоимость, а также высокую устойчивость к истиранию, что может привести к нарушению целостности слизистой кишечника и приживлению в ней мельчайших частиц сорбента. The disadvantages of the method using sorbents based on active carbons include their relatively high cost, as well as high resistance to abrasion, which can lead to a violation of the integrity of the intestinal mucosa and the engraftment of the smallest particles of the sorbent in it.

Из-за низкой пластичности даже мелкодисперсного порошка активного угля его прямой контакт со слизистой кишечника зачастую невозможен. Это приводит к сохранению на ее поверхности токсических веществ и патогенных микроорганизмов с дальнейшим их проникновением в клетки организма, что снижает эффективность способа при выведении из организма теплокровных токсинов различной природы и патогенных микроорганизмов. Due to the low plasticity of even finely divided activated carbon powder, direct contact with the intestinal mucosa is often impossible. This leads to the preservation of toxic substances and pathogenic microorganisms on its surface with their further penetration into the cells of the body, which reduces the effectiveness of the method when excreting warm-blooded toxins of various nature and pathogenic microorganisms from the body.

К тому же эксперименты показали, что энтеросорбенты на основе активных углей и полимеров недостаточно эффективны для удаления из организма микроорганизмов и ионов тяжелых металлов. In addition, experiments showed that enterosorbents based on activated carbons and polymers are not effective enough to remove microorganisms and heavy metal ions from the body.

С целью повышения эффективности процесса выведения и предотвращения всасывания слизистой кишечника солей тяжелых металлов и приживления на ее поверхности патогенных микроорганизмов предлагается использовать в качестве энтеросорбентов природные дисперсные минералы. In order to increase the efficiency of the process of excretion and prevention of absorption of salts of heavy metals by the intestinal mucosa and engraftment of pathogenic microorganisms on its surface, it is proposed to use natural dispersed minerals as enterosorbents.

Указанная цель достигается тем, что к водным средам содержимого кишечника, содержащим соли тяжелых металлов (в том числе соли цезия), патогенные микроорганизмы в концентрациях, соответствующим различным стадиям отравления или инфекционного процесса, добавляют природные сорбенты - монтмориллонит или клиноптилолит. Экспериментально показано, что оптимальное количество вводимого минерала составляет 0,7-10,0 г на 1 дм³. При содержании сорбента ниже 0,7 г/дм³ эффект не достигается.This goal is achieved by the fact that natural sorbents, montmorillonite or clinoptilolite, are added to pathogenic microorganisms in concentrations corresponding to various stages of poisoning or infection to aqueous intestinal contents containing heavy metal salts (including cesium salts). It has been experimentally shown that the optimal amount of introduced mineral is 0.7-10.0 g per 1 dm ³ . When the sorbent content is below 0.7 g / dm ^{3 the} effect is not achieved.

Природные дисперсные минералы - монтмориллонит Огланлинского месторождения (Туркменская ССР) и клиноптилолит Сокирницкого месторождения (УССР) - очищали отмучиванием для получения мономинерального сырья. С этой целью готовили 3-5% -ную водную суспензию глины, тщательно перемешивали ее с помощью механической мешалки до исчезновения комков, оставляли в течение некоторого времени в покое (20-30 мин) и декантировали сифоном наиболее высокодисперсную фракцию. Чистоту (мономинеральность) образцов проверяли с помощью рентгенографии. Полученные таким образом минералы использовали для изучения ионообменной сорбции катионов металлов и сорбции бактерий и вирусов. В опытах с микроорганизмами минералы подвергали дополнительной обработке, которая сводилась к их стерилизации при 120^oC в течение 30 мин.Natural dispersed minerals - montmorillonite of the Oglanlinsky deposit (Turkmen SSR) and clinoptilolite of the Sokirnitsky deposit (Ukrainian SSR) - were purified by elutriation to obtain monomineral raw materials. For this purpose, a 3-5% aqueous suspension of clay was prepared, it was thoroughly mixed with a mechanical stirrer until the lumps disappeared, left alone for some time (20-30 minutes) and the finest fraction was decanted by siphon. The purity (monominerality) of the samples was checked using x-ray. The minerals thus obtained were used to study the ion-exchange sorption of metal cations and the sorption of bacteria and viruses. In experiments with microorganisms, the minerals were subjected to additional processing, which was reduced to their sterilization at 120 ^o C for 30 minutes

Поскольку опубликованные данные по применению угольных и полимерных адсорбентов по выведению из организма человека ионов тяжелых металлов и патогенных микроорганизмов недостаточны, мы сочли необходимым проводить эксперименты параллельно на косточковых активированных угольных адсорентах типа КАУ и СКН и полимерном адсорбенте ПМС, взятых в качестве прототипов, и на предлагаемых природных дисперсных минералах. Since the published data on the use of coal and polymer adsorbents for removing heavy metal ions and pathogenic microorganisms from the human body are insufficient, we considered it necessary to conduct experiments in parallel on stone activated carbon adsorbents such as KAU and SKN and the polymer adsorbent PMS, taken as prototypes, and on the proposed natural dispersed minerals.

П р и м е р 1. Сорбцию вируса полиомиелита II типа Сэбина, культивируемого в культуре клеток Нер-2 при использовании среды 199 в качестве поддерживающей, осуществляли следующим образом: смесь вируса (культуральная жидкость по 10 мл) с навесками сорбента (100 мг на мл среды) встряхивали 30 мин при 3-7^oC, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин. Титр вируса определяли в недостаточной жидкости методом бляшкообразования после выдерживания монослойных культур в термостате в течение 48 ч. Полученные результаты представлены в табл.1.Example 1. Sorption of Sabin type II polio virus cultured in a Hep-2 cell culture using medium 199 as a support medium was carried out as follows: a mixture of virus (10 ml culture liquid) with weighed portions of sorbent (100 mg per ml of medium) was shaken for 30 min at 3-7 ^° C, centrifuged at 3000 rpm for 10 min. Virus titer was determined in insufficient fluid by plaque formation after incubation of monolayer cultures in an incubator for 48 hours. The results are presented in Table 1.

Из данных табл. 1 следует, что заявляемые в качестве энтеросорбентов природные дисперсные минералы - клиноптилолит и монтмориллонит - обладают более высокой сорбционной емкостью по отношению к вируса полиомиелита по сравнению с известными энтеросорбентами из активированного угля и синтетического сорбента. From the data table. 1 it follows that the natural dispersed minerals declared as enterosorbents — clinoptilolite and montmorillonite — have a higher sorption capacity with respect to poliomyelitis virus in comparison with the known enterosorbents from activated carbon and synthetic sorbent.

П р и м е р 2. Сорбцию микроорганизмов в слизистой кишечника из водной среды без или содержащей дисперсный минерал изучали на фрагментах кишки или ее отрезках, взятых у белых крыс массой 150-200 г. У декапитированных после суточного голодания животных извлекали толстый кишечник, который рассекали на отрезки (3 см). Каждый отрезок промывали 10 мл охлажденным до 3^oС cтерильным 0,9%-ным раствором поваренной соли. После указанной подготовки отрезок кишки использовали в опыте. Для этого один из торцов отрезка кишки пережимали лигатурой, а через свободный от лигатуры конец вводили канюлю, через которую инъецировали суспензию микроорганизмов без или с сорбентом. После чего канюлю извлекали и свободный конец кишки пережимали лигатурой. Подготовленный таким образом отрезок кишки помещали во флакон с охлажденным физиологическим раствором (для предотвращения пересыхания стенок кишки), периодически встряхивая его в течение 30 мин. По окончании времени заданной экспозиции лигатуры с обеих торцов отрезки кишки рассекали, содержимое кишки удаляли струйным промыванием 10 мл охлажденного физиологического раствора. Кишку рассекали продольным разрезом, слизистую отслаивали соскобом с помощью шпателя. Навеску слизистой (100 мг) гомогенизировали в 2 мл физиологического раствора на холоду с использованием магнитной мешалки. Гомогенат слизистой (0,02 мл) высевали на плотные питательные среды. Учет результатов проводили по числу колоний образующих единиц (КОЭ) микроорганизмов, приходящихся на 1 мг слизистой. Порядок проведения опытов на 0,5 см отрезках кишки был аналогичным только без наложения лигатур. От 3 см отрезка кишки отделяли отрезки длиной 0,5 см, их рассекали вдоль и помещали во флаконы с суспензией микроорганизмов без или совместно с сорбентом (100 мг/мл). В контроле объем сорбента замещали физиологическим раствором. Полученные результаты опытов на отрезках кишки представлены в табл.2.PRI me R 2. The sorption of microorganisms in the intestinal mucosa from an aqueous medium without or containing a dispersed mineral was studied on fragments of the intestine or its segments taken from white rats weighing 150-200 g. The colon was recovered from decapitated animals after daily starvation, which cut into segments (3 cm). Each segment was washed with 10 ml chilled to 3 ^o With a sterile 0.9% sodium chloride solution. After this preparation, a piece of intestine was used in the experiment. To do this, one of the ends of the intestinal segment was pinched with a ligature, and a cannula was inserted through the ligature-free end, through which a suspension of microorganisms was injected without or with a sorbent. Then the cannula was removed and the free end of the intestine was clamped with a ligature. Thus prepared segment of the intestine was placed in a bottle with cooled saline solution (to prevent drying of the walls of the intestine), periodically shaking it for 30 minutes At the end of the specified exposure time of the ligature from both ends, sections of the intestine were dissected, the contents of the intestine were removed by jet washing with 10 ml of chilled physiological saline. The intestine was dissected longitudinally, the mucous membrane was peeled off using a spatula. A portion of the mucosa (100 mg) was homogenized in 2 ml of physiological saline in the cold using a magnetic stirrer. Mucosal homogenate (0.02 ml) was plated on solid nutrient media. The results were taken into account according to the number of colony forming units (CFU) of microorganisms per 1 mg of the mucosa. The procedure for conducting experiments on 0.5 cm segments of the intestine was similar only without ligation. 0.5 cm long sections were separated from 3 cm of the intestinal segment, they were dissected lengthwise and placed in vials with a suspension of microorganisms without or together with a sorbent (100 mg / ml). In the control, the sorbent volume was replaced with physiological saline. The results of experiments on segments of the intestine are presented in table.2.

Из данных табл. 2 следует, что приживляемость микроорганизмов к поверхности кишки в присутствии сорбентов ниже, чем без них (в контроле). Природные сорбенты монтмориллонит и клиноптилолит были более эффективными по предотвращению приживляемости микроорганизмов в сравнении с КАУ, СКН и ПМС. From the data table. 2 it follows that the engraftment of microorganisms to the surface of the intestine in the presence of sorbents is lower than without them (in control). Natural sorbents montmorillonite and clinoptilolite were more effective in preventing the engraftment of microorganisms in comparison with KAU, SKN and PMS.

П р и м е р 3. Величины сорбции микроорганизмов сорбентами определяли в модели кишечного содержимого (водная среда) по отношению к клеткам эшерихии, шигеллы, сальмонеллы. Для этого к взвеси микробных клеток добавляли различные навески сорбента, смесь выдерживали при 3-7^oС 30 мин при периодическом встряхивании, затем центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 мин. В надосадочной жидкости определяли число КОЕ и проводили расчет величины сорбции на заданную массу сорбента. Полученные результаты и особые условия опытов представлены в табл. 3-7.PRI me R 3. The values of the sorption of microorganisms by sorbents were determined in the model of intestinal contents (aquatic environment) in relation to the cells of Escherichia, Shigella, Salmonella. For this, various weighed portions of the sorbent were added to the suspension of microbial cells, the mixture was kept at 3-7 ^° C for 30 minutes with periodic shaking, then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes. The number of CFU was determined in the supernatant and the sorption amount was calculated for a given sorbent mass. The results obtained and the special experimental conditions are presented in table. 3-7.

Из данных табл.3 следует, что величина сорбции микроорганизмов у заявляемых сорбентов была выше, чем у сорбентов, взятых за прототип. From the data of table 3 it follows that the sorption of microorganisms in the inventive sorbents was higher than in the sorbents taken as a prototype.

Из данных табл.4 следует, что сорбция природными дисперсными минералами клеток шигеллы Флекснера в водной среде оказалась значительной по относительной и абсолютной величинам. From the data in Table 4, it follows that the sorption of Shigella Flexner cells by dispersed natural minerals in an aqueous medium turned out to be significant in relative and absolute values.

Из данных табл.5 следует, что природные дисперсные минералы проявляют высокую сорбционную активность по отношению к клеткам шигеллы Ньюкастл. From the data in Table 5 it follows that natural dispersed minerals exhibit high sorption activity with respect to Shigella Newcastle cells.

Из данных табл.6 следует, что величина сорбции природными дисперсными минералами по отношению к клеткам шигеллы Зонне достаточно велика, что позволяет отнести испытуемые сорбенты к классу перспективных веществ. From the data in Table 6 it follows that the value of sorption by natural dispersed minerals in relation to Shigella Sonnet cells is quite large, which allows us to classify the tested sorbents as promising substances.

Из данных табл. 3-7 cледует, что величина сорбции природных дисперсных минералов по отношению к условно и патоген- ным микроорганизмам колеблется в интервалах 10⁵ - 10⁶ клеток на 1 мг сорбента. Увеличение названной величины в 2-3 раза при внесении малых количеств сорбента по сравнению с максимальными его величинами обусловлено структурированием дисперсии при увеличении концентрации твердой фазы и, тем самым, некоторым уменьшением доступной внешней поверхности минерала.From the data table. 3-7 it follows that the sorption value of natural dispersed minerals with respect to conditionally and pathogenic microorganisms varies in the range of 10 ⁵ - 10 ⁶ cells per 1 mg of sorbent. The increase in the mentioned value by a factor of 2–3 when small amounts of the sorbent are added as compared with its maximum values is due to the structuring of the dispersion with an increase in the concentration of the solid phase and, thereby, a certain decrease in the accessible external surface of the mineral.

П р и м е р 4. Белым беспородным мышам массой 18-20 г вводили принудительно через зонд внутрижелудочно суспензию микробных клеток в объеме 0,5 мл. Через 2 ч в таком же объеме вводили суспензию сорбента в дозах, указанных в табл.8. При необходимости введение сорбента повторяли через 5-6 ч. Содержимое нижних отделов кишечника анализировали спустя 6 ч от момента очередного введения препарата. PRI me R 4. White outbred mice weighing 18-20 g were forcibly injected through a probe intragastrically suspension of microbial cells in a volume of 0.5 ml. After 2 hours, a suspension of the sorbent was introduced in the same volume at the doses indicated in Table 8. If necessary, the administration of the sorbent was repeated after 5-6 hours. The contents of the lower intestines were analyzed after 6 hours from the moment of the next injection of the drug.

Из данных табл.8 следует, что монтмориллонит и клиноптилолит способствуют выведению патогенных микроорганизмов из организма теплокровных животных, причем, вероятно, без изменения моторной функции кишечника, т.к. в первые 6 ч после введения названных препаратов наблюдали частичное увеличение титра КОЕ микроорганизмов-маркеров. Эффективность очистки содержимого кишечника от патогенных микроорганизмов оказалась выше у заявляемых препаратов по сравнению с взятыми за прототип. From the data in Table 8, it follows that montmorillonite and clinoptilolite contribute to the removal of pathogenic microorganisms from the body of warm-blooded animals, and, probably, without changing the intestinal motor function, because in the first 6 hours after the administration of the indicated preparations, a partial increase in the titer of CFU of marker microorganisms was observed. The effectiveness of cleaning the contents of the intestine from pathogenic microorganisms was higher in the claimed drugs compared with those taken as a prototype.

П р и м е р 5. Белым беспородным мышам массой 18-20 г вводили в объеме 0,5 мл растворы хлорида цезия, кобальта, меди или свинца раздельно в концентрации 0,015 моль/кг массы. Через 30 мин тем же способом принудительно зондом в объеме 0,5 мл вводили внутрижелудочно один из указанных в таблице сорбентов из расчета 0,1 г на введение. Спустя 14-18 ч животных декапитировали, извлекали нижние отделы кишечника, внутреннее содержимое которого вымывали 10 мл охлажденного физиологического раствора, отрезок фрагмента кишки рассекали вдоль, слизистую соскабливали шпателем, взвешивали, сжигали в муфельной печи при 500^oC. Полученный минеральный осадок растворяли в соляной кислоте и в нем определяли содержание металлов на атомно-абсорбционном спектрофотометре. Содержание отдельных элементов в относительных единицах дано в табл.9.PRI me R 5. White outbred mice weighing 18-20 g were injected in a volume of 0.5 ml of solutions of cesium chloride, cobalt, copper or lead separately at a concentration of 0.015 mol / kg weight. After 30 min in the same way, one of the sorbents indicated in the table at the rate of 0.1 g per administration was injected intragastrically in the volume of 0.5 ml using the probe. After 14-18 hours, the animals were decapitated, the lower intestines were removed, the internal contents of which were washed out with 10 ml of cooled physiological saline, a segment of the intestinal fragment was cut lengthwise, the mucosa was scraped off with a spatula, weighed, and burned in a muffle furnace at 500 ^o C. The resulting mineral precipitate was dissolved in hydrochloric acid and in it the metal content was determined on an atomic absorption spectrophotometer. The content of individual elements in relative units is given in table.9.

Из данных табл.9 следует, что введение в качестве сорбентов природных дисперсных минералов сопровождается более значительным снижением концентраций в слизистой кишечника тяжелых металлов, чем при введении сорбентов, взятых в качестве прототипа. Положительный эффект достигается как при однократном так и многократном введении сорбента. Эффект применения монтмориллонита или клиноптилолита возрастал при повторном введении препарата. From the data of table 9 it follows that the introduction of natural dispersed minerals as sorbents is accompanied by a more significant decrease in the concentration of heavy metals in the intestinal mucosa than with the introduction of sorbents taken as a prototype. A positive effect is achieved both with single and multiple administration of the sorbent. The effect of the use of montmorillonite or clinoptilolite increased with repeated administration of the drug.

Результаты применения природных дисперсных сорбентов монтмориллонита и клиноптилолита при лечении отравлений солями тяжелых металлов даны в табл. 10. The results of the use of natural dispersed sorbents of montmorillonite and clinoptilolite in the treatment of poisoning with salts of heavy metals are given in table. 10.

Из данных таблицы следует, что проведение сорбционной терапии приводит к снижению содержания солей тяжелых металлов в биологической жидкости у человека, причем введение природных сорбентов более эффективно по сравнению с угольным. From the data of the table it follows that the conduct of sorption therapy leads to a decrease in the content of salts of heavy metals in the biological fluid in humans, and the introduction of natural sorbents is more effective than coal.

Стандартизация сырья, содержащего в своем составе в качестве основы монтмориллонит, разработана и введена в технические условия на его производство (ТУ 6-12-5-80). Утверждена фармакопейная статья на препарат, действующим началом которого является монтмориллонит (ФС 42-1269-79). Этот препарат разрешен в качестве адсорбирующего средства при лечении энтероколлитов различной этиологии. Что касается клиноптилолита, то природные дисперсные минералы, содержащие в своей основе этот минерал, признаны безопасными при их использовании с целью освобождения питьевой воды от радионуклидов. The standardization of raw materials containing montmorillonite as a base has been developed and introduced into the technical conditions for its production (TU 6-12-5-80). The pharmacopoeial article on the drug, the active principle of which is montmorillonite (FS 42-1269-79), has been approved. This drug is approved as an adsorbent in the treatment of enterocolitis of various etiologies. As for clinoptilolite, natural dispersed minerals that contain this mineral in their basis are recognized as safe when used to release drinking water from radionuclides.

Введение природных дисперсных минералов в фармакопею СССР, разрешение к их использованию в различных видах водоподготовки питьевой воды, отнесение природных минеральных сорбентов - монтмориллонита и клиноптилолита - к нетоксичным соединениям позволяет считать их безопасными для применения по предлагаемому способу. The introduction of natural dispersed minerals into the pharmacopeia of the USSR, permission to use them in various types of water treatment of drinking water, assigning natural mineral sorbents - montmorillonite and clinoptilolite to non-toxic compounds allows us to consider them safe for use by the proposed method.

Claims

METHOD OF ENTEROSORPTION, characterized in that the natural dispersed mineral montmorillonite or clinoptilolite is administered in a daily dose of 0.1 - 1.0 g per kg of body weight.