[go: up one dir, main page]

RU2016139022A - МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ - Google Patents

МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ Download PDF

Info

Publication number
RU2016139022A
RU2016139022A RU2016139022A RU2016139022A RU2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A RU 2016139022 A RU2016139022 A RU 2016139022A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chimeric protein
residue
protein according
multimeric chimeric
multimeric
Prior art date
Application number
RU2016139022A
Other languages
English (en)
Inventor
Фарназ ФАЛЛАХ-АРАНИ
Роберт Энтони ГРИФФИН
Дэвид Пол Хамфриз
Ширли Джейн Питерс
Брайан Джон Смит
Пол Эдвард СТЕФЕНС
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB201403915A external-priority patent/GB201403915D0/en
Priority claimed from GB201403914A external-priority patent/GB201403914D0/en
Priority claimed from GBGB1405955.4A external-priority patent/GB201405955D0/en
Priority claimed from GB201412648A external-priority patent/GB201412648D0/en
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2016139022A publication Critical patent/RU2016139022A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (77)

1. Мультимерный химерный белок, содержащий два или более полипептидных мономерных звеньев;
где каждое полипептидное мономерное звено содержит Fc-домен антитела, содержащий две Fc-области тяжелых цепей;
где каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток цистеина в положении 309, и, по меньшей мере, одну дополнительную мутацию, которая изменяет связывание с FcR и/или связывание с комплементом, и ее С-концевая область сшита с хвостовой частью, которая вызывает сборку мономерных звеньев в мультимер; и
где каждое полипептидное мономерное звено не содержит вариабельную область антитела.
2. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что Fc-домен антитела выделен из IgG.
3. Мультимерный химерный белок по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
4. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH3, выделенный из IgG1.
5. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий остаток аргинина в положении 355.
6. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий остаток цистеина в положении 355.
7. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH3, выделенный из IgG4, в котором остаток глутамина в положении 355 заменен на остаток аргинина (Q355R) или остаток цистеина (Q355C).
8. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2., отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH4, выделенный из IgM.
9. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что хвостовая часть выделена из IgM или IgA.
10. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит шарнирную область на своем N-конце.
11. Мультимерный химерный белок по п.10, отличающийся тем, что шарнирная область содержит мутантную последовательность CPPC.
12. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий шесть или двенадцать полипептидных мономерных звеньев.
13. Мультимерный химерный белок по п.1 или 9, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, в которых остаток лейцина в положении 234 и/или остаток пролина в положении 331 заменены на другую аминокислоту.
14. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG1, в которых остаток лейцина в положении 234 заменен на остаток фенилаланина, и остаток пролина в положении 331 заменен на остаток серина (L234F/P331S).
15. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из остатка фенилаланина в положении 234, остатка фенилаланина в положении 296, остатка глицина в положении 327, остатка серина в положении 330 и остатка серина в положении 331, заменены на другую аминокислоту.
16. Мультимерный химерный белок по любому из п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина (F234L).
17. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина, и остаток фенилаланина в положении 296 заменен на остаток тирозина (F234L/F296Y).
18. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток глицина в положении 327 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 330 заменен на остаток аланина (G327A/S330A).
19. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток глицина в положении 327 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 331 заменен на остаток пролина (G327A/S331P).
20. Мультимерный химерный белок по п.1 или 15, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит домены CH2 и CH3, выделенные из IgG4, в которых остаток серина в положении 330 заменен на остаток аланина, и остаток серина в положении 331 заменен на остаток пролина (S330A/S331P).
21. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи представляет собой гибрид, содержащий домен CH2, выделенный из IgG4, и домен CH3, выделенный из IgG1.
22. Мультимерный химерный белок по п.21, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи, в которой один или более аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из остатка фенилаланина в положении 234, остатка фенилаланина в положении 296, остатка глицина в положении 327, остатка серина в положении 330 и остатка серина в положении 331, заменены на другую аминокислоту.
23. Мультимерный химерный белок по п.21, в котором остаток фенилаланина в положении 234 заменен на остаток лейцина, и остаток фенилаланина в положении 296 заменен на остаток тирозина (F234L/F296Y).
24. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые повышают эффективность ингибирования макрофагального фагоцитоза клеток-мишеней, покрытых антителами.
25. Мультимерный химерный белок по п.24, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из F234L, F234L и F296Y, G327A, G327A и S331P, S330A и S331P, и, G327A и S330A.
26. Мультимерный химерный белок по п.25, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2, выделенный из IgG4, и домен CH3, выделенный из IgG1 или IgG4.
27. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают высвобождение цитокинов.
28. Мультимерный химерный белок по п.27, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234F, L234F и P331S, A327G, и, Y296F.
29. Мультимерный химерный белок по п.28, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
30. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают активацию тромбоцитов.
31. Мультимерный химерный белок по п.30, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234F и L234F, и P331S.
32. Мультимерный химерный белок по п.31, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
33. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые изменяют его профиль связывания с Fc-рецептором.
34. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который связывается с FcRn.
35. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcRn.
36. Мультимерный химерный белок по п.35, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из T250Q, M252Y, S254T, T256E, T307A, T307P, V308C, V308F, V308P, Q311A, Q311R, M428L, H433K, N434F, и N434Y.
37. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcγRIIb.
38. Мультимерный химерный белок по п.37, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из E258A, S267A, S267E, и L328F.
39. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают его связывание с FcγR.
40. Мультимерный химерный белок по п.39, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из L234A, L235A, G236R, N297A, N297Q, S298A, и L328R.
41. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые уменьшают его связывание с C1q.
42. Мультимерный химерный белок по п.41, содержащий одну или более мутаций, выбранных из группы, состоящей из K322A, P331A, P331S, и, L234F и P331S.
43. Мультимерный химерный белок по п.42, отличающийся тем, что Fc-область тяжелой цепи содержит домен CH2 и домен CH3, выделенные из IgG1.
44. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-домен выделен из IgG4 и дополнительно содержит одну или более мутаций, которые увеличивают его связывание с FcγR.
45. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что Fc-домен подвергнут мутации путем замены остатка валина в положении 308 на остаток цистеина (V308C).
46. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что две дисульфидные связи в шарнирной области удалены путем мутации коровой шарнирной последовательности CPPC на SPPS.
47. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что дисульфидная связь в хвостовой части удалена путем замены остатка цистеина в положении 575 на остаток серина, треонина или аланина (C575S, C575T, или C575A).
48. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что коровая шарнирная последовательность CPPC подвергнута мутации до SPPS, и остаток цистеина хвостовой части в положении 575 заменен на остаток серина, треонина или аланина (C575S, C575T или C575A).
49. Мультимерный химерный белок по п.48, содержащий по существу нековалентные междоменные взаимодействия.
50. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в домене CH2 удален путем замены остатка аспарагина в положении 297 на остаток аланина (N297A) или остаток глутамина (N297Q).
51. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в хвостовой части удален путем замены остатка аспарагина в положении 563 на остаток аланина (N563A) или остаток глутамина (N563Q).
52. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что сайт гликозилирования в домене CH2 и сайт гликозилирования в хвостовой части, оба удалены путем замены остатка аспарагина в положении 297 на остаток аланина или остаток глутамина, и путем замены остатка аспарагина в положении 563 на остаток аланина или остаток глутамина (N297A/N563A или N297A/N563Q или N297Q/N563A или N297Q/N563Q).
53. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит или состоит из последовательности, соответствующей аминокислотам 6-222 любой из SEQ ID NO 26-29 и 32, или аминокислотам 6-222 любой из SEQ ID NO 50-64, или последовательности, соответствующей аминокислотам 6-333 SEQ ID NO 30 и 31.
54. Мультимерный химерный белок по п.53, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи дополнительно содержит шарнирную область, имеющую последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 3-25.
55. Мультимерный химерный белок по п.1, отличающийся тем, что каждое полипептидное мономерное звено содержит или состоит из двух идентичных полипептидных цепей, причем каждая полипептидная цепь содержит или состоит из последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO 26-32 и 50-64.
56. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который является гексамерным или преимущественно гексамерным.
57. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток лейцина в положении 310.
58. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, отличающийся тем, что каждая Fc-область тяжелой цепи содержит остаток гистидина в положении 310.
59. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, который представляет собой очищенный гексамер.
60. Смесь, содержащая мультимерный химерный белок по любому из пп.1-58 в более чем одной мультимерной форме, в которой смесь обогащена гексамерной формой мультимерного химерного белка.
61. Смесь по п.60, в которой более чем 80% составляет гексамер.
62. Выделенная последовательность ДНК, кодирующая полипептидную цепь полипептидного мономерного звена мультимерного химерного белка по любому из предыдущих пунктов или ее составная часть.
63. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или более последовательностей ДНК по п.62.
64. Клетка-хозяин, содержащая один или более клонирующих или экспрессирующих векторов по п.63.
65. Способ получения мультимерного химерного белка по любому из пп.1-59, включающий культивирование клетки-хозяина по п.64 при условиях, подходящих для экспрессии белка и сборки в мультимеры, и выделение и необязательно очистку мультимерного химерного белка.
66. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерный химерный белок по любому из пп.1-59 в комбинации с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
67. Фармацевтическая композиция по п.66, дополнительно содержащая другие активные ингредиенты.
68. Мультимерный химерный белок по п.1 или фармацевтическая композиция по п.66 для применения при терапии.
69. Мультимерный химерный белок по п.1 или фармацевтическая композиция по п.66 для применения при лечении иммунных расстройств.
70. Применение мультимерного химерного белка по любому из пп.1-59 для получения лекарственного средства для лечения иммунных расстройств.
71. Применение по п.70, отличающееся тем, что иммунное расстройство выбрано из иммунной тромбоцитопении, синдрома Гийена-Барре, болезни Кавасаки и хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии.
72. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют высвобождение цитокинов.
73. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют связывание с C1q.
74. Мультимерный химерный белок по п.1 или 2, содержащий одну или более мутаций, которые модулируют активацию тромбоцитов.
RU2016139022A 2014-03-05 2015-03-05 МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ RU2016139022A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1403914.3 2014-03-05
GB201403915A GB201403915D0 (en) 2014-03-05 2014-03-05 Proteins
GB1403915.0 2014-03-05
GB201403914A GB201403914D0 (en) 2014-03-05 2014-03-05 Proteins
GBGB1405955.4A GB201405955D0 (en) 2014-04-02 2014-04-02 Proteins
GB1405955.4 2014-04-02
GB1412648.6 2014-07-16
GB201412648A GB201412648D0 (en) 2014-07-16 2014-07-16 Proteins
PCT/EP2015/054688 WO2015132365A1 (en) 2014-03-05 2015-03-05 Multimeric fc proteins

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016139022A true RU2016139022A (ru) 2018-04-25

Family

ID=52697365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139022A RU2016139022A (ru) 2014-03-05 2015-03-05 МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20170081406A1 (ru)
EP (1) EP3114137A1 (ru)
JP (1) JP6851199B2 (ru)
KR (1) KR20160127821A (ru)
CN (1) CN106132994A (ru)
AU (1) AU2015226101B2 (ru)
BR (1) BR112016020377A2 (ru)
CA (1) CA2939201A1 (ru)
IL (1) IL247246A0 (ru)
MX (1) MX2016010953A (ru)
RU (1) RU2016139022A (ru)
SG (1) SG11201606596PA (ru)
WO (1) WO2015132365A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112016020368A2 (pt) 2014-03-05 2018-01-23 Ucb Biopharma Sprl proteínas fc multiméricas
KR102546875B1 (ko) 2014-05-02 2023-06-26 모멘타 파머슈티컬스 인코포레이티드 공학처리된 ｆｃ 작제물과 관련된 조성물 및 방법
GB201511787D0 (en) * 2015-07-06 2015-08-19 Ucb Biopharma Sprl Proteins
GB201513033D0 (en) * 2015-07-23 2015-09-09 Ucb Biopharma Sprl Proteins
KR20250053203A (ko) 2015-07-24 2025-04-21 글리크닉 인코포레이티드 향상된 상보체 결합을 갖는 규칙적으로 다형체화된 면역글로불린 fc 조성물을 생성하기 위한 인간 단백질 단편의 융합 단백질
MX2018008339A (es) * 2016-01-27 2018-09-17 CSL Behring Lengnau AG Multimeros fc de inmunoglobulina g recombinante.
ES2972740T3 (es) 2016-03-02 2024-06-14 Momenta Pharmaceuticals Inc Procedimientos relacionados con construcciones de Fc modificadas genéticamente
IL263211B2 (en) 2016-05-23 2023-09-01 Momenta Pharmaceuticals Inc Compositions and methods relating to engineered fc constructs
US11034775B2 (en) 2016-06-07 2021-06-15 Gliknik Inc. Cysteine-optimized stradomers
BR112019001156A2 (pt) 2016-07-22 2019-04-30 Gliknik Inc proteínas de fusão de fragmentos de proteína humana para criar composições de fc de imunoglobulina multimerizadas ordenadas com ligação de receptor fc reforçada
US11331372B2 (en) 2016-12-09 2022-05-17 Gliknik Inc. Methods of treating inflammatory disorders with multivalent Fc compounds
CN110650748B (zh) 2017-01-06 2024-01-02 动量制药公司 与经工程改造的Fc构建体相关的组合物和方法
CN113480654B (zh) * 2017-03-28 2022-06-10 礼进生物医药科技（上海）有限公司 用于增强肿瘤微环境中免疫应答的治疗剂和方法
JP7351835B2 (ja) * 2017-12-14 2023-09-27 ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト 視神経脊髄炎の処置のための組換えＩｇＧ Ｆｃ多量体
CN113271972B (zh) * 2018-11-14 2025-06-17 Jn生物科学有限责任公司 用于替代IVIG的多聚体杂交Fc蛋白
GB201903767D0 (en) * 2019-03-19 2019-05-01 Quadrucept Bio Ltd Multimers, tetramers & octamers
EP4028415A1 (en) 2019-09-13 2022-07-20 CSL Behring Lengnau AG Recombinant igg fc multimers for the treatment of immune complex-mediated kidney disorders
WO2021111007A1 (en) * 2019-12-06 2021-06-10 CSL Behring Lengnau AG Stable compositions of fc multimers
CN115724985A (zh) * 2021-08-27 2023-03-03 三生国健药业（上海）股份有限公司 一种cdc平台抗体
CN120060370A (zh) * 2023-11-29 2025-05-30 上海科锐克医药科技有限公司 用于递送人vegf受体融合蛋白的基因递送载体及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010008578A (es) * 2008-02-08 2010-11-10 Medimmune Llc Anticuerpos anti-receptor 1 de interferon alfa con afinidad reducida al ligando fc.
CN102027018A (zh) * 2008-03-13 2011-04-20 生物测试股份公司 一种治疗疾病的试剂
EP2389192A4 (en) * 2009-01-23 2013-01-16 Biogen Idec Inc STABILIZED FC POLYPEPTIDES WITH REDUCED EFFECTOR FUNCTION AND METHOD OF USE
EP2760891B1 (en) * 2011-09-26 2018-11-07 JN Biosciences LLC Hybrid constant regions
JP2015524821A (ja) * 2012-08-02 2015-08-27 ジェイエヌ バイオサイエンシーズ エルエルシー システイン変異及びμ尾部を介して多量体化した抗体又は融合タンパク質

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015226101A1 (en) 2016-08-25
AU2015226101B2 (en) 2019-08-22
CA2939201A1 (en) 2015-09-11
IL247246A0 (en) 2016-09-29
SG11201606596PA (en) 2016-09-29
US20170081406A1 (en) 2017-03-23
KR20160127821A (ko) 2016-11-04
EP3114137A1 (en) 2017-01-11
WO2015132365A1 (en) 2015-09-11
JP2017509335A (ja) 2017-04-06
BR112016020377A2 (pt) 2018-01-23
JP6851199B2 (ja) 2021-03-31
CN106132994A (zh) 2016-11-16
MX2016010953A (es) 2016-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016139022A (ru) МУЛЬТИМЕРНЫЕ Fc-БЕЛКИ
RU2016139006A (ru) Мультимерные fc-белки
JP7344858B2 (ja) Ｆｃ含有ポリペプチドの安定化
AU2021277578B2 (en) Modified immunoglobulin FC regions
JP6703560B2 (ja) 静電的ステアリング（ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃ ｓｔｅｅｒｉｎｇ）効果を用いた抗体Ｆｃヘテロ二量体分子を作製するための方法
AU2022206732A1 (en) Antibodies binding to CD3
CN103249742B (zh) 抗人肿瘤坏死因子1型受体抗体
JP2017512063A5 (ru)
RU2015152084A (ru) Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
JP2019519527A (ja) 操作されたＦｃコンストラクトに関する組成物及び方法
JP2021500348A (ja) 単一特異性抗体から多重特異性抗体を生成させるための方法
JP2017523814A5 (ru)
JP2017509335A5 (ru)
CA2993835A1 (en) Constructs having a sirp-alpha domain or variant thereof
AU2017308590A1 (en) Engineered antibodies and other Fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
RU2019108429A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
JP2017506075A5 (ru)
WO2013004841A1 (en) Modulation of complement-dependent cytotoxicity through modifications of the c-terminus of antibody heavy chains
JP2015530983A5 (ru)
US20220227867A1 (en) ICOS TARGETED HETERODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15/IL-15RA Fc-FUSION PROTEINS AND ICOS ANTIGEN BINDING DOMAINS
IL270897B1 (en) Immunoglobulin regions that allow heterodimerization
RU2019123112A (ru) Анти-il-5 антитела
JP2023552829A (ja) 免疫細胞機能を調節するための変異インターロイキン－１０ポリペプチドの抗原結合分子との融合物
WO2023072217A1 (en) Fusion proteins targeting cd3 and cd47
CN115151567A (zh) 治疗性Fc组合物的化学诱导结合和解离以及T细胞接合器与人血清白蛋白的化学诱导二聚化

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180306