RU2016138800A - Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина - Google Patents
Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016138800A RU2016138800A RU2016138800A RU2016138800A RU2016138800A RU 2016138800 A RU2016138800 A RU 2016138800A RU 2016138800 A RU2016138800 A RU 2016138800A RU 2016138800 A RU2016138800 A RU 2016138800A RU 2016138800 A RU2016138800 A RU 2016138800A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen
- halogen
- compound
- formula
- group
- Prior art date
Links
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 31
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 21
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 15
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 6
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- -1 acyclic boric acid ester Chemical class 0.000 claims 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 5-(4,6-dimorpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=NC(N)=CC(C(F)(F)F)=C1C1=NC(N2CCOCC2)=NC(N2CCOCC2)=N1 ADGGYDAFIHSYFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical compound NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- LCDPFZRKMYSWHQ-UHFFFAOYSA-N bromoxone 3 Natural products OC1C=C(Br)C(=O)C2OC12 LCDPFZRKMYSWHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N dabrafenib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L palladium(ii) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
- C07D213/127—Preparation from compounds containing pyridine rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/53—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/44—One nitrogen atom with halogen atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (93)
1. Способ получения соединения формулы (I)
или его стереомера, таутомера или соли, где,
U представляет собой CRU или N, где RU выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
V представляет собой CRV или N, где RV выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
W представляет собой CRW или N, где RW выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
при условии, что по меньшей мере один из U, V и W представляет собой N;
Z представляет собой CRZ или N, где RZ выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и -N(RT)RS, где RT и RS представляют собой водород или С1-С7-алкил, или где RT и RS вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С3-С8 моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или более дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из С1-С7-алкила или С3-С7-циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила; и
R3 представляет собой водород или галоген,
характеризующийся тем, что соединение формулы (II)
где
Y2B представляет собой остаток ациклической борной кислоты, ациклического сложного эфира борной кислоты или циклического сложного эфира борной кислоты, и R2 и R3 являются такими, как определено для соединения формулы (I);
R4 представляет собой водород, С1-С7-алкил или С5-С7-циклоалкил;
R5 и R6 представляют собой С1-С7-алкил, или R5 и R6 вместе представляют собой С4-С6-циклоалкил;
и скрещенная двойная связь между N и C(R4)N указывает на цис- и/или трансдвойную связь;
подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
в котором указанные группы U, V, W и R1 являются такими, как определено выше; и
R7 представляет собой галоген;
в водном органическом растворителе или несмешивающейся смеси органический растворитель - вода при температурах от 0°C до температуры кипения растворителя или смеси растворителя в присутствии катализатора на основе фосфина Pd(0) или Pd(II) и основания;
и полученный формамидин формулы (IV)
где заместители имеют значения, как определено выше,
гидролизуют in situ или после выделения в водном растворе кислоты или основания.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в соединении формулы (I)
U представляет собой CRU или N, где RU представляет собой водород;
V представляет собой CRV или N, где RV представляет собой водород;
W представляет собой CRW или N, где RW представляет собой водород;
Z представляет собой CRZ или N, где RZ представляет собой водород;
R1 представляет собой морфолино;
R2 представляет собой трифторметил;
и R3 представляет собой водород.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что в соединении формулы (II)
Y2B представляет собой циклический сложный эфир борной кислоты;
R4 представляет собой водород; и
R5 и R6 представляют собой метил.
4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диоксана и толуола.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что катализатор на основе фосфина Pd представляет собой смесь трифенилфосфина и ацетата палладия(II) или дихлорида палладия.
6. Соединение формулы (II)
где
Y2B представляет собой остаток борной кислоты, ациклического сложного эфира борной кислоты или циклического сложного эфира борной кислоты;
Z представляет собой CRZ или N, где RZ выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород, С1-С7-алкил или С5-С7-циклоалкил;
R5 и R6 представляют собой С1-С7-алкил, или R5 и R6 вместе представляют собой С4-С6-циклоалкил;
и скрещенная двойная связь между N и C(R4)N указывает на цис- и/или трансдвойную связь.
7. Способ получения соединения формулы (II) по п. 6, характеризующийся тем, что соединение формулы (V)
в котором указанные группы R2-R6 и группа Z являются такими, как определено для соединения (II) по п. 6, обрабатывают металлоорганическим соединением в органическом растворителе при температурах от -80°C до температуры кипения растворителя и, после завершения реакции обмена бром-металл, дополнительно подвергают взаимодействию с борорганическим реагентом формулы (VI)
где R8 представляет собой уходящую группу и Y является таким, как определено для соединения (II) по п. 6.
8. Соединение формулы (V)
где
Z представляет собой CRZ или N, где RZ выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород, С1-С7-алкил или С5-С7-циклоалкил;
R5 и R6 представляют собой С1-С7-алкил, или R5 и R6 вместе представляют собой С4-С6-циклоалкил;
и скрещенная двойная связь между N и C(R4)N указывает на цис- и/или трансдвойную связь.
9. Способ получения соединения формулы (V) по п. 8, характеризующийся тем, что соединение формулы (VII)
в котором указанные группы R2, R3 и Z являются такими, как определено для соединения (V) по п. 8, галогенируют бромом, бромидом меди(II), бромоксоном или N-галогенимидом, в инертном органическом растворителе, экстрагируют водным основанием, и подвергают взаимодействию с соединением формулы (VIII)
где R4, R5 и R6 в формуле (VIII) являются такими, как определено для соединения (V) по п. 8, и R9 представляет собой С1-С4-алкил или С5-С7-циклоалкил.
10. Способ получения соли присоединения кислоты формулы (Ia)
или его стереоизомера или таутомера, где,
U представляет собой CRU или N, где RU выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
V представляет собой CRV или N, где RV выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
W представляет собой CRW или N, где RW выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
при условии, что по меньшей мере один из U, V и W представляет собой N;
Z представляет собой CRZ или N, где RZ выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и -N(RT)RS, где RT и RS представляют собой водород или С1-С7-алкил, или где RT и RS вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют С3-С8 моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или более дополнительных атомов в кольце, выбранных из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из С1-С7-алкила или С3-С7-циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, циано, галогена, метила и трифторметила;
R3 представляет собой водород или галоген; и
НХ представляет собой протонную кислоту;
характеризующийся тем, что свободное основание формулы (I)
где заместители являются такими, как определено для формулы (Ia),
обрабатывают протонной кислотой НХ, необязательно в подходящем растворителе, и полученную соль присоединения кислоты очищают с помощью осаждения из растворителя или перекристаллизации.
11. 5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амин 1
в твердой форме.
12. Хлористоводородная соль соединения 1 по п. 11.
13. Хлористоводородная моногидратная соль соединения 1 по п. 11.
14. Метансульфонатная соль соединения 1 по п. 11.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая твердую форму соединения 1, его гидраты или сольваты, его соли, или гидраты или сольваты его солей по любому из пп. 11-14, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14165418.6 | 2014-04-22 | ||
| EP14165418 | 2014-04-22 | ||
| PCT/EP2015/058493 WO2015162084A1 (en) | 2014-04-22 | 2015-04-20 | Novel manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016138800A true RU2016138800A (ru) | 2018-05-22 |
| RU2016138800A3 RU2016138800A3 (ru) | 2018-10-19 |
| RU2688665C2 RU2688665C2 (ru) | 2019-05-22 |
Family
ID=50489013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016138800A RU2688665C2 (ru) | 2014-04-22 | 2015-04-20 | Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10100031B2 (ru) |
| EP (1) | EP3134388B1 (ru) |
| JP (1) | JP6513105B2 (ru) |
| KR (1) | KR102472711B1 (ru) |
| CN (1) | CN106458968B (ru) |
| AU (1) | AU2015250994B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016023811B8 (ru) |
| CA (1) | CA2944697C (ru) |
| ES (1) | ES2713452T3 (ru) |
| IL (1) | IL248272B (ru) |
| RU (1) | RU2688665C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201608658SA (ru) |
| WO (1) | WO2015162084A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109414415B (zh) * | 2016-05-18 | 2023-05-02 | 拓客股份有限公司 | 皮肤病变的治疗 |
| CN107793394A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-03-13 | 上海厚璞生物科技有限公司 | 一种生产选择性pi3k抑制剂的系列关键中间体 |
| US11414426B2 (en) | 2017-11-23 | 2022-08-16 | Torqur Ag | Treatment of skin disorders |
| CN110204529A (zh) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 朱允涛 | 一种氘代的三嗪类化合物的制备方法和用途 |
| MX2020010576A (es) | 2018-04-10 | 2021-03-02 | Neuropore Therapies Inc | Derivados tri sustituidos de arilo y heteroarilo como moduladores de p13-kinasa y rutas de autofagia. |
| CN115397818A (zh) * | 2020-03-27 | 2022-11-25 | 东亚St株式会社 | 氨基嘧啶衍生物及其作为芳烃受体调节剂的应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3707725A (en) | 1970-06-19 | 1972-12-26 | Ibm | Program execution tracing system improvements |
| US4727145A (en) | 1986-09-22 | 1988-02-23 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 2- Or 3- aryl substituted imidazo [1,2-a]pyridines |
| CO5271680A1 (es) | 2000-02-21 | 2003-04-30 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos |
| GB0027987D0 (en) | 2000-11-16 | 2001-01-03 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| GB0127433D0 (en) | 2001-11-15 | 2002-01-09 | Smithkline Beecham Corp | Compounds |
| CN101273040B (zh) | 2005-09-27 | 2011-11-09 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为mglur2拮抗剂的*二唑基吡唑并嘧啶类化合物 |
| JO2660B1 (en) | 2006-01-20 | 2012-06-17 | نوفارتيس ايه جي | Pi-3 inhibitors and methods of use |
| KR20100075881A (ko) | 2007-08-31 | 2010-07-05 | 메르크 세로노 에스. 에이. | 트리아졸로피리딘 화합물 및 ａｓｋ 저해제로서 이의 용도 |
| GB2465405A (en) * | 2008-11-10 | 2010-05-19 | Univ Basel | Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy |
| CA2750517A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
| WO2011109932A1 (en) * | 2010-03-09 | 2011-09-15 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Novel process for the manufacture of 5-halogenated-7-azaindoles |
| AU2011308856B2 (en) * | 2010-10-01 | 2015-04-23 | Novartis Ag | Manufacturing process for pyrimidine derivatives |
| WO2012109423A1 (en) * | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Method of inhibiting hamartoma tumor cells |
| WO2013101974A1 (en) | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compounds for treating spinal muscular atrophy |
| CN103214481B (zh) | 2012-01-21 | 2016-08-03 | 中国科学院上海药物研究所 | 新型咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途 |
| US9309243B2 (en) | 2012-07-13 | 2016-04-12 | Ucb Biopharma Sprl | Imidazopyridine derivatives as modulators of TNF activity |
| KR20150072412A (ko) | 2012-10-05 | 2015-06-29 | 리겔 파마슈티칼스, 인크. | Gdf-8 억제제 |
| ES2605638T3 (es) | 2012-10-23 | 2017-03-15 | Novartis Ag | Proceso Mejorado para fabricar 5-(2,6-di-4-morfolinil-4-pirimidinil)-4-trifluorometilpiridin-2-amina |
| GB201321736D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
-
2015
- 2015-04-20 US US15/304,595 patent/US10100031B2/en active Active
- 2015-04-20 JP JP2016564058A patent/JP6513105B2/ja active Active
- 2015-04-20 CN CN201580020864.2A patent/CN106458968B/zh active Active
- 2015-04-20 KR KR1020167030308A patent/KR102472711B1/ko active Active
- 2015-04-20 WO PCT/EP2015/058493 patent/WO2015162084A1/en not_active Ceased
- 2015-04-20 CA CA2944697A patent/CA2944697C/en active Active
- 2015-04-20 ES ES15720631T patent/ES2713452T3/es active Active
- 2015-04-20 SG SG11201608658SA patent/SG11201608658SA/en unknown
- 2015-04-20 BR BR112016023811A patent/BR112016023811B8/pt active IP Right Grant
- 2015-04-20 RU RU2016138800A patent/RU2688665C2/ru active
- 2015-04-20 EP EP15720631.9A patent/EP3134388B1/en active Active
- 2015-04-20 AU AU2015250994A patent/AU2015250994B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-09 IL IL248272A patent/IL248272B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-07-25 US US16/045,427 patent/US10766874B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2944697C (en) | 2022-07-19 |
| KR20160144402A (ko) | 2016-12-16 |
| CN106458968A (zh) | 2017-02-22 |
| JP6513105B2 (ja) | 2019-05-15 |
| SG11201608658SA (en) | 2016-11-29 |
| BR112016023811B8 (pt) | 2023-01-10 |
| BR112016023811A2 (pt) | 2017-08-15 |
| ES2713452T3 (es) | 2019-05-21 |
| WO2015162084A1 (en) | 2015-10-29 |
| US20190016698A1 (en) | 2019-01-17 |
| AU2015250994B2 (en) | 2018-12-20 |
| EP3134388A1 (en) | 2017-03-01 |
| US20170037027A1 (en) | 2017-02-09 |
| CN106458968B (zh) | 2019-06-25 |
| US10766874B2 (en) | 2020-09-08 |
| US10100031B2 (en) | 2018-10-16 |
| IL248272A0 (en) | 2016-11-30 |
| CA2944697A1 (en) | 2015-10-29 |
| IL248272B (en) | 2020-03-31 |
| KR102472711B1 (ko) | 2022-12-01 |
| RU2688665C2 (ru) | 2019-05-22 |
| BR112016023811B1 (pt) | 2022-06-28 |
| AU2015250994A1 (en) | 2016-11-03 |
| EP3134388B1 (en) | 2019-01-09 |
| RU2016138800A3 (ru) | 2018-10-19 |
| JP2017513888A (ja) | 2017-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016138800A (ru) | Новый способ получения производных триазина, пиримидина и пиридина | |
| ES2587903T3 (es) | Compuestos de imidazolidinadiona y sus usos | |
| RU2018131134A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КАК ИНГИБИТОРЫ ТРК КИНАЗЫ | |
| KR102441243B1 (ko) | 2-(2,4-디플루오르페닐)-1,1-디플루오르-1-(5-치환된-피리딘-2-일)-3-(1h-테트라졸-1-일)프로판-2-올 및 이의 제조방법 | |
| RU2015102723A (ru) | Получение 2-(5-бром-4-(4-циклопропилнафталин-1-ил)-4h-1,2,4-триазол-3-илтио)уксусной кислоты | |
| JP2019135229A5 (ru) | ||
| AR083213A1 (es) | Proceso de preparacion de derivados pirimidinicos, compuestos intermediarios y proceso para prepararlos | |
| AU2015369668A1 (en) | Processes for preparing ASK1 inhibitors | |
| DK3233823T3 (en) | PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF A DIARYLTHIO HYDANTOIN COMPOUND | |
| RU2013147400A (ru) | Способ получения производных кето-бензофурана | |
| PE20121047A1 (es) | Derivados de tiazolilpiperidina como fungicidas | |
| JP2015535851A5 (ru) | ||
| DK2197860T3 (da) | Nye forbindelser som adenosin-A1-receptorantagonister | |
| TR201902080T4 (tr) | N-asil-(3-sübstitüe)-(8-sübstitüe)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinlerinin yeni kiral sentezleri. | |
| Sun et al. | Pyridine-phosphinimine ligand-accelerated Cu (i)-catalyzed azide–alkyne cycloaddition for preparation of 1-(pyridin-2-yl)-1, 2, 3-triazole derivatives | |
| PH12017501652A1 (en) | Kv1.3 inhibitors and their medical application | |
| Deng et al. | Cu‐Promoted Oxidative Trifluoromethylation of Terminal Alkynes with Difluoromethylene Phosphobetaine | |
| AR101132A1 (es) | Derivados de pirazina agonistas del gpr40 para el tratamiento de la diabetes tipo ii | |
| MX2017017022A (es) | Metodo para la sintesis de derivados de rapamicina. | |
| AR102825A1 (es) | Derivados heterocíclicos de amida activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre | |
| JP2017526665A (ja) | 光学活性イソキサゾリン化合物の製造プロセス | |
| JP2020519657A (ja) | 置換イミダゾリルカルボキシアミド類を調製する方法 | |
| TWI832015B (zh) | 酪胺酸激酶抑制物之合成 | |
| AR045548A1 (es) | Derivados de imidazol | |
| KR20160147275A (ko) | Pde10 억제제의 제조를 위한 방법 및 중간체 |