RU2016134328A - Конъюгаты фактора свёртывания крови vii - Google Patents
Конъюгаты фактора свёртывания крови vii Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016134328A RU2016134328A RU2016134328A RU2016134328A RU2016134328A RU 2016134328 A RU2016134328 A RU 2016134328A RU 2016134328 A RU2016134328 A RU 2016134328A RU 2016134328 A RU2016134328 A RU 2016134328A RU 2016134328 A RU2016134328 A RU 2016134328A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- replacing
- factor vii
- formula
- conjugate according
- vii polypeptide
- Prior art date
Links
- 229960000182 blood factors Drugs 0.000 title 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 10
- 102100023804 Coagulation factor VII Human genes 0.000 claims 9
- 108010023321 Factor VII Proteins 0.000 claims 9
- 229940012413 factor vii Drugs 0.000 claims 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical class CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims 3
- -1 —CONH 2 Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 claims 1
- GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 4-formylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 GOUHYARYYWKXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100033668 Cartilage matrix protein Human genes 0.000 claims 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 claims 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 claims 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 1
- 208000009429 hemophilia B Diseases 0.000 claims 1
- 229940099816 human factor vii Drugs 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- A61K38/482—Serine endopeptidases (3.4.21)
- A61K38/4846—Factor VII (3.4.21.21); Factor IX (3.4.21.22); Factor Xa (3.4.21.6); Factor XI (3.4.21.27); Factor XII (3.4.21.38)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6437—Coagulation factor VIIa (3.4.21.21)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (31)
1. Конъюгат, содержащий полипептид Фактора VII, связывающий фрагмент и полимер гепаросана, где связывающий фрагмент между полипептидом Фактора VII и полимером гепаросана содержит X следующим образом:
[полимер гепаросана] - [X] - [полипептид Фактора VII],
где X содержит производное сиаловой кислоты, соединенное с фрагментом, представленным ниже Формулой 1:
2. Конъюгат по п. 1, где указанное производное сиаловой кислоты представляет собой производное сиаловой кислоты Формулы 2, представленной ниже:
где R1 выбран среди -СООН, -CONH2, -СООМе, -COOEt, -COOPr, a R2, R3, R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны среди -Н, -NH2, -SH, -N3, -ОН и -F.
3. Конъюгат по п. 1, где производное сиаловой кислоты представляет собой глицилсиаловую кислоту Формулы 3, представленной ниже:
где фрагмент Формулы 1 присоединен к концевой -NH-«ручке» Формулы 3.
4. Конъюгат по п. 1, где
[полимер гепаросана] - [X] -
содержит структурный фрагмент, представленный ниже Формулой 4:
где n представляет собой целое число от 5 до 450.
5. Конъюгат по п. 1, где молекулярная масса полимера гепаросана находится в диапазоне от 5 до 100 кДа, от 13 до 60 кДа или от 27 до 45 кДа.
6. Конъюгат по п. 5, где молекулярная масса полимера гепаросана составляет 40 кДа плюс/минус 10%.
7. Конъюгат по п. 1, где полипептид Фактора VII представляет собой вариант Фактора VII, содержащий две или более двух замен по сравнению с аминокислотной последовательностью человеческого Фактора VII (SEQ ID NO 1), где Т293 заменен на Lys (K), Arg (R), Tyr (Y) или Phe (F); и L288 заменен на Phe (F), Tyr (Y), Asn (N), Ala (А) или Trp (W), и/или W201 заменен на Arg (R), Met (М) или Lys (K), и/или K337 заменен на Ala (А) или Gly (G).
8. Конъюгат по п. 1, где полипептид Фактора VII может включать замену Т293 на Lys (K) и замену L288 на Phe (F), замену Т293 на Lys (K) и замену L288 на Tyr (Y), замену Т293 на Arg (R) и замену L288 на Phe (F), замену Т293 на Arg (R) и замену L288 на Tyr (Y), или замену Т293 на Lys (K) и замену W201 на Arg (R).
9. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-8.
10. Применение полимера гепаросана, конъюгированного с полипептидом Фактора VII для уменьшения разброса данных в анализах коагулирующей активности, основанных на активированном частичном тромбопластиновом времени (АЧТВ).
11. Конъюгат по любому из пп. 1-8 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Конъюгат по любому из пп. 1-8 для применения в лечении коагулопатии.
13. Конъюгат по любому из пп. 1-8 для применения в профилактическом лечении или в лечении по необходимости гемофилии А или В.
14. Способ конъюгации полимера гепаросана с полипептидом Фактора VII, включающий следующие этапы:
a) приведение в реакцию полимера гепаросана, содержащего реакционноспособный амин [HEP-NH], с активированной 4-формилбензойной кислотой с образованием соединения Формулы 5, представленной ниже,
где [HEP-NH] представляет собой НЕР-полимер, функционализированный концевым первичным амином,
b) приведение в реакцию соединения Формулы 5 с СМР-активированным производным сиаловой кислоты в восстановительных условиях, и
c) конъюгация соединения, полученного на этапе b), с гликаном на полипептиде Фактора VII.
15. Конъюгаты, получаемые способом по п. 14.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14154875.0 | 2014-02-12 | ||
| EP14154875 | 2014-02-12 | ||
| PCT/EP2015/053028 WO2015121385A1 (en) | 2014-02-12 | 2015-02-12 | Factor vii conjugates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016134328A true RU2016134328A (ru) | 2018-03-15 |
Family
ID=50071543
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016134328A RU2016134328A (ru) | 2014-02-12 | 2015-02-12 | Конъюгаты фактора свёртывания крови vii |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20150225711A1 (ru) |
| EP (1) | EP3104894A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017507133A (ru) |
| KR (1) | KR20160122158A (ru) |
| CN (1) | CN106358440A (ru) |
| AR (1) | AR099328A1 (ru) |
| AU (1) | AU2015216988A1 (ru) |
| BR (1) | BR112016017644A2 (ru) |
| CA (1) | CA2939577A1 (ru) |
| IL (1) | IL246349A0 (ru) |
| MX (1) | MX2016010229A (ru) |
| RU (1) | RU2016134328A (ru) |
| WO (1) | WO2015121385A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104661685A (zh) * | 2012-10-15 | 2015-05-27 | 诺和诺德保健Ag（股份有限公司） | 因子vii缀合物 |
| US9371370B2 (en) | 2013-10-15 | 2016-06-21 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Coagulation factor VII polypeptides |
| AR099340A1 (es) * | 2014-02-12 | 2016-07-13 | Novo Nordisk As | Conjugados del factor de coagulación ix |
| CN107118277B (zh) * | 2017-07-12 | 2020-12-04 | 苏州博赛生物医药有限公司 | 一种单克隆抗体 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2619969A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Neose Technologies, Inc. | Glycopegylated factor vii and factor viia |
| WO2007031559A2 (en) * | 2005-09-14 | 2007-03-22 | Novo Nordisk Health Care Ag | Human coagulation factor vii polypeptides |
| US9687559B2 (en) * | 2008-03-19 | 2017-06-27 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Heparosan polymers and methods of making and using same for the enhancement of therapeutics |
| TWI538916B (zh) * | 2008-04-11 | 2016-06-21 | 介控生化科技公司 | 經修飾的因子vii多肽和其用途 |
| EP2536753B1 (en) * | 2010-02-16 | 2017-12-20 | Novo Nordisk A/S | Factor viii molecules with reduced vwf binding |
| CN104661685A (zh) * | 2012-10-15 | 2015-05-27 | 诺和诺德保健Ag（股份有限公司） | 因子vii缀合物 |
| EP2970933A2 (en) * | 2013-03-12 | 2016-01-20 | Novo Nordisk A/S | Thrombin sensitive coagulation factor x molecules |
-
2015
- 2015-02-10 AR ARP150100377A patent/AR099328A1/es unknown
- 2015-02-12 CN CN201580008457.XA patent/CN106358440A/zh active Pending
- 2015-02-12 MX MX2016010229A patent/MX2016010229A/es unknown
- 2015-02-12 KR KR1020167022483A patent/KR20160122158A/ko not_active Withdrawn
- 2015-02-12 EP EP15705571.6A patent/EP3104894A1/en not_active Withdrawn
- 2015-02-12 BR BR112016017644A patent/BR112016017644A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-02-12 WO PCT/EP2015/053028 patent/WO2015121385A1/en not_active Ceased
- 2015-02-12 CA CA2939577A patent/CA2939577A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-12 RU RU2016134328A patent/RU2016134328A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-02-12 US US14/620,580 patent/US20150225711A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-12 AU AU2015216988A patent/AU2015216988A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-12 JP JP2016551139A patent/JP2017507133A/ja active Pending
-
2016
- 2016-06-20 IL IL246349A patent/IL246349A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112016017644A2 (pt) | 2017-10-17 |
| JP2017507133A (ja) | 2017-03-16 |
| EP3104894A1 (en) | 2016-12-21 |
| IL246349A0 (en) | 2016-08-31 |
| MX2016010229A (es) | 2016-11-15 |
| AR099328A1 (es) | 2016-07-13 |
| KR20160122158A (ko) | 2016-10-21 |
| US20150225711A1 (en) | 2015-08-13 |
| AU2015216988A1 (en) | 2016-07-07 |
| CA2939577A1 (en) | 2015-08-20 |
| CN106358440A (zh) | 2017-01-25 |
| WO2015121385A1 (en) | 2015-08-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2957399T3 (es) | Método de síntesis de péptidos | |
| AU2002336783B2 (en) | Cyclic peptides as G-protein-coupled receptor antagonists | |
| CA3188410A1 (en) | Conjugated hepcidin mimetics | |
| JP6651546B2 (ja) | カッパ（κ）オピオイド受容体（ＫＯＲ）アゴニストとしての新規の短鎖ペプチド | |
| CA2777749C (en) | Therapeutic peptides comprising a disubstituted beta-amino acid for treating microbial infections or tumours | |
| RU2015119557A (ru) | Конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| RU2012106116A (ru) | Вариантные формы уратоксидазы и их применение | |
| JP4877225B2 (ja) | ポリオキシアルキレン誘導体 | |
| RU2016134328A (ru) | Конъюгаты фактора свёртывания крови vii | |
| RU2015119561A (ru) | Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок | |
| JP2015520184A5 (ru) | ||
| CA3009834A1 (en) | Analogues of hepcidin mimetics with improved in vivo half lives | |
| AU2018210174A1 (en) | Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases | |
| CA3089868A1 (en) | Conjugated hepcidin mimetics | |
| UA103882C2 (ru) | Композиция опухолево-ассоциированных пептидов и соответствующая противораковая вакцина | |
| TW200815477A (en) | New protein conjugates and methods for their preparation | |
| CN101495536B (zh) | 位点特异性聚乙二醇化的方法 | |
| RU2016130448A (ru) | Пептидные дендримеры, содержащие фибриноген-связывающие пептиды | |
| JP2013172743A5 (ru) | ||
| RU2010123466A (ru) | Пептидное производное - миметик эритропоэтина и его фармацевтические соли, их получение и применение | |
| NZ610732A (en) | Novel angiotensin type 2 (at2) receptor agonists and uses thereof | |
| US20240209053A1 (en) | Conjugated hepcidin mimetics | |
| EA200900373A1 (ru) | Реконструированные сурфактанты, обладающие улучшенными свойствами | |
| CN117567639A (zh) | 用于细胞内递送装订肽的多肽缀合物 | |
| RU2016134357A (ru) | Конъюгаты фактора viii |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20180213 |