[go: up one dir, main page]

RU2016121174A - МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2016121174A
RU2016121174A RU2016121174A RU2016121174A RU2016121174A RU 2016121174 A RU2016121174 A RU 2016121174A RU 2016121174 A RU2016121174 A RU 2016121174A RU 2016121174 A RU2016121174 A RU 2016121174A RU 2016121174 A RU2016121174 A RU 2016121174A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
seq
hspc
domain
sequence
Prior art date
Application number
RU2016121174A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016121174A3 (ru
RU2733652C2 (ru
Inventor
Коллин ДЕЛЕЙНИ
Майкл ДЖЕНСЕН
Ребекка ГАРДНЕР
Original Assignee
Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
СИЭТЛ ЧИЛДРЕН`С ХОСПИТАЛ, Ди/Би/Эй СИЭТЛ ЧИЛДРЕН`С РИСЕРЧ ИНСТИТЬЮТ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер, СИЭТЛ ЧИЛДРЕН`С ХОСПИТАЛ, Ди/Би/Эй СИЭТЛ ЧИЛДРЕН`С РИСЕРЧ ИНСТИТЬЮТ filed Critical Фред Хатчинсон Кэнсер Рисерч Сентер
Publication of RU2016121174A publication Critical patent/RU2016121174A/ru
Publication of RU2016121174A3 publication Critical patent/RU2016121174A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2733652C2 publication Critical patent/RU2733652C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/15—Natural-killer [NK] cells; Natural-killer T [NKT] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203—Receptors for growth factors
    • A61K40/4204—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70514—CD4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
    • C12Q1/686—Polymerase chain reaction [PCR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/11—Antigen recognition domain
    • A61K2239/13—Antibody-based
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/50—Cellular immunotherapy characterised by the use of allogeneic cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/80—Immunoglobulins specific features remaining in the (producing) cell, i.e. intracellular antibodies or intrabodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2810/00—Vectors comprising a targeting moiety
    • C12N2810/50—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein
    • C12N2810/60—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses
    • C12N2810/6072—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses negative strand RNA viruses
    • C12N2810/6081—Vectors comprising as targeting moiety peptide derived from defined protein from viruses negative strand RNA viruses rhabdoviridae, e.g. VSV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Claims (121)

1. Гемопоэтическая стволовая клетка-предшественник (HSPC) CD34+, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает CD19; (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, содержащий цитоплазматический домен CD28 или 4-1BB; (iii) спейсерную область, содержащую шарнирную область человеческого IgG4; и (iv) человеческий трансмембранный домен CD4 или CD28.
2. HSPC по п. 1, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой одноцепочечный фрагмент Fv (scFv), содержащий последовательность CDRL1 RASQDISKYLN (SEQ ID NO. 108), последовательность CDRL2 SRLHSGV (SEQ ID NO. 111), последовательность CDRL3 GNTLPYTFG (SEQ ID NO. 104), последовательность CDRH1 DYGVS (SEQ ID NO. 103), последовательность CDRH2 VTWGSETTYYNSALKS (SEQ ID NO. 114) и последовательность CDRH3 YAMDYWG (SEQ ID NO. 115).
3. HSPC по п. 2, отличающаяся тем, что спейсерная область состоит из 12 аминокислот или менее.
4. HSPC по п. 2, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 47.
5. Не-Т эффекторная клетка, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает CD19; (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, содержащий цитоплазматический домен CD28 или 4-1BB; (iii) спейсерную область, содержащую шарнирную область человеческого IgG4; и (iv) человеческий трансмембранный домен CD4 или CD28.
6. Не-Т эффекторная клетка по п. 5, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 RASQDISKYLN (SEQ ID NO. 108), последовательность CDRL2 SRLHSGV (SEQ ID NO. 111), последовательность CDRL3 GNTLPYTFG (SEQ ID NO. 104), последовательность CDRH1 DYGVS (SEQ ID NO. 103), последовательность CDRH2 VTWGSETTYYNSALKS (SEQ ID NO. 114) и последовательность CDRH3 YAMDYWG (SEQ ID NO. 115).
7. Не-Т эффекторная клетка по п. 6, отличающаяся тем, что спейсерная область состоит из 12 аминокислот или менее.
8. Не-Т эффекторная клетка по п. 6, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 47.
9. Не-Т эффекторная клетка по п. 5, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка является естественной клеткой-киллером.
10. HSPC, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать химерный антигенный рецептор (ХАР) с SEQ ID NO. 34, 53, 54, 55, 56, 57 или 58.
11. HSPC по п. 10, отличающаяся тем, что HSPC представляет собой CD34+.
12. Не-Т эффекторная клетка, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать ХАР с SEQ ID NO. 34, 53, 54, 55, 56, 57 или 58.
13. Не-Т эффекторная клетка по п. 12, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка является естественной клеткой-киллером.
14. HSPC, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает клеточный маркер, который экспрессируется преимущественно на нежелательной клетке; и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
15. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен является фрагментом антитела.
16. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен является одноцепочечным вариабельным фрагментом антитела.
17. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает CD19.
18. HSPC по п. 17, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 RASQDISKYLN (SEQ ID NO. 108), последовательность CDRL2 SRLHSGV (SEQ ID NO. 111), последовательность CDRL3 GNTLPYTFG (SEQ ID NO. 104), последовательность CDRH1 DYGVS (SEQ ID NO. 103), последовательность CDRH2 VTWGSETTYYNSALKS (SEQ ID NO. 114) и последовательность CDRH3 YAMDYWG (SEQ ID NO. 115).
19. HSPC по п. 18, отличающаяся тем, что HSPC также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать спейсерную область, состоящую из 12 аминокислот или менее.
20. HSPC по п. 19, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 47.
21. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает ROR1.
22. HSPC по п. 21, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 ASGFDFSAYYM (SEQ ID NO. 101), последовательность CDRL2 TIYPSSG (SEQ ID NO. 112), последовательность CDRL3 ADRATYFCA (SEQ ID NO. 100), последовательность CDRH1 DTIDWY (SEQ ID NO. 102), последовательность CDRH2 VQSDGSYTKRPGVPDR (SEQ ID NO. 113) и последовательность CDRH3 YIGGYVFG (SEQ ID NO. 117).
23. HSPC по п. 21, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 SGSDINDYPIS (SEQ ID NO. 109), последовательность CDRL2 INSGGST (SEQ ID NO. 105), последовательность CDRL3 YFCARGYS (SEQ ID NO. 116), последовательность CDRH1 SNLAW (SEQ ID NO. 110), последовательность CDRH2 RASNLASGVPSRFSGS (SEQ ID NO. 107) и последовательность CDRH3 NVSYRTSF (SEQ ID NO. 106).
24. HSPC по п. 23, отличающаяся тем, что HSPC также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать спейсерную область, состоящую из 229 аминокислот или менее.
25. HSPC по п. 24, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 61.
26. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает PSMA, PSCA, мезотелин, CD20, WT1 или Her2.
27. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий один или более сигнальных и/или стимулирующих доменов, выбранных из: сигнальных и/или стимулирующих доменов 4-1BB, CARD11, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD27, CD28, CD79A, CD79B, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, LAG3, LAT, Lck, LRP, NKG2D, NOTCH1, pTα, PTCH2, OX40, ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, TCRα, TCRβ, TRIM, Wnt и Zap70.
28. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, CD28ζ или 4-1BB.
29. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий один или более костимулирующих доменов, выбранных из: костимулирующих доменов CD27, CD28, 4-1BB, OX40, CD30, CD40, лимфоцитарного функционального антигена-1 (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C или B7-H3.
30. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий внутриклеточный сигнальный домен, содержащий (i) весь или часть сигнального домена CD3ζ, (ii) весь или часть сигнального домена CD28, (iii) весь или часть сигнального домена 4-1BB или (iv) весь или часть сигнального домена CD3ζ, CD28 и/или 4-1BB.
31. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий вариант CD3ζ и/или часть внутриклеточного сигнального домена 4-1BB.
32. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что HSPC также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать спейсерную область.
33. HSPC по п. 32, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит часть шарнирной области человеческого антитела.
34. HSPC по п. 32, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит шарнирную область и, по меньшей мере, одну другую часть Fc-домена человеческого антитела, выбранного из CH1, CH2, CH3 или их комбинаций.
35. HSPC по п. 32, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит Fc-домен и шарнирную область тяжелой цепи человеческого IgG4.
36. HSPC по п. 32, отличающаяся тем, что длина спейсерной области выбрана из 12 аминокислот или менее, 119 аминокислот или менее или 229 аминокислот или менее.
37. HSPC по п. 32, отличающаяся тем, что спейсерная область представляет собой SEQ ID NO.47, SEQ ID NO.52 или SEQ ID NO.61.
38. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что HSPC также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать трансмембранный домен.
39. HSPC по п. 38, отличающаяся тем, что трансмембранный домен является трансмембранным доменом CD28 или трансмембранным доменом CD4.
40. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что внеклеточный компонент дополнительно содержит последовательность метки.
41. HSPC по п. 40, отличающаяся тем, что последовательность метки представляет собой EGFR, в котором отсутствует внутриклеточный сигнальный домен.
42. HSPC по п. 14, отличающаяся тем, что HSPC представляет собой CD34+.
43. Не-Т эффекторная клетка, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает клеточный маркер на нежелательной клетке; и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
44. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен является фрагментом антитела.
45. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен является одноцепочечным вариабельным фрагментом антитела.
46. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает CD19.
47. Не-Т эффекторная клетка по п. 46, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 RASQDISKYLN (SEQ ID NO. 108), последовательность CDRL2 SRLHSGV (SEQ ID NO. 111), последовательность CDRL3 GNTLPYTFG (SEQ ID NO. 104), последовательность CDRH1 DYGVS (SEQ ID NO. 103), последовательность CDRH2 VTWGSETTYYNSALKS (SEQ ID NO. 114) и последовательность CDRH3 YAMDYWG (SEQ ID NO. 115).
48. Не-Т эффекторная клетка по п. 47, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать спейсерную область, состоящую из 12 аминокислот или менее.
49. Не-Т эффекторная клетка по п. 48, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 47.
50. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает ROR1.
51. Не-Т эффекторная клетка по п. 50, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 ASGFDFSAYYM (SEQ ID NO. 101), последовательность CDRL2 TIYPSSG (SEQ ID NO. 112), последовательность CDRL3 ADRATYFCA (SEQ ID NO. 100), последовательность CDRH1 DTIDWY (SEQ ID NO. 102), последовательность CDRH2 VQSDGSYTKRPGVPDR (SEQ ID NO. 113) и последовательность CDRH3 YIGGYVFG (SEQ ID NO. 117).
52. Не-Т эффекторная клетка по п. 50, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен представляет собой scFv, содержащий последовательность CDRL1 SGSDINDYPIS (SEQ ID NO. 109), последовательность CDRL2 INSGGST (SEQ ID NO. 105), последовательность CDRL3 YFCARGYS (SEQ ID NO. 116), последовательность CDRH1 SNLAW (SEQ ID NO. 110), последовательность CDRH2 RASNLASGVPSRFSGS (SEQ ID NO. 107) и последовательность CDRH3 NVSYRTSF (SEQ ID NO. 106).
53. Не-Т эффекторная клетка по п. 52, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать спейсерную область, состоящую из 229 аминокислот или менее.
54. Не-Т эффекторная клетка по п. 53, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит SEQ ID NO. 61.
55. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что лигандсвязывающий домен связывает PSMA, PSCA, мезотелин, CD20, WT1 или Her2.
56. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий один или более сигнальных и/или стимулирующих доменов, выбранных из: сигнальных и/или стимулирующих доменов 4-1BB, CARD11, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD3ζ, CD27, CD28, CD79A, CD79B, DAP10, FcRα, FcRβ, FcRγ, Fyn, HVEM, ICOS, LAG3, LAT, Lck, LRP, NKG2D, NOTCH1, pTα, PTCH2, OX40, ROR2, Ryk, SLAMF1, Slp76, TCRα, TCRβ, TRIM, Wnt и Zap70.
57. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий внутриклеточный сигнальный домен CD3ζ, CD28ζ или 4-1BB.
58. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий один или более костимулирующих доменов, выбранных из: костимулирующих доменов CD27, CD28, 4-1BB, OX40, CD30, CD40, LFA-1, CD2, CD7, LIGHT, NKG2C или B7-H3.
59. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий внутриклеточный сигнальный домен, содержащий (i) весь или часть сигнального домена CD3ζ, (ii) весь или часть сигнального домена CD28, (iii) весь или часть сигнального домена 4-1BB или (iv) весь или часть сигнального домена CD3ζ, CD28 и/или 4-1BB.
60. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внутриклеточный компонент содержит эффекторный домен, содержащий вариант CD3ζ и/или часть внутриклеточного сигнального домена 4-1BB.
61. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, генетически модифицированная, чтобы экспрессировать спейсерную область.
62. Не-Т эффекторная клетка по п. 61, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит часть шарнирной области человеческого антитела.
63. Не-Т эффекторная клетка по п. 61, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит шарнирную область и по меньшей мере одну другую часть Fc-домена человеческого антитела, выбранного из CH1, CH2, CH3 или их комбинаций.
64. Не-Т эффекторная клетка по п. 61, отличающаяся тем, что спейсерная область содержит Fc-домен и шарнирную область тяжелой цепи человеческого IgG4.
65. Не-Т эффекторная клетка по п. 61, отличающаяся тем, что длина спейсерной области выбрана из 12 аминокислот или менее, 119 аминокислот или менее или 229 аминокислот или менее.
66. Не-Т эффекторная клетка по п. 61, отличающаяся тем, что спейсерная область представляет собой SEQ ID NO.47, SEQ ID NO.52 или SEQ ID NO.61.
67. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка также генетически модифицирована, чтобы экспрессировать трансмембранный домен.
68. Не-Т эффекторная клетка по п. 67, отличающаяся тем, что трансмембранный домен является трансмембранным доменом CD28 или трансмембранным доменом CD4.
69. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что внеклеточный компонент дополнительно содержит последовательность метки.
70. Не-Т эффекторная клетка по п. 69, отличающаяся тем, что последовательность метки представляет собой EGFR, в котором отсутствует внутриклеточный сигнальный домен.
71. Не-Т эффекторная клетка по п. 43, отличающаяся тем, что не-Т эффекторная клетка является естественной клеткой-киллером.
72. Композиция, содержащая генетически модифицированную HSPC по пп. 1-4, 10, 11 или 14-42.
73. Композиция, содержащая не-Т эффекторную клетку по пп. 5-9, 12, 13 или 43-71.
74. Композиция по п. 72, полученная для инфузии или инъекции.
75. Состав, содержащий HSPC и генетически модифицированную HSPC по пп. 1-4, 10, 11 или 14-42.
76. Состав, содержащий HSPC и генетически модифицированную не-Т эффекторную клетку по пп. 5-9, 12, 13 или 43-71.
77. Состав, содержащий генетически модифицированную HSPC по пп. 1-4, 10, 11 или 14-42 и не-Т эффекторную клетку по пп. 5-9, 12, 13 или 43-71.
78. Состав по п. 77, дополнительно содержащий HSPC.
79. Состав по п. 75, полученный для инфузии или инъекции.
80. Набор, содержащий композиции по пп. 72-74, отличающийся тем, что набор содержит инструкции, указывающие, что композиции или составы можно вводить субъекту без проверки иммунологической совместимости.
81. Набор, содержащий составы по пп. 75-79, отличающийся тем, что набор содержит инструкции, указывающие, что композиции или составы можно вводить субъекту без проверки иммунологической совместимости.
82. Набор, содержащий композиции по пп. 72-74 и составы по пп. 75-79, отличающийся тем, что набор содержит инструкции, указывающие, что композиции или составы можно вводить субъекту без проверки иммунологической совместимости.
83. Способ восстановления популяции иммунной системы нуждающегося в этом субъекта и нацеливания на нежелательные раковые клетки в организме субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества генетически модифицированных HSPC, при этом генетически модифицированные HSPC экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает клеточный маркер, который экспрессируется преимущественно на нежелательных раковых клетках, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, восстанавливая, таким образом, популяцию иммунной системы субъекта и осуществляя нацеливание на нежелательные раковые клетки.
84. Способ по п. 83, дополнительно включающий введение генетически модифицированных не-Т эффекторных клеток, при этом генетически модифицированные не-Т эффекторные клетки экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает клеточный маркер, который экспрессируется преимущественно на нежелательных раковых клетках, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
85. Способ по п. 83 или 84, дополнительно включающий введение HSPC.
86. Способ по п. 85, отличающийся тем, что перед введением не требуется проверки иммунологической совместимости с субъектом.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что клеточный маркер представляет собой CD19, ROR1, PSMA, PSCA, мезотелин, CD20, WT1 или Her2.
88. Способ по п. 85, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании воздействия миелоаблативного режима при трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК), а нежелательные раковые клетки представляют собой клетки острой лимфобластической лейкемии, экспрессирующие CD19.
89. Способ по п. 85, отличающийся тем, что субъект является педиатрическим пациентом с рецидивом острой лимфобластической лейкемии.
90. Способ нацеливания на нежелательные раковые клетки в организме субъекта, включающий выявление по меньшей мере одного клеточного маркера, экспрессируемого преимущественно на раковой клетке из организма субъекта; введение субъекту терапевтически эффективного количества генетически модифицированных не-Т эффекторных клеток, при этом генетически модифицированные не-Т эффекторные клетки экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает преимущественно экспрессируемый клеточный маркер, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
91. Способ по п. 90, дополнительно включающий введение субъекту генетически модифицированных HSPC, при этом генетически модифицированные HSPC экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает преимущественно экспрессируемый клеточный маркер, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
92. Способ нацеливания на нежелательные раковые клетки в организме субъекта, включающий выявление по меньшей мере одного клеточного маркера, экспрессируемого преимущественно на раковой клетке из организма субъекта; введение субъекту генетически модифицированных HSPC, при этом генетически модифицированные HSPC экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывает преимущественно экспрессируемый клеточный маркер, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
93. Способ по пп. 90-92, дополнительно включающий лечение иммунодефицита, панцитопении, нейтропении и/или лейкопении у субъекта путем введения субъекту терапевтически эффективного количества HSPC.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что иммунодефицит, панцитопения, нейтропения и/или лейкопения является результатом химиотерапии, лучевой терапии и/или миелоаблативного режима при ТГК.
95. Способ по п. 93, отличающийся тем, что клеточный маркер представляет собой CD19, ROR1, PSMA, PSCA, мезотелин, CD20, WT1 или Her2.
96. Способ по п. 93, отличающийся тем, что перед введением не требуется проверки иммунологической совместимости с субъектом.
97. Способ по п. 93, отличающийся тем, что нежелательные раковые клетки представляют собой клетки острой лимфобластической лейкемии, экспрессирующие CD19.
98. Способ по п. 93, отличающийся тем, что субъект является педиатрическим пациентом с рецидивом острой лимфобластической лейкемии.
99. Способ восстановления популяции иммунной системы нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества HSPC и/или генетически модифицированных HSPC, восстанавливая, таким образом, популяцию иммунной системы субъекта.
100. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании наличия одного или более из иммунодефицита, панцитопении, нейтропении или лейкопении.
101. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании наличия одного или более из вирусной инфекции, микробной инфекции, паразитарной инфекции, болезни почек и/или почечной недостаточности.
102. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании воздействия режима химиотерапии, миелоаблативного режима при ТГК и/или острого ионизирующего излучения.
103. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании воздействия лекарственных препаратов, которые приводят к супрессии костного мозга или гемопоэтическому дефициту.
104. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании воздействия пенициллина, ганцикловира, дауномицина, мепробамата, аминопирина, дипирона, фенитоина, карбамазепина, пропилтиоурацила и/или метимазола.
105. Способ по п. 99, отличающийся тем, что восстановление популяции необходимо на основании воздействия диализа.
106. Способ по п. 99, дополнительно включающий нацеливание на нежелательные раковые клетки в организме субъекта путем введения генетически модифицированных HSPC и/или генетически модифицированных не-Т эффекторных клеток, при этом генетически модифицированные HSPC и/или генетически модифицированные не-Т эффекторные клетки экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий лигандсвязывающий домен, который связывается с клеточным маркером, который, как известно, экспрессируется преимущественно на раковых клетках в организме субъекта, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен.
107. Способ по п. 106, отличающийся тем, что раковые клетки принадлежат раку надпочечников, раку мочевого пузыря, раку крови, раку костей, раку головного мозга, раку молочной железы, карциноме, раку шейки матки, раку толстой кишки, колоректальному раку, раку тела матки, раку уха, носа и горла (ENT), раку эндометрия, раку пищевода, раку желудочно-кишечного тракта, раку головы и шеи, болезни Ходжкина, раку кишечника, раку почек, раку гортани, лейкемии, раку печени, раку лимфатических узлов, лимфоме, раку легких, меланоме, мезотелиоме, миеломе, раку носоглотки, нейробластоме, неходжкинской лимфоме, раку полости рта, раку яичников, раку поджелудочной железы, раку полового члена, раку глотки, раку простаты, раку прямой кишки, саркоме, семиноме, раку кожи, раку желудка, тератоме, раку яичка, раку щитовидной железы, раку матки, вагинальному раку, сосудистой опухоли и их метастазам.
108. Способ по п. 106, отличающийся тем, что клеточный(е) маркер(ы) выбран(ы) из A33; BAGE; Bcl-2; β-катенина; B7H4; BTLA; CA125; CA19-9; CD5; CD19; CD20; CD21; CD22; CD33; CD37; CD44v6; CD45; CD123; CEA; CEACAM6; c-Met; CS-1; циклина B1; DAGE; EBNA; EGFR; эфрина B2; ErbB2; ErbB3; ErbB4; EphA2; рецептора эстрогена; FAP; ферритина; α-фетопротеина (AFP); FLT1; FLT4; фолатсвязывающего белка; Frizzled; GAGE; G250; GD-2; GHRHR; GHR; GM2; gp75; gp100 (Pmel 17); gp130; HLA; HER-2/neu; HPV E6; HPV E7; hTERT; HVEM; IGF1R; IL6R; KDR; Ki-67; LIFRβ; LRP; LRP5; LTβR; мезотелина; OSMRβ; p53; PD1; PD-L1; PD-L2; PRAME; рецептора прогестерона; PSA; PSMA; PTCH1; MAGE; MART; мезотелина; MUC; MUC1; MUM-1-B; myc; NYESO-1; RANK; ras; Robo1; RORl; сурвивина; TCRα; TCRβ; тенасцина; TGFBR1; TGFBR2;TLR7; TLR9; TNFR1; TNFR2; TNFRSF4; TWEAK-R; TSTA тирозиназы; VEGF; и WT1.
109. Способ по п. 106, отличающийся тем, что рак представляет собой лейкемию/лимфому, а клеточный(е) маркер(ы) представляет(ют) собой один или более из CD19, CD20, CD22, ROR1, CD33 и WT-1; отличающийся тем, что рак представляет собой множественную миелому, а клеточный маркер представляет собой BCMA; отличающийся тем, что рак представляет собой рак простаты, а клеточный(е) маркер(ы) представляет(ют) собой один или более из PSMA, WT1, PSCA и SV40 T; отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, а клеточный(е) маркер(ы) представляет(ют) собой один или более из HER2, ERBB2 и ROR1; что рак представляет собой рак стволовых клеток, а клеточный маркер представляет собой CD133; отличающийся тем, что рак представляет собой рак яичников, а клеточный(е) маркер(ы) представляет(ют) собой один или более из L1-CAM, MUC-CD, фолатного рецептора, Lewis Y, ROR1, мезотелина и WT-1; отличающийся тем, что рак представляет собой мезотелиому, а клеточный маркер представляет собой мезотелин; отличающийся тем, что рак представляет собой почечно-клеточную карциному, а клеточный маркер представляет собой CAIX; отличающийся тем, что рак представляет собой меланому, а клеточный маркер представляет собой GD2; отличающийся тем, что рак представляет собой рак поджелудочной железы, а клеточный(е) маркер(ы) представляет(ют) собой один или более из мезотелина, CEA, CD24 и ROR1; или отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, а клеточный маркер представляет собой ROR1.
110. Способ по п. 106, отличающийся тем, что рак представляет собой острую лимфобластическую лейкемию, а пациент является педиатрическим пациентом.
111. Способ по п. 106, отличающийся тем, что перед введением не требуется проверка иммунологической совместимости с субъектом.
112. Композиция по п. 73, полученная для инфузии или инъекции.
113. Состав по п. 76, полученный для инфузии или инъекции.
114. Состав по п. 77, полученный для инфузии или инъекции.
115. Состав по п. 78, полученный для инфузии или инъекции.
116. Способ нацеливания на клетки, преимущественно экспрессирующие CD19, для их разрушения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества генетически модифицированных HSPC и/или генетически модифицированных не-Т эффекторных клеток, при этом генетически модифицированные клетки экспрессируют (i) внеклеточный компонент, содержащий CD19-лигандсвязывающий домен, и (ii) внутриклеточный компонент, содержащий эффекторный домен, осуществляя, таким образом, нацеливание и разрушение клеток, преимущественно экспрессирующих CD19.
117. Способ по п. 116, дополнительно включающий лечение иммунодефицита, панцитопении, нейтропении и/или лейкопении у субъекта путем введения субъекту терапевтически эффективного количества HSPC.
118. Способ по п. 117, отличающаяся тем, что отличающийся тем, что иммунодефицит, панцитопения, нейтропения и/или лейкопения является результатом химиотерапии, лучевой терапии и/или миелоаблативного режима при ТГК.
119. Способ по п. 116 или 117, отличающийся тем, что перед введением не требуется проверки иммунологической совместимости с субъектом.
120. Способ по п. 116, отличающийся тем, что клетки, преимущественно экспрессирующие CD19, представляют собой клетки острой лимфобластической лейкемии.
121. Способ по п. 116 или 117, отличающийся тем, что субъект является педиатрическим пациентом с рецидивом острой лимфобластической лейкемии.
RU2016121174A 2013-10-31 2014-10-31 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2733652C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361898387P 2013-10-31 2013-10-31
US61/898,387 2013-10-31
PCT/US2014/063576 WO2015066551A2 (en) 2013-10-31 2014-10-31 Modified hematopoietic stem/progenitor and non-t effector cells, and uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016121174A true RU2016121174A (ru) 2017-12-04
RU2016121174A3 RU2016121174A3 (ru) 2018-12-03
RU2733652C2 RU2733652C2 (ru) 2020-10-06

Family

ID=53005396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016121174A RU2733652C2 (ru) 2013-10-31 2014-10-31 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20160250258A1 (ru)
EP (2) EP4083062A1 (ru)
JP (2) JP6685900B2 (ru)
KR (1) KR20160079854A (ru)
CN (1) CN105873952A (ru)
AU (2) AU2014342020C1 (ru)
BR (1) BR112016009898A2 (ru)
CA (1) CA2929087A1 (ru)
IL (2) IL245360B (ru)
MX (1) MX389160B (ru)
NZ (2) NZ758715A (ru)
RU (1) RU2733652C2 (ru)
SG (2) SG10201803533YA (ru)
WO (1) WO2015066551A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11713475B2 (en) 2018-09-06 2023-08-01 Chr. Hansen HMO GmbH Fermentative production of oligosaccharides by total fermentation utilizing a mixed feedstock
RU2801231C2 (ru) * 2018-09-06 2023-08-03 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Ферментативное получение олигосахаридов посредством общей ферментации с использованием смешанного сырья

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014100615A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Purdue Research Foundation Chimeric antigen receptor-expressing t cells as anti-cancer therapeutics
SG11201505858VA (en) 2013-01-28 2015-09-29 St Jude Childrens Res Hospital A chimeric receptor with nkg2d specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease
ES2837856T3 (es) 2013-12-20 2021-07-01 Hutchinson Fred Cancer Res Moléculas efectoras quiméricas etiquetadas y receptores de las mismas
PH12016502010B1 (en) 2014-04-10 2023-08-16 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Drug related transgene expression
CN106459924A (zh) * 2014-04-23 2017-02-22 得克萨斯州大学系统董事会 用于疗法中的嵌合抗原受体(car)及其制备方法
KR102211120B1 (ko) 2014-05-15 2021-02-03 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 변형된 천연 살해 세포 및 그의 용도
TWI751102B (zh) 2014-08-28 2022-01-01 美商奇諾治療有限公司 對ｃｄ１９具專一性之抗體及嵌合抗原受體
EP3757206B1 (en) 2014-11-05 2024-04-10 Juno Therapeutics, Inc. Methods for transduction and cell processing
CA2973964A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for ror1
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
KR102624023B1 (ko) 2015-02-24 2024-01-11 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 결합-촉발된 전사 스위치 및 이들의 이용 방법
US11827904B2 (en) 2015-04-29 2023-11-28 Fred Hutchinson Cancer Center Modified stem cells and uses thereof
EP3288569A4 (en) * 2015-04-29 2018-12-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Modified hematopoietic stem/progenitor and non-t effector cells, and uses thereof
WO2016196388A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Juno Therapeutics, Inc. Composition and methods for regulating inhibitory interactions in genetically engineered cells
CN107849112B (zh) 2015-06-25 2022-04-01 美商生物细胞基因治疗有限公司 嵌合抗原受体(car)、组合物及其使用方法
US11173179B2 (en) 2015-06-25 2021-11-16 Icell Gene Therapeutics Llc Chimeric antigen receptor (CAR) targeting multiple antigens, compositions and methods of use thereof
GB201513540D0 (en) 2015-07-31 2015-09-16 King S College London Therapeutic agents
CA2994829A1 (en) * 2015-08-07 2017-02-16 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Bispecific car t-cells for solid tumor targeting
IL299114A (en) * 2015-10-06 2023-02-01 Hope City Chimeric antigen receptors targeting PSCA
US10421810B2 (en) 2015-10-09 2019-09-24 Lentigen Technology, Inc. Chimeric antigen receptors and methods of use
ES2862907T3 (es) * 2015-11-27 2021-10-08 Cartherics Pty Ltd Células genéticamente modificadas y usos de las mismas
EP4212166A1 (en) * 2015-12-03 2023-07-19 Juno Therapeutics, Inc. Compositions and methods for reducing immune responses against cell therapies
EP3439675A4 (en) 2016-04-08 2019-12-18 Purdue Research Foundation METHOD AND COMPOSITIONS FOR CAR-T CELL THERAPY
US10188749B2 (en) 2016-04-14 2019-01-29 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods to program therapeutic cells using targeted nucleic acid nanocarriers
WO2017193059A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 The Regents Of The University Of California Systems and methods for targeting cancer cells
JP7114490B2 (ja) * 2016-06-24 2022-08-08 アイセル・ジーン・セラピューティクス・エルエルシー キメラ抗体受容体（ＣＡＲｓ）の構成およびその使用方法
CN106222145A (zh) * 2016-08-22 2016-12-14 侯昌禾 一种用于治疗肿瘤的基因重组造血干细胞及其制备方法
JP7500195B2 (ja) 2016-08-23 2024-06-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア タンパク質分解により切断可能なキメラポリペプチド及びそれらの使用方法
EP3519433A1 (en) 2016-10-03 2019-08-07 Juno Therapeutics, Inc. Hpv-specific binding molecules
WO2018084228A1 (ja) * 2016-11-04 2018-05-11 国立大学法人東京大学 動物細胞又は動物組織の凍結保存用溶液、凍結物、及び凍結保存方法
CN106755107B (zh) * 2016-11-22 2019-10-01 上海健信生物医药科技有限公司 一种car新分子及其在肿瘤治疗中的应用
WO2018106993A1 (en) * 2016-12-09 2018-06-14 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Tlr9-binding chimeric antigen receptors
CN106755397A (zh) * 2016-12-20 2017-05-31 江苏省肿瘤医院 基因多态性位点的用途和试剂盒
US20180100016A1 (en) * 2016-12-22 2018-04-12 Xiaotong Song Use of car-modified human natural killer cells to treat cancer
US11566061B2 (en) 2017-01-05 2023-01-31 Fred Hutchinson Cancer Center Systems and methods to improve vaccine efficacy
US11850262B2 (en) 2017-02-28 2023-12-26 Purdue Research Foundation Compositions and methods for CAR T cell therapy
KR20240057444A (ko) 2017-03-27 2024-05-02 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 절단된 nkg2d 키메라 수용체 및 자연 살해 세포 면역요법에서의 그의 용도
US11896616B2 (en) 2017-03-27 2024-02-13 National University Of Singapore Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells
EP3601532B1 (en) * 2017-03-27 2025-04-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New method to obtain lymphoid progenitors
CN110573177A (zh) * 2017-04-28 2019-12-13 尤利乌斯·马克西米利安维尔茨堡大学 具有人源化靶向结构域的ror1特异性嵌合抗原受体(car)
CN118853581A (zh) 2017-06-21 2024-10-29 美商生物细胞基因治疗有限公司 嵌合抗原受体(CARs)、组合物及其使用方法
CN107541499B (zh) * 2017-07-27 2020-04-14 山东兴瑞生物科技有限公司 一种靶向免疫检测点tnfr2的cik的制备及其应用
EP3692063A1 (en) 2017-10-03 2020-08-12 Juno Therapeutics, Inc. Hpv-specific binding molecules
US10561686B2 (en) 2018-01-12 2020-02-18 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
US11311576B2 (en) 2018-01-22 2022-04-26 Seattle Children's Hospital Methods of use for CAR T cells
ES3012854T3 (en) * 2018-02-08 2025-04-10 Univ Leland Stanford Junior Allogenic hematopoietic stem cell transplantation
SG11202007156QA (en) 2018-02-09 2020-08-28 Nat Univ Singapore Activating chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy
AU2019225174B2 (en) 2018-02-23 2025-11-20 Endocyte, Inc. Sequencing method for CAR T cell therapy
SG11202008976YA (en) 2018-04-02 2020-10-29 Nat Univ Singapore Neutralization of human cytokines with membrane-bound anti-cytokine non-signaling binders expressed in immune cells
MX2020010460A (es) 2018-04-05 2021-01-29 Juno Therapeutics Inc Receptores de células t, y células diseñadas que expresan los mismos.
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
US12304962B2 (en) 2018-05-30 2025-05-20 Glycostem Therapeutics B.V. CAR NK cells
WO2020044239A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 National University Of Singapore A method to specifically stimulate survival and expansion of genetically-modified immune cells
US12240915B2 (en) 2018-08-30 2025-03-04 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
US12173071B2 (en) * 2018-08-31 2024-12-24 Seattle Children's Hospital Methods and compositions comprising B7H3 chimeric antigen receptors
WO2020097193A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptors for phagocytosis
US10918667B2 (en) 2018-11-20 2021-02-16 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expressing therapeutic agent and uses thereof
CA3131533A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Nkarta, Inc. Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
AU2020243787B9 (en) * 2019-03-15 2023-09-28 Asclepius (Suzhou) Technology Company Group Co., Ltd. ROBO1 CAR-NK cell carrying suicide gene, preparation method therefor and application thereof
EP3941490A4 (en) * 2019-03-20 2023-01-04 2seventy bio, Inc. ADOPTIVE CELLULAR THERAPY
US11026973B2 (en) 2019-04-30 2021-06-08 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
US20220218751A1 (en) * 2019-05-07 2022-07-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhancement of polypeptides and chimeric antigen receptors via hinge domains
MX2021014039A (es) * 2019-05-17 2022-02-11 Deverra Therapeutics Inc Composiciones y métodos para mejorar resultados de tratamiento para pacientes que tienen neoplasias malignas hematológicas usando un producto de células madre expandidas.
CN114222763A (zh) * 2019-06-19 2022-03-22 尤利乌斯·马克西米利安维尔茨堡大学 在嵌合抗原受体设计中实现的超模块化IgG3间隔区结构域和多功能位点
GB2628935B (en) 2019-09-03 2025-03-05 Myeloid Therapeutics Inc Methods and compositions for genomic integration
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
US12076343B2 (en) 2020-02-19 2024-09-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Engineered safety in cell therapy
US12043654B2 (en) 2020-06-02 2024-07-23 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Anti-GCC antibody and CAR thereof for treating digestive system cancer
CN112094817B (zh) * 2020-09-23 2021-06-04 绿城农科检测技术有限公司 分泌丙硫氧嘧啶单克隆抗体的杂交瘤细胞株、单克隆抗体及应用
WO2022098905A2 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
WO2022133169A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
AU2022237618A1 (en) 2021-03-17 2023-10-12 Create Medicines, Inc. Engineered chimeric fusion protein compositions and methods of use thereof
JP2024518100A (ja) 2021-05-11 2024-04-24 マイエロイド・セラピューティクス，インコーポレーテッド ゲノム組込みのための方法および組成物
EP4423145A1 (en) * 2021-10-28 2024-09-04 Lyell Immunopharma, Inc. Methods for culturing cells expressing ror1-binding protein
US20250144139A1 (en) * 2022-02-11 2025-05-08 Fred Hutchinson Cancer Center Chimeric antigen receptors binding steap1
CN115433774A (zh) * 2022-08-18 2022-12-06 浙江丰能医药科技有限公司 一种用于原发免疫性血小板减少症检测的生物标志物及其试剂盒
WO2025059062A1 (en) * 2023-09-11 2025-03-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Genetic engineering of human hematopoietic stem/progenitor cells (hspcs) for locus-specific expression of therapeutic proteins
WO2025064828A1 (en) * 2023-09-20 2025-03-27 Kure.Ai, Inc. Methods and reagents to improve cell therapy with the creation of novel car-targeting mr1 protein

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3753357A (en) 1970-12-14 1973-08-21 Ovitron Res Corp Method and apparatus for the preservation of cells and tissues
US4199022A (en) 1978-12-08 1980-04-22 The United States Of America As Represented By The Department Of Energy Method of freezing living cells and tissues with improved subsequent survival
US4559298A (en) 1982-11-23 1985-12-17 American National Red Cross Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state
US5004681B1 (en) 1987-11-12 2000-04-11 Biocyte Corp Preservation of fetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
US6291161B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertiore
WO1992008796A1 (en) 1990-11-13 1992-05-29 Immunex Corporation Bifunctional selectable fusion genes
IL101728A (en) 1991-05-03 2007-08-19 Univ Yale Human Abandonment and Delta, Restrictive Areas of Effect in Tophoric Proteins, and Methods Based on Them
US5856441A (en) 1991-05-03 1999-01-05 Yale University Serrate fragments and derivatives
IE20030749A1 (en) 1991-05-03 2003-11-12 Indiana University Foundation Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon
WO1993012141A1 (en) 1991-12-11 1993-06-24 Yale University Nucleotide and protein sequences of the serrate gene and methods based thereon
US5869282A (en) 1991-12-11 1999-02-09 Imperial Cancer Research Technology, Ltd. Nucleotide and protein sequences of the serrate gene and methods based thereon
AU6953394A (en) 1993-05-21 1994-12-20 Targeted Genetics Corporation Bifunctional selectable fusion genes based on the cytosine deaminase (cd) gene
PT737207E (pt) 1994-01-11 2005-02-28 Dyax Corp Inibidores de plasmina humana derivados de dominios kunitz
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
US5877299A (en) 1995-06-16 1999-03-02 Stemcell Technologies Inc. Methods for preparing enriched human hematopoietic cell preparations
US6262025B1 (en) 1995-06-28 2001-07-17 Imperial Cancer Research Technology, Ltd. Nucleotide and protein sequences of vertebrate delta genes and methods based thereon
US5780300A (en) 1995-09-29 1998-07-14 Yale University Manipulation of non-terminally differentiated cells using the notch pathway
AUPP221098A0 (en) 1998-03-06 1998-04-02 Diatech Pty Ltd V-like domain binding molecules
AU770555B2 (en) * 1998-08-17 2004-02-26 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
WO2002059285A1 (en) 2000-10-27 2002-08-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods for immortalizing cells
US20130266551A1 (en) * 2003-11-05 2013-10-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain
ATE475669T1 (de) 2004-06-29 2010-08-15 Immunocore Ltd Einen modifizierten t-zellen-rezeptor exprimierende zellen
US7147626B2 (en) 2004-09-23 2006-12-12 Celgene Corporation Cord blood and placenta collection kit
EP1812555B1 (en) 2004-10-25 2015-04-22 Cellerant Therapeutics, Inc. Methods of expanding myeloid cell populations and uses thereof
AU2006204459B2 (en) 2005-01-05 2012-11-01 F-Star Therapeutics Limited Synthetic immunoglobulin domains with binding properties engineered in regions of the molecule different from the complementarity determining regions
GB0504767D0 (en) 2005-03-08 2005-04-13 Ares Trading Sa Lipocalin protein
US8383095B2 (en) 2006-02-14 2013-02-26 Cellerant Therapeutics, Inc. Methods and compositions for enhancing engraftment of hematopoietic stem cells
EP1829895A1 (en) 2006-03-03 2007-09-05 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies
WO2007145227A1 (ja) 2006-06-14 2007-12-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 造血幹細胞増加促進剤
US8003761B2 (en) * 2007-01-23 2011-08-23 Hoffmann-La Roche Inc. Cancerous disease modifying antibodies
WO2009040338A1 (en) 2007-09-24 2009-04-02 University Of Zürich Designed armadillo repeat proteins
WO2009091826A2 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car)
WO2009097140A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors
PE20100362A1 (es) 2008-10-30 2010-05-27 Irm Llc Derivados de purina que expanden las celulas madre hematopoyeticas
KR20110122859A (ko) * 2009-02-23 2011-11-11 그렌마크 파머수티칼스 에스. 아. Ｃｄ１９에 결합하는 인간화된 항체 및 그것의 용도
US9150647B2 (en) * 2009-12-18 2015-10-06 Kancera Ab Biological inhibitors of ROR1 capable of inducing cell death
CA2795938C (en) 2010-04-09 2020-10-27 Irwin D. Bernstein Compositions and methods for providing hematopoietic function
EP2555782A1 (en) 2010-04-09 2013-02-13 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for providing hematopoietic function without hla matching
EP2646469B1 (en) * 2010-12-01 2017-11-01 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Chimeric rabbit/human ror1 antibodies
EP2788476B1 (en) 2011-12-08 2019-05-22 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for enhanced generation of hematopoietic stem/progenitor cells
JP6850528B2 (ja) * 2012-02-13 2021-03-31 シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネス アズ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11713475B2 (en) 2018-09-06 2023-08-01 Chr. Hansen HMO GmbH Fermentative production of oligosaccharides by total fermentation utilizing a mixed feedstock
RU2801231C2 (ru) * 2018-09-06 2023-08-03 Хр. Ханзен ХМО ГмбХ Ферментативное получение олигосахаридов посредством общей ферментации с использованием смешанного сырья
US12338473B2 (en) 2018-09-06 2025-06-24 Chr. Hansen A/S Fermentative production of oligosaccharides by total fermentation utilizing a mixed feedstock

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160079854A (ko) 2016-07-06
JP7046112B2 (ja) 2022-04-01
EP3063175A4 (en) 2017-06-21
RU2016121174A3 (ru) 2018-12-03
WO2015066551A2 (en) 2015-05-07
RU2733652C2 (ru) 2020-10-06
AU2014342020C1 (en) 2019-09-05
SG11201603228TA (en) 2016-05-30
JP2017500009A (ja) 2017-01-05
EP4083062A1 (en) 2022-11-02
BR112016009898A2 (pt) 2017-12-05
US20160250258A1 (en) 2016-09-01
AU2019204429B2 (en) 2021-10-07
AU2014342020A1 (en) 2016-05-26
JP2020141671A (ja) 2020-09-10
WO2015066551A3 (en) 2015-06-25
SG10201803533YA (en) 2018-06-28
AU2019204429A1 (en) 2019-07-11
MX2016005689A (es) 2016-08-08
MX389160B (es) 2025-03-20
US20190381104A1 (en) 2019-12-19
AU2014342020B2 (en) 2019-04-04
IL245360A0 (en) 2016-06-30
IL245360B (en) 2020-02-27
JP6685900B2 (ja) 2020-04-22
NZ758715A (en) 2023-01-27
EP3063175A2 (en) 2016-09-07
CN105873952A (zh) 2016-08-17
CA2929087A1 (en) 2015-05-07
IL272325A (en) 2020-03-31
IL272325B (en) 2021-08-31
US20240041933A1 (en) 2024-02-08
NZ719840A (en) 2023-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016121174A (ru) МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ/КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ И Не-Т ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2017500009A5 (ru)
JP2018521628A5 (ru)
JP2020515282A5 (ru)
JP7725031B2 (ja) Ｃｄ７を標的にするキメラ抗原受容体及びその使用
JP2022116230A5 (ru)
AU2021307614B2 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
JP2019513347A5 (ru)
RU2019126655A (ru) Нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные рецепторы, полипептидные химерные рецепторы, кодируемые ими, векторы экспрессии, содержащие их, выделенные клетки-хозяева, содержащие их, композиции, содержащие выделенные клетки-хозяева, а также способы получения выделенных клеток-хозяев in vitro, способы выбора нуклеиновых кислот, кодирующих химерные рецепторы, in vitro и способы проведения клеточной иммунотерапии у субъекта, имеющего опухоль
JP2015527070A5 (ru)
JP2020530989A5 (ru)
JP2018527008A5 (ru)
JP7717686B2 (ja) キメラｃｄ３融合タンパク質と抗ｃｄ３ベースの二重特異性ｔ細胞活性化エレメントの複合発現
JPWO2019191340A5 (ru)
RU2017114174A (ru) Композиции и способы для бустинга эффективности адоптивной клеточной иммунотерапии
RU2020135107A (ru) Клеточные иммунотерапевтические композиции и их применения
JP2020504628A5 (ru)
JP2020500530A5 (ru)
JP2019518425A5 (ru)
RU2020120853A (ru) Мультиспецифичные химерные рецепторы, содержащие домен nkg2d, и способы их применения
JP2017531687A5 (ru)
JP2009526823A5 (ru)
RU2017121826A (ru) Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1
CN109790518A (zh) 经修饰的t细胞、其制备方法及用途
HRP20250135T1 (hr) Notch receptori sa zglobnom domenom