RU2016119041A - Фармацевтическая комбинация для лечения от боли - Google Patents

Claims (30)

1. Комбинация, включающая в качестве компонента(ов):

(a) как минимум один 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол формулы (I),

необязательно в форме одного из его стереоизомеров, в частности, энантиомера или диастереомера, рацемата или в форме смеси его стереоизомеров, в частности, энантиомеров и/или диастереомеров в любом соотношении смешивания, или любой его соответствующей кислотной аддитивной соли, и

(b) как минимум один антагонист NMDA.

2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбирают из группы, к которой относятся

(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол,

(1S,2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол,

(1R,2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол,

(1S,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол, и любая их смесь.

3. Комбинация по п. 2, отличающаяся тем, что соединение формулы (I) выбирают из группы, к которой относятся

(1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол,

(1S,2S)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол, и любая их смесь.

4. Комбинация по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что соединением формулы (I) является (1R,2R)-3-(3-диметиламино-1-этил-2-метил-пропил)-фенол формулы (I'),

или его кислотная аддитивная соль, причем предпочтение отдается кислотной аддитивной соли гидрохлорида.

5. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что NMDA-антагонист выбирают из группы, к которой относятся норвалин (АР5), D-норвалин (D-AP5), 4-(3-фосфоно-пропил)-пиперазин-2-карбоновая кислота (СРР), D-(E)-4-(3-фосфонопроп-2-енил)пиперазин-2-карбоновая кислота (D-СРРен), цис-4-(фосфонометил)-2-пиперидин карбоновая кислота (Selfotel, CGS 19755), SDZ-220581, PD-134705, LY-274614, WAY-126090, кинуреновая кислота, 7-хлоро-кинуреновая кислота, 7-хлоро-тиокинуреновая кислота, 5,7-дихлоро-кинуреновая кислота, 4-хлорокинуренин, 3-гидрокси-кинуренин, L-689,560, L-701,324, ликостинел (АСЕА-1021), CGP-68,730A, MDL-105,519, гавестинел (GV-150,526), GV-196,771A, ZD-9,379, MRZ-2/576, (+)-HA-966, декстрометорфан, декстрофан, BIII-277CL, декстропропоксифен, кетобемидон, декстрометадон, D-морфин, амантадин, мемантин, MRZ-2/579, ифенпродил, элипродил, PD-196,860, нитропруссид, D-циклосерин, 1-аминоциклопропан-карбоновая кислота, дизоцилпин (МК 801), фенциклидин (РСР), кетамин, (R,S)-кетамин, (R)-кетамин, (S)-кетамин, ремацемид, FPL-12,495, AR-R-15,896, метадон, сульфазоцин, AN19/AVex-144, AN2/AVex-73, Besonprodil, CGX-1007, EAB-318, Felbamate и NPS-1407.

6. Комбинация по п. 5, отличающаяся тем, что NMDA-антагонист выбирают из группы, к которой относятся (R,S)-кетамин, (S)-кетамин и мемантин.

7. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что компоненты (а) и (b) присутствуют в таком массовом соотношении, что образовавшаяся в результате композиция обеспечивает синергетический эффект после введения пациенту.

8. Фармацевтическая композиция, включающая комбинацию по любому из пп. 1-7 и, необязательно, один или несколько дополнительных агентов.

9. Лекарственная форма, включающая комбинацию по любому из пп. 1-7 и, необязательно, один или несколько дополнительных агентов.

10. Лекарственная форма по п. 9, отличающаяся тем, что является приемлемой для перорального, внутривенного, внутриартериального, внутрибрюшинного, внутрикожного, чрескожного, интратекального, внутримышечного, интраназального, трансмукозального, подкожного или ректального введения.

11. Лекарственная форма по п. 9 или 10, отличающаяся тем, что один или оба из компонентов (а) и (b) присутствуют в форме контролируемого высвобождения.

12. Комбинация по п. 1 для применения в лечении от боли.

13. Комбинация по п. 12, отличающаяся тем, что боль представляет собой боль из группы, к которой относятся воспалительная боль, невропатическая боль, острая боль, хроническая боль, висцеральная боль, мигреневая боль и раковая боль.

14. Комбинация по п. 13, отличающаяся тем, что боль является воспалительной болью.

15. Способ лечения от боли млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества комбинации по любому из пп. 1-7.

16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что компонент (а) и компонент (b) комбинации вводят млекопитающему одновременно или последовательно, причем соединение (а) может вводиться до или после соединения (b), и соединения (а) или (b) вводят млекопитающему одинаковым или различными путями.

17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что боль представляет собой боль из группы, к которой относятся воспалительная боль, невропатическая боль, острая боль, хроническая боль, висцеральная боль, мигреневая боль и раковая боль.

18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что боль является воспалительной болью.