[go: up one dir, main page]

RU2016105999A - Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents

Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDF

Info

Publication number
RU2016105999A
RU2016105999A RU2016105999A RU2016105999A RU2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A RU 2016105999 A RU2016105999 A RU 2016105999A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
linear
branched
alkyl
Prior art date
Application number
RU2016105999A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2693629C2 (ru
RU2016105999A3 (ru
Inventor
Арно Ле-Тиран
Тьерри ЛЕ-ДИГОРЕ
Жером-Бенуа Старк
Жан-Мишель Анлен
Гийом Де-Нантёй
Оливье Жанест
Джеймс Эдуард Пол Дейвидсон
Джеймс Брук Марри
Ицзеннь ЧЭНЬ
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Верналис (Эр&Ди) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50023640&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016105999(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье, Верналис (Эр&Ди) Лимитед filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of RU2016105999A publication Critical patent/RU2016105999A/ru
Publication of RU2016105999A3 publication Critical patent/RU2016105999A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2693629C2 publication Critical patent/RU2693629C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00—Radiation therapy
    • A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (75)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой X и Y представляют собой атом углерода или атом азота, при этом предполагается, что они не могут одновременно представлять собой два атома углерода или два атома азота,
Het фрагмент группы
Figure 00000002
представляет собой необязательно замещенное, ароматическое или неароматическое кольцо, состоящее из 5, 6 или 7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к азоту, представленному посредством X или Y, от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота, при этом предполагается, что рассматриваемый азот может быть замещен группой, представляющей собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу или группу -С(O)-O-Alk, где Alk означает линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу,
Т представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогена, группу (С2-С4)алкил-NR1R2, или группу (С1-С4)алкил-OR6,
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
или R1 и R2 вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероциклоалкил,
R3 представляет собой линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, циклоалкильную группу, (С3-С10)циклоалкил-(С1-С6)алкильную группу, в которой алкильный фрагмент является линейным или разветвленным, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R4 представляет собой арильную группу, гетероарильную группу, циклоалкильную группу или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, при этом предполагается, что один или несколько атомов углерода предшествующих групп или их возможных заместителей могут быть дейтерированы,
R5 представляет собой атом водорода или галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или линейную или разветвленную (C1-С6)алкокси группу,
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
Ra, Rb, Rc и Rd, каждый независимо друг от друга, представляет собой R7, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, гидрокси группу, линейную или разветвленную (С1-С6)полигалогеналкильную группу, трифторметокси группу, -NR7R7', нитро, R7-CO-(C0-C6)алкил-, R7-CO-NH-(С0-С6)алкил-, NR7R7'-CO-(C0-C6)алкил-, NR7R7'-CO-(C0-C6)алкил-O-, R7-SO2-NH-(С0-С6)алкил-, R7-NH-CO-NH-(C0-C6)алкил-, R7-O-CO-NH-(C0-C6)алкил-, гетероциклоалкильную группу, или заместители одной из пар (Ra,Rb), (Rb,Rc) или (Rc,Rd) вместе с атомами углерода, несущими их, образуют кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать от одного до двух гетероатомов, выбранных из кислорода и серы, при этом также предполагается, что один или несколько атомов углерода кольца, определенного выше, могут быть дейтерированы или замещены одной - тремя группами, выбранными из галогена и линейного или разветвленного (С1-С6)алкила,
R7 и R7', каждый независимо друг от друга, представляет собой водород, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную, арильную или гетероарильную группу, или R7 и R7', вместе с атомом азота, несущим их, образуют гетероцикл, состоящий из 5-7 кольцевых членов,
при этом предполагается, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную, бифенильную или инденильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота (включая четвертичный азот),
- "циклоалкил" означает любую моно- или бициклическую, неароматическую, карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает моно- или бициклическую, неароматическую, конденсированную или спиро-группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы, SO, SO2 и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, и алкильные, алкенильные, алкинильные и алкокси группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из необязательно замещенного, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С6)спиро, необязательно замещенного, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкил-S-, гидрокси, оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -COOR', -OCOR', NR'R'', линейного или разветвленного (С1-С6)полигалогеналкила, трифторметокси, (С1-С6)алкилсульфонила, галогена, необязательно замещенного арила, гетероарила, арилокси, арилтио, циклоалкила, гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена или алкильными группами, при этом предполагается, что R' и R'', каждый независимо друг от друга, представляет собой атом водорода или необязательно замещенную, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
причем Het фрагмент группы
Figure 00000002
, определенный для формулы (I), может быть замещен 1-3 группами, выбранными из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, гидрокси, линейного или разветвленного (C1-С6)алкокси, NR1'R1'' и галогена, при этом предполагается, что R1' и R1'' являются такими, как определено для групп R' и R'', упомянутых выше,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в которой группа
Figure 00000003
представляет собой одну из следующих групп: 5,6,7,8-тетрагидроиндолизин, необязательно замещенный аминогруппой; индолизин; 1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин, необязательно замещенный метилом; пирроло[1,2-а]пиримидин.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Т представляет собой атом водорода, метильную группу, группу 2-(морфолин-4-ил)этил, 3-(морфолин-4-ил)пропил, -СН2-ОН, 2-аминоэтил, 2-(3,3-дифторпиперидин-1-ил)этил, 2-[(2,2-дифторэтил)амино]этил или 2-(3-метоксиазетидин-1-ил)этил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой Ra и Rd каждый представляет собой атом водорода и (Rb,Rc), вместе с атомами углерода, несущими их, образуют 1,3-диоксолановую группу или 1,4-диоксановую группу; или Ra, Rc и Rd каждый представляет собой атом водорода, и Rb представляет собой водород, галоген, метил или метокси; или Ra, Rb и Rd каждый представляет собой атом водорода, и Rc представляет собой гидрокси или метокси группу.
5. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R4 представляет собой 4-гидроксифенильную группу.
6. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R3 представляет собой линейную (С1-С6)алкильную, арильную или гетероарильную группу, причем последние две группы могут быть замещены 1-3 группами, выбранными из галогена, линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, линейного или разветвленного (С1-С6)алкокси и циано.
7. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в которой R3 представляет собой гетероарильную группу, выбранную из следующей группы: 1H-индол, 2,3-дигидро-1H-индол, 1H-индазол, пиридин, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин, 1Н-пиразол, имидазо[1,2-а]пиридин, пиразоло[1,5-а]пиримидин, [1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин, и 1H-пиразоло[3,4-b]пиридин, все из которых могут быть замещены линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группой.
8. Соединения формулы (I) по п. 1, выбранные из следующей группы:
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{1-[2-(морфолин-4-ил)этил]-1Н-индол-5-ил}-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3S)-3-[2-(морфолин-4-ил)этил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-{3-фтор-4-[2-(морфолин-4-ил)этокси]фенил}-N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(2-метилпиридин-4-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-[3-(морфолин-4-ил)пропил]-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-фенил-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- N-(2,6-диметилпиридин-4-ил)-N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидроиндолизин-1-карбоксамид,
- 3-(5-хлор-2-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}фенил)-N-(4-гидроксифенил)-N-(1-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
- N-(4-гидроксифенил)-N-(2-метоксипиридин-4-ил)-3-(6-{[(3R)-3-метил-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил]карбонил}-1,3-бензодиоксол-5-ил)индолизин-1-карбоксамид,
их энантиомеры и диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
9. Способ получения соединений формулы (I) по п. 1, который отличается тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
Figure 00000004
в которой Ra, Rb, Rc и Rd являются такими, как определено для формулы (I),
причем соединение формулы (II) подвергают реакции Хека в водной или органической среде в присутствии палладиевого катализатора, основания, фосфина и соединения формулы (III):
Figure 00000005
в которой группы X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (IV):
Figure 00000006
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
альдегидную функцию соединения формулы (IV) окисляют до карбоновой кислоты с образованием соединения формулы (V):
Figure 00000007
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
соединение формулы (V) затем подвергают пептидному сочетанию с соединением формулы (VI):
Figure 00000008
в которой Т и R5 являются такими, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (VII):
Figure 00000009
в которой Ra, Rb, Rc, Rd, T, R5, X, Y и Het являются такими, как определено для формулы (I),
сложноэфирную функцию соединения формулы (VII) гидролизуют с получением соответствующей карбоновой кислоты или карбоксилата,
которую(-ый) можно превратить в производное кислоты, такое как соответствующий ацилхлорид или ангидрид, и затем осуществляют сочетание с амином NHR3R4, где R3 и R4 имеют те же значения, что и в случае формулы (I), с получением соединения формулы (I),
которое можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, которое превращают при необходимости в его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и которое необязательно разделяют на его изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом предполагается, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, определенные группы (гидрокси, амино…) реагентов или промежуточных соединений синтеза можно защитить и затем снять с них защиту в соответствии с требованиями синтеза.
10. Способ по п. 9 получения соединения формулы (I), в которой одна из групп R3 или R4 замещена гидрокси функцией, отличающийся тем, что амин NHR3R4 подвергают реакции, защищающей гидрокси функцию, заблаговременно перед каким-либо сочетанием с карбоновой кислотой, образованной из соединения формулы (VII), или с соответствующим производным таковой кислоты, где полученное в результате защищенное соединение формулы (I) затем подвергают реакции снятия защиты и затем необязательно превращают в одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
12. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства для применения в качестве проапоптотического агента.
13. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и заболеваний иммунной системы.
14. Применение фармацевтической композиции по п. 11 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронических лимфоидных лейкозов, колоректального рака, рака пищевода и печени, лимфобластных лейкозов, неходжкинских лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы и мелкоклеточного рака легкого.
16. Ассоциация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 с противоопухолевым средством, выбранным из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ и антител.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая ассоциацию по п. 16 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
18. Ассоциация по п. 16 для применения для лечения злокачественных новообразований.
19. Применение ассоциации по п. 16 для изготовления лекарственного средства для применения для лечения злокачественных новообразований.
20. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-8 в ассоциации с радиотерапией для лечения злокачественных новообразований.
RU2016105999A 2013-07-23 2014-07-22 Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их RU2693629C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1357265A FR3008976A1 (fr) 2013-07-23 2013-07-23 "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR13/57265 2013-07-23
PCT/FR2014/051885 WO2015011397A1 (fr) 2013-07-23 2014-07-22 Nouveaux dérivés d'indolizine, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016105999A true RU2016105999A (ru) 2017-08-28
RU2016105999A3 RU2016105999A3 (ru) 2018-04-28
RU2693629C2 RU2693629C2 (ru) 2019-07-03

Family

ID=50023640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105999A RU2693629C2 (ru) 2013-07-23 2014-07-22 Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их

Country Status (50)

Country Link
US (3) US9944620B2 (ru)
EP (1) EP3024833B1 (ru)
JP (1) JP6458029B2 (ru)
KR (1) KR102007516B1 (ru)
CN (1) CN105579450B (ru)
AP (1) AP2016008990A0 (ru)
AR (1) AR099913A1 (ru)
AU (1) AU2014294867B2 (ru)
BR (1) BR112016001328B1 (ru)
CA (1) CA2918217C (ru)
CL (1) CL2016000063A1 (ru)
CR (1) CR20160031A (ru)
CU (1) CU24380B1 (ru)
CY (1) CY1119652T1 (ru)
DK (1) DK3024833T3 (ru)
DO (1) DOP2016000014A (ru)
EA (1) EA030323B1 (ru)
ES (1) ES2650814T3 (ru)
FR (1) FR3008976A1 (ru)
GE (1) GEP20176804B (ru)
GT (1) GT201600017A (ru)
HK (1) HK1222394A1 (ru)
HR (1) HRP20171752T1 (ru)
HU (1) HUE037498T4 (ru)
IL (1) IL243742B (ru)
JO (1) JO3310B1 (ru)
LT (1) LT3024833T (ru)
MA (1) MA38803A1 (ru)
MD (1) MD4643C1 (ru)
ME (1) ME02922B (ru)
MX (1) MX365916B (ru)
MY (1) MY178251A (ru)
NI (1) NI201600015A (ru)
NO (1) NO3024833T3 (ru)
NZ (1) NZ716156A (ru)
PE (1) PE20160240A1 (ru)
PH (1) PH12016500057A1 (ru)
PL (1) PL3024833T3 (ru)
PT (1) PT3024833T (ru)
RS (1) RS56451B1 (ru)
RU (1) RU2693629C2 (ru)
SA (1) SA516370448B1 (ru)
SG (2) SG10201800580XA (ru)
SI (1) SI3024833T1 (ru)
TN (1) TN2016000014A1 (ru)
TW (1) TWI511969B (ru)
UA (1) UA119243C2 (ru)
UY (1) UY35626A (ru)
WO (1) WO2015011397A1 (ru)
ZA (1) ZA201600350B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808689C2 (ru) * 2017-10-25 2023-12-01 Ле Лаборатуар Сервье Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2986002B1 (fr) 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
UY37342A (es) 2016-07-22 2018-01-31 Servier Lab Combinación de un inhibidor de bcl-2 y un inhibidor de mcl1, usos y composiciones farmacéuticas de éstos
WO2018158225A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Les Laboratoires Servier Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof
RU2764243C2 (ru) 2017-09-22 2022-01-14 ДЖУБИЛАНТ ЭПИПЭД ЭлЭлСи Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
CA3076476A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Jubilant Epipad LLC Imidazo-pyridine compounds as pad inhibitors
FR3072679B1 (fr) 2017-10-25 2020-10-30 Servier Lab Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2019087214A1 (en) 2017-11-06 2019-05-09 Jubilant Biosys Limited Pyrimidine derivatives as inhibitors of pd1/pd-l1 activation
PL3704120T3 (pl) 2017-11-24 2024-09-16 Jubilant Episcribe Llc Związki heterocykliczne jako inhibitory prmt5
BR112020018610A2 (pt) 2018-03-13 2020-12-29 Jubilant Prodel LLC Compostos de fórmula i, fórmula ii, fórmula iii, fórmula iv, fórmula v, fórmula vi, ou seus polimorfos, estereoisômeros, tautômeros, profármacos, solvatos e sais farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos e uso dos mesmos; processo de preparação; composição farmacêutica; e método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, que incluem câncer e doenças infecciosas
EP3969639B1 (en) * 2019-05-13 2025-03-12 Ecolab Usa Inc. 1,2,4-triazolo[1,5-a] pyrimidine derivative as copper corrosion inhibitor
CA3211637A1 (en) * 2021-03-12 2022-09-15 Volodymyr KYSIL Compounds having tetrahydroindolizine-1-carboxamide as bcl-2 inhibitors
US20250115577A1 (en) * 2021-12-29 2025-04-10 Eil Therapeutics, Inc. BCL-2 Inhibitors
WO2023225359A1 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Novartis Ag Antibody-drug conjugates of antineoplastic compounds and methods of use thereof
WO2025111450A1 (en) 2023-11-22 2025-05-30 Les Laboratoires Servier Anti-cd74 antibody-drug conjugates and methods of use thereof
WO2025111431A1 (en) 2023-11-22 2025-05-30 Les Laboratoires Servier Anti-cd7 antibody-drug conjugates and methods of use thereof

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2466243A1 (en) * 2001-09-19 2003-03-27 Aventis Pharma S.A. Indolizines as kinase protein inhibitors
AU2003234464B2 (en) 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US20050070570A1 (en) 2003-06-18 2005-03-31 4Sc Ag Novel potassium channels modulators
CN101039662A (zh) * 2004-08-20 2007-09-19 密执安州立大学董事会 抗－细胞凋亡bcl－2家族成员的小分子抑制剂及其应用
US8557812B2 (en) * 2004-08-20 2013-10-15 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of anti-apoptotic BCL-2 family members and the uses thereof
AU2006331765A1 (en) 2005-12-22 2007-07-05 Wyeth Substituted isoquinoline-1,3(2H,4H)-diones, 1-thioxo-1,4-dihydro-2H-isoquinoline-3-ones and 1,4-dihydro-3(2H)-isoquinolones and use thereof as kinase inhibitor
US7902218B2 (en) 2006-12-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors
CA2682356C (en) 2007-04-16 2016-06-14 Abbott Laboratories 7-substituted indole mcl-1 inhibitors
KR101352709B1 (ko) 2007-05-22 2014-01-16 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 1위 치환 테트라히드로이소퀴놀린 화합물
EP2225207A2 (en) 2007-11-30 2010-09-08 Biota Scientific Management Pty. Ltd. Tetrahydro-isoquinoline ppat inhibitors as antibacterial agents
EP2252617A1 (en) 2008-02-13 2010-11-24 CGI Pharmaceuticals, Inc. 6-aryl-imidaz0[l, 2-a]pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof
AU2009215118B2 (en) 2008-02-15 2015-01-22 Tufts University A humanized model of membrane attack complex (MAC) formation on murine retina and compositions, kits and methods for treatment of macular degeneration
CN103732589B (zh) * 2011-05-25 2016-03-30 百时美施贵宝公司 可用作抗细胞凋亡bcl抑制剂的取代的磺酰胺
JP2015503518A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
CA2859862A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
JP2015503519A (ja) 2011-12-23 2015-02-02 ノバルティス アーゲー Ｂｃｌ２と結合相手の相互作用を阻害するための化合物
AU2012355619A1 (en) 2011-12-23 2014-07-17 Novartis Ag Compounds for inhibiting the interaction of BCL2 with binding partners
EP2794589A1 (en) 2011-12-23 2014-10-29 Novartis AG Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners
DK2609926T3 (da) 2011-12-30 2014-01-06 Jakob Hraschan Forebyggelse eller behandling af smertefulde polyneuropatier ved administration af et aluminiumsilikat
FR2986002B1 (fr) * 2012-01-24 2014-02-21 Servier Lab Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR3008976A1 (fr) * 2013-07-23 2015-01-30 Servier Lab "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent"
FR3008979B1 (fr) 2013-07-23 2015-07-24 Servier Lab Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2808689C2 (ru) * 2017-10-25 2023-12-01 Ле Лаборатуар Сервье Новые макроциклические производные, способ их получения и содержащие их фамацевтические композиции

Also Published As

Publication number Publication date
RU2693629C2 (ru) 2019-07-03
SG11201600318RA (en) 2016-02-26
HK1222394A1 (zh) 2017-06-30
RS56451B1 (sr) 2018-01-31
BR112016001328B1 (pt) 2022-03-03
SI3024833T1 (sl) 2017-12-29
ME02922B (me) 2018-04-20
PH12016500057B1 (en) 2016-03-28
MA38803A1 (fr) 2017-10-31
EP3024833B1 (fr) 2017-09-06
JP6458029B2 (ja) 2019-01-23
IL243742A0 (en) 2016-04-21
CR20160031A (es) 2016-04-04
NZ716156A (en) 2019-05-31
NI201600015A (es) 2016-02-11
PH12016500057A1 (en) 2016-03-28
MD20160016A2 (ru) 2016-07-31
MX365916B (es) 2019-06-20
JP2016525536A (ja) 2016-08-25
PT3024833T (pt) 2017-10-06
TW201504238A (zh) 2015-02-01
AU2014294867B2 (en) 2018-10-04
WO2015011397A1 (fr) 2015-01-29
CL2016000063A1 (es) 2016-08-19
US9944620B2 (en) 2018-04-17
CY1119652T1 (el) 2018-04-04
GT201600017A (es) 2018-10-08
BR112016001328A2 (ru) 2017-07-25
IL243742B (en) 2019-06-30
TWI511969B (zh) 2015-12-11
HK1223360A1 (zh) 2017-07-28
AP2016008990A0 (en) 2016-01-31
SG10201800580XA (en) 2018-03-28
CU20160011A7 (es) 2016-05-30
CN105579450A (zh) 2016-05-11
US20160176848A1 (en) 2016-06-23
JO3310B1 (ar) 2018-09-16
EA030323B1 (ru) 2018-07-31
US20190359595A1 (en) 2019-11-28
HUE037498T2 (hu) 2018-08-28
MD4643B1 (ru) 2019-08-31
TN2016000014A1 (fr) 2017-07-05
HUE037498T4 (hu) 2018-11-28
RU2016105999A3 (ru) 2018-04-28
NO3024833T3 (ru) 2018-02-03
DK3024833T3 (en) 2017-12-18
SA516370448B1 (ar) 2018-12-12
EA201600124A1 (ru) 2016-07-29
CU24380B1 (es) 2019-02-04
MD4643C1 (ru) 2020-03-31
ZA201600350B (en) 2017-05-31
KR102007516B1 (ko) 2019-08-05
US10414754B2 (en) 2019-09-17
PL3024833T3 (pl) 2018-02-28
LT3024833T (lt) 2017-10-25
UY35626A (es) 2015-02-27
AR099913A1 (es) 2016-08-31
KR20160034387A (ko) 2016-03-29
ES2650814T3 (es) 2018-01-22
AU2014294867A1 (en) 2016-02-11
CA2918217A1 (fr) 2015-01-29
HRP20171752T1 (hr) 2017-12-29
CA2918217C (fr) 2018-06-12
PE20160240A1 (es) 2016-04-30
US20180186771A1 (en) 2018-07-05
FR3008976A1 (fr) 2015-01-30
CN105579450B (zh) 2017-12-12
GEP20176804B (en) 2018-01-10
MY178251A (en) 2020-10-07
EP3024833A1 (fr) 2016-06-01
UA119243C2 (uk) 2019-05-27
MX2016000906A (es) 2016-05-05
DOP2016000014A (es) 2016-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105999A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
RU2014130129A (ru) Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
EP3843850B1 (en) Pyrazolo[3,4-b]pyridine compounds as inhibitors of tam and met kinases
JP6631616B2 (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
RU2014134388A (ru) Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
AU2009278442B2 (en) Imidazopyridin-2-one Derivatives
JP2024532733A (ja) 複素環式化合物及び使用方法
RU2016106002A (ru) Новые индольные и пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP6641373B2 (ja) ヤヌスキナーゼ阻害薬としての４，６−置換−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン
CA3054161A1 (en) Isoquinolines as inhibitors of hpk1
JP2016531108A5 (ru)
WO2016015604A1 (en) Compounds as cdk small-molecule inhibitors and uses thereof
WO2016040848A1 (en) Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
JP2018532737A5 (ru)
WO2016203404A1 (en) Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2
KR20160104072A (ko) 키나아제 억제제 및 이의 용도
BR112021005896A2 (pt) moduladores da monoacilglicerol lipase
RU2016106003A (ru) Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2025538097A (ja) がんを処置するための方法
RU2018140732A (ru) Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы
JP2020530020A (ja) Ｃｄｋ８／１９阻害薬としての新規ヘテロ環式化合物
JPWO2020032105A5 (ru)
WO2024077036A1 (en) Methods for treating cancer
CN117897159A (zh) 杂环化合物及使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner