[go: up one dir, main page]

RU2016104057A - Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение - Google Patents

Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2016104057A
RU2016104057A RU2016104057A RU2016104057A RU2016104057A RU 2016104057 A RU2016104057 A RU 2016104057A RU 2016104057 A RU2016104057 A RU 2016104057A RU 2016104057 A RU2016104057 A RU 2016104057A RU 2016104057 A RU2016104057 A RU 2016104057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
amino acid
targets
seq
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2016104057A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2648154C2 (ru
Inventor
Тон Хон ЛИ
Кюн Тюк МУН
Ю Пин ЦОЙ
Кюн Чэ КАН
Тон Ин КИМ
Чин Хён АН
Вён Кю Ю
ЧинВон Чон
Original Assignee
Аблбио
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аблбио filed Critical Аблбио
Publication of RU2016104057A publication Critical patent/RU2016104057A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2648154C2 publication Critical patent/RU2648154C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/286—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against neuromediator receptors, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G01N33/57585—
    • G01N33/5759—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Cell Biology (AREA)

Claims (33)

1. Белок, направленный на две мишени, включающий: белок, специфично связывающийся с DLL4, который распознает конформационный эпитоп DLL4, содержащий аминокислотные остатки с 58-го по 65-й и с 110-го по 115-й аминокислотной последовательности белка DLL4, представленной SEQ ID NO: 21, и антитело, специфично связывающееся с фактором роста клеток эндотелия кровеносных сосудов (VEGF).
2. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором белок, специфично связывающийся с DLL4, содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую участок CDR1 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 2, участок CDR2 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 3, и участок CDR3 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 4, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую участок CDR1 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 5, участок CDR2 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 6, и участок CDR3 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 7.
3. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором белок, направленный на две мишени, является формой, характеризующейся тем, что белок, специфично связывающийся с DLL4, и антитело (иммуноглобулин типа G, IgG), специфично связывающийся с VEGF, соединены друг с другом посредством линкерной структуры.
4. Белок, направленный на две мишени, по п. 3, в котором линкер является пептидилом или же не пептидной структурой.
5. Белок, направленный на две мишени, по п. 4, в котором пептидный линкер имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 18.
6. Белок, направленный на две мишени, по пункту 1, в котором белок, специфично связывающийся с DLL4, содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 8, и аминокислотную последовательность легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 9.
7. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором антитело, специфично связывающееся с VEGF, содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую участок CDR1 тяжелой цепи,
имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 10, участок CDR2 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 11, и участок CDR3 тяжелой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 12, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую участок CDR1 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 13, участок CDR2 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 14, и участок CDR3 легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 15.
8. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором антитело, специфично связывающееся с VEGF, содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 16, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 17.
9. Белок, направленный на две мишени, по п. 8, в котором антитело, специфично связывающееся с VEGF, является бевацизумабом.
10. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором белок, направленный на две мишени, содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 20.
11. Белок, направленный на две мишени, по п. 1, в котором белок, специфично связывающийся с DLL4, представлен полноразмерной антительной молекулой либо фрагментом Fab', F(ab')2, Fab, Fv, rIgG или scFv (одноцепочечным вариабельным фрагментом).
12. Полинуклеотид, кодирующий белок, направленный на две мишени, по любому из пп. 1-11.
13. Экспрессионный вектор, включающий полинуклеотид по п. 12.
14. Трансформант, в который введен экспрессионный вектор по п. 13.
15. Способ получения белка, направленного на две мишени, содержащего белок, специфично связывающийся с DLL4, и антитело, специфично связывающееся с фактором роста эндотелиальных клеток кровеносных сосудов (VEGF), причем этот способ включает следующие этапы: (а) культивирование клеток-трансформантов по п. 14 для получения белка, направленного на две мишени; и (b) выделение белка, направленного на две мишени, который получен на этапе (а).
16. Композиция, содержащая белок, направленный на две мишени, по любому из пп. 1-11.
17. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая белок, направленный на две мишени, по любому из пп. 1-11.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в котором раковое заболевание выбирают из группы, состоящей из рака пищевода, желудка, толстого кишечника, прямой кишки, полости рта, гортани, глотки, легких, толстой кишки, молочной железы, шейки матки, эндометрия, яичника, предстательной железы, яичка, мочевого пузыря, почки, печени, поджелудочной железы, костей, соединительной ткани, кожи, головного мозга, щитовидной железы, лейкозов, болезни Ходжкина, лимфомы и множественной миеломы.
19. Композиция для диагностирования рака, содержащая белок, направленный на две мишени, по любому из пп. 1-11.
20. Способ диагностирования рака, включающий следующие этапы:
(a) измерение содержания VEGF или DLL4 в образце, взятом у индивида, у которого подозревается раковое заболевание, с использованием белка, направленного на две мишени, по любому из пп. 1-11; и
(b) установление факта наличия рака у данного индивида, если содержание белка VEGF или DLL4, определенное на этапе (а), выше, чем в контрольном образце из нормальной ткани.
21. Конформационный эпитоп DLL4, включающий аминокислотные остатки с 58-го по 65-й и с 110-го по 115-й аминокислотной последовательности дельта-подобного лиганда 4 (белка DLL4), представленной SEQ ID NO: 21.
22. Моноклональные антитела, специфично связывающиеся с DLL4, которые распознают конформационный эпитоп по п. 21.
23. Полинуклеотид, кодирующий моноклональное антитело по п. 22.
24. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по п. 23.
25. Трансформант, в который введен экспрессионный вектор по п. 24.
26. Способ лечения рака, включающий этап введения белка, направленного на две мишени, по любому из пп. 1-11 индивиду, у которого подозревается раковое заболевание.
RU2016104057A 2013-07-09 2014-07-08 Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение RU2648154C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2013-0080523 2013-07-09
KR20130080523 2013-07-09
PCT/KR2014/006090 WO2015005632A1 (ko) 2013-07-09 2014-07-08 Dll4와 vegf에 특이적으로 결합하는 신규 이중표적 단백질 및 이의 용도

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016104057A true RU2016104057A (ru) 2017-08-15
RU2648154C2 RU2648154C2 (ru) 2018-03-22

Family

ID=52280248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016104057A RU2648154C2 (ru) 2013-07-09 2014-07-08 Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10184010B2 (ru)
EP (1) EP3020731B1 (ru)
JP (1) JP6283411B2 (ru)
KR (1) KR101673389B1 (ru)
CN (1) CN105518028B (ru)
AU (1) AU2014287984B2 (ru)
CA (1) CA2917402C (ru)
ES (1) ES2742855T3 (ru)
PL (1) PL3020731T3 (ru)
RU (1) RU2648154C2 (ru)
TR (1) TR201910592T4 (ru)
WO (1) WO2015005632A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2758073B1 (en) 2011-09-23 2018-10-31 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US11566082B2 (en) 2014-11-17 2023-01-31 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
JP6967003B2 (ja) 2015-09-23 2021-11-17 メレオ バイオファーマ ５ インコーポレイテッド がんの処置のための方法および組成物
EP3397276A4 (en) 2015-12-30 2019-12-18 Kodiak Sciences Inc. ANTIBODIES AND CONJUGATES THEREOF
US10730908B2 (en) 2016-05-11 2020-08-04 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
US10654887B2 (en) 2016-05-11 2020-05-19 Ge Healthcare Bio-Process R&D Ab Separation matrix
US11708390B2 (en) 2016-05-11 2023-07-25 Cytiva Bioprocess R&D Ab Method of storing a separation matrix
EP3455243B1 (en) 2016-05-11 2021-03-24 Cytiva BioProcess R&D AB Separation matrix
US11753438B2 (en) 2016-05-11 2023-09-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Method of cleaning and/or sanitizing a separation matrix
US10889615B2 (en) 2016-05-11 2021-01-12 Cytiva Bioprocess R&D Ab Mutated immunoglobulin-binding polypeptides
US10703774B2 (en) 2016-09-30 2020-07-07 Ge Healthcare Bioprocess R&D Ab Separation method
JP7031934B2 (ja) 2016-05-11 2022-03-08 サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ 分離マトリックス
US12448411B2 (en) 2016-09-30 2025-10-21 Cytiva Bioprocess R&D Ab Separation method
EP3610888A4 (en) * 2017-03-27 2021-01-20 BioconTAC Co., Ltd. ANTIBODIES SPECIFICALLY BONDING TO THE N-TERMINAL REGION OF LYSYL-TRNA SYNTHETASE OF LYSYL-TRNA-SYNTHETASE
KR20200140817A (ko) 2018-03-02 2020-12-16 코디악 사이언시스 인코포레이티드 Il-6 항체 그리고 이의 융합 작제물 및 접합체
AU2019380595A1 (en) 2018-11-15 2021-06-03 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with VEGF/DLL4 binding agent
CN109666073B (zh) * 2018-12-28 2022-02-01 中国药科大学 一种抗人dll4和抗人vegf双特异性抗体及其制备与应用
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
CN114787374A (zh) * 2019-10-29 2022-07-22 斯坦福大学托管董事会 基于对治疗的分子反应的治疗方法
MX2022004501A (es) * 2019-11-07 2022-05-06 Oncxerna Therapeutics Inc Clasificacion de microambientes tumorales.
KR20220124008A (ko) 2021-03-02 2022-09-13 서상로 자동 연마장치
IL306090A (en) 2021-03-25 2023-11-01 Oncxerna Therapeutics Inc Targeted cancer treatments
KR20230109854A (ko) * 2022-01-14 2023-07-21 주식회사 파멥신 항-vegfr2(kdr) 개량 항체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7906116B2 (en) * 2005-09-01 2011-03-15 Parkash Gill Methods for using and identifying modulators of Delta-like 4
RU2448979C2 (ru) * 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
US9266967B2 (en) * 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
CN102076355B (zh) 2008-04-29 2014-05-07 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
CA2735900A1 (en) * 2008-09-19 2010-03-25 Medimmune, Llc Antibodies directed to dll4 and uses thereof
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
WO2010129304A2 (en) * 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
UY32920A (es) * 2009-10-02 2011-04-29 Boehringer Ingelheim Int Moleculas de unión biespecíficas para la terapia anti-angiogénesis
JO3183B1 (ar) 2010-01-29 2018-03-08 Regeneron Pharma طرق لمعالجة أمراض المناعة الذاتية مضادات dll4
JP2014500712A (ja) * 2010-11-02 2014-01-16 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2758073B1 (en) * 2011-09-23 2018-10-31 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
KR101535341B1 (ko) * 2012-07-02 2015-07-13 한화케미칼 주식회사 Dll4에 특이적으로 결합하는 신규한 단일클론항체 및 이의 용도
KR20190096459A (ko) * 2012-11-01 2019-08-19 애브비 인코포레이티드 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도

Also Published As

Publication number Publication date
CA2917402C (en) 2019-10-22
ES2742855T3 (es) 2020-02-17
AU2014287984A1 (en) 2016-02-04
JP6283411B2 (ja) 2018-02-21
EP3020731A4 (en) 2017-02-22
EP3020731A1 (en) 2016-05-18
US10184010B2 (en) 2019-01-22
CA2917402A1 (en) 2015-01-15
JP2016531097A (ja) 2016-10-06
RU2648154C2 (ru) 2018-03-22
PL3020731T3 (pl) 2019-11-29
KR20150007241A (ko) 2015-01-20
US20160159929A1 (en) 2016-06-09
WO2015005632A1 (ko) 2015-01-15
EP3020731B1 (en) 2019-06-12
KR101673389B1 (ko) 2016-11-08
TR201910592T4 (tr) 2019-08-21
CN105518028B (zh) 2019-08-13
CN105518028A (zh) 2016-04-20
AU2014287984B2 (en) 2016-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016104057A (ru) Новые белки, специфично связывающиеся с двумя мишенями -dll4 и vegf-, и их применение
TWI821474B (zh) Ｃｄ３抗體及其藥物用途
ES2837134T3 (es) Constructos de anticuerpos para CD70 y CD3
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
ES2637214T3 (es) Anticuerpo monoclonal humano específico para cada tumor
RU2014149332A (ru) Антитела против клаудина 18.2 для диагностики рака
CN112969476B (zh) 多特异性蛋白分子
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
JP2018504105A5 (ru)
JP2010523096A5 (ru)
HRP20110620T1 (hr) PROTUTIJELO PROTIV EpCAM I NJEGOVE UPOTREBE
IL273196B2 (en) Claudin6 antibodies and methods of treating cancer
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение
JP2021500916A5 (ru)
CN112513094A (zh) 结合人her2的抗体、其制备方法和用途
RU2012105045A (ru) Моноклональное антитело человека против альфа-токсина из s. aureus и его применение в лечении или предотвращении образования абсцесса
CN113677701B (zh) 产生亲合结合多特异性抗体的方法
CN113227148A (zh) 抗gpc3抗体、其抗原结合片段及其医药用途
CN109627338B (zh) 一种新型抗人pd-l1抗体及其应用
US8974786B2 (en) Humanized antibodies to CA215
AU2011327208B2 (en) Anti single-strand type-IV collagen polypeptide antibody, and pharmaceutical, or agent for diagnosing, preventing or treating tumours, containing same
WO2024175093A1 (en) Antibodies, antigen-binding fragments and methods of use
Yu et al. Generation of fully human anti-GPC3 antibodies with high-affinity recognition of GPC3 positive tumors
CN111363039A (zh) 一种适用于免疫组化检测的抗pd-l1抗体
KR20200093894A (ko) Ccsp-2에 특이적으로 결합하는 단일클론항체 및 이의 용도