[go: up one dir, main page]

RU2016101200A - Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени - Google Patents

Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени Download PDF

Info

Publication number
RU2016101200A
RU2016101200A RU2016101200A RU2016101200A RU2016101200A RU 2016101200 A RU2016101200 A RU 2016101200A RU 2016101200 A RU2016101200 A RU 2016101200A RU 2016101200 A RU2016101200 A RU 2016101200A RU 2016101200 A RU2016101200 A RU 2016101200A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sequence
target
crispr
paragraphs
tracr
Prior art date
Application number
RU2016101200A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016101200A3 (ru
RU2716420C2 (ru
Inventor
Фэн ЧЖАН
Лэ ЦУН
Фэй ЖАНЬ
Original Assignee
Те Брод Инститьют Инк.
Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи
Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52105121&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016101200(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from PCT/US2013/074667 external-priority patent/WO2014093622A2/en
Application filed by Те Брод Инститьют Инк., Массачусетс Инститьют Оф Текнолоджи, Президент Энд Фэллоуз Оф Харвард Коллидж filed Critical Те Брод Инститьют Инк.
Publication of RU2016101200A3 publication Critical patent/RU2016101200A3/ru
Publication of RU2016101200A publication Critical patent/RU2016101200A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2716420C2 publication Critical patent/RU2716420C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0091—Purification or manufacturing processes for gene therapy compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1082—Preparation or screening gene libraries by chromosomal integration of polynucleotide sequences, HR-, site-specific-recombination, transposons, viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90—Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • C12N15/907—Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination in mammalian cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22—Ribonucleases [RNase]; Deoxyribonucleases [DNase]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A01K2217/052—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic) inducing gain of function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306—Animal model for genetic diseases
    • A01K2267/0312—Animal model for Alzheimer's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0362—Animal model for lipid/glucose metabolism, e.g. obesity, type-2 diabetes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/20—Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/24144—Chimeric viral vector comprising heterologous viral elements for production of another viral vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14132—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14151—Methods of production or purification of viral material
    • C12N2750/14152—Methods of production or purification of viral material relating to complementing cells and packaging systems for producing virus or viral particles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (174)

1. Способ модификации организма или отличного от человеческого организма путем манипуляции с целевой последовательностью печени в представляющем интерес локусе генома, включающий:
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей:
A) I. полинуклеотидную последовательность РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, необязательно содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (а), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК,
или
B) I. полинуклеотиды, содержащие:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одну или несколько парных tracr-последовательностей,
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, и
III. полинуклеотидную последовательность, содержащую tracr-последовательность,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК.
2. Способ по п. 1, где любая или все из полинуклеотидной последовательности, кодирующей фермент CRISPR, направляющей последовательности, парной tracr-последовательности или tracr-последовательности представляют собой РНК.
3. Способ по п. 1, где полинуклеотиды, содержащие последовательность, кодирующую фермент CRISPR, направляющую последовательность, парную tracr-последовательность, или tracr-последовательность, представляют собой РНК, и их доставляют посредством липосом, наночастиц, экзосом, микропузырьков или генной пушки.
4. Способ по п. 1, где полинуклеотиды содержатся в векторной системе, содержащей один или несколько векторов.
5. Способ модификации организма или отличного от человеческого организма путем манипуляции с целевой последовательностью печени в представляющем интерес локусе генома, включающий:
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей вирусную векторную систему, содержащую один или несколько вирусных векторов, функционально кодирующих композицию для ее экспрессии, где композиция содержит:
(А) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих:
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидной последовательностью РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, необязательно содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (а), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где компоненты I и II находятся в одном и том же или в различных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью,
или
(В) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих:
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с:
(a) направляющей последовательностью, способной гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одной или несколькими парными tracr-последовательностями,
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, и
III. третий регуляторный элемент, функционально связанный с tracr-последовательностью,
где компоненты I, II и III находятся в одном и том же или в разных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью.
6. Способ по п. 5, где один или несколько вирусных векторов доставляют посредством липосом, наночастиц, экзосом, микропузырьков или генной пушки.
7. Способ лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности печени в представляющем интерес локусе генома у субъекта или отличного от человека субъекта, нуждающегося в этом, включающий модификацию субъекта или отличного от человека субъекта путем манипуляции с целевой последовательностью печени, и где состояние является чувствительным к лечению или подавлению путем манипуляции с целевой последовательностью печени, включающий обеспечение лечения, включающего:
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей векторную систему на основе AAV или лентивируса, содержащую один или несколько векторов на основе AAV или лентивируса, функционально кодирующих композицию для ее экспрессии, где манипуляцию с целевой последовательностью печени осуществляют с помощью композиции при ее экспрессии, где композиция содержит:
(А) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с полинуклеотидной последовательностью РНК системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации, где (а), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где компоненты I и II находятся в одном и том же или в различных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью,
или
(В) не встречающуюся в природе или сконструированную композицию, содержащую векторную систему, содержащую один или несколько векторов, содержащих:
I. первый регуляторный элемент, функционально связанный с:
(a) направляющей последовательностью, способной гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одной или несколькими парными tracr-последовательностями,
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, и
III. третий регуляторный элемент, функционально связанный с tracr-последовательностью,
где компоненты I, II и III находятся в одном и том же или в разных векторах системы,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью.
8. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, где способ выполняют in vitro и/или ex vivo.
9. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, включающий индуцирование экспрессии.
10. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, где организм или субъект является эукариотом.
11. Способ по п. 10, где организм или субъект является отличным от человека эукариотом.
12. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, где организм или субъект является млекопитающим или отличным от человека млекопитающим.
13. Способ по любому из пп. 5 или 7, где вирусный вектор представляет собой вектор на основе AAV или лентивирусный вектор.
14. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, где ферментом CRISPR является Cas9.
15. Способ по любому из пп. 1, 5 или 7, где экспрессия направляющей последовательности находится под контролем промотора Т7 и управляется экспрессией полимеразы Т7.
16. Способ доставки фермента CRISPR по любому из предыдущих пунктов, включающий доставку в клетку мРНК, кодирующей фермент CRISPR.
17. Способ по любому из пп. 1, 5, 7 или 16, где полинуклеотид или кодирующую фермент последовательность, кодирующие фермент CRISPR, доставляют в клетку путем доставки мРНК, кодирующей фермент CRISPR, в клетку.
18. Способ получения вектора на основе AAV или лентивируса по п. 7, включающий трансфекцию плазмиды(плазмид), содержащей молекулу(молекулы) нуклеиновой кислоты, кодирующую AAV или лентивирус, или состоящей, по сути, из нее, в клетки, инфицированные AAV или инфицированные лентивирусом, и обеспечение rep и/или cap AAV AAV или лентивируса и/или вспомогательных молекул нуклеиновой кислоты, обязательных для репликации и упаковки AAV или лентивируса.
19. Способ получения вектора на основе AAV или лентивируса для применения в способе по п. 7, включающий трансфекцию плазмиды(плазмид), содержащей молекулу(молекулы) нуклеиновой кислоты, кодирующую AAV или лентивирус, или состоящей, по сути, из нее, в клетки, инфицированные AAV или инфицированные лентивирусом, и обеспечение rep и/или cap AAV AAV или лентивируса и/или вспомогательных молекул нуклеиновой кислоты, обязательных для репликации и упаковки AAV или лентивируса.
20. Способ по п. 18 или 19, где rep и/или cap AAV или лентивируса, обязательные для репликации и упаковки AAV или лентивируса, обеспечивают путем трансфекции клеток плазмидой-помощником(плазмидами-помощниками) или вирусом-помощником(вирусами-помощниками).
21. Способ по п. 20, где вирусом-помощником является поксвирус, аденовирус, лентивирус, герпесвирус или бакуловирус.
22. Способ по п. 21, где поксвирусом является вирус осповакцины.
23. Способ по п. 18 или 19, где клетки представляют собой клетки млекопитающего.
24. Способ по п. 18 или 19, где клетки представляют собой клетки насекомого, а вирус-помощник (если присутствует) представляет собой бакуловирус.
25. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени фланкирована на своем 3'-конце 5'-NRG (где N представляет собой любой нуклеотид) или расположена перед ним, и где фермент CRISPR представляет собой Cas9 S. pyogenes или S. aureus (или происходит из него).
26. Композиция по любому из пп. 1-25 для применения в медицине или в терапии.
27. Композиция по любому из пп. 1-25 для применения в способе модификации организма или отличного от человеческого организма путем манипуляции с целевой последовательностью печени в представляющем интерес локусе генома или в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности печени в представляющем интерес локусе генома.
28. Применение композиции по любому из пп. 1-25 в редактировании гена или генома ex vivo.
29. Применение композиции по любому из пп. 1-25 в производстве лекарственного препарата для редактирования гена или генома ex vivo или для применения в способе модификации организма или отличного от человеческого организма путем манипуляции с целевой последовательностью печени в представляющем интерес локусе генома или в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности печени в представляющем интерес локусе генома.
30. Композиция, содержащая:
A) - I. полинуклеотидную последовательность РНК системы CPISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке,
(b) парную tracr-последовательность, и
(c) tracr-последовательность, и
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, необязательно содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации,
где (а), (b) и (с) расположены в 5'-3' ориентации,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК,
или
B) I. полинуклеотиды, содержащие:
(a) направляющую последовательность, способную гибридизироваться с целевой последовательностью печени в эукариотической клетке, и
(b) по меньшей мере одну или несколько парных tracr-последовательностей,
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, и
III. полинуклеотидную последовательность, содержащую tracr-последовательность,
где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью печени, и
где комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с целевой последовательностью печени, и (2) парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с tracr-последовательностью, и полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК;
для применения в медицине или терапии; или для применения в способе модификации организма или отличного от человеческого организма путем манипуляции с целевой последовательностью печени в представляющем интерес локусе генома; или для применения в способе лечения или подавления состояния, вызванного дефектом в целевой последовательности печени в представляющем интерес локусе генома; или для применения в редактировании гена или генома ex vivo.
31. Композиция по п. 30, где полинуклеотиды содержатся в векторной системе, содержащей один или несколько векторов.
32. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
33. Применение по любому из пп. 28-29, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
34. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где РНК системы CRISPR-Cas является химерной РНК (chiRNA).
35. Способ любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химерных и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
36. Применение по любому из пп. 28-29, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химерных и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
37. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где система CRISPR-Cas представляет собой мультиплексную ферментную систему CRISPR, дополнительно содержащую несколько химерных и/или несколько направляющих последовательностей для нескольких мишеней и одну tracr-последовательность.
38. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением одной или обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
39. Применение по любому из пп. 28-29, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением одной или обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
40. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где фермент CRISPR является нуклеазой, управляющей расщеплением одной или обеих нитей в определенной точке целевой последовательности.
41. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
42. Применение по любому из пп. 28-29, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
43. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где фермент CRISPR содержит одну или несколько мутаций.
44. Способ по п. 41, где фермент CRISPR содержит одну или несколько из мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854A, N863A или D986A.
45. Применение по п. 42, где фермент CRISPR содержит одну или несколько из мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854A, N863A или D986A.
46. Композиция по п. 43, где фермент CRISPR содержит одну или несколько из мутаций D10A, Е762А, Н840А, N854A, N863A или D986A.
47. Способ по п. 41, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
48. Применение по п. 42, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
49. Композиция по п. 43, где одна или несколько мутаций находятся в домене RuvC1 фермента CRISPR.
50. Способ по п. 38, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
51. Применение по п. 39, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
52. Композиция по п. 40, где фермент CRISPR является никазой, управляющей расщеплением в определенной точке целевой последовательности.
53. Способ по п. 50, где никаза является двойной никазой.
54. Применение по п. 51, где никаза является двойной никазой.
55. Композиция по п. 52, где никаза является двойной никазой.
56. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
57. Применение по любому из пп. 28-29, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
58. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, дополнительно включающие по меньшей мере две или более NLS.
59. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
60. Применение по любому из пп. 28-29, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
61. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где фермент CRISPR имеет одну или несколько мутаций в каталитическом домене, где при транскрипции парная tracr-последовательность гибридизируется с tracr-последовательностью, а направляющая последовательность управляет специфичным к последовательности связыванием комплекса CRISPR с целевой последовательностью, и где фермент дополнительно содержит функциональный домен.
62. Способ по п. 59, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
63. Применение по п. 60, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
64. Композиция по п. 61, где функциональный домен является доменом активации транскрипции.
65. Способ по п. 62, где доменом активации транскрипции является VP64.
66. Применение по п. 63, где доменом активации транскрипции является VP64.
67. Композиция по п. 64, где доменом активации транскрипции является VP64.
68. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, дополнительно включающий сведение к минимуму нецелевых модификаций посредством манипуляции с первой и второй целевой последовательностью на противоположных нитях ДНК-дуплекса в представляющем интерес локусе генома в клетке, включающий:
доставку не встречающейся в природе или сконструированной композиции, содержащей:
I. полинуклеотидную последовательность химерной РНК (chiRNA) системы CRISPR-Cas, где полинуклеотидная последовательность содержит:
(a) первую направляющую последовательность, способную гибридизироваться с первой целевой последовательностью,
(b) первую парную tracr-последовательность,
(c) первую tracr-последовательность,
(d) вторую направляющую последовательность, способную гибридизироваться со второй целевой последовательностью,
(e) вторую парную tracr-последовательность, и
(f) вторую tracr-последовательность, и
где необязательно между первой tracr-последовательностью и второй направляющей последовательностью находится линкерная последовательность, в результате чего первая направляющая последовательность и вторая направляющая последовательность расположены последовательно; и
II. полинуклеотидную последовательность, кодирующую фермент CRISPR, содержащий по меньшей мере одну или несколько последовательностей ядерной локализации, где (а), (b), (с), (d), (е) и (f) расположены в 5'-3' ориентации, где полинуклеотидная последовательность содержит линкерную последовательность между первой tracr-последовательностью и второй направляющей последовательностью, в результате чего первая направляющая последовательность и вторая направляющая последовательность расположены последовательно, и где при транскрипции первая и вторая парные tracr-последовательности гибридизируются с первой и второй tracr-последовательностями, соответственно, а первая и вторая направляющие последовательности управляют специфичным к последовательности связыванием первого и второго комплексов CRISPR с первой и второй целевыми последовательностями, соответственно,
или
II. второй регуляторный элемент, функционально связанный с кодирующей фермент последовательностью, кодирующей фермент CRISPR, и где компоненты I и II находятся в одном и том же или в разных векторах системы, и при транскрипции первая парная tracr-последовательность гибридизируется с первой tracr-последовательностью, а первая и вторая направляющие последовательности управляют специфичным к последовательности связыванием первого и второго комплексов CRISPR с первой и второй целевыми последовательностями, соответственно;
где первый комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс с (1) первой направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с первой целевой последовательностью, и (2) первой парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации с первой tracr-последовательностью,
где второй комплекс CRISPR содержит фермент CRISPR, образующий комплекс со (1) второй направляющей последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации со второй целевой последовательностью, и (2) второй парной tracr-последовательностью, которая гибридизируется или способна к гибридизации со второй tracr-последовательностью,
где полинуклеотидная последовательность, кодирующая фермент CRISPR, представляет собой ДНК или РНК, и
где первая направляющая последовательность управляет расщеплением одной нити ДНК-дуплекса возле первой целевой последовательности, а вторая направляющая последовательность управляет расщеплением другой нити возле второй целевой последовательности, индуцируя двухнитевой разрыв, с модификацией, таким образом, организма или отличного от человеческого организма путем сведения к минимуму нецелевых модификаций.
69. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени представляет собой пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9).
70. Применение по любому из пп. 28-29, где целевая последовательность в печени представляет собой пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9).
71. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где целевая последовательность в печени представляет собой пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9).
72. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени представляет собой SERPINA1.
73. Применение по любому из пп. 28-29, где целевая последовательность в печени представляет собой SERPINA1.
74. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где целевая последовательность в печени представляет собой SERPINA1.
75. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени представляет собой Hmgcr.
76. Применение по любому из пп. 28-29, где целевая последовательность в печени представляет собой Hmgcr.
77. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где целевая последовательность в печени представляет собой Hmgcr.
78. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени представляет собой аполипопротеин В (АроВ).
79. Применение по любому из пп. 28-29, где целевая последовательность в печени представляет собой аполипопротеин В (АроВ).
80. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где целевая последовательность в печени представляет собой аполипопротеин В (АроВ).
81. Способ по любому из пп. 1, 5, 7, 16, 18 или 19, где целевая последовательность в печени представляет собой рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-R).
82. Применение по любому из пп. 28-29, где целевая последовательность в печени представляет собой рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-R).
83. Композиция по любому из пп. 26, 27 или 30, где целевая последовательность в печени представляет собой рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-R).
RU2016101200A 2013-06-17 2014-06-10 Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени RU2716420C2 (ru)

Applications Claiming Priority (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361836123P 2013-06-17 2013-06-17
US61/836,123 2013-06-17
US201361847537P 2013-07-17 2013-07-17
US61/847,537 2013-07-17
US201361862355P 2013-08-05 2013-08-05
US61/862,355 2013-08-05
US201361871301P 2013-08-28 2013-08-28
US61/871,301 2013-08-28
US201361915325P 2013-12-12 2013-12-12
USPCT/US2013/074667 2013-12-12
USPCT/US2013/0074667 2013-12-12
PCT/US2013/074667 WO2014093622A2 (en) 2012-12-12 2013-12-12 Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation and therapeutic applications
US61/915,325 2013-12-12
US201461979733P 2014-04-15 2014-04-15
US61/979,733 2014-04-15
PCT/US2014/041804 WO2014204726A1 (en) 2013-06-17 2014-06-10 Delivery and use of the crispr-cas systems, vectors and compositions for hepatic targeting and therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016101200A3 RU2016101200A3 (ru) 2019-03-28
RU2016101200A true RU2016101200A (ru) 2019-03-28
RU2716420C2 RU2716420C2 (ru) 2020-03-11

Family

ID=52105121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101200A RU2716420C2 (ru) 2013-06-17 2014-06-10 Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени

Country Status (14)

Country Link
US (3) US10577630B2 (ru)
EP (2) EP3825406A1 (ru)
JP (4) JP6738728B2 (ru)
KR (2) KR20240172759A (ru)
CN (2) CN113425857B (ru)
AU (4) AU2014281028B2 (ru)
BR (1) BR112015031608A2 (ru)
CA (1) CA2915842C (ru)
DK (1) DK3011031T3 (ru)
IL (1) IL243196B (ru)
MX (2) MX2015017312A (ru)
RU (1) RU2716420C2 (ru)
SG (2) SG10201710486XA (ru)
WO (1) WO2014204726A1 (ru)

Families Citing this family (439)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9217155B2 (en) 2008-05-28 2015-12-22 University Of Massachusetts Isolation of novel AAV'S and uses thereof
WO2010138263A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 University Of Massachusetts Novel aav 's and uses thereof
CA3050894C (en) 2010-04-23 2022-10-18 University Of Massachusetts Multicistronic expression constructs
EP3536781A1 (en) 2010-04-23 2019-09-11 University of Massachusetts Cns targeting aav vectors and methods of use thereof
CA2870511C (en) 2011-04-21 2023-08-08 University Of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating alpha-1 anti-trypsin deficiencies
US10323236B2 (en) 2011-07-22 2019-06-18 President And Fellows Of Harvard College Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity
WO2013163628A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Duke University Genetic correction of mutated genes
PT3241902T (pt) 2012-05-25 2018-05-28 Univ California Métodos e composições para modificação de adn alvo dirigida por arn e para modulação dirigida por arn de transcrição
US9701998B2 (en) 2012-12-14 2017-07-11 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10400280B2 (en) 2012-08-14 2019-09-03 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
CA2881685C (en) 2012-08-14 2023-12-05 10X Genomics, Inc. Microcapsule compositions and methods
US10752949B2 (en) 2012-08-14 2020-08-25 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US9951386B2 (en) 2014-06-26 2018-04-24 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10273541B2 (en) 2012-08-14 2019-04-30 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10323279B2 (en) 2012-08-14 2019-06-18 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US11591637B2 (en) 2012-08-14 2023-02-28 10X Genomics, Inc. Compositions and methods for sample processing
US10221442B2 (en) 2012-08-14 2019-03-05 10X Genomics, Inc. Compositions and methods for sample processing
WO2014065596A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 Toolgen Incorporated Composition for cleaving a target dna comprising a guide rna specific for the target dna and cas protein-encoding nucleic acid or cas protein, and use thereof
CN108715602A (zh) 2012-12-06 2018-10-30 西格马-奥尔德里奇有限责任公司 基于crispr的基因组修饰和调控
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
SG10201707569YA (en) 2012-12-12 2017-10-30 Broad Inst Inc Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications
EP3434776A1 (en) 2012-12-12 2019-01-30 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
US10533221B2 (en) 2012-12-14 2020-01-14 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
EP2931919B1 (en) 2012-12-14 2019-02-20 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
CN104995302B (zh) 2013-01-16 2021-08-31 爱默蕾大学 Cas9-核酸复合物及其相关用途
EP2954104B1 (en) 2013-02-08 2020-09-16 10X Genomics, Inc. Polynucleotide barcode generation
US9828582B2 (en) 2013-03-19 2017-11-28 Duke University Compositions and methods for the induction and tuning of gene expression
CN115261411A (zh) 2013-04-04 2022-11-01 哈佛学院校长同事会 利用CRISPR/Cas系统的基因组编辑的治疗性用途
HRP20181648T1 (hr) 2013-04-16 2019-01-25 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ciljana modifikacija genoma štakora
WO2014204727A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
BR112015031611A2 (pt) * 2013-06-17 2017-12-12 Massachusetts Inst Technology aplicação, manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para direcionamento e modelação de doenças e distúrbios de células pós-mitóticas
JP6738728B2 (ja) 2013-06-17 2020-08-19 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 肝臓ターゲティングおよび治療のためのＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ベクターおよび組成物の送達および使用
WO2014204724A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation
WO2014204725A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation
AU2014281031B2 (en) * 2013-06-17 2020-05-21 Massachusetts Institute Of Technology Delivery, use and therapeutic applications of the CRISPR-Cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
WO2015006498A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 President And Fellows Of Harvard College Therapeutic uses of genome editing with crispr/cas systems
US9163284B2 (en) 2013-08-09 2015-10-20 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease
US9359599B2 (en) 2013-08-22 2016-06-07 President And Fellows Of Harvard College Engineered transcription activator-like effector (TALE) domains and uses thereof
US9526784B2 (en) 2013-09-06 2016-12-27 President And Fellows Of Harvard College Delivery system for functional nucleases
US9322037B2 (en) 2013-09-06 2016-04-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof
US9340799B2 (en) 2013-09-06 2016-05-17 President And Fellows Of Harvard College MRNA-sensing switchable gRNAs
EP3842528A1 (en) 2013-09-18 2021-06-30 Kymab Limited Methods, cells and organisms
WO2015070083A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 Editas Medicine,Inc. CRISPR-RELATED METHODS AND COMPOSITIONS WITH GOVERNING gRNAS
MX388127B (es) 2013-12-11 2025-03-19 Regeneron Pharma Metodos y composiciones para la modificacion dirigida de un genoma.
MX2016007325A (es) 2013-12-12 2017-07-19 Broad Inst Inc Composiciones y metodos de uso de sistemas crispr-cas en desordenes debidos a repeticion de nucleotidos.
MX374529B (es) 2013-12-12 2025-03-06 Broad Inst Inc Suministro, uso y aplicaciones terapeuticas de sistemas y composiciones crispr-cas para edicion del genoma.
WO2015089473A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation
JP6793547B2 (ja) 2013-12-12 2020-12-02 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 最適化機能ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系による配列操作のための系、方法および組成物
US20150165054A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 President And Fellows Of Harvard College Methods for correcting caspase-9 point mutations
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
JP2017527256A (ja) 2013-12-12 2017-09-21 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド ＨＢＶ及びウイルス性疾患及び障害のためのＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系及び組成物の送達、使用及び治療適用
EP3514246B1 (en) 2014-02-27 2021-11-17 The Broad Institute, Inc. T cell balance gene expression and methods of use thereof
US9938521B2 (en) 2014-03-10 2018-04-10 Editas Medicine, Inc. CRISPR/CAS-related methods and compositions for treating leber's congenital amaurosis 10 (LCA10)
US11339437B2 (en) 2014-03-10 2022-05-24 Editas Medicine, Inc. Compositions and methods for treating CEP290-associated disease
EP3119797B1 (en) 2014-03-18 2020-12-23 University of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
EP3540061A1 (en) 2014-04-02 2019-09-18 Editas Medicine, Inc. Crispr/cas-related methods and compositions for treating primary open angle glaucoma
DE202015009609U1 (de) 2014-04-10 2018-08-06 10X Genomics, Inc. Mikrofluidisches System zur Erzeugung von Emulsionen
JP2017513485A (ja) * 2014-04-18 2017-06-01 エディタス・メディシン，インコーポレイテッド がん免疫療法のためのｃｒｉｓｐｒ−ｃａｓ関連方法、組成物および構成要素
US10689653B2 (en) 2014-06-03 2020-06-23 University Of Massachusetts Compositions and methods for modulating dysferlin expression
EP4574974A3 (en) 2014-06-26 2025-10-08 10x Genomics, Inc. Methods of analyzing nucleic acids from individual cells or cell populations
JP2017522866A (ja) 2014-06-26 2017-08-17 １０エックス ジェノミクス， インコーポレイテッド 核酸配列の分析
US12312640B2 (en) 2014-06-26 2025-05-27 10X Genomics, Inc. Analysis of nucleic acid sequences
EP4328322A3 (en) 2014-07-30 2024-05-22 President and Fellows of Harvard College Probe library construction
US10077453B2 (en) 2014-07-30 2018-09-18 President And Fellows Of Harvard College CAS9 proteins including ligand-dependent inteins
EP3180426B1 (en) 2014-08-17 2019-12-25 The Broad Institute, Inc. Genome editing using cas9 nickases
WO2016049163A2 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder
WO2016049251A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling mutations in leukocytes
WO2016049258A2 (en) 2014-09-25 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Functional screening with optimized functional crispr-cas systems
US10711270B2 (en) 2014-10-03 2020-07-14 University Of Massachusetts High efficiency library-identified AAV vectors
WO2016054554A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 University Of Massachusetts Heterologous targeting peptide grafted aavs
PL3207124T3 (pl) 2014-10-15 2019-11-29 Regeneron Pharma Sposoby i kompozycje do wytwarzania lub utrzymywania komórek pluripotencjalnych
RU2738421C2 (ru) 2014-10-21 2020-12-14 Юниверсити Оф Массачусетс Варианты рекомбинантных aav и их применения
US20170247762A1 (en) 2014-10-27 2017-08-31 The Board Institute Inc. Compositions, methods and use of synthetic lethal screening
CN114807307A (zh) 2014-10-29 2022-07-29 10X 基因组学有限公司 用于靶核酸测序的方法和组合物
US9975122B2 (en) 2014-11-05 2018-05-22 10X Genomics, Inc. Instrument systems for integrated sample processing
US12180263B2 (en) 2014-11-06 2024-12-31 President And Fellows Of Harvard College Cells lacking B2M surface expression and methods for allogeneic administration of such cells
ES2731437T3 (es) 2014-11-21 2019-11-15 Regeneron Pharma Métodos y composiciones para la modificación genética dirigida mediante el uso de pares de ARN guías
EP3224381B1 (en) 2014-11-25 2019-09-04 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Method of identifying a person having a predisposition to or afflicted with a cardiometabolic disease
KR102763527B1 (ko) 2014-12-03 2025-02-05 애질런트 테크놀로지스, 인크. 화학적 변형을 갖는 가이드 rna
JP6830437B2 (ja) 2014-12-10 2021-02-17 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 疾患を処置するための遺伝子改変された細胞、組織および臓器
WO2016094880A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs)
EP3230452B1 (en) 2014-12-12 2025-06-11 The Broad Institute, Inc. Dead guides for crispr transcription factors
EP3985115A1 (en) 2014-12-12 2022-04-20 The Broad Institute, Inc. Protected guide rnas (pgrnas)
WO2016094874A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems
EP3234192B1 (en) 2014-12-19 2021-07-14 The Broad Institute, Inc. Unbiased identification of double-strand breaks and genomic rearrangement by genome-wide insert capture sequencing
WO2016106236A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 The Broad Institute Inc. Rna-targeting system
EP3237615B2 (en) 2014-12-24 2023-07-26 The Broad Institute, Inc. Crispr having or associated with destabilization domains
WO2016108926A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 The Broad Institute Inc. Crispr mediated in vivo modeling and genetic screening of tumor growth and metastasis
US20180002706A1 (en) * 2014-12-30 2018-01-04 University Of South Florida Methods and compositions for cloning into large vectors
BR112017014902A2 (pt) 2015-01-12 2018-03-13 10X Genomics Inc processos e sistemas para a preparação de bibliotecas de sequenciamento de ácido nucleico e bibliotecas preparadas usando os mesmos
US10676726B2 (en) 2015-02-09 2020-06-09 Duke University Compositions and methods for epigenome editing
WO2016131009A1 (en) 2015-02-13 2016-08-18 University Of Massachusetts Compositions and methods for transient delivery of nucleases
US20180245073A1 (en) * 2015-02-23 2018-08-30 Voyager Therapeutics, Inc. Regulatable expression using adeno-associated virus (aav)
JP2018505688A (ja) 2015-02-24 2018-03-01 １０エックス ゲノミクス，インコーポレイテッド 標的化核酸配列包括度（ｃｏｖｅｒａｇｅ）のための方法
EP4286516A3 (en) 2015-02-24 2024-03-06 10X Genomics, Inc. Partition processing methods and systems
WO2016138488A2 (en) 2015-02-26 2016-09-01 The Broad Institute Inc. T cell balance gene expression, compositions of matters and methods of use thereof
US10900036B2 (en) * 2015-03-17 2021-01-26 The General Hospital Corporation RNA interactome of polycomb repressive complex 1 (PRC1)
GB2536650A (en) 2015-03-24 2016-09-28 Augmedics Ltd Method and system for combining video-based and optic-based augmented reality in a near eye display
EP3277816B1 (en) * 2015-04-01 2020-06-17 Editas Medicine, Inc. Crispr/cas-related methods and compositions for treating duchenne muscular dystrophy and becker muscular dystrophy
ES2884838T3 (es) 2015-04-06 2021-12-13 Univ Leland Stanford Junior ARN guía químicamente modificados para la regulación génica mediada por CRISPR/CAS
US11046955B2 (en) 2015-04-24 2021-06-29 University Of Massachusetts Modified AAV constructs and uses thereof
JP6851319B2 (ja) * 2015-04-27 2021-03-31 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア ヒト疾患のＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９媒介性の修正のためのデュアルＡＡＶベクター系
EP3289080B1 (en) 2015-04-30 2021-08-25 The Trustees of Columbia University in the City of New York Gene therapy for autosomal dominant diseases
WO2016182893A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 Teh Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems for saturating mutagenesis of non-coding elements, compositions, methods, libraries and applications thereof
CA2988854A1 (en) 2015-05-08 2016-11-17 President And Fellows Of Harvard College Universal donor stem cells and related methods
US10117911B2 (en) 2015-05-29 2018-11-06 Agenovir Corporation Compositions and methods to treat herpes simplex virus infections
CA3000182A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Agenovir Corporation Methods and compositions for treating cells for transplant
KR102553518B1 (ko) 2015-06-01 2023-07-07 템플 유니버시티-오브 더 커먼웰쓰 시스템 오브 하이어 에듀케이션 Hiv 감염의 rna-가이드된 치료를 위한 방법 및 조성물
WO2016196887A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Dna editing using single-stranded dna
WO2016197133A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Protiva Biotherapeutics, Inc. Delivering crispr therapeutics with lipid nanoparticles
WO2016197132A1 (en) * 2015-06-04 2016-12-08 Protiva Biotherapeutics Inc. Treating hepatitis b virus infection using crispr
WO2016205728A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Massachusetts Institute Of Technology Crispr mediated recording of cellular events
WO2016205623A1 (en) * 2015-06-17 2016-12-22 North Carolina State University Methods and compositions for genome editing in bacteria using crispr-cas9 systems
AU2016279062A1 (en) 2015-06-18 2019-03-28 Omar O. Abudayyeh Novel CRISPR enzymes and systems
WO2016205745A2 (en) * 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Cell sorting
CA2989830A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute, Inc. Crispr enzyme mutations reducing off-target effects
WO2016205759A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Engineering and optimization of systems, methods, enzymes and guide scaffolds of cas9 orthologs and variants for sequence manipulation
CA3012631A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Novel crispr enzymes and systems
AU2016285724A1 (en) 2015-06-29 2017-11-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified CRISPR RNA and modified single CRISPR RNA and uses thereof
CN108472314A (zh) 2015-07-31 2018-08-31 明尼苏达大学董事会 修饰的细胞和治疗方法
WO2017027810A2 (en) 2015-08-12 2017-02-16 The General Hospital Corporation Compositions and methods that promote hypoxia or the hypoxia response for treatment and prevention of mitochondrial dysfunction and oxidative stress disorders
AU2016308339A1 (en) 2015-08-18 2018-04-12 Baylor College Of Medicine Methods and compositions for altering function and structure of chromatin loops and/or domains
KR20240132120A (ko) * 2015-08-25 2024-09-02 듀크 유니버시티 Rna-가이드된 엔도뉴클레아제를 이용하는 게놈 조작에서 특이성을 개선하는 조성물 및 방법
US12241053B2 (en) 2015-10-09 2025-03-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
EP4089175A1 (en) 2015-10-13 2022-11-16 Duke University Genome engineering with type i crispr systems in eukaryotic cells
EP3365441A1 (en) 2015-10-22 2018-08-29 The Broad Institute Inc. Type vi-b crispr enzymes and systems
WO2017070525A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance in neurodegenerative disease
EP3364996B1 (en) 2015-10-22 2021-08-25 University of Massachusetts Prostate-targeting adeno-associated virus serotype vectors
US10167457B2 (en) 2015-10-23 2019-01-01 President And Fellows Of Harvard College Nucleobase editors and uses thereof
US11492670B2 (en) 2015-10-27 2022-11-08 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for targeting cancer-specific sequence variations
WO2017075451A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1
WO2017075265A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute, Inc. Multiplex analysis of single cell constituents
WO2017075478A2 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by use of immune cell gene signatures
WO2017075465A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3
WO2017075294A1 (en) 2015-10-28 2017-05-04 The Board Institute Inc. Assays for massively combinatorial perturbation profiling and cellular circuit reconstruction
US11371094B2 (en) 2015-11-19 2022-06-28 10X Genomics, Inc. Systems and methods for nucleic acid processing using degenerate nucleotides
US11001622B2 (en) 2015-11-19 2021-05-11 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Method of treating autoimmune disease with lymphocyte antigen CD5-like (CD5L) protein
EA201891317A3 (ru) 2015-11-30 2019-04-30 Дьюк Юниверсити Терапевтические мишени для коррекции гена дистрофина человека с помощью редактирования генов и способы их применения
US11851653B2 (en) * 2015-12-01 2023-12-26 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency
EP3384035A4 (en) 2015-12-02 2019-08-07 Voyager Therapeutics, Inc. ASSAYS FOR THE DETECTION OF AAV-NEUTRALIZING ANTIBODIES
KR20240161696A (ko) 2015-12-04 2024-11-12 10엑스 제노믹스, 인크. 핵산 분석을 위한 방법 및 조성물
WO2017114497A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
US11427837B2 (en) 2016-01-12 2022-08-30 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for enhanced genome editing
WO2017126987A1 (ru) * 2016-01-18 2017-07-27 Анатолий Викторович ЗАЗУЛЯ Эритроциты для направленного транспорта лекарственного средства
EP3411059A4 (en) 2016-02-02 2019-10-16 University Of Massachusetts METHOD FOR INCREASING THE EFFECTIVENESS OF THE SYSTEMIC DELIVERY OF AVV GENES TO THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
US11060088B2 (en) 2016-02-12 2021-07-13 University Of Massachusetts Anti-angiogenic miRNA therapeutics for inhibiting corneal neovascularization
US20190144942A1 (en) 2016-02-22 2019-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying and modulating immune phenotypes
US11530253B2 (en) 2016-02-25 2022-12-20 The Children's Medical Center Corporation Customized class switch of immunoglobulin genes in lymphoma and hybridoma by CRISPR/CAS9 technology
CN114908093A (zh) * 2016-02-26 2022-08-16 朗泽科技新西兰有限公司 用于c1固定菌的crispr/cas系统
WO2017161325A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying and modulating co-occurant cellular phenotypes
EP3219799A1 (en) 2016-03-17 2017-09-20 IMBA-Institut für Molekulare Biotechnologie GmbH Conditional crispr sgrna expression
WO2017165862A1 (en) * 2016-03-25 2017-09-28 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for treating alpha 1-antitrypsin (a1at) deficiency
CA3018978A1 (en) * 2016-03-30 2017-10-05 Intellia Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle formulations for crispr/cas components
EP3440210A4 (en) 2016-04-05 2019-11-27 University of Massachusetts COMPOSITIONS AND METHOD FOR SELECTIVELY INHIBITING THE EXPRESSION OF GRAINYHEAD LIKE PROTEIN
US20190127713A1 (en) 2016-04-13 2019-05-02 Duke University Crispr/cas9-based repressors for silencing gene targets in vivo and methods of use
WO2017181105A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance
WO2017197343A2 (en) 2016-05-12 2017-11-16 10X Genomics, Inc. Microfluidic on-chip filters
WO2017197238A1 (en) * 2016-05-12 2017-11-16 President And Fellows Of Harvard College Aav split cas9 genome editing and transcriptional regulation
WO2017197338A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 10X Genomics, Inc. Microfluidic systems and methods of use
CN113831407B (zh) 2016-05-20 2024-06-11 瑞泽恩制药公司 用于使用多个引导rna来破坏免疫耐受性的方法
US10767175B2 (en) 2016-06-08 2020-09-08 Agilent Technologies, Inc. High specificity genome editing using chemically modified guide RNAs
WO2017218852A1 (en) * 2016-06-15 2017-12-21 University Of Massachusetts Recombinant adeno-associated viruses for delivering gene editing molecules to embryonic cells
AU2017283713B2 (en) 2016-06-17 2021-04-08 Massachusetts Institute Of Technology Type VI CRISPR orthologs and systems
WO2018009628A1 (en) * 2016-07-06 2018-01-11 President And Fellows Of Harvard College Methods of screening using barcoded libraries
JP7033583B2 (ja) 2016-07-13 2022-03-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ゲノム編集効率を高めるための方法、組成物及びキット
JP7490211B2 (ja) 2016-07-19 2024-05-27 デューク ユニバーシティ Ｃｐｆ１に基づくゲノム編集の治療適用
EP3494220A1 (en) 2016-08-02 2019-06-12 Editas Medicine, Inc. Compositions and methods for treating cep290 associated disease
KR20250103795A (ko) 2016-08-03 2025-07-07 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 아데노신 핵염기 편집제 및 그의 용도
EP3497214B1 (en) 2016-08-09 2023-06-28 President and Fellows of Harvard College Programmable cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
US10724050B1 (en) 2016-08-09 2020-07-28 Emory University CAS9 nucleic acid molecules and their use
EP3500670B1 (en) 2016-08-17 2024-07-10 The Broad Institute, Inc. Method for selecting target sequences for guide rna of crispr systems
EP3500967A1 (en) 2016-08-17 2019-06-26 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying class 2 crispr-cas systems
JP2019528284A (ja) * 2016-08-17 2019-10-10 ファクター バイオサイエンス インコーポレイテッド 核酸産物およびその投与方法
EP3500671B1 (en) 2016-08-17 2024-07-10 The Broad Institute, Inc. Method of selecting target sequences for the design of guide rnas
WO2018035364A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 The Broad Institute Inc. Product and methods useful for modulating and evaluating immune responses
WO2018039438A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 President And Fellows Of Harvard College Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing
JP7256739B2 (ja) * 2016-09-07 2023-04-12 サンガモ セラピューティクス， インコーポレイテッド 肝臓遺伝子のモジュレーション
WO2018049025A2 (en) 2016-09-07 2018-03-15 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses
US12188059B2 (en) 2016-09-13 2025-01-07 The Broad Institute, Inc. Proximity-dependent biotinylation and uses thereof
US10457940B2 (en) 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
WO2018064208A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 The Broad Institute, Inc. Systematic screening and mapping of regulatory elements in non-coding genomic regions, methods, compositions, and applications thereof
US12447213B2 (en) 2016-10-07 2025-10-21 The Broad Institute, Inc. Modulation of novel immune checkpoint targets
WO2018071572A1 (en) * 2016-10-11 2018-04-19 Stemgenics, Inc. Nanoparticles functionalized with gene editing tools and related methods
CN110506119A (zh) 2016-10-13 2019-11-26 马萨诸塞大学 Aav衣壳设计
AU2017342543B2 (en) 2016-10-14 2024-06-27 President And Fellows Of Harvard College AAV delivery of nucleobase editors
EP4338799A3 (en) 2016-10-18 2024-06-05 Regents of the University of Minnesota Tumor infiltrating lymphocytes and methods of therapy
EP3532614A1 (en) * 2016-10-28 2019-09-04 Genethon Compositions and methods for the treatment of myotonic dystrophy
US20180245065A1 (en) 2016-11-01 2018-08-30 Novartis Ag Methods and compositions for enhancing gene editing
US12227578B2 (en) 2016-11-11 2025-02-18 The Broad Institute, Inc. Modulation of intestinal epithelial cell differentiation, maintenance and/or function through T cell action
WO2018089901A2 (en) * 2016-11-14 2018-05-17 Joslin Diabetes Center Exosome delivery system
US12404514B2 (en) 2016-12-09 2025-09-02 The Broad Institute, Inc. CRISPR-systems for modifying a trait of interest in a plant
US10550429B2 (en) 2016-12-22 2020-02-04 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10815525B2 (en) 2016-12-22 2020-10-27 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
EP3559232A1 (en) 2016-12-22 2019-10-30 Intellia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating alpha-1 antitrypsin deficiency
US10011872B1 (en) 2016-12-22 2018-07-03 10X Genomics, Inc. Methods and systems for processing polynucleotides
US10745677B2 (en) 2016-12-23 2020-08-18 President And Fellows Of Harvard College Editing of CCR5 receptor gene to protect against HIV infection
WO2018126087A1 (en) * 2016-12-29 2018-07-05 Applied Stemcell, Inc. Gene editing method using virus
JP7215716B2 (ja) 2017-01-13 2023-01-31 学校法人自治医科大学 肝臓ゲノム上の凝固関連因子遺伝子を破壊するためのａａｖベクター
KR102619197B1 (ko) 2017-01-23 2024-01-03 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 Hsd17b13 변종 및 이것의 용도
CN110214186B (zh) 2017-01-30 2023-11-24 10X基因组学有限公司 用于基于微滴的单细胞条形编码的方法和系统
US12264411B2 (en) 2017-01-30 2025-04-01 10X Genomics, Inc. Methods and systems for analysis
TW201839136A (zh) 2017-02-06 2018-11-01 瑞士商諾華公司 治療血色素異常症之組合物及方法
US10995333B2 (en) 2017-02-06 2021-05-04 10X Genomics, Inc. Systems and methods for nucleic acid preparation
EP3580337A4 (en) * 2017-02-10 2020-12-02 Zymergen, Inc. MODULAR UNIVERSAL PLASMID DESIGN STRATEGY FOR ASSEMBLY AND EDITING MULTIPLE MULTI-HOST DNA CONSTRUCTIONS
AU2018224387B2 (en) * 2017-02-22 2024-08-08 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing
CN110582570A (zh) * 2017-02-22 2019-12-17 克里斯珀医疗股份公司 用于治疗前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin 9型(PCSK9)相关的病症的组合物和方法
US12390514B2 (en) 2017-03-09 2025-08-19 President And Fellows Of Harvard College Cancer vaccine
EP3592853A1 (en) 2017-03-09 2020-01-15 President and Fellows of Harvard College Suppression of pain by gene editing
US11542496B2 (en) 2017-03-10 2023-01-03 President And Fellows Of Harvard College Cytosine to guanine base editor
WO2018170184A1 (en) 2017-03-14 2018-09-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for the treatment of hemoglobinopathies
CN110959039B (zh) 2017-03-15 2025-03-14 博德研究所 新型cas13b直向同源物crispr酶和系统
WO2018170515A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying and modulating co-occurant cellular phenotypes
BR112019019655A2 (pt) 2017-03-23 2020-04-22 Harvard College editores de nucleobase que compreendem proteínas de ligação a dna programáveis por ácido nucleico
US12161694B2 (en) 2017-03-24 2024-12-10 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for regulating innate lymphoid cell inflammatory responses
US11963966B2 (en) 2017-03-31 2024-04-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating ovarian tumors
US11913075B2 (en) 2017-04-01 2024-02-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for detecting and modulating an immunotherapy resistance gene signature in cancer
US12173309B2 (en) * 2017-04-10 2024-12-24 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. Compounds for increasing genome editing efficiency
EP3610029A1 (en) 2017-04-11 2020-02-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Assays for screening activity of modulators of members of the hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase (hsd17b) family
WO2018191520A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 The Broad Institute, Inc. Respiratory and sweat gland ionocytes
WO2018191553A1 (en) 2017-04-12 2018-10-18 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Tumor signature for metastasis, compositions of matter methods of use thereof
CN118995694A (zh) 2017-04-12 2024-11-22 博德研究所 新型vi型crispr直系同源物和系统
US12350368B2 (en) 2017-04-14 2025-07-08 The Broad Institute, Inc. Delivery of large payloads
EP3612629A1 (en) 2017-04-18 2020-02-26 The Broad Institute, Inc. Compositions for detecting secretion and methods of use
IL301059B1 (en) * 2017-04-21 2025-12-01 Prec Biosciences Inc Engineered meganucleases specific for recognition sequences in the pcsk9 gene
EP3612232A1 (en) 2017-04-21 2020-02-26 The Broad Institute, Inc. Targeted delivery to beta cells
US11072816B2 (en) 2017-05-03 2021-07-27 The Broad Institute, Inc. Single-cell proteomic assay using aptamers
US11591601B2 (en) 2017-05-05 2023-02-28 The Broad Institute, Inc. Methods for identification and modification of lncRNA associated with target genotypes and phenotypes
CA3059213A1 (en) 2017-05-09 2018-11-15 University Of Massachusetts Methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
EP3622070A2 (en) 2017-05-10 2020-03-18 Editas Medicine, Inc. Crispr/rna-guided nuclease systems and methods
US12226479B2 (en) 2017-05-11 2025-02-18 The General Hospital Corporation Methods and compositions of use of CD8+ tumor infiltrating lymphocyte subtypes and gene signatures thereof
WO2018209320A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 President And Fellows Of Harvard College Aptazyme-embedded guide rnas for use with crispr-cas9 in genome editing and transcriptional activation
US12195802B2 (en) 2017-05-12 2025-01-14 President And Fellows Of Harvard College Universal early cancer diagnostics
AU2018270088B2 (en) 2017-05-18 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing
WO2018213726A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 The Broad Institute, Inc. Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing
US11788123B2 (en) 2017-05-26 2023-10-17 President And Fellows Of Harvard College Systems and methods for high-throughput image-based screening
EP4230746A3 (en) 2017-05-26 2023-11-01 10X Genomics, Inc. Single cell analysis of transposase accessible chromatin
US20180340169A1 (en) 2017-05-26 2018-11-29 10X Genomics, Inc. Single cell analysis of transposase accessible chromatin
CA3102054A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Fred Hutchinson Cancer Research Center Genomic safe harbors for genetic therapies in human stem cells and engineered nanoparticles to provide targeted genetic therapies
US10527608B2 (en) 2017-06-13 2020-01-07 Genetics Research, Llc Methods for rare event detection
US10947599B2 (en) 2017-06-13 2021-03-16 Genetics Research, Llc Tumor mutation burden
US10081829B1 (en) 2017-06-13 2018-09-25 Genetics Research, Llc Detection of targeted sequence regions
EP3638813A4 (en) 2017-06-13 2021-06-02 Genetics Research, LLC, D/B/A ZS Genetics, Inc. ISOLATION OF TARGET NUCLEIC ACIDS
US11897953B2 (en) 2017-06-14 2024-02-13 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth
AU2018290843B2 (en) 2017-06-26 2025-04-24 Massachusetts Institute Of Technology CRISPR/Cas-adenine deaminase based compositions, systems, and methods for targeted nucleic acid editing
EP3645721A1 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Novartis AG Methods for the treatment of disease with gene editing systems
EP3645021A4 (en) 2017-06-30 2021-04-21 Intima Bioscience, Inc. ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY
US12049643B2 (en) 2017-07-14 2024-07-30 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating cytotoxic lymphocyte activity
EP3654993A4 (en) 2017-07-17 2021-08-25 The Broad Institute, Inc. HUMAN COLON CELL ATLAS IN GOOD HEALTH WITH HEMORRHAGIC RECTO-COLITIS
US12239646B2 (en) 2017-07-19 2025-03-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Cancer diagnostic and treatment
US11732274B2 (en) 2017-07-28 2023-08-22 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (PACE)
KR20200033259A (ko) 2017-07-31 2020-03-27 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 생체내에서 CRISPR/Cas-매개된 파괴 또는 삭제 및 외인성 도너 핵산과의 CRISPR/Cas-유도된 재조합을 평가하기 위한 방법 및 조성물
US11130999B2 (en) 2017-07-31 2021-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Cas-ready mouse embryonic stem cells and mice and uses thereof
US11319532B2 (en) 2017-08-30 2022-05-03 President And Fellows Of Harvard College High efficiency base editors comprising Gam
RU2020113072A (ru) 2017-09-09 2021-10-11 Зе Броад Институт, Инк. Многоэффекторные диагностические системы на основе crispr
CN107513531B (zh) * 2017-09-21 2020-02-21 无锡市妇幼保健院 用于内源性过表达lncRNA-XIST的gRNA靶点序列及其应用
WO2019060746A1 (en) 2017-09-21 2019-03-28 The Broad Institute, Inc. SYSTEMS, METHODS, AND COMPOSITIONS FOR THE TARGETED EDITING OF NUCLEIC ACIDS
WO2019060686A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 University Of Massachusetts NEW DUAL EXPRESSION VECTORS OF SOD1 AND USES THEREOF
EP3585162B1 (en) 2017-09-29 2023-08-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Rodents comprising a humanized ttr locus and methods of use
WO2019070755A1 (en) 2017-10-02 2019-04-11 The Broad Institute, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR DETECTING AND MODULATING A GENETIC SIGNATURE OF IMMUNOTHERAPY RESISTANCE IN CANCER
US20200255828A1 (en) 2017-10-04 2020-08-13 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for altering function and structure of chromatin loops and/or domains
IL319615A (en) 2017-10-11 2025-05-01 Regeneron Pharma HSD17B13 inhibition in the treatment of liver disease in patients expressing the I148M variant of PNPLA3
US11680296B2 (en) 2017-10-16 2023-06-20 Massachusetts Institute Of Technology Mycobacterium tuberculosis host-pathogen interaction
AU2018352592C1 (en) 2017-10-16 2025-09-25 Beam Therapeutics, Inc. Uses of adenosine base editors
CN111479916B (zh) 2017-10-20 2024-10-22 弗莱德哈钦森癌症中心 用以产生被遗传修饰来表达所选抗体的b细胞的系统和方法
WO2019135816A2 (en) 2017-10-23 2019-07-11 The Broad Institute, Inc. Novel nucleic acid modifiers
US11547614B2 (en) 2017-10-31 2023-01-10 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for studying cell evolution
WO2019087113A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Novartis Ag Synthetic rnas and methods of use
WO2019092507A2 (en) * 2017-11-09 2019-05-16 Crispr Therapeutics Ag Crispr/cas systems for treatment of dmd
SG11202005103RA (en) * 2017-11-10 2020-06-29 Univ Massachusetts Targeted crispr delivery platforms
WO2019094955A1 (en) 2017-11-13 2019-05-16 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for targeting developmental and oncogenic programs in h3k27m gliomas
US12221720B2 (en) 2017-11-13 2025-02-11 The Broad Institute, Inc. Methods for determining spatial and temporal gene expression dynamics during adult neurogenesis in single cells
WO2019099751A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 10X Genomics, Inc. Functionalized gel beads
US10829815B2 (en) 2017-11-17 2020-11-10 10X Genomics, Inc. Methods and systems for associating physical and genetic properties of biological particles
US12458411B2 (en) 2017-12-07 2025-11-04 Augmedics Ltd. Spinous process clamp
US11332736B2 (en) 2017-12-07 2022-05-17 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for multiplexing single cell and single nuclei sequencing
US12521201B2 (en) 2017-12-07 2026-01-13 Augmedics Ltd. Spinous process clamp
US12406749B2 (en) 2017-12-15 2025-09-02 The Broad Institute, Inc. Systems and methods for predicting repair outcomes in genetic engineering
US11994512B2 (en) 2018-01-04 2024-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Single-cell genomic methods to generate ex vivo cell systems that recapitulate in vivo biology with improved fidelity
ES2980444T3 (es) 2018-01-17 2024-10-01 Vertex Pharma Inhibidores de ADN-PK
US12121524B2 (en) 2018-01-17 2024-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated DNA-PK inhibitors
KR20200110687A (ko) 2018-01-17 2020-09-24 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 유전체 편집 효율을 증가시키기 위한 퀴녹살리논 화합물, 조성물, 방법 및 키트
EP3740580A4 (en) 2018-01-19 2021-10-20 Duke University GENOME ENGINEERING WITH CRISPR-CAS SYSTEMS IN EUKARYONTS
WO2019150200A2 (en) * 2018-01-30 2019-08-08 G+Flas Life Sciences Dna free crispr plant transformation
EP3752832A1 (en) 2018-02-12 2020-12-23 10X Genomics, Inc. Methods characterizing multiple analytes from individual cells or cell populations
CN109504711A (zh) * 2018-02-14 2019-03-22 复旦大学 基于CRISPR/cas9和过氧化物酶APEX2系统识别分析特异性基因组位点相互作用DNA的方法
CN109507429A (zh) * 2018-02-14 2019-03-22 复旦大学 基于CRISPR/cas9和过氧化物酶APEX2系统识别分析特异性位点相互作用蛋白的方法
EP3765614A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for the treatment of hemoglobinopathies
WO2019183123A1 (en) 2018-03-19 2019-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Transcription modulation in animals using crispr/cas systems
JP7507093B2 (ja) 2018-03-21 2024-06-27 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド １７β－水酸化ステロイド脱水素酵素１３型（ＨＳＤ１７Ｂ１３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
CN112262218B (zh) 2018-04-06 2024-11-08 10X基因组学有限公司 用于单细胞处理中的质量控制的系统和方法
SG11202009783WA (en) * 2018-04-19 2020-11-27 Univ California Compositions and methods for gene editing
WO2019204585A1 (en) 2018-04-19 2019-10-24 Massachusetts Institute Of Technology Single-stranded break detection in double-stranded dna
HUE059223T2 (hu) 2018-04-24 2022-10-28 Kws Saat Se & Co Kgaa Jobb emészthetõségû növények és marker haplotípusok
US11957695B2 (en) 2018-04-26 2024-04-16 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions targeting glucocorticoid signaling for modulating immune responses
US12281301B2 (en) 2018-04-27 2025-04-22 The Broad Institute, Inc. Sequencing-based proteomics
US11980507B2 (en) 2018-05-02 2024-05-14 Augmedics Ltd. Registration of a fiducial marker for an augmented reality system
US20210386829A1 (en) 2018-05-04 2021-12-16 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for modulating cgrp signaling to regulate innate lymphoid cell inflammatory responses
WO2019217758A1 (en) 2018-05-10 2019-11-14 10X Genomics, Inc. Methods and systems for molecular library generation
WO2019225246A1 (ja) 2018-05-22 2019-11-28 学校法人自治医科大学 抗菌ファージ、治療用組成物、殺菌剤、食品、細菌判別キット、治療用組成物製造方法、細菌除去方法、細菌判別方法、及び動物治療方法
US12157760B2 (en) 2018-05-23 2024-12-03 The Broad Institute, Inc. Base editors and uses thereof
WO2019232542A2 (en) 2018-06-01 2019-12-05 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for detecting and modulating microenvironment gene signatures from the csf of metastasis patients
WO2019236893A2 (en) * 2018-06-07 2019-12-12 Allen Institute Stem cell lines containing endogenous, differentially-expressed tagged proteins, methods of production, and use thereof
EP3578658A1 (en) * 2018-06-08 2019-12-11 Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt Method for generating a gene editing vector with fixed guide rna pairs
US12163129B2 (en) 2018-06-08 2024-12-10 University Of Massachusetts Antisense oligonucleotides to restore dysferlin protein expression in dysferlinopathy patient cells
US12036240B2 (en) 2018-06-14 2024-07-16 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods targeting complement component 3 for inhibiting tumor growth
KR20210040943A (ko) 2018-06-26 2021-04-14 매사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 Crispr 이펙터 시스템 기반 증폭 방법, 시스템, 및 진단
US20210147915A1 (en) 2018-06-26 2021-05-20 The Broad Institute, Inc. Crispr/cas and transposase based amplification compositions, systems and methods
US11827877B2 (en) 2018-06-28 2023-11-28 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for genomic editing by insertion of donor polynucleotides
US12522807B2 (en) 2018-07-09 2026-01-13 The Broad Institute, Inc. RNA programmable epigenetic RNA modifiers and uses thereof
WO2020014528A1 (en) * 2018-07-13 2020-01-16 The Regents Of The University Of California Retrotransposon-based delivery vehicle and methods of use thereof
US20200032335A1 (en) 2018-07-27 2020-01-30 10X Genomics, Inc. Systems and methods for metabolome analysis
CA3111432A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 The Broad Institute, Inc. Novel crispr enzymes and systems
KR20210056329A (ko) 2018-08-07 2021-05-18 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 신규 cas12b 효소 및 시스템
WO2020041387A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Degradation domain modifications for spatio-temporal control of rna-guided nucleases
WO2020041380A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for optochemical control of crispr-cas9
CN109182379A (zh) * 2018-08-21 2019-01-11 杭州观梓健康科技有限公司 一种具有同时降低甘油三酯和胆固醇作用的干细胞及其制备方法和用途
US20210317479A1 (en) 2018-09-06 2021-10-14 The Broad Institute, Inc. Nucleic acid assemblies for use in targeted delivery
WO2020056170A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
CA3113095A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Vnv Newco Inc. Arc-based capsids and uses thereof
CN109295105A (zh) * 2018-09-28 2019-02-01 国家食品安全风险评估中心 敲除载体、打靶载体、肝脏细胞中的pparg基因的体外敲除方法以及敲除肝脏细胞
US12331320B2 (en) 2018-10-10 2025-06-17 The Research Foundation For The State University Of New York Genome edited cancer cell vaccines
WO2020077236A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 The Broad Institute, Inc. Method for extracting nuclei or whole cells from formalin-fixed paraffin-embedded tissues
WO2020081730A2 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for modulating microenvironment
WO2020092453A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof
US12165743B2 (en) 2018-11-09 2024-12-10 The Broad Institute, Inc. Compressed sensing for screening and tissue imaging
US12402610B2 (en) 2018-11-09 2025-09-02 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for modulating innate lymphoid cell pathogenic effectors
JP7426101B2 (ja) 2018-11-16 2024-02-01 国立大学法人大阪大学 ゲノム編集された細胞を製造する方法
US11766296B2 (en) 2018-11-26 2023-09-26 Augmedics Ltd. Tracking system for image-guided surgery
RU2712492C1 (ru) * 2018-11-26 2020-01-29 Автономная некоммерческая образовательная организация высшего образования Сколковский институт науки и технологий Средство разрезания днк на основе cas9 белка из defluviimonas sp.
CN111254161A (zh) * 2018-11-30 2020-06-09 中国科学院大连化学物理研究所 一种建立基于crispr的基因敲减肺癌细胞株的方法及细胞株
US11459607B1 (en) 2018-12-10 2022-10-04 10X Genomics, Inc. Systems and methods for processing-nucleic acid molecules from a single cell using sequential co-partitioning and composite barcodes
JP7660897B2 (ja) 2018-12-13 2025-04-14 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ Ｍｅｒｆｉｓｈおよび他の適用のための増幅法およびシステム
CA3124110A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Crispr-associated transposase systems and methods of use thereof
WO2020131586A2 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying neoantigens
US11739156B2 (en) 2019-01-06 2023-08-29 The Broad Institute, Inc. Massachusetts Institute of Technology Methods and compositions for overcoming immunosuppression
US11845983B1 (en) 2019-01-09 2023-12-19 10X Genomics, Inc. Methods and systems for multiplexing of droplet based assays
US20220106584A1 (en) * 2019-01-14 2022-04-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and kits for generating and selecting a variant of a binding protein with increased binding affinity and/or specificity
US12351837B2 (en) 2019-01-23 2025-07-08 The Broad Institute, Inc. Supernegatively charged proteins and uses thereof
CN111484994B (zh) * 2019-01-29 2022-04-19 四川大学华西医院 CRISPR-Cas9特异性敲除猪Fah、Rag2双基因的方法
US11851683B1 (en) 2019-02-12 2023-12-26 10X Genomics, Inc. Methods and systems for selective analysis of cellular samples
WO2020191102A1 (en) 2019-03-18 2020-09-24 The Broad Institute, Inc. Type vii crispr proteins and systems
CN109929877A (zh) * 2019-03-18 2019-06-25 和元生物技术（上海）股份有限公司 Hmgcr基因在提高lv包装效率和感染力中的应用
CN114127285B (zh) 2019-03-19 2024-09-10 布罗德研究所股份有限公司 编辑核苷酸序列的方法和组合物
US20220162649A1 (en) 2019-04-01 2022-05-26 The Broad Institute, Inc. Novel nucleic acid modifiers
CN109971790B (zh) * 2019-04-01 2022-06-10 南京大学 一种近红外光调控基因编辑方法
ES2966625T3 (es) 2019-04-04 2024-04-23 Regeneron Pharma Roedores que comprenden un locus del factor de coagulación 12 humanizado
CN110115770B (zh) * 2019-04-09 2023-05-26 广州艾迪基因科技有限责任公司 一种防治丙型病毒性肝炎的新靶点及其CRISPR-Cas9靶向系统与应用
EP3956349A1 (en) 2019-04-17 2022-02-23 The Broad Institute, Inc. Adenine base editors with reduced off-target effects
AU2020258458A1 (en) * 2019-04-19 2021-11-18 President And Fellows Of Harvard College Imaging-based pooled CRISPR screening
CN120022385A (zh) * 2019-05-07 2025-05-23 洛桑联邦理工学院 Fmrp及癌症治疗
KR20220019685A (ko) * 2019-05-10 2022-02-17 빔 테라퓨틱스, 인크. B형 간염 치료를 위한 조성물 및 방법
WO2020229533A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 KWS SAAT SE & Co. KGaA Drought tolerance in corn
US20220235340A1 (en) 2019-05-20 2022-07-28 The Broad Institute, Inc. Novel crispr-cas systems and uses thereof
US20220220469A1 (en) 2019-05-20 2022-07-14 The Broad Institute, Inc. Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems
AR118995A1 (es) 2019-05-25 2021-11-17 Kws Saat Se & Co Kgaa Mejorador de la inducción de haploides
CN114269936A (zh) * 2019-05-31 2022-04-01 阿维塔斯有限公司 向细胞群的病毒传递方法
WO2020243661A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 The Broad Institute, Inc. Methods for treating metabolic disorders by targeting adcy5
JP7610339B2 (ja) 2019-06-04 2025-01-08 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ベータスリップ変異を有するヒト化ｔｔｒ遺伝子座を含む非ヒト動物と使用方法
CA3137764A1 (en) 2019-06-07 2020-12-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized albumin locus
US20220259617A1 (en) 2019-06-13 2022-08-18 The General Hospital Corporation Engineered human-endogenous virus-like particles and methods of use thereof for delivery to cells
SG11202111943UA (en) 2019-07-02 2021-11-29 Hutchinson Fred Cancer Res Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
KR20220034169A (ko) 2019-07-10 2022-03-17 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 감소된 수준의 숙주 세포 단백질을 포함하는 방법 및 조성물
WO2021011649A2 (en) * 2019-07-15 2021-01-21 National University Of Singapore Methods and compositions for gene specific demethylation and activation
US12178666B2 (en) 2019-07-29 2024-12-31 Augmedics Ltd. Fiducial marker
US11980506B2 (en) 2019-07-29 2024-05-14 Augmedics Ltd. Fiducial marker
EP3772542A1 (en) 2019-08-07 2021-02-10 KWS SAAT SE & Co. KGaA Modifying genetic variation in crops by modulating the pachytene checkpoint protein 2
WO2021041922A1 (en) 2019-08-30 2021-03-04 The Broad Institute, Inc. Crispr-associated mu transposase systems
US12235262B1 (en) 2019-09-09 2025-02-25 10X Genomics, Inc. Methods and systems for single cell protein analysis
US12264367B2 (en) 2019-09-19 2025-04-01 The Broad Institute, Inc. Methods of in vivo evaluation of gene function
EP4031660A1 (en) 2019-09-20 2022-07-27 The Broad Institute, Inc. Novel type vi crispr enzymes and systems
WO2021061815A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Omega Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR MODULATING HEPATOCYTE NUCLEAR FACTOR 4-ALPHA (HNF4α) GENE EXPRESSION
JP2022548320A (ja) * 2019-09-23 2022-11-17 オメガ セラピューティクス， インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｂ（ａｐｏｂ）遺伝子発現をモジュレートするための組成物および方法
GB201913974D0 (en) * 2019-09-27 2019-11-13 King S College London Vector
US11981922B2 (en) 2019-10-03 2024-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the modulation of cell interactions and signaling in the tumor microenvironment
US12435330B2 (en) 2019-10-10 2025-10-07 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for prime editing RNA
WO2021074367A1 (en) 2019-10-17 2021-04-22 KWS SAAT SE & Co. KGaA Enhanced disease resistance of crops by downregulation of repressor genes
CN112690409A (zh) * 2019-10-23 2021-04-23 冯生财 一种香辣肉条、肉片的配方及其制作方法
CN114746125B (zh) 2019-11-08 2025-08-08 瑞泽恩制药公司 用于x连锁青少年型视网膜劈裂症疗法的crispr和aav策略
US11382712B2 (en) 2019-12-22 2022-07-12 Augmedics Ltd. Mirroring in image guided surgery
AU2021212668A1 (en) 2020-01-28 2022-08-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals comprising a humanized PNPLA3 locus and methods of use
EP3872190A1 (en) 2020-02-26 2021-09-01 Antibodies-Online GmbH A method of using cut&run or cut&tag to validate crispr-cas targeting
EP4119166A4 (en) 2020-03-12 2024-06-05 Institute for Basic Science COMPOSITION FOR INDUCING APOPTOSIS OF CELLS HAVING GENOMIC SEQUENCE VARIATION AND METHOD FOR INDUCING APOPTOSIS OF CELLS USING THE COMPOSITION
JP7799622B2 (ja) * 2020-04-27 2026-01-15 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 低転写活性を有するプロモーターを使用して、ヌクレアーゼ発現及びオフターゲット活性を低減させるための組成物及び方法
DE112021002672T5 (de) 2020-05-08 2023-04-13 President And Fellows Of Harvard College Vefahren und zusammensetzungen zum gleichzeitigen editieren beider stränge einer doppelsträngigen nukleotid-zielsequenz
WO2021231383A2 (en) * 2020-05-11 2021-11-18 University Of Southern California Oral delivery of nanoparticles for kidney disease
PE20230080A1 (es) 2020-05-29 2023-01-11 Kws Saat Se And Co Kgaa Induccion de haploides en plantas
US11389252B2 (en) 2020-06-15 2022-07-19 Augmedics Ltd. Rotating marker for image guided surgery
IL300001A (en) 2020-07-24 2023-03-01 Massachusetts Gen Hospital Enhanced virus-like particles and methods of use thereof for delivery to cells
WO2022040169A1 (en) * 2020-08-17 2022-02-24 University Of Maryland, College Park Compositions, systems, and methods for orthogonal genome engineering in plants
CN111979273B (zh) * 2020-08-24 2022-05-27 苏州启辰生物科技有限公司 一种制备人源化ace2小鼠模型的方法
US12239385B2 (en) 2020-09-09 2025-03-04 Augmedics Ltd. Universal tool adapter
US12502163B2 (en) 2020-09-09 2025-12-23 Augmedics Ltd. Universal tool adapter for image-guided surgery
CN112159809B (zh) * 2020-09-22 2021-06-22 广州瑞风生物科技有限公司 靶向CTGF基因的gRNA及其应用
EP4001429A1 (en) 2020-11-16 2022-05-25 Antibodies-Online GmbH Analysis of crispr-cas binding and cleavage sites followed by high-throughput sequencing (abc-seq)
RU2748997C1 (ru) * 2020-12-11 2021-06-02 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России) Универсальный эпигеномный репрессор транскрипции целевых генов в клетках человека
AU2022216614A1 (en) 2021-02-05 2023-02-23 Christiana Care Gene Editing Institute, Inc. Methods of and compositions for reducing gene expression and/or activity
EP4337769A1 (en) 2021-05-10 2024-03-20 SQZ Biotechnologies Company Methods for delivering genome editing molecules to the nucleus or cytosol of a cell and uses thereof
US11896445B2 (en) 2021-07-07 2024-02-13 Augmedics Ltd. Iliac pin and adapter
US12150821B2 (en) 2021-07-29 2024-11-26 Augmedics Ltd. Rotating marker and adapter for image-guided surgery
AR126622A1 (es) 2021-07-30 2023-10-25 Kws Saat Se & Co Kgaa Plantas con digestibilidad mejorada y haplotipos marcadores
WO2023021451A1 (en) 2021-08-18 2023-02-23 Augmedics Ltd. Augmented reality assistance for osteotomy and discectomy
US11884915B2 (en) 2021-09-10 2024-01-30 Agilent Technologies, Inc. Guide RNAs with chemical modification for prime editing
CA3235195A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Shengwen Zhang Gene therapy for the treatment of wilson's disease
TW202330928A (zh) * 2021-10-18 2023-08-01 美商邏輯生物療法公司 用於治療ｈｔ１之基因療法
IL312452A (en) 2021-11-01 2024-06-01 Tome Biosciences Inc A transformant has a single structure for the simultaneous transfer of a gene editing mechanism and a nucleic acid cargo
CN118401658A (zh) 2021-11-26 2024-07-26 益杰立科(上海)生物科技有限公司 调节pcsk9的方法及其用途
WO2023122764A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Tome Biosciences, Inc. Co-delivery of a gene editor construct and a donor template
CN114540353B (zh) * 2022-02-22 2023-04-07 广西医科大学 一种构建原位肝癌动物模型的方法
EP4486890A1 (en) 2022-03-01 2025-01-08 CRISPR Therapeutics AG Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions
CN114639442B (zh) * 2022-03-30 2024-01-30 中国农业科学院农业基因组研究所 一种基于单核苷酸多态性预测开放阅读框的方法及系统
WO2023205744A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion compositions
EP4511809A1 (en) 2022-04-21 2025-02-26 Augmedics Ltd. Systems and methods for medical image visualization
WO2023215831A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Tome Biosciences, Inc. Guide rna compositions for programmable gene insertion
WO2023225670A2 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Tome Biosciences, Inc. Ex vivo programmable gene insertion
CN115029378B (zh) * 2022-06-23 2023-09-15 河北北方学院 一种利用PtrDJ1C基因创制花斑观赏杨树的方法
IL317874A (en) 2022-06-24 2025-02-01 Tune Therapeutics Inc Compounds, systems and methods for reducing low density lipoproteins through targeted gene suppression
US20250387442A1 (en) 2022-06-29 2025-12-25 Jichi Medical University Bacteria-targeting capsid particle, treatment composition, disinfectant, food, bacteria elimination method, bactericidal method, corrosion prevention method, animal treatment method, gene introduction method, bacteria function addition method, method for producing bacteria-targeting capsid particle, and method for producing nucleic acid for bacteria-targeting capsid particle
WO2024020587A2 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Tome Biosciences, Inc. Pleiopluripotent stem cell programmable gene insertion
CN119744304A (zh) * 2022-08-11 2025-04-01 益杰立科(上海)生物科技有限公司 一种表观编辑靶点的方法及用途
US20250386788A1 (en) 2022-08-26 2025-12-25 KWS SAAT SE & Co. KGaA Use of paired genes in hybrid breeding
WO2024057210A1 (en) 2022-09-13 2024-03-21 Augmedics Ltd. Augmented reality eyewear for image-guided medical intervention
EP4615416A1 (en) * 2022-11-07 2025-09-17 Ramot at Tel-Aviv University Ltd. Self-assembling lipid nanoparticles for targeted delivery of therapeutic agents
WO2024138194A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Tome Biosciences, Inc. Platforms, compositions, and methods for in vivo programmable gene insertion
WO2024145615A2 (en) * 2022-12-30 2024-07-04 Chroma Medicine, Inc. Compositions and methods for epigenetic regulation of angptl3 expression
US20240249839A1 (en) * 2023-01-24 2024-07-25 lmmunai Inc. Systems, software, and methods for multiomic single cell classification and prediction and longitudinal trajectory analysis
WO2024192124A1 (en) * 2023-03-13 2024-09-19 Biogen Ma Inc. Engineered cells and cell lines for aav production and methods of making and using the same
TW202449159A (zh) 2023-04-19 2024-12-16 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 用於產生文庫之組合物及方法
WO2024234006A1 (en) 2023-05-11 2024-11-14 Tome Biosciences, Inc. Systems, compositions, and methods for targeting liver sinusodial endothelial cells (lsecs)
AU2024270764A1 (en) 2023-05-15 2025-12-04 Nchroma Bio, Inc. Compositions and methods for epigenetic regulation of hbv gene expression
WO2024236547A1 (en) 2023-05-18 2024-11-21 Inceptor Bio, Llc Modified phagocytic cells expressing chimeric antigen receptors comprising a herpes virus entry mediator (hvem) co-stimulatory domain and uses thereof
TW202509220A (zh) 2023-06-26 2025-03-01 美商旗艦先鋒創新有限責任（Ｖｉｉ）公司 經工程化之瘧原蟲及相關方法
CN116637198B (zh) * 2023-07-27 2023-10-13 济南市中心医院 Tfam k76位点的乙酰化修饰在肝癌诊疗中的应用
KR20250028585A (ko) * 2023-08-21 2025-03-04 고려대학교 산학협력단 8-옥소구아닌을 포함하는 마이크로rna를 이용하는 암 진단 또는 예후 예측을 위한 정보 제공 방법, 암 치료제 및 이의 스크리닝 방법
WO2025046513A1 (en) 2023-08-29 2025-03-06 Inceptor Bio, Llc Methods of manufacturing myeloid-derived cells from hematopoietic stem cells and compositions and uses thereof
WO2025050069A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion using engineered integration enzymes
EP4677108A1 (en) 2024-04-22 2026-01-14 Basecamp Research Ltd Method and compositions for detecting off-target editing
WO2025224182A2 (en) 2024-04-23 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo
CN119700704B (zh) * 2024-10-29 2025-08-05 广州高洛斯生物科技有限公司 一种靶向递送小干扰核酸的组装型蛋白纳米载体CABRi及其制备方法和应用
CN119851750A (zh) * 2025-03-19 2025-04-18 华中科技大学同济医学院附属同济医院 肝脏类器官的药物筛选和疾病模型构建的方法

Family Cites Families (241)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4217344A (en) 1976-06-23 1980-08-12 L'oreal Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4186183A (en) 1978-03-29 1980-01-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Liposome carriers in chemotherapy of leishmaniasis
US4261975A (en) 1979-09-19 1981-04-14 Merck & Co., Inc. Viral liposome particle
US4485054A (en) 1982-10-04 1984-11-27 Lipoderm Pharmaceuticals Limited Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV)
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
US4897355A (en) 1985-01-07 1990-01-30 Syntex (U.S.A.) Inc. N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4946787A (en) 1985-01-07 1990-08-07 Syntex (U.S.A.) Inc. N-(ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US5049386A (en) 1985-01-07 1991-09-17 Syntex (U.S.A.) Inc. N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
US4797368A (en) 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US4774085A (en) 1985-07-09 1988-09-27 501 Board of Regents, Univ. of Texas Pharmaceutical administration systems containing a mixture of immunomodulators
DE122007000007I1 (de) 1986-04-09 2007-05-16 Genzyme Corp Genetisch transformierte Tiere, die ein gewünschtes Protein in Milch absondern
JPS6395765A (ja) 1986-10-09 1988-04-26 Nec Corp マルチメデイア応答方式
JPS6395765U (ru) 1986-12-11 1988-06-21
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US4873316A (en) 1987-06-23 1989-10-10 Biogen, Inc. Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5264618A (en) 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
WO1991017424A1 (en) 1990-05-03 1991-11-14 Vical, Inc. Intracellular delivery of biologically active substances by means of self-assembling lipid complexes
US5210015A (en) 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
US7150982B2 (en) 1991-09-09 2006-12-19 Third Wave Technologies, Inc. RNA detection assays
US5587308A (en) 1992-06-02 1996-12-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter
US5593972A (en) 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US7745416B2 (en) * 1995-04-11 2010-06-29 The Regents Of The University Of California Method for in vivo regulation of cardiac muscle contractility
JPH10510433A (ja) 1995-06-06 1998-10-13 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド 高いキラル純度のホスホロチオエート結合を有するオリゴヌクレオチド
US5985662A (en) 1995-07-13 1999-11-16 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of hepatitis B virus replication
US5622856A (en) 1995-08-03 1997-04-22 Avigen High efficiency helper system for AAV vector production
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5846946A (en) 1996-06-14 1998-12-08 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Compositions and methods for administering Borrelia DNA
GB9907461D0 (en) 1999-03-31 1999-05-26 King S College London Neurite regeneration
US6251677B1 (en) 1997-08-25 2001-06-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof
GB9720465D0 (en) 1997-09-25 1997-11-26 Oxford Biomedica Ltd Dual-virus vectors
DE69836092T2 (de) 1997-10-24 2007-05-10 Invitrogen Corp., Carlsbad Rekombinatorisches klonieren unter verwendung von nukleinsaüren mit rekombinationsstellen
US6750059B1 (en) 1998-07-16 2004-06-15 Whatman, Inc. Archiving of vectors
US6534261B1 (en) 1999-01-12 2003-03-18 Sangamo Biosciences, Inc. Regulation of endogenous gene expression in cells using zinc finger proteins
GB0024550D0 (ru) 2000-10-06 2000-11-22 Oxford Biomedica Ltd
JP3454818B1 (ja) 2001-03-16 2003-10-06 直哉 小林 肝臓細胞の増殖方法、該方法により得られる肝臓細胞、およびその用途
DK1385538T3 (da) 2001-04-05 2013-04-29 Univ Johns Hopkins Kimære vacciner omfattende det lumenale domæne fra LAMP-1 eller LAMP-2
ES2609014T3 (es) 2001-07-12 2017-04-18 University Of Massachusetts Producción in vivo de ARN de interferencia pequeños que median el silenciamiento génico
AU2002327430A1 (en) 2001-08-08 2003-02-24 Genzyme Corporation Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
US7776321B2 (en) 2001-09-26 2010-08-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Mutable vaccines
GB0125216D0 (en) 2001-10-19 2001-12-12 Univ Strathclyde Dendrimers for use in targeted delivery
WO2003056022A2 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Oxford Biomedica (Uk) Limited Method for producing a transgenic organism using a lentiviral expression vector such as eiav
US7539579B2 (en) 2002-04-09 2009-05-26 Beattie Kenneth L Oligonucleotide probes for genosensor chips
JP2006513694A (ja) * 2002-06-11 2006-04-27 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート 人工転写因子
EP2338478B1 (en) 2002-06-28 2014-07-23 Protiva Biotherapeutics Inc. Method for producing liposomes
GB0220467D0 (en) 2002-09-03 2002-10-09 Oxford Biomedica Ltd Composition
EP1546397A4 (en) 2002-09-27 2007-10-31 Cold Spring Harbor Lab CELL BASED RNA INTERFERENCE AND ASSOCIATED METHODS AND COMPOSITIONS
US9534224B2 (en) * 2002-11-15 2017-01-03 Trustees Of Boston University Cis/trans riboregulators
US20060178297A1 (en) 2003-01-28 2006-08-10 Troy Carol M Systems and methods for silencing expression of a gene in a cell and uses thereof
WO2005007814A2 (en) 2003-07-03 2005-01-27 The Regents Of The University Of California Genome mapping of functional dna elements and cellular proteins
CN101291653B (zh) 2003-07-16 2012-06-27 普洛体维生物治疗公司 脂质包封的干扰rna
US8409861B2 (en) 2003-08-08 2013-04-02 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted deletion of cellular DNA sequences
DK2927318T3 (da) 2003-08-08 2020-08-03 Sangamo Therapeutics Inc Fremgangsmåde og sammensætninger til målrettet spaltning og rekombination
US7803397B2 (en) 2003-09-15 2010-09-28 Protiva Biotherapeutics, Inc. Polyethyleneglycol-modified lipid compounds and uses thereof
GB0325379D0 (en) 2003-10-30 2003-12-03 Oxford Biomedica Ltd Vectors
FR2862659B1 (fr) 2003-11-21 2006-02-10 Pasteur Institut Genome de legionella pneumophila souche paris- applications diagnostiques et epidemiologiques
WO2005070948A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Intronn, Inc. Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated rna trans splicing
US20070244031A1 (en) 2004-01-27 2007-10-18 Quan Lu Methods and Compositions for Homozygous Gene Inactivation Using Collections of Pre-Defined Nucleotide Sequences Complementary Chromosomal Transcripts
US20050220796A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Dynan William S Compositions and methods for modulating DNA repair
WO2005120152A2 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods of use
EP1766035B1 (en) 2004-06-07 2011-12-07 Protiva Biotherapeutics Inc. Lipid encapsulated interfering rna
FR2872170B1 (fr) 2004-06-25 2006-11-10 Centre Nat Rech Scient Cnrse Lentivirus non interactif et non replicatif, preparation et utilisations
BRPI0513390A (pt) 2004-07-16 2008-05-06 Us Gov Health & Human Serv vacinas contra aids contendo construções de ácido nucléico cmv/r
ES2436741T3 (es) 2004-09-22 2014-01-07 St. Jude Children's Research Hospital Expresión mejorada de Factor IX en vectores de terapia génica
GB0422877D0 (en) 2004-10-14 2004-11-17 Univ Glasgow Bioactive polymers
MX2007004968A (es) * 2004-10-25 2007-06-15 Novartis Ag Polinucleotidos y polipeptidos torc, y metodos de uso.
US7404969B2 (en) 2005-02-14 2008-07-29 Sirna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle based compositions and methods for the delivery of biologically active molecules
MX2007011665A (es) * 2005-03-22 2007-11-14 Massachusetts Inst Technology Terapeutico para influenza.
AU2006239169A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Benitec, Limited. Multiple-RNAi expression cassettes for simultaneous delivery of RNAi agents related to heterozygotic expression patterns
US7892224B2 (en) 2005-06-01 2011-02-22 Brainlab Ag Inverse catheter planning
WO2007014275A2 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted integration and expression of exogenous nucleic acid sequences
DK2341149T3 (en) * 2005-08-26 2017-02-27 Dupont Nutrition Biosci Aps Use of CRISPR-associated genes (Cas)
US7838658B2 (en) 2005-10-20 2010-11-23 Ian Maclachlan siRNA silencing of filovirus gene expression
CN101346393B (zh) 2005-11-02 2015-07-22 普洛体维生物治疗公司 修饰的siRNA分子及其应用
GB0526211D0 (en) 2005-12-22 2006-02-01 Oxford Biomedica Ltd Viral vectors
EP1989307B1 (en) 2006-02-08 2012-08-08 Quark Pharmaceuticals, Inc. NOVEL TANDEM siRNAS
WO2007093836A1 (en) 2006-02-13 2007-08-23 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from a xp gene and uses thereof
WO2007106690A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Degenerate nucleobase analogs
EP2194128B1 (en) 2006-05-11 2012-08-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the PCSK9 gene
US8748567B2 (en) 2006-05-22 2014-06-10 Children's Medical Center Corporation Method for delivery across the blood brain barrier
US7915399B2 (en) 2006-06-09 2011-03-29 Protiva Biotherapeutics, Inc. Modified siRNA molecules and uses thereof
WO2008010009A1 (en) 2006-07-18 2008-01-24 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from a rag gene and uses thereof
JP2008078613A (ja) 2006-08-24 2008-04-03 Rohm Co Ltd 窒化物半導体の製造方法及び窒化物半導体素子
US20100146651A1 (en) 2006-11-14 2010-06-10 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the hprt gene and uses thereof
WO2008093152A1 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Cellectis Obligate heterodimer meganucleases and uses thereof
DK2126130T3 (en) 2007-03-02 2015-06-29 Dupont Nutrition Biosci Aps CULTURES WITH IMPROVED phage resistance
PE20090064A1 (es) 2007-03-26 2009-03-02 Novartis Ag Acido ribonucleico de doble cadena para inhibir la expresion del gen e6ap humano y composicion farmaceutica que lo comprende
WO2008149176A1 (en) 2007-06-06 2008-12-11 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the mouse rosa26 locus and uses thereof
WO2009013559A1 (en) 2007-07-23 2009-01-29 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the human hemoglobin beta gene and uses thereof
WO2009019528A1 (en) 2007-08-03 2009-02-12 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the human interleukin-2 receptor gamma chain gene and uses thereof
CA2696209C (en) 2007-08-14 2016-10-25 Fred Hutchinson Cancer Research Center Needle array assembly and method for delivering therapeutic agents
AU2008346801A1 (en) 2007-12-31 2009-07-16 Nanocor Therapeutics, Inc. RNA interference for the treatment of heart failure
US20100081707A1 (en) 2008-02-21 2010-04-01 Ali Robin R Devices and methods for delivering polynucleotides into retinal cells of the macula and fovea
AU2009238175C1 (en) 2008-04-15 2023-11-30 Arbutus Biopharma Corporation Novel lipid formulations for nucleic acid delivery
WO2009147368A1 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Medical Research Council Peptides
JP2011526619A (ja) 2008-06-30 2011-10-13 サイレンシード リミテッド 局所ドラッグデリバリーシステム、その方法、および、その組成物
EP2309980A1 (en) 2008-07-08 2011-04-20 S.I.F.I. Societa' Industria Farmaceutica Italiana Ophthalmic compositions for treating pathologies of the posterior segment of the eye
US8546553B2 (en) 2008-07-25 2013-10-01 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Prokaryotic RNAi-like system and methods of use
CN102177235A (zh) 2008-09-08 2011-09-07 赛莱克蒂斯公司 切割来自谷氨酰胺合成酶基因的dna靶序列的大范围核酸酶变体及其用途
EP3208339B1 (en) 2008-09-15 2019-05-01 The Children's Medical Center Corporation Modulation of bcl11a for treatment of hemoglobinopathies
US20100076057A1 (en) * 2008-09-23 2010-03-25 Northwestern University TARGET DNA INTERFERENCE WITH crRNA
CA3222620A1 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin
EP2344660B1 (en) 2008-10-29 2018-01-17 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for inactivating glutamine synthetase gene expression
WO2010054108A2 (en) 2008-11-06 2010-05-14 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Cas6 polypeptides and methods of use
MX353900B (es) 2008-11-07 2018-02-01 Massachusetts Inst Technology Lipidoides de aminoalcohol y usos de los mismos.
US20110023144A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in amyotrophyic lateral sclerosis disease
US20110016540A1 (en) 2008-12-04 2011-01-20 Sigma-Aldrich Co. Genome editing of genes associated with trinucleotide repeat expansion disorders in animals
CN102625655B (zh) 2008-12-04 2016-07-06 桑格摩生物科学股份有限公司 使用锌指核酸酶在大鼠中进行基因组编辑
US20110023146A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in secretase-associated disorders
US20110023145A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in autism spectrum disorders
US20110023153A1 (en) 2008-12-04 2011-01-27 Sigma-Aldrich Co. Genomic editing of genes involved in alzheimer's disease
AU2009324534B2 (en) 2008-12-10 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression
WO2010075424A2 (en) 2008-12-22 2010-07-01 The Regents Of University Of California Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
US20110239315A1 (en) 2009-01-12 2011-09-29 Ulla Bonas Modular dna-binding domains and methods of use
EP2206723A1 (en) 2009-01-12 2010-07-14 Bonas, Ulla Modular DNA-binding domains
US8871905B2 (en) 2009-03-20 2014-10-28 Sangamo Biosciences, Inc. Modification of CXCR4 using engineered zinc finger proteins
HRP20150564T1 (hr) 2009-04-07 2015-08-28 Dow Agrosciences Llc Nanoäśesticama posredovana sekvenca specifiäśnih nukleaza
WO2010129602A2 (en) 2009-05-04 2010-11-11 Fred Hutchinson Cancer Research Center Cocal vesiculovirus envelope pseudotyped retroviral vectors
WO2011036510A1 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Cellectis Meganuclease variants cleaving the genome of the herpes simplex virus and uses thereof
KR20100133319A (ko) 2009-06-11 2010-12-21 주식회사 툴젠 표적 특이적인 게놈의 재배열을 위한 표적 특이적 뉴클레아제 및 이의 용도
EP2449114B9 (en) 2009-07-01 2017-04-19 Protiva Biotherapeutics Inc. Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors
EP2449106B1 (en) 2009-07-01 2015-04-08 Protiva Biotherapeutics Inc. Compositions and methods for silencing apolipoprotein b
CA2766907A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Novartis Ag Self replicating rna molecules and uses thereof
SG177711A1 (en) 2009-07-24 2012-02-28 Sigma Aldrich Co Llc Method for genome editing
JP5866283B2 (ja) 2009-07-28 2016-02-17 サンガモ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド トリヌクレオチド反復疾患を治療するための方法および組成物
US8927807B2 (en) 2009-09-03 2015-01-06 The Regents Of The University Of California Nitrate-responsive promoter
US8889394B2 (en) 2009-09-07 2014-11-18 Empire Technology Development Llc Multiple domain proteins
US8956828B2 (en) 2009-11-10 2015-02-17 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
EP2504439B1 (en) 2009-11-27 2016-03-02 BASF Plant Science Company GmbH Optimized endonucleases and uses thereof
ES2666559T3 (es) 2009-12-01 2018-05-07 Translate Bio, Inc. Entrega del mrna para la aumentación de proteínas y enzimas en enfermedades genéticas humanas
TR201815882T4 (tr) 2009-12-10 2018-11-21 Univ Iowa State Res Found Inc Tal efektörü aracılı dna modifikasyonu.
JP2013515697A (ja) 2009-12-23 2013-05-09 マックスプランク−ゲセルシャフト・ツール・フェーデルング・デル・ヴィッセンシャフテン・エー・ファウ インフルエンザ標的
CA2788850C (en) 2010-02-09 2019-06-25 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules
WO2011101869A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 Transgene Biotek Ltd. Adeno-associated virus 2/8 - micro rna-101 therapy for liver cancer
US10087431B2 (en) 2010-03-10 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods of generating nucleic acid fragments
SG185367A1 (en) 2010-04-26 2012-12-28 Sangamo Biosciences Inc Genome editing of a rosa locus using zinc-finger nucleases
US8927514B2 (en) 2010-04-30 2015-01-06 City Of Hope Recombinant adeno-associated vectors for targeted treatment
BR112012028805A2 (pt) 2010-05-10 2019-09-24 The Regents Of The Univ Of California E Nereus Pharmaceuticals Inc composições de endorribonuclease e métodos de uso das mesmas.
CA2799095A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Cellectis Meganuclease variants cleaving a dna target sequence from the dystrophin gene and uses thereof
US8372951B2 (en) 2010-05-14 2013-02-12 National Tsing Hua University Cell penetrating peptides for intracellular delivery
EP2571512B1 (en) 2010-05-17 2017-08-23 Sangamo BioSciences, Inc. Novel dna-binding proteins and uses thereof
CN102946907A (zh) 2010-05-28 2013-02-27 牛津生物医学（英国）有限公司 慢病毒载体向脑的递送
US9006417B2 (en) 2010-06-30 2015-04-14 Protiva Biotherapeutics, Inc. Non-liposomal systems for nucleic acid delivery
US9512444B2 (en) 2010-07-23 2016-12-06 Sigma-Aldrich Co. Llc Genome editing using targeting endonucleases and single-stranded nucleic acids
US9081737B2 (en) 2010-08-02 2015-07-14 Integrated Dna Technologies, Inc. Methods for predicting stability and melting temperatures of nucleic acid duplexes
EP2609135A4 (en) 2010-08-26 2015-05-20 Massachusetts Inst Technology POLY (BETA AMINO ALCOHOLS), THEIR PREPARATION AND USES THEREOF
WO2012031205A2 (en) 2010-09-03 2012-03-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipid-polymer hybrid particles
WO2012051343A1 (en) 2010-10-12 2012-04-19 The Children's Hospital Of Philadelphia Methods and compositions for treating hemophilia b
US9405700B2 (en) 2010-11-04 2016-08-02 Sonics, Inc. Methods and apparatus for virtualization in an integrated circuit
DK2691443T3 (da) 2011-03-28 2021-05-03 Massachusetts Inst Technology Konjugerede lipomerer og anvendelser af disse
US8710200B2 (en) 2011-03-31 2014-04-29 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids encoding a modified erythropoietin and their expression
SI3693025T1 (sl) 2011-04-22 2022-04-29 The Regents Of The University Of California Virioni adeno-povezanega virusa z varianto kapsida in postopki za njihovo uporabo
BR112013025567B1 (pt) 2011-04-27 2021-09-21 Amyris, Inc Métodos para modificação genômica
US20120295960A1 (en) 2011-05-20 2012-11-22 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Treatment regimen for parkinson's disease
US20140113376A1 (en) * 2011-06-01 2014-04-24 Rotem Sorek Compositions and methods for downregulating prokaryotic genes
IL277027B (en) 2011-09-21 2022-07-01 Sangamo Therapeutics Inc Methods and compositions for regulation of transgene expression
US20130171732A1 (en) 2011-10-06 2013-07-04 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for regulating hiv infection
US8895264B2 (en) 2011-10-27 2014-11-25 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for modification of the HPRT locus
EP2591770B1 (en) 2011-11-14 2016-03-16 Silenseed Ltd Compositions for siRNA delivery and methods of manufacturing and using same
WO2013074667A2 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Stephen Kelleher Solar system mounting assembly
CA2855653A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Universite Laval Methods and products for increasing frataxin levels and uses thereof
US10640785B2 (en) 2011-11-22 2020-05-05 The Children's Hospital Of Philadelphia Virus vectors for highly efficient transgene delivery
US8450107B1 (en) 2011-11-30 2013-05-28 The Broad Institute Inc. Nucleotide-specific recognition sequences for designer TAL effectors
PL2791160T3 (pl) 2011-12-16 2022-06-20 Modernatx, Inc. Kompozycje zmodyfikowanego mrna
GB201122458D0 (en) 2011-12-30 2012-02-08 Univ Wageningen Modified cascade ribonucleoproteins and uses thereof
SG10201606959PA (en) 2012-02-24 2016-09-29 Hutchinson Fred Cancer Res Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
RU2639277C2 (ru) 2012-02-29 2017-12-20 Сангамо Байосайенсиз, Инк. Способы и составы лечения болезни хантингтона
WO2013141680A1 (en) 2012-03-20 2013-09-26 Vilnius University RNA-DIRECTED DNA CLEAVAGE BY THE Cas9-crRNA COMPLEX
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
AU2013204327B2 (en) 2012-04-20 2016-09-01 Aviagen Cell transfection method
WO2013163628A2 (en) 2012-04-27 2013-10-31 Duke University Genetic correction of mutated genes
PT3241902T (pt) 2012-05-25 2018-05-28 Univ California Métodos e composições para modificação de adn alvo dirigida por arn e para modulação dirigida por arn de transcrição
CN104507488A (zh) 2012-06-01 2015-04-08 德雷塞尔大学 乙型肝炎病毒cccDNA转录的调控
AU2013329186B2 (en) 2012-10-10 2019-02-14 Sangamo Therapeutics, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
WO2014065596A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 Toolgen Incorporated Composition for cleaving a target dna comprising a guide rna specific for the target dna and cas protein-encoding nucleic acid or cas protein, and use thereof
CN108715602A (zh) 2012-12-06 2018-10-30 西格马-奥尔德里奇有限责任公司 基于crispr的基因组修饰和调控
WO2014093479A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Montana State University Crispr (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) rna-guided control of gene regulation
SG10201707569YA (en) 2012-12-12 2017-10-30 Broad Inst Inc Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications
EP3434776A1 (en) 2012-12-12 2019-01-30 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
ES2553782T3 (es) 2012-12-12 2015-12-11 The Broad Institute, Inc. Ingeniería de sistemas, métodos y composiciones de guía optimizadas para manipulación de secuencias
WO2014093694A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Crispr-cas nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation in eukaryotes
EP4234696A3 (en) 2012-12-12 2023-09-06 The Broad Institute Inc. Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
WO2014093655A2 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
DK2784162T3 (en) 2012-12-12 2015-07-13 Broad Inst Inc Design of systems, methods and optimized control manipulations for sequence manipulation
KR20150105634A (ko) 2012-12-12 2015-09-17 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작을 위한 개선된 시스템, 방법 및 효소 조성물의 유전자 조작 및 최적화
DK3553174T3 (da) 2012-12-17 2025-08-04 Harvard College Rna-guided modificering af humant genom
CN104995302B (zh) 2013-01-16 2021-08-31 爱默蕾大学 Cas9-核酸复合物及其相关用途
US11135273B2 (en) 2013-02-07 2021-10-05 The Rockefeller University Sequence specific antimicrobials
US10660943B2 (en) 2013-02-07 2020-05-26 The Rockefeller University Sequence specific antimicrobials
US9163837B2 (en) 2013-02-27 2015-10-20 Siemens Aktiengesellschaft Flow conditioner in a combustor of a gas turbine engine
NZ712727A (en) 2013-03-14 2017-05-26 Caribou Biosciences Inc Compositions and methods of nucleic acid-targeting nucleic acids
EP3744842A1 (en) 2013-03-15 2020-12-02 The General Hospital Corporation Using truncated guide rnas (tru-grnas) to increase specificity for rna-guided genome editing
SG11201507838QA (en) 2013-03-27 2015-10-29 Wilco Ag Method of inline inspecting and/or testing devices and apparatus to perform such method
CA2908253C (en) 2013-04-04 2024-01-09 Trustees Of Dartmouth College Compositions and methods for in vivo excision of hiv-1 proviral dna
CN115261411A (zh) 2013-04-04 2022-11-01 哈佛学院校长同事会 利用CRISPR/Cas系统的基因组编辑的治疗性用途
CA2910489A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
WO2014191518A1 (en) * 2013-05-29 2014-12-04 Cellectis A method for producing precise dna cleavage using cas9 nickase activity
US9267135B2 (en) 2013-06-04 2016-02-23 President And Fellows Of Harvard College RNA-guided transcriptional regulation
MX385330B (es) 2013-06-04 2025-03-18 Harvard College Regulación transcripcional guiada por ácido ribonucleico.
ES2987399T3 (es) 2013-06-05 2024-11-14 Univ Duke Edición génica guiada por ARN y regulación génica
WO2014204727A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
WO2014204725A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation
JP6738728B2 (ja) 2013-06-17 2020-08-19 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 肝臓ターゲティングおよび治療のためのＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ベクターおよび組成物の送達および使用
AU2014281031B2 (en) 2013-06-17 2020-05-21 Massachusetts Institute Of Technology Delivery, use and therapeutic applications of the CRISPR-Cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
BR112015031611A2 (pt) 2013-06-17 2017-12-12 Massachusetts Inst Technology aplicação, manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para direcionamento e modelação de doenças e distúrbios de células pós-mitóticas
WO2014204724A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation
CN103343120B (zh) 2013-07-04 2015-03-04 中国科学院遗传与发育生物学研究所 一种小麦基因组定点改造方法
PT3019619T (pt) * 2013-07-11 2021-11-11 Modernatx Inc Composições que compreendem polinucleótidos sintéticos que codificam proteínas relacionadas com crispr e sgarn sintéticos e métodos de utilização
CN103388006B (zh) 2013-07-26 2015-10-28 华东师范大学 一种基因定点突变的构建方法
CA2922428A1 (en) 2013-08-29 2015-03-05 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Methods and compositions for rna-guided treatment of hiv infection
US9322037B2 (en) 2013-09-06 2016-04-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof
US9526784B2 (en) 2013-09-06 2016-12-27 President And Fellows Of Harvard College Delivery system for functional nucleases
WO2015048690A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 The Regents Of The University Of California Optimized small guide rnas and methods of use
WO2015048577A2 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Editas Medicine, Inc. Crispr-related methods and compositions
WO2015065964A1 (en) 2013-10-28 2015-05-07 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, screens and applications thereof
WO2015070083A1 (en) 2013-11-07 2015-05-14 Editas Medicine,Inc. CRISPR-RELATED METHODS AND COMPOSITIONS WITH GOVERNING gRNAS
US20160298096A1 (en) 2013-11-18 2016-10-13 Crispr Therapeutics Ag Crispr-cas system materials and methods
WO2015089364A1 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
JP2017501149A (ja) 2013-12-12 2017-01-12 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 粒子送達構成成分を用いた障害及び疾患の標的化のためのｃｒｉｓｐｒ−ｃａｓ系及び組成物の送達、使用及び治療適用
MX2016007325A (es) 2013-12-12 2017-07-19 Broad Inst Inc Composiciones y metodos de uso de sistemas crispr-cas en desordenes debidos a repeticion de nucleotidos.
KR20160097327A (ko) 2013-12-12 2016-08-17 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 유전자 산물, 구조 정보 및 유도성 모듈형 ｃａｓ 효소의 발현의 변경을 위한 ｃｒｉｓｐｒ-ｃａｓ 시스템 및 방법
CN103668472B (zh) 2013-12-31 2014-12-24 北京大学 利用CRISPR/Cas9系统构建真核基因敲除文库的方法
US10354746B2 (en) 2014-01-27 2019-07-16 Georgia Tech Research Corporation Methods and systems for identifying CRISPR/Cas off-target sites
JP6323228B2 (ja) 2014-07-18 2018-05-16 富士電機株式会社 電力変換装置
WO2016022866A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Agilent Technologies, Inc. Cis-blocked guide rna
EP3180426B1 (en) 2014-08-17 2019-12-25 The Broad Institute, Inc. Genome editing using cas9 nickases
US12180263B2 (en) 2014-11-06 2024-12-31 President And Fellows Of Harvard College Cells lacking B2M surface expression and methods for allogeneic administration of such cells
WO2016141224A1 (en) 2015-03-03 2016-09-09 The General Hospital Corporation Engineered crispr-cas9 nucleases with altered pam specificity
EP4545082A3 (en) 2015-05-06 2025-07-02 SNIPR Technologies Limited Altering microbial populations & modifying microbiota
CA2989830A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute, Inc. Crispr enzyme mutations reducing off-target effects
US9512446B1 (en) 2015-08-28 2016-12-06 The General Hospital Corporation Engineered CRISPR-Cas9 nucleases
JP6186470B2 (ja) 2016-04-20 2017-08-23 パイオニア株式会社 音響装置、音量制御方法、音量制御プログラム及び記録媒体

Also Published As

Publication number Publication date
JP6738728B2 (ja) 2020-08-19
AU2025202331A1 (en) 2025-04-24
WO2014204726A1 (en) 2014-12-24
RU2016101200A3 (ru) 2019-03-28
AU2014281028A1 (en) 2016-01-28
AU2022218558A1 (en) 2022-09-22
JP2024023194A (ja) 2024-02-21
RU2716420C2 (ru) 2020-03-11
JP2022028812A (ja) 2022-02-16
MX2021001308A (es) 2022-02-10
CN107995927B (zh) 2021-07-30
US20200392541A1 (en) 2020-12-17
US20160153005A1 (en) 2016-06-02
US10577630B2 (en) 2020-03-03
IL243196A0 (en) 2016-03-31
AU2025202331A9 (en) 2025-05-15
AU2020286222B2 (en) 2022-07-14
CN113425857B (zh) 2025-05-16
JP2020026438A (ja) 2020-02-20
CN107995927A (zh) 2018-05-04
MX2015017312A (es) 2017-04-10
EP3011031B1 (en) 2020-09-30
BR112015031608A2 (pt) 2017-08-22
CA2915842C (en) 2022-11-29
SG11201510284XA (en) 2016-01-28
SG10201710486XA (en) 2018-01-30
KR20240172759A (ko) 2024-12-10
US12018275B2 (en) 2024-06-25
EP3011031A1 (en) 2016-04-27
IL243196B (en) 2020-06-30
EP3825406A1 (en) 2021-05-26
AU2014281028A9 (en) 2019-08-01
KR20160030187A (ko) 2016-03-16
CN113425857A (zh) 2021-09-24
DK3011031T3 (da) 2020-12-21
AU2014281028B2 (en) 2020-09-10
JP2016524472A (ja) 2016-08-18
AU2020286222A1 (en) 2021-01-07
CA2915842A1 (en) 2014-12-24
US20250101468A1 (en) 2025-03-27
WO2014204726A9 (en) 2015-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101200A (ru) Доставка и применение систем crispr-cas, векторов и композиций для целенаправленного воздействия и терапии в печени
RU2016101198A (ru) Доставка, применение и применения в терапии систем crispr-cas и композиций для целенаправленного воздействия на нарушения и заболевания с использованием вирусных компонентов
RU2016101178A (ru) Доставка, конструирование и оптимизация систем, способы и композиции для целенаправленного воздействия и моделирования заболеваний и нарушений постмитотических клеток
RU2015128057A (ru) Доставка, конструирование и оптимизация систем, способов и композиций для манипуляции с последовательностями и применения в терапии
RU2016128077A (ru) Доставка, применение и применения в терапии систем и композиций crispr-cas для лечения обусловленных hbv и вирусных заболеваний и нарушений
Sun et al. MicroRNA-based therapeutics in central nervous system injuries
JP2016521995A5 (ru)
JP7327803B2 (ja) 筋萎縮性側索硬化症（ａｌｓ）を処置する方法
IL290678B2 (en) Novel crispr enzymes and systems
HRP20240657T1 (hr) Materijali i postupci za liječenje hemoglobinopatija
JP2020532962A (ja) Ｃａｓヌクレアーゼの特異的活性化のための抗ＣＲＩＳＰＲポリペプチドの使用
US20240175013A1 (en) Biallelic knockout of trac
EP4259160A1 (en) Biallelic knockout of b2m
EP3420093A1 (en) Micelle based system nuclease encapsulation for in-vivo gene editing
US20250018056A1 (en) Strategies for knock-ins at c3 safe harbor sites
AU2022315298A1 (en) Hepatitis b virus (hbv) knockouts
EP3996739A2 (en) Differential knockout of a heterozygous allele of rpe65
WO2024064607A9 (en) Biallelic knockout of tet2
EP4590844A2 (en) Biallelic knockout of cish
WO2025043140A1 (en) Methods and compositions for modifying expression of a mutant transforming growth factor beta induced (tgfbi) allele
AU2023347821A1 (en) Biallelic knockout of hla-e
AU2023347891A1 (en) Biallelic knockout of ciita
AU2023347845A1 (en) Biallelic knockout of faslg
NZ746893A (en) Modified u6 promoter system for tissue specific expression
NZ746893B2 (en) Modified u6 promoter system for tissue specific expression