RU2016152151A - Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда - Google Patents
Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016152151A RU2016152151A RU2016152151A RU2016152151A RU2016152151A RU 2016152151 A RU2016152151 A RU 2016152151A RU 2016152151 A RU2016152151 A RU 2016152151A RU 2016152151 A RU2016152151 A RU 2016152151A RU 2016152151 A RU2016152151 A RU 2016152151A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- factor
- von willebrand
- factor viii
- peptides
- viii
- Prior art date
Links
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 title claims 28
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 title 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims 27
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims 27
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 claims 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 16
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 7
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 claims 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 5
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 241000702619 Porcine parvovirus Species 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
- C07K1/34—Extraction; Separation; Purification by filtration, ultrafiltration or reverse osmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (31)
1. Композиция, содержащая комплекс Фактора VIII и один или несколько пептидов Фактора фон Виллебранда, где пептиды Фактора фон Виллебранда содержат по меньшей мере аминокислоты 764-1035 и 1691-1905 из SEQ ID NO: 1, но не содержат аминокислоты 2255-2645 из SEQ ID NO: 1.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что пептиды Фактора фон Виллебранда являются фрагментами Фактора фон Виллебранда.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что фрагменты Фактора фон Виллебранда содержат аминокислоты 764-1905 из SEQ ID NO: 1.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что фрагменты Фактора фон Виллебранда имеют аминокислотную последовательность, которая соответствует аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, начиная с аминокислоты 764 и заканчивая между аминокислотами 1905 и 2153, и содержит до 10 делеций, вставок или замен.
5. Композиция, содержащая комплекс Фактора VIII и один или несколько пептидов Фактор фон Виллебранда, где
- пептиды Фактора фон Виллебранда являются фрагментами Фактора фон Виллебранда,
- комплекс Фактора VIII и фрагментов Фактора фон Виллебранда обладает уменьшенным связыванием с фосфолипидными мембранами по сравнению с Фактором VIII индивидуально,
- комплекс Фактора VIII и фрагментов фактора фон Виллебранда обладает уменьшенным связыванием с коллагеном III по сравнению с комплексом Фактора VIII и полноразмерного Фактора фон Виллебранда,
- комплекс Фактора VIII и фрагментов Фактора фон Виллебранда обладает уменьшенным связыванием с гепарином по сравнению с комплексом Фактора VIII и полноразмерного Фактора фон Виллебранда.
6. Композиция по пп.1-5, отличающаяся тем, что пептид Фактора фон Виллебранда имеет молекулярную массу <500 кДа, предпочтительно <400 кДа.
7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что пептиды Фактора фон Виллебранда обладают, по меньшей мере, одним из свойств, выбранных из группы, состоящей из
(i) константа аффинности связывания для гепарина KD>1 нМ, предпочтительно ≥ 2,43 нМ,
(ii) константа аффинности связывания для коллагена III KD>5 нМ, предпочтительно ≥ 17,02 нМ,
(iii) константа аффинности связывания для Фактора VIII KD<100 нМ, или <10 нМ, предпочтительно ≤ 6,19 нМ и
(iv) ингибирование связывания Фактора VIII с фосфолипидами, составляет, по меньшей мере, 70%, предпочтительно, по меньшей мере, 80%.
8. Композиция по пп.1-7, отличающаяся тем, что пептиды Фактора фон Виллебранда получены из Фактора фон Виллебранда путем протеолитического расщепления или химического расщепления, предпочтительно путем протеолитического расщепления с помощью протеазы V-8 S. aureus.
9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что Фактор VIII представляет собой полноразмерный Фактор VIII, Фактор VIII с делетированным B-доменом или Фактор VIII с B-доменом другого размера.
10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что Фактор VIII представляет собой Фактор VIII, выделенный из плазмы, или рекомбинантный Фактор VIII, где рекомбинантный Фактор VIII предпочтительно экспрессируется в человеческой клеточной линии.
11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что композиция обладает по меньшей мере одним из свойств, выбранных из группы, состоящей из
(i) пептиды Фактора фон Виллебранда экранируют Фактор VIII от связывания с антителами с минимизацией образования ингибитора у пациента,
(ii) стабилизирует Фактор VIII, обеспечивая остаточную активность Фактора VIII, составляющую по меньшей мере 90% после хранения в течение 12 месяцев в виде замороженной жидкости при -70°C,
(iii) стабилизирует Фактор VIII, обеспечивая остаточную активность Фактора VIII, составляющую по меньшей мере 90% после хранения в течение 24 месяцев в лиофилизированной форме при 5°C,
(iv) стабилизирует Фактор VIII, обеспечивая остаточную активность Фактора VIII, составляющую, по меньшей мере, 90% после хранения в течение 12 месяцев в лиофилизированной форме при 25°C,
(v) продлевает период полужизни Фактора VIII in-vivo по меньшей мере на 20% и
(vi) уменьшает образование ингибитора у ранее не получавших лечение пациентов до менее чем 20% после лечения с использованием композиции в течение 6 месяцев.
12. Композиция по пп.1-11 для применения при лечении или предотвращении нарушения свертываемости крови.
13. Композиция для применения по п.12, включающая не внутривенное введение композиции, предпочтительно, где не внутривенное введение является подкожной инъекцией.
14. Способ уменьшения количества вируса в препарате по пп.1-11, включающий стадию нанофильтрации пептидов Фактора фон Виллебранда до или после комбинации с Фактором VIII, в результате чего количество свиного парвовируса, если он присутствует, уменьшается, по меньшей мере в 100 раз.
15. Способ получения пептидов Фактора фон Виллебранда, включающий следующие стадии:
- инкубация Фактора фон Виллебранда с протеазой V-8 S. aureus в течение 2-16 часов при массовом соотношении масс./масс. фермента и Фактора фон Виллебранда, составляющем 1:5-1:100
- связывание и очистка на анионообменной смоле и сбор целевых очищенных пептидов vWF во фракции, поступающей из анионообменной смолы путем применения увеличенного количества концентрации соли.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14171579.7 | 2014-06-06 | ||
| EP14171579 | 2014-06-06 | ||
| PCT/EP2015/062730 WO2015185758A2 (en) | 2014-06-06 | 2015-06-08 | Preparation comprising factor viii and von willebrand factor peptides |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016152151A true RU2016152151A (ru) | 2018-07-10 |
| RU2016152151A3 RU2016152151A3 (ru) | 2019-02-06 |
| RU2714154C2 RU2714154C2 (ru) | 2020-02-12 |
Family
ID=50884302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016152151A RU2714154C2 (ru) | 2014-06-06 | 2015-06-08 | Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10251940B2 (ru) |
| EP (2) | EP3152230B1 (ru) |
| JP (1) | JP6605593B2 (ru) |
| KR (1) | KR20170010895A (ru) |
| CN (1) | CN106414492B (ru) |
| AU (1) | AU2015270394B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016026842A2 (ru) |
| CA (1) | CA2949323A1 (ru) |
| DK (2) | DK3152230T3 (ru) |
| ES (2) | ES2895798T3 (ru) |
| IL (1) | IL249294A0 (ru) |
| RU (1) | RU2714154C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015185758A2 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA3010720A1 (en) | 2016-01-07 | 2017-07-13 | Csl Behring Recombinant Facility Ag | Mutated truncated von willebrand factor |
| WO2017198435A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-11-23 | Octapharma Ag | Glycosylated vwf fusion proteins with improved pharmacokinetics |
| US11890327B2 (en) | 2016-11-11 | 2024-02-06 | CSL Behring Lengnau AG | Truncated von Willebrand factor polypeptides for extravascular administration in the treatment or prophylaxis of a blood coagulation disorder |
| IL308416B2 (en) | 2016-12-02 | 2025-08-01 | Bioverativ Therapeutics Inc | Methods of treating hemophilic arthropathy using chimeric clotting factors |
| JP2020530436A (ja) | 2017-06-22 | 2020-10-22 | ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト | トランケート型ｖｗｆによるｆｖｉｉｉの免疫原性の調節 |
| BR112020022164A2 (pt) | 2018-05-18 | 2021-02-02 | Bioverativ Therapeutics Inc. | métodos de tratamento de hemofilia a |
| KR20220029733A (ko) | 2019-07-04 | 2022-03-08 | 체에스엘 베링 렝나우 아게 | 응고 인자 viii의 시험관내 안정성을 증가시키기 위한 절단된 폰 빌레브란트 인자 (vwf) |
| EP4013389A1 (en) | 2019-08-16 | 2022-06-22 | Octapharma AG | Stabilizing buffer for factor viii and vwf |
| KR20250168493A (ko) | 2023-03-31 | 2025-12-02 | 옥타파마 아게 | 개선된 약동학을 갖는 fviii-vwf 융합 단백질 |
| WO2025181343A1 (en) | 2024-02-29 | 2025-09-04 | Octapharma Ag | Cystine knot domain fusion protein dimers |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE504074C2 (sv) | 1993-07-05 | 1996-11-04 | Pharmacia Ab | Proteinberedning för subkutan, intramuskulär eller intradermal administrering |
| IL113010A (en) | 1994-03-31 | 1999-10-28 | Pharmacia & Upjohn Ab | Pharmaceutical formulation comprising factor viii with an activity of at least 500iu/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration |
| CA2690218C (en) | 2007-06-13 | 2017-02-28 | Csl Behring Gmbh | Use of vwf stabilized fviii preparations and of vwf preparations without fviii for extravascular administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders |
| ES2298096B1 (es) * | 2008-01-08 | 2009-01-01 | Grifols, S.A. | Procedimiento para la obtencion de un concentrado de factor von willebrand o del complejo de factor viii/factor von willebrand y utilizacionde los mismos. |
| US9120873B2 (en) | 2008-08-21 | 2015-09-01 | Octapharma Ag | Recombinantly produced human factor VIII and IX |
| EP2467399B2 (en) * | 2009-08-20 | 2023-02-01 | Baxalta Incorporated | Purification of vWF for increased removal of non-lipid enveloped viruses |
| WO2011020866A2 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Csl Behring Gmbh | Albumin fused coagulation factors for non-intravenous administration in the therapy and prophylactic treatment of bleeding disorders |
| CN103889445A (zh) | 2011-10-18 | 2014-06-25 | 德国杰特贝林生物制品有限公司 | 硫酸化糖胺聚糖用于改善因子viii的生物利用度的用途 |
| CN104411716B (zh) * | 2012-04-24 | 2018-09-07 | 诺和诺德股份有限公司 | 适用于治疗血友病的化合物 |
| JP2015519313A (ja) | 2012-04-24 | 2015-07-09 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 血友病の治療に適する医薬組成物 |
-
2015
- 2015-06-08 EP EP15732554.9A patent/EP3152230B1/en active Active
- 2015-06-08 DK DK15732554T patent/DK3152230T3/da active
- 2015-06-08 KR KR1020177000328A patent/KR20170010895A/ko not_active Withdrawn
- 2015-06-08 US US15/316,711 patent/US10251940B2/en active Active
- 2015-06-08 ES ES18159816T patent/ES2895798T3/es active Active
- 2015-06-08 EP EP18159816.0A patent/EP3360895B1/en active Active
- 2015-06-08 WO PCT/EP2015/062730 patent/WO2015185758A2/en not_active Ceased
- 2015-06-08 BR BR112016026842A patent/BR112016026842A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-06-08 CN CN201580029649.9A patent/CN106414492B/zh active Active
- 2015-06-08 RU RU2016152151A patent/RU2714154C2/ru active
- 2015-06-08 ES ES15732554T patent/ES2747815T3/es active Active
- 2015-06-08 AU AU2015270394A patent/AU2015270394B2/en active Active
- 2015-06-08 DK DK18159816.0T patent/DK3360895T3/da active
- 2015-06-08 JP JP2017516207A patent/JP6605593B2/ja active Active
- 2015-06-08 CA CA2949323A patent/CA2949323A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-11-30 IL IL249294A patent/IL249294A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2949323A1 (en) | 2015-12-10 |
| AU2015270394B2 (en) | 2017-12-21 |
| CN106414492B (zh) | 2021-07-06 |
| DK3152230T3 (da) | 2019-11-11 |
| EP3360895A2 (en) | 2018-08-15 |
| US20180185455A1 (en) | 2018-07-05 |
| ES2747815T3 (es) | 2020-03-11 |
| CN106414492A (zh) | 2017-02-15 |
| DK3360895T3 (da) | 2021-11-15 |
| JP6605593B2 (ja) | 2019-11-13 |
| KR20170010895A (ko) | 2017-02-01 |
| ES2895798T3 (es) | 2022-02-22 |
| WO2015185758A3 (en) | 2016-02-11 |
| WO2015185758A2 (en) | 2015-12-10 |
| RU2714154C2 (ru) | 2020-02-12 |
| EP3360895A3 (en) | 2018-10-17 |
| EP3152230A2 (en) | 2017-04-12 |
| JP2017518376A (ja) | 2017-07-06 |
| EP3152230B1 (en) | 2019-08-07 |
| IL249294A0 (en) | 2017-02-28 |
| US10251940B2 (en) | 2019-04-09 |
| BR112016026842A2 (pt) | 2017-12-12 |
| AU2015270394A1 (en) | 2016-11-24 |
| EP3360895B1 (en) | 2021-08-11 |
| RU2016152151A3 (ru) | 2019-02-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016152151A (ru) | Препарат, содержащий фактор viii и пептиды фактора фон виллебранда | |
| EA201200515A1 (ru) | Полипептиды и их применение | |
| WO2011036442A3 (en) | Thrombin c- terminal polypeptides and uses thereof for treating inflammation coagulation disorders | |
| KR102410065B1 (ko) | 피브리노겐-결합 펩타이드를 포함하는 펩타이드 덴드리머 | |
| MX347200B (es) | Péptidos procoagulantes y sus derivados, y usos para estos. | |
| JP5437378B2 (ja) | ヒャッポダ由来のヘモコアグラーゼ | |
| EP2573110A3 (en) | Peptide vaccines with Seq Id No: 174, 178, 186 or 194 for cancers expressing tumor-associated antigens | |
| MX2011008094A (es) | Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos. | |
| RU2014150224A (ru) | Сконструированный белок с анкириновым повтором, связывающийся с фактором роста тромбоцитов | |
| CA2846598C (en) | Treatment of degenerative joint disease | |
| JP2005053930A5 (ru) | ||
| TW201129379A (en) | Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof | |
| EP2588491A2 (en) | Novel peptide and use thereof | |
| WO2010007144A3 (en) | Mutated netrin-4 proteins, fragments thereof and their uses as drugs | |
| PT90321B (pt) | Processo para a preparacao de polipeptideos de veneno de vibora | |
| AR095076A1 (es) | Péptidos y composiciones para el tratamiento de daño articular | |
| RU2017145002A (ru) | Способы получения модифицированного фактора фон виллебранда | |
| CA2683317A1 (en) | Stabilization of liquid solutions of recombinant protein for frozen storage | |
| EP3404037B1 (en) | Method for purifying fibrinogen | |
| JP2017509597A5 (ru) | ||
| ATE552271T1 (de) | Antitumorarzneimittel, medikament, zusammensetzung und anwendung davon | |
| WO2014075374A1 (zh) | 尖吻蝮蛇血凝酶-b | |
| KR101348096B1 (ko) | 줄기세포의 연골 분화 유도 활성을 가지는 폴리펩타이드 | |
| CN103305578B (zh) | 鲍鱼内脏结缔组织制备降压物质的方法 | |
| KR102171363B1 (ko) | 전구세포 또는 줄기세포 동원 활성을 가지는 물질 p 유사체 및 이를 포함하는 조성물 |