RU2016149319A - Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечение опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae - Google Patents
Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечение опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016149319A RU2016149319A RU2016149319A RU2016149319A RU2016149319A RU 2016149319 A RU2016149319 A RU 2016149319A RU 2016149319 A RU2016149319 A RU 2016149319A RU 2016149319 A RU2016149319 A RU 2016149319A RU 2016149319 A RU2016149319 A RU 2016149319A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- contain
- amino
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 Pyrrolopyrimidine Compound Chemical class 0.000 title claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 21
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 16
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 16
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- WBPQVBAZRMMAJE-NVQRDWNXSA-N 4-amino-5-[2-(2,6-difluorophenyl)ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1F)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O WBPQVBAZRMMAJE-NVQRDWNXSA-N 0.000 claims 1
- UUVOYHZELZARCP-NVQRDWNXSA-N 4-amino-5-[2-(4-amino-2,6-difluorophenyl)ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=C(C=C1F)N)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O UUVOYHZELZARCP-NVQRDWNXSA-N 0.000 claims 1
- OHVFRMLIVJAGBO-WGQQHEPDSA-N 4-amino-5-[2-[2,6-difluoro-4-(3-hydroxyazetidin-1-yl)phenyl]ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=C(C=C1F)N1CC(C1)O)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O OHVFRMLIVJAGBO-WGQQHEPDSA-N 0.000 claims 1
- RAAZTGRWNXJQSP-WVSUBDOOSA-N 4-amino-5-[2-[2,6-difluoro-4-(methylamino)phenyl]ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=C(C=C1F)NC)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O RAAZTGRWNXJQSP-WVSUBDOOSA-N 0.000 claims 1
- KDNFEVNQXVBGJN-FIAVLUJFSA-N 4-amino-5-[2-[2,6-difluoro-4-[(3R)-3-fluoropyrrolidin-1-yl]phenyl]ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=C(C=C1F)N1C[C@@H](CC1)F)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O KDNFEVNQXVBGJN-FIAVLUJFSA-N 0.000 claims 1
- YUULHULMUJGTSP-ZDXOVATRSA-N 4-amino-5-[2-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-fluorophenyl]ethynyl]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1F)OCC1CC1)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O YUULHULMUJGTSP-ZDXOVATRSA-N 0.000 claims 1
- TZELMHYYCBRWPU-SNTIZLKRSA-N 4-amino-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-dihydroxy-4-[(sulfamoylamino)methyl]cyclopentyl]-5-[2-(2-fluoro-6-methylsulfanylphenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1SC)F)[C@H]1[C@@H]([C@@H]([C@H](C1)CNS(N)(=O)=O)O)O TZELMHYYCBRWPU-SNTIZLKRSA-N 0.000 claims 1
- ORKUOAAGCVVVGJ-AHRSYUTCSA-N 4-amino-7-[(1R,4R,5S)-4,5-dihydroxy-3-[(sulfamoylamino)methyl]cyclopent-2-en-1-yl]-5-[2-(2-ethoxy-6-fluorophenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1F)OCC)[C@@H]1C=C([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O ORKUOAAGCVVVGJ-AHRSYUTCSA-N 0.000 claims 1
- DITGIGCVAZTXKR-LZQZEXGQSA-N 4-amino-7-[(1R,4R,5S)-4,5-dihydroxy-3-[(sulfamoylamino)methyl]cyclopent-2-en-1-yl]-5-[2-(2-fluoro-6-methylsulfanylphenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1SC)F)[C@@H]1C=C([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O DITGIGCVAZTXKR-LZQZEXGQSA-N 0.000 claims 1
- MBEFSHJJYRSJKF-QTQZEZTPSA-N 4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]-5-[2-(2-ethoxy-4,6-difluorophenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=C(C=C1F)F)OCC)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O MBEFSHJJYRSJKF-QTQZEZTPSA-N 0.000 claims 1
- TZTRUHFXPVXWRD-QTQZEZTPSA-N 4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]-5-[2-(2-ethoxy-6-fluorophenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1F)OCC)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O TZTRUHFXPVXWRD-QTQZEZTPSA-N 0.000 claims 1
- DYHJPWKYSQPZRM-HAXDFEGKSA-N 4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]-5-[2-(2-ethylsulfanyl-6-fluorophenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1F)SCC)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O DYHJPWKYSQPZRM-HAXDFEGKSA-N 0.000 claims 1
- JSAXDUAOMDAEDD-WGQQHEPDSA-N 4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]-5-[2-(2-fluoro-6-propoxyphenyl)ethynyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=C1OCCC)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O JSAXDUAOMDAEDD-WGQQHEPDSA-N 0.000 claims 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUCQAKRPPIBLPC-HSGBFHSBSA-N 8-[2-[4-amino-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-dihydroxy-4-[(sulfamoylamino)methyl]cyclopentyl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethynyl]-7-fluoro-4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=2N(CCOC=21)C)F)[C@H]1[C@@H]([C@@H]([C@H](C1)CNS(N)(=O)=O)O)O ZUCQAKRPPIBLPC-HSGBFHSBSA-N 0.000 claims 1
- MQXXNVWXDNYFCB-UVLLPENVSA-N 8-[2-[4-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-[(sulfamoylamino)methyl]oxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethynyl]-7-fluoro-4-methyl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazine Chemical compound NC=1C2=C(N=CN=1)N(C=C2C#CC1=C(C=CC=2N(CCOC=21)C)F)[C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H]1O)O)CNS(N)(=O)=O MQXXNVWXDNYFCB-UVLLPENVSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004566 azetidin-1-yl group Chemical group N1(CCC1)* 0.000 claims 1
- 125000006580 bicyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000006578 monocyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Claims (75)
1. Соединение или его соль, представленная Формулой (A), ниже:
где
представляет собой одинарную или двойную связь;
X представляет собой -O-, -CH2- или -CH=;
Y представляет собой -NH- или -O-;
R1 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидрокси группу, циано группу или амино группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом фтора, гидрокси группу, циано группу или амино группу;
R3 представляет собой либо виниленовую группу, этиниленовую группу, C6-C14 ариленовую группу, либо моноциклическую или бициклическую гетероариленовую группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O;
R4 представляет собой связь, метиленовую группу или C3-C7 циклоалкилиденовую группу;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S, и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6;
R6 представляет собой
атом галогена,
гидрокси группу,
циано группу,
C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей,
карбамоильную группу,
C1-C6 алкоксикарбонильную группу,
моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O,
моноциклическую или бициклическую насыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, гидрокси группу, карбоксильную группу, либо C1-C6 алкильную группу в качестве заместителей,
амино группу,
моно- или ди-(C1-C4 алкил)амино группу, которая может содержать одну или несколько гидрокси групп или фенильных групп в качестве заместителей,
C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей,
бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей,
C1-C6 алкилтио группу,
C1-C6 алкилсульфонильную группу или
аминосульфонильную группу,
когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными.
2. Соединение или его соль по п.1, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой атом водорода, атом фтора или гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода, атом фтора или гидрокси группу; и
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую или бициклическую гетероариленовую группу, содержащую 1-4 гетероатома, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S, и O.
3. Соединение или его соль по п.1 или 2, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода или гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую гетероариленовую группу, содержащую 2 гетероатомы, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S и O;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом галогена; гидрокси группу; циано группу; C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей; карбамоильную группу; C1-C6 алкоксикарбонильную группу; моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O; моноциклическую или бициклическую насыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, гидрокси группу, карбоксильную группу, либо C1-C6 алкильную группу в качестве заместителей; амино группу; моно- или ди-(C1-C4 алкил)амино группу, которая может содержать одну или несколько гидрокси групп или фенильных групп в качестве заместителей; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей; бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей; C1-C4 алкилтио группу; C1-C4 алкилсульфонильную группу; или аминосульфонильную группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
4. Соединение или его соль по любому из пп.1-3, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой атом водорода или гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу или моноциклическую гетероариленовую группу, содержащую 2 гетероатома, по меньшей мере, одного вида, выбранных из группы, состоящей из N, S и O;
R5 представляет собой C3-C7 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6, или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом фтора; атом хлора; гидрокси группу; циано группу; C1-C6 алкильную группу, которая может содержать одну или несколько фенокси групп в качестве заместителей; карбамоильную группу; C1-C6 алкоксикарбонильную группу; пиридинильную группу, которая может содержать, по меньшей мере, один остаток, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидрокси группы и C1-C4 алкильной группы в качестве заместителя; азетидинильную группу; гидроксиазетидинильную группу; тиоморфолинильную группу; диоксидтиоморфолинильную группу; метилпиперазинильную группу; гидроксипиперидинильную группу; оксопиперидинильную группу; пиперидинильную группу; гидроксипирролидинильную группу; оксопирролидинильную группу; пирролидинильную группу; карбоксилпирролидинильную группу; фторпирролидинильную группу; морфолинильную группу; 9-окса-3-азабицикло[3,3,1]нонан-3-ильную группу; 3-окса-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-ильную группу; амино группу; метиламино группу; этиламино группу; изопропиламино группу; гидроксиэтиламино группу; диметиламино группу; фенилметиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена, C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу, либо моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, содержащую, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, в качестве заместителей; бензилокси группу, которая может содержать одну или несколько карбамоильных групп в качестве заместителей; C1-C4 алкилтио группу; C1-C4 алкилсульфонильную группу или аминосульфонильную группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
5. Соединение или его соль по пп.1-4, в котором, в формуле (A), R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу;
R4 представляет собой связь;
R5 представляет собой C6-C10 ненасыщенную циклоалкильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6; и
R6 представляет собой атом фтора; атом хлора; гидрокси группу; циано группу; метильную группу; 3-фторпирролидинильную группу; морфолинильную группу; тиоморфолинильную группу; 3-гидроксиазетидинильную группу; азетидинильную группу; амино группу; N-метиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько групп, либо атом галогена или C3-C7 насыщенную циклоалкильную группу в качестве заместителя; либо C1-C4 алкилтио группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
6. Соединение или его соль по пп.1-5, в котором, в формуле (A), Y представляет собой -NH-;
R1 представляет собой гидрокси группу;
R2 представляет собой гидрокси группу;
R3 представляет собой этиниленовую группу;
R4 представляет собой связь;
R5 представляет собой фенильную группу или нафтильную группу, которая может содержать одну или несколько групп R6; или моноциклическую или бициклическую ненасыщенную гетероциклоалкильную группу, которая содержит, по меньшей мере, один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, S и O, и которая может содержать одну или несколько групп R6;
R6 представляет собой атом фтора; метильную группу; 3-фторпирролидинил; 3-гидроксиазетидинил; азетидинил; амино группу; N-метиламино группу; C1-C6 алкокси группу, которая может содержать одну или несколько циклопропильных групп; или C1-C4 алкилтио группу (когда присутствуют две или более групп R6, R6 из этого множества могут быть одинаковыми или различными).
7. Соединение или его соль по любому из пп.1-6, в котором соединение или его соль представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4-амино-5-[2-(2,6-дифтор фенил)этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-(4-амино-2,6-дифтор-фенил)этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-(метиламино)фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этокси-4,6-дифтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2,6-дифтор-4-(3-гидроксиазетидин-1-ил)фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[4-(азетидин-1-ил)-2,6-дифтор-фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-циклопентил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этокси-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-фтор-6-пропокси-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
8-[2-[4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]этинил]-7-фтор-4-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина;
4-амино-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]тетрагидрофуран-2-ил]-5-[2-(2-этилсульфанил-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-5-[2-[2-(циклопропилметокси)-6-фтор-фенил]этинил]-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-[(сульфамоиламино)метил]-тетрагидрофуран-2-ил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
4-амино-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-дигидрокси-4-[(сульфамоиламино)метил]циклопентил]-5-[2-(2-фтор-6-метилсульфанил-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина;
8-[2-[4-амино-7-[(1R,2S,3R,4R)-2,3-дигидрокси-4-[(сульфамоиламино)метил]циклопентил]пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил]этинил]-7-фтор-4-метил-2,3-дигидро-1,4-бензоксазина;
4-амино-7-[(1R,4R,5S)-4,5-дигидрокси-3-[(сульфамоиламино)метил]циклопент-2-ен-1-ил]-5-[2-(2-этокси-6-фтор-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина и
4-амино-7-[(1R,4R,5S)-4,5-дигидрокси-3-[(сульфамоиламино)метил]циклопент-2-ен-1-ил]-5-[2-(2-фтор-6-метилсульфанил-фенил)этинил]пирроло[2,3-d]пиримидина; и соли этих соединений.
8. Ингибитор NAE, содержащий соединение или его соль по любому из пп.1-7 в качестве активного ингредиента.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его соль по любому из пп.1-7.
10. Противоопухолевый агент, содержащий соединение или его соль по любому из пп.1-7.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014129740 | 2014-06-24 | ||
| JP2014-129740 | 2014-06-24 | ||
| JP2015024785 | 2015-02-10 | ||
| JP2015-024785 | 2015-02-10 | ||
| PCT/JP2015/068218 WO2015199136A1 (ja) | 2014-06-24 | 2015-06-24 | 新規ピロロピリミジン化合物又はその塩、及びこれを含有する医薬組成物、特にｎａｅ阻害作用に基づく腫瘍等の予防剤及び／又は治療剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016149319A true RU2016149319A (ru) | 2018-06-18 |
| RU2016149319A3 RU2016149319A3 (ru) | 2018-06-18 |
| RU2658008C2 RU2658008C2 (ru) | 2018-06-19 |
Family
ID=54938214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149319A RU2658008C2 (ru) | 2014-06-24 | 2015-06-24 | Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечения опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9963456B2 (ru) |
| EP (1) | EP3103802B1 (ru) |
| JP (1) | JP6192741B2 (ru) |
| KR (1) | KR101947289B1 (ru) |
| CN (1) | CN106661031B (ru) |
| AU (1) | AU2015281155B9 (ru) |
| BR (1) | BR112016025835B1 (ru) |
| CA (1) | CA2946833C (ru) |
| DK (1) | DK3103802T3 (ru) |
| ES (1) | ES2656772T3 (ru) |
| HU (1) | HUE037266T2 (ru) |
| MX (1) | MX2016015015A (ru) |
| MY (1) | MY183327A (ru) |
| NO (1) | NO3103802T3 (ru) |
| PH (1) | PH12016502130A1 (ru) |
| PL (1) | PL3103802T3 (ru) |
| PT (1) | PT3103802T (ru) |
| RU (1) | RU2658008C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201608441YA (ru) |
| TW (1) | TWI605048B (ru) |
| WO (1) | WO2015199136A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI623316B (zh) * | 2015-12-22 | 2018-05-11 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound |
| WO2018085833A2 (en) * | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Prelude Therapeutics, Incorporated | Selective inhibitors of protein arginine methyl transferase 5 (prmt5) |
| WO2018085818A1 (en) * | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Prelude Therapeutics, Incorporated | Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5) |
| WO2018089786A1 (en) * | 2016-11-11 | 2018-05-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Atg7 inhibitors and the uses thereof |
| WO2018110591A1 (ja) * | 2016-12-13 | 2018-06-21 | ヤマサ醤油株式会社 | 抗ウイルス活性を有する２'－デオキシ－７－デアザプリンヌクレオシド誘導体 |
| EP3740491A1 (en) * | 2018-01-18 | 2020-11-25 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors |
| CN108822145B (zh) * | 2018-06-11 | 2020-10-23 | 广东工业大学 | 一种磺酰胺类化合物及其制备方法和应用 |
| CN108640945B (zh) * | 2018-06-11 | 2020-10-23 | 广东工业大学 | 一种酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
| CN113382754A (zh) * | 2018-07-13 | 2021-09-10 | Il-2Rx公司 | 治疗癌症和免疫病症的化合物、组合物、方法和用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2596424C (en) * | 2005-02-04 | 2016-03-29 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of e1 activating enzymes |
| WO2007067559A2 (en) | 2005-12-06 | 2007-06-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Antibacterial agents |
| ES2593433T3 (es) | 2006-02-02 | 2016-12-09 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores de las enzimas activadoras E1 |
| JP2013541587A (ja) | 2010-11-05 | 2013-11-14 | ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｎｅｄｄ８活性化酵素阻害剤の投与 |
| CA2823935A1 (en) | 2011-01-07 | 2012-07-12 | Leo Pharma A/S | Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof |
| WO2013016906A1 (zh) * | 2011-07-29 | 2013-02-07 | 深圳光启高等理工研究院 | 人工复合材料和人工复合材料天线 |
| ES2516392T3 (es) | 2012-01-19 | 2014-10-30 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Compuesto de alquinilbenceno 3,5-disustituido y sal del mismo |
-
2015
- 2015-06-24 BR BR112016025835-5A patent/BR112016025835B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-06-24 JP JP2015555474A patent/JP6192741B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-24 SG SG11201608441YA patent/SG11201608441YA/en unknown
- 2015-06-24 MY MYPI2016704032A patent/MY183327A/en unknown
- 2015-06-24 AU AU2015281155A patent/AU2015281155B9/en not_active Ceased
- 2015-06-24 PL PL15811341T patent/PL3103802T3/pl unknown
- 2015-06-24 WO PCT/JP2015/068218 patent/WO2015199136A1/ja not_active Ceased
- 2015-06-24 MX MX2016015015A patent/MX2016015015A/es active IP Right Grant
- 2015-06-24 CA CA2946833A patent/CA2946833C/en active Active
- 2015-06-24 TW TW104120451A patent/TWI605048B/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-06-24 NO NO15811341A patent/NO3103802T3/no unknown
- 2015-06-24 KR KR1020177002160A patent/KR101947289B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-24 DK DK15811341.5T patent/DK3103802T3/en active
- 2015-06-24 CN CN201580034466.6A patent/CN106661031B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-24 PT PT158113415T patent/PT3103802T/pt unknown
- 2015-06-24 HU HUE15811341A patent/HUE037266T2/hu unknown
- 2015-06-24 EP EP15811341.5A patent/EP3103802B1/en active Active
- 2015-06-24 ES ES15811341.5T patent/ES2656772T3/es active Active
- 2015-06-24 US US15/122,863 patent/US9963456B2/en active Active
- 2015-06-24 RU RU2016149319A patent/RU2658008C2/ru active
-
2016
- 2016-10-25 PH PH12016502130A patent/PH12016502130A1/en unknown
-
2018
- 2018-02-07 US US15/890,470 patent/US10174040B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016149319A (ru) | Новое пирролопиримидиновое соединение или его соль, фармацевтическая композиция, содержащая ее, в частности, агент для предотвращения и/или лечение опухолей, и тому подобное, на основе ингибиторного воздействия на nae | |
| ZA202203515B (en) | Substituted pyridopyrimidinonyl compounds useful as t cell activators | |
| EA201791727A1 (ru) | 7-бензил-4-(2-метилбензил)-2,4,6,7,8,9-гексагидроимидазо[1,2-а]пиридо[3,4-е]пиримидин-5(1н)-он, его аналоги и соли и способы их применения в терапии | |
| SA522433155B1 (ar) | مركبات ثلاثية الحلقة مستبدلة | |
| PE20191613A1 (es) | Compuestos de pirazolo[1,5-a]piridina sustituidos como inhibidores de la quinasa ret | |
| BR112021022897A2 (pt) | Inibidor contendo derivado bicíclico, método de preparação do mesmo e uso do mesmo | |
| MX2020014163A (es) | Formas solidas y formulaciones de (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-inoil )pirrolidin-2-il)imidazo [1,5-a]pirazin-1-il)-n-(piridin-2-il)benz amida. | |
| CL2013002821A1 (es) | Compuestos derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso como antagonista de los receptores tropomiosina (trk) para el tratamiento del dolor. | |
| MX373935B (es) | Compuestos antiproliferativos y métodos de uso de los mismos. | |
| MX2022007842A (es) | Derivados biciclicos sustituidos de piperidina utiles como activadores de celulas t. | |
| NZ700583A (en) | Novel 7-deazapurine nucleosides for therapeutic uses | |
| PE20151249A1 (es) | Derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de jak quinasas | |
| EA201590748A1 (ru) | Противовирусные соединения против rsv | |
| NZ630457A (en) | Compounds useful as inhibitors of atr kinase | |
| PE20171307A1 (es) | Compuestos de triazolopirimidina y usos de los mismos | |
| MX2021002998A (es) | Compuestos de triazolo-pirimidina y usos de los mismos. | |
| EA201592200A1 (ru) | Производные сульфамоилпирроламида и их применение в качестве медикаментов для лечения гепатита b | |
| EA201000615A1 (ru) | Производные имидазо[1,2-а]пиридина, применимые в качестве ингибиторов апк (активиноподобной киназы) | |
| NZ726732A (en) | Crystalline forms of (2r,5s,13ar)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido [1’,2’:4,5] pyrazino [2,1-b] [1,3] oxazepine-10-carboxamide | |
| CL2015002635A1 (es) | Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias | |
| EA200901138A1 (ru) | Производные дианилинопиримидина как ингибиторы киназы wee1, фармацевтическая композиция и применение | |
| PE20150637A1 (es) | Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k | |
| PE20150902A1 (es) | Compuestos de 2-fenil-5-heterociclil-tetrahidro-2h-piran-3-amina para uso en el tratamiento de diabetes y sus trastornos asociado | |
| AR112471A1 (es) | Antagonistas del receptor del factor liberador de corticotropina | |
| CO2020013834A2 (es) | Ciertos compuestos de pladienolida y métodos de uso |