[go: up one dir, main page]

RU2016141567A - Целастрол и его производные для лечения ожирения - Google Patents

Целастрол и его производные для лечения ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2016141567A
RU2016141567A RU2016141567A RU2016141567A RU2016141567A RU 2016141567 A RU2016141567 A RU 2016141567A RU 2016141567 A RU2016141567 A RU 2016141567A RU 2016141567 A RU2016141567 A RU 2016141567A RU 2016141567 A RU2016141567 A RU 2016141567A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amide
ether
amine
alkyl
aryl
Prior art date
Application number
RU2016141567A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2706239C2 (ru
RU2016141567A3 (ru
Inventor
Ральф Мацичек
Умут ОЗКАН
Original Assignee
Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн filed Critical Дзе Чилдрен'З Медикал Сентер Корпорейшн
Publication of RU2016141567A3 publication Critical patent/RU2016141567A3/ru
Publication of RU2016141567A publication Critical patent/RU2016141567A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2706239C2 publication Critical patent/RU2706239C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C62/30—Unsaturated compounds
    • C07C62/38—Unsaturated compounds containing keto groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2264—Obesity-gene products, e.g. leptin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (98)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное Формулой I
Figure 00000001
Формула I,
в которой
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что могут присутствовать одинарная или двойная связь, как позволяет валентность;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, NHCONHR7; NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин(например, -NR7R7), простой тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную (например, тетразольную) группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил, или гетероарил группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропил, циклобутиловый простой эфир, амин, галоген, гидроксил, простой эфир, нитрит, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R4 отсутствует, когда А представляет собой кислород, и двойная связь присутствует между A и C2, гидрокси (-OH) группу, когда A представляет собой азот и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила когда А представляет собой кислород и одинарная связь присутствует между A и C2; или
А представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное одним-четырьмя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира или карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропильное или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, или две R7 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила, или O3M, где М представляет собой противоион;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве, чтобы индуцировать снижение массы тела у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить потребление пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; улучшить гомеостаз глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; или иметь комбинированный эффект, и, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7, когда присутствует, содержит нитрогруппу.
2. Композиция по п. 1, где соединение определено Формулой II
Figure 00000002
Формула II,
в которой
X представляет собой -O-, -NR7-, -S-, -SO-, или -SO2-;
R1 представляет собой водород, или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложный эфир, амид, мочевин, карбамат, простой тиоэфир, или арил;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
3. Композиция по п. 2, в которой А представляет собой кислород.
4. Композиция по п. 3, в которой двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
5. Композиция по п. 3, в которой двойная связь присутствует между C1 и C2, C7 и C5, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6.
6. Композиция по п. 3, в которой X представляет собой O или -NR5-.
7. Композиция по п. 3, в которой R1 представляет собой водород или алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты; и R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7), или простой тиоэфир (-SR7).
8. Композиция по п. 3, в которой R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или простой тиоэфир (-SR7); и R7 представляет собой индивидуально, для каждого случая, C1-C12, более предпочтительно C1-C8 алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями, индивидуально выбраными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты.
9. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая лептин, аналог лептина или их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное Формулой I
Figure 00000003
Формула I,
в которой
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что могут присутствовать одинарная или двойная связь, как позволяет валентность;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, NHCONHR7; NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин(например, -NR7R7), простой тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную (например, тетразольную) группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), первичный амин (-NH2), простой тиоэфир (например, -SR7), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
А представляет собой кислород;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R4 отсутствует, когда А представляет собой кислород, и двойная связь присутствует между A и C2, гидрокси (-OH) группу, когда A представляет собой азот и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила когда А представляет собой кислород и одинарная связь присутствует между A и C2; или
А представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное одним-четырьмя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира или карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропильное или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, или две R7 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила, или O3M, где М представляет собой противоион;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве, чтобы индуцировать снижение массы тела у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить потребление пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; улучшить гомеостаз глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; или иметь комбинированное воздействие.
11. Композиция по п. 10, в которой R1 представляет собой группу вторичного амида (например, CONHR7), третичного амида (например, -CONR7R7), карбинола (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), сложного эфира (например, -COOR7), циано, гетероциклоалкила или гетероарила (например, тетразола), необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила.
12. Композиция по п. 10, в которой R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила.
13. Композиция по п. 10, в которой двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
14. Композиция по п. 10, в которой двойная связь присутствует между C1 и C2, C3 и C4, C5 и C7, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6; или в которой двойные связи между C1 и C2, C3 и C4, C5 и C7 являются делокализованными.
15. Композиция по п. 13, где соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000004
,
Figure 00000005
Figure 00000006
.
16. Композиция по п. 14, где соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000007
и
Figure 00000008
.
17. Композиция по п. 10, в которой соединение определено Формулой III
Figure 00000009
Формула III,
в которой X представляет собой C, CH, O, N, или S;
R8, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой водород или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную, нитро, сложноэфирную, гетероарильную группу, или X и две R8 группы берутся вместе для образования циано или алкинил, необязательно замещенные одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила или O3M, где М представляет собой противоион, или две R8 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила или O3M, где M представляет собой противоион;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
18. Композиция по п. 17, в которой соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
и
Figure 00000013
19. Композиция по п. 10, в которой соединение определено Формулой IV
Figure 00000014
Формула IV,
в которой X представляет собой C(O) или CH2;
R9 представляет собой водород или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, карбоновой кислоты, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Композиция по п. 19, где соединение выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000015
,
Figure 00000016
и
Figure 00000017
21. Способ индуцирования снижения массы тела или снижения содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции, определенной по любому из пп. 1-20.
22. Способ по п. 21, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы уменьшить массу тела или содержание жира в организме, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
23. Способ снижения потребления пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции определенной по любому из пп. 1-20.
24. Способ по п. 23, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы снизить среднее ежедневное потребление пищи (с точки зрения учета калорий) по меньшей мере, на 15%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 25%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 35%.
25. Способ улучшения гомеостаза глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции, определенной по любому из пп. 1-20.
26. Способ по п. 25, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы снизить средний уровень глюкозы в плазме крови натощак, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
27. Способ по п. 26, в котором фармацевтическую композицию предпочтительно вводят в количестве, эффективном, чтобы снизить уровни глюкозы в крови до менее, чем приблизительно 180 мг/дл.
28. Способ по п. 27, в котором композиция дополнительно содержит одно или несколько противодиабетических средств для улучшения гомеостаза глюкозы.
29. Способ по любому из пп. 21-28, дополнительно включающий в себя совместное введение лептина, аналога лептина, или их комбинаций.
30. Способ по любому из пп. 21-29, в котором фармацевтическую композицию вводят внутрибрюшинно один раз в день при дозе, равной 10 мкг/кг, 50 мкг/кг или 100 мкг/кг.
31. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
,
Figure 00000024
, и
Figure 00000025
где M является противоионом.
RU2016141567A 2014-03-26 2015-03-26 Целастрол и его производные для лечения ожирения RU2706239C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461970839P 2014-03-26 2014-03-26
US61/970,839 2014-03-26
PCT/US2015/022746 WO2015148802A1 (en) 2014-03-26 2015-03-26 Celastrol and derivatives for the treatment of obesity

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016141567A3 RU2016141567A3 (ru) 2018-04-27
RU2016141567A true RU2016141567A (ru) 2018-04-27
RU2706239C2 RU2706239C2 (ru) 2019-11-15

Family

ID=52823863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141567A RU2706239C2 (ru) 2014-03-26 2015-03-26 Целастрол и его производные для лечения ожирения

Country Status (10)

Country Link
US (3) US20150274634A1 (ru)
EP (1) EP3122347B1 (ru)
JP (1) JP2017513824A (ru)
CN (2) CN107073016A (ru)
AU (2) AU2015235979B2 (ru)
BR (1) BR112016021985B1 (ru)
CA (2) CA2944030C (ru)
ES (1) ES2813424T3 (ru)
RU (1) RU2706239C2 (ru)
WO (1) WO2015148802A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2725107B1 (en) 2007-10-19 2018-08-29 The Trustees of Columbia University in the City of New York DNA sequencing with non-fluorescent nucleotide reversible terminators and cleavable label modified ddNTPs and nucleic acid comprising inosine with reversible terminators
WO2015153933A1 (en) * 2014-04-03 2015-10-08 The Children's Medical Center Corporation Hsp90 inhibitors for the treatment of obesity and methods of use thereof
CN108601751A (zh) * 2015-10-23 2018-09-28 Erx制药股份有限公司 雷公藤红素的类似物
US10053693B2 (en) 2016-01-19 2018-08-21 Mubin I. Syed Method for controlling obesity using minimally invasive means
CN109803664A (zh) 2016-06-15 2019-05-24 尚特·德扎尔基西安 用于改善细胞、组织和器官的活力和功能的试剂、组合物和方法
WO2018006801A1 (zh) * 2016-07-04 2018-01-11 厦门大学 孤儿核受体Nur77的配体及其用途
CN106243181A (zh) * 2016-07-29 2016-12-21 合肥中科玛卡生物技术有限公司 一种从苦瓜中提取雷公藤红素的方法
US20200000752A1 (en) * 2016-08-03 2020-01-02 Vanderbilt University Method for Treating Epilepsy
CN111821308B (zh) * 2019-04-15 2021-10-08 中国科学院上海药物研究所 雷藤舒在制备用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用
WO2021047672A1 (en) * 2019-09-12 2021-03-18 Ixmedicine Co., Ltd Triterpenoid compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating nuclear receptor subfamily 4 group member 1-mediated disease
CN117860904B (zh) * 2024-01-10 2025-02-18 四川大学 一种四面体框架核酸-雷公藤红素复合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5650167A (en) * 1995-11-16 1997-07-22 Dawa Incorporated Method and composition for treating hepatitis B
WO2004037180A2 (en) * 2002-10-21 2004-05-06 Metaproteomics, Llc Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response
WO2007043302A1 (ja) * 2005-09-30 2007-04-19 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. インスリン抵抗性改善剤
EP2152252A4 (en) * 2006-11-13 2010-06-02 Univ Columbia SELECTIVE PROTEASOMIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES
US8641155B2 (en) * 2007-07-26 2014-02-04 David Lee Modular furniture system
US7776894B2 (en) * 2007-08-17 2010-08-17 Burnham Institute For Medical Research Compositions and methods for inhibiting growth and metastasis of melanoma
CN101434635B (zh) * 2007-11-16 2012-05-16 上海华拓医药科技发展股份有限公司 一类具抗肿瘤活性的水溶性酚性三萜化合物及其制备方法
EP2271213A4 (en) * 2008-02-01 2011-06-29 Scripps Research Inst METHOD FOR THE TREATMENT OF A GRADE SUFFERED BY PROTEIN HOMEOSTASIS
WO2010119674A1 (ja) * 2009-04-17 2010-10-21 国立大学法人広島大学 レプチン抵抗性を改善および／または予防するための薬学的組成物、並びにその使用
EP2609108B1 (en) * 2010-08-23 2015-12-16 Suzhou NeuPharma Co., Ltd. Certain chemical entities, compositions, and methods
KR102033190B1 (ko) * 2012-01-20 2019-10-16 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 Ｐ２ｘ７ 수용체 길항제로서의 헤테로시클릭 아미드 유도체
MX2014014188A (es) * 2012-05-25 2015-05-11 Berg Llc Metodos para tratar un sindrome metaboilico mediante la modulacion de la proteina de choque termico (hsp) 90-beta.
HUE040496T2 (hu) * 2012-09-27 2019-03-28 Childrens Medical Ct Corp Vegyületek elhízás kezelésére és alkalmazási eljárásaik
CN103524592B (zh) * 2013-09-27 2015-08-05 安徽医科大学 一种雷公藤红素衍生物、该衍生物的生物盐及其制备方法与用途

Also Published As

Publication number Publication date
CA3044998A1 (en) 2015-10-01
EP3122347A1 (en) 2017-02-01
CN117357538A (zh) 2024-01-09
BR112016021985A8 (pt) 2021-06-29
CN107073016A (zh) 2017-08-18
BR112016021985B1 (pt) 2022-08-30
US20150274634A1 (en) 2015-10-01
JP2017513824A (ja) 2017-06-01
CA2944030C (en) 2019-06-04
ES2813424T3 (es) 2021-03-23
EP3122347B1 (en) 2020-06-03
BR112016021985A2 (pt) 2017-08-15
RU2706239C2 (ru) 2019-11-15
RU2016141567A3 (ru) 2018-04-27
AU2019202601A1 (en) 2019-05-02
US20190062254A1 (en) 2019-02-28
US20180194709A1 (en) 2018-07-12
CA2944030A1 (en) 2015-10-01
WO2015148802A1 (en) 2015-10-01
AU2015235979A1 (en) 2016-10-20
AU2015235979B2 (en) 2019-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141567A (ru) Целастрол и его производные для лечения ожирения
RU2018112067A (ru) Соединения, предназначенные для лечения ожирения, и способы их применения
JP2015531376A5 (ru)
JP2017513824A5 (ru)
ES2664594T3 (es) Ácidos grasos de cadena media y glicéridos como agentes nefroprotectores
EP3238707B1 (en) Compositions and methods for treating intestinal hyperpermeability
KR20150013527A (ko) 항염증 활성과 접합된 증진된 항인플루엔자제
JP6462045B2 (ja) スルフォラファンの単離及び精製
WO2011017201A3 (en) Dp2 antagonist and uses thereof
WO2009082818A8 (en) Novel c-21-keto lupane derivatives preparation and use thereof
WO2009066152A3 (en) Haloallylamine inhibitors of ssao/vap-1 and uses therefor
EA201101671A1 (ru) Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина
RU2012128547A (ru) Дважды ацилированные производные glp-1
NZ703564A (en) Oral formulations and lipophilic salts of methylnaltrexone
WO2011118976A3 (en) Pharmaceutical composition for the prevention or the treatment of non-alcoholic fatty liver disease and the method for prevention or treatment of non-alcoholic fatty liver disease using the same
UA109421C2 (uk) Фармацевтична композиція, яка містить ліганди сигма-рецептора
WO2013096429A3 (en) Methods and compositions for reducing body fat and adipocytes
ITBO20110012A1 (it) Composizioni farmaceutiche comprendenti rifaximina e loro uso.
US20230321022A1 (en) Reversibly protected thiolated electrophilic fatty acids as prodrugs
AU2007341218B2 (en) Isosorbide mononitrate derivatives for the treatment of intestinal disorders
MX2013006877A (es) Composiciones farmaceuticas para inhibidores selectivos del factor xa para administracion oral.
EP1275646A4 (en) INDOLYLPYRROL DERIVATIVES AND CELL DEATH INHIBITORS
JP2016537431A5 (ru)
RU2009145056A (ru) Липосомы, содержащие олигопептиды - фрагменты основного белка миелина, фармацевтическая композиция и способ лечения рассеянного склероза
EP2772481A8 (en) Novel compound as kcnq potassium channel agonist, preparation method therefor and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant