Claims (20)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая от 0,5 до 10 мг лоразепама в комбинации с достаточными фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, для обеспечения твердой пероральной лекарственной формы, обладающей контролируемым высвобождением указанного лоразепама; где указанное контролируемое высвобождение лоразепама является (1), по существу, высвобождением нулевого порядка и (2) высвобождение лоразепама достигает 90% за 7-12 ч и где указанные параметры контролируемого высвобождения определены в фармацевтическом тесте растворения, содержащем буфер с pH 6,8.1. A pharmaceutical composition containing from 0.5 to 10 mg of lorazepam in combination with sufficient pharmaceutically acceptable excipients, to provide a solid oral dosage form having a controlled release of said lorazepam; wherein said controlled release of lorazepam is (1) essentially zero order release and (2) lorazepam release reaches 90% in 7-12 hours, and where said controlled release parameters are determined in a pharmaceutical dissolution test containing a pH 6.8 buffer.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанные 90% высвобождения лоразепама происходят за 7,5-11 ч.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said 90% release of lorazepam occurs in 7.5-11 hours.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанное контролируемое высвобождение лоразепама соответствует высвобождению не более чем 40% лоразепама, предпочтительно не более чем 35% и в некоторых вариантах реализации не более чем 30%, через 2 ч.3. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said controlled release of lorazepam corresponds to a release of not more than 40% lorazepam, preferably not more than 35%, and in some embodiments, not more than 30%, after 2 hours
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция при введении пациенту один раз в сутки сохраняет терапевтический эффект в течение по меньшей мере 24 ч.4. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition, when administered to the patient once a day, retains the therapeutic effect for at least 24 hours
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 1 до 4 мг лоразепама.5. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition contains from 1 to 4 mg of lorazepam.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция обеспечивает Tmax в пределах от 6 до 14 ч при введении один раз в сутки.6. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition provides a Tmax ranging from 6 to 14 hours when administered once a day.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция обеспечивает Cmax равновесного состояния, примерно равную или менее чем соответствующая Cmax, достигаемая посредством таблеток с немедленным высвобождением, принимаемых два раза в сутки, и обладающих такой же общей суточной дозой.7. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition provides an equilibrium state Cmax approximately equal to or less than the corresponding Cmax achieved by immediate-release tablets taken twice a day and having the same total daily dose.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция обеспечивает Cmin равновесного состояния по меньшей мере 10 нг/мл при введении один раз в сутки.8. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition provides a Cmin equilibrium state of at least 10 ng / ml when administered once a day.
9. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 2 мг лоразепама, обеспечивает среднюю Cmax равновесного состояния 26 нг/мл или менее при введении один раз в сутки, обеспечивает среднюю Cmin равновесного состояния по меньшей мере 10 нг/мл при введении один раз в сутки и обеспечивает среднее Tmax равновесного состояния в пределах от 10 до 14 ч после введения один раз в сутки.9. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said composition contains 2 mg of lorazepam, provides an average equilibrium Cmax of 26 ng / ml or less when administered once a day, provides an average equilibrium Cmin of at least 10 ng / ml with the introduction of once a day and provides an average Tmax equilibrium state in the range from 10 to 14 hours after administration once a day.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанные вспомогательные вещества включают гелеобразующий полимер и указанный лоразепам диспергирован в указанной гелеобразующей полимерной матрице.10. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that said excipients include a gelling polymer and said lorazepam is dispersed in said gelling polymer matrix.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что указанный гелеобразующий полимер представляет собой полиэтиленоксид.11. The pharmaceutical composition according to p. 10, characterized in that the gelling polymer is a polyethylene oxide.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанный полиэтиленоксид обладает молекулярной массой по меньшей мере примерно 900 000.12. The pharmaceutical composition of claim 11, wherein said polyethylene oxide has a molecular weight of at least about 900,000.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанный полиэтиленоксид содержит от 20 до 70%, более типично от 30 до 60% и часто от 35 до 55% по массе указанной композиции.13. The pharmaceutical composition according to p. 12, characterized in that the polyethylene oxide contains from 20 to 70%, more typically from 30 to 60% and often from 35 to 55% by weight of the specified composition.
14. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанный лоразепам содержится в количестве от 1 до 3%.14. The pharmaceutical composition according to claim 11, characterized in that said lorazepam is contained in an amount of from 1 to 3%.
15. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанные вспомогательные вещества дополнительно содержат от 10 до 50% лактозы.15. The pharmaceutical composition according to claim 11, characterized in that said excipients additionally contain from 10 to 50% lactose.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что указанные вспомогательные вещества дополнительно содержат от 10 до 50% фосфата кальция.16. The pharmaceutical composition according to p. 15, characterized in that said excipients additionally contain from 10 to 50% calcium phosphate.
17. Таблетка с контролируемым высвобождением, которая содержит от 0,5 до 10 мг лоразепама, диспергированного в полимерной матрице с контролируемым высвобождением, где указанная матрица содержит полиэтиленоксид.17. A controlled release tablet that contains from 0.5 to 10 mg of lorazepam dispersed in a controlled release polymer matrix, wherein said matrix contains polyethylene oxide.
18. Таблетка с контролируемым высвобождением по п. 17, отличающаяся тем, что указанный полиэтиленоксид обладает средней молекулярной массой от 900 000 до 2 000 000.18. A controlled release tablet according to claim 17, characterized in that said polyethylene oxide has an average molecular weight of from 900,000 to 2,000,000.
19. Способ лечения поддающегося лечению лоразепамом состояния пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, один раз в сутки фармацевтической композиции по п. 1, что обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект в условиях равновесного состояния.19. A method of treating a lorazepam treatable condition of a patient, which comprises administering to a patient in need thereof, once a day, the pharmaceutical composition of claim 1, which provides a 24-hour therapeutic effect under equilibrium conditions.
20. Способ лечения поддающегося лечению лоразепамом состояния пациента, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, один раз в сутки таблетки по п. 17, что обеспечивает 24-часовой терапевтический эффект в условиях равновесного состояния.20. A method of treating a lorazepam treatable condition of a patient, which comprises administering to a patient in need thereof, a tablet once per day according to claim 17, which provides a 24-hour therapeutic effect under equilibrium conditions.