[go: up one dir, main page]

RU2015125343A - Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение - Google Patents

Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015125343A
RU2015125343A RU2015125343A RU2015125343A RU2015125343A RU 2015125343 A RU2015125343 A RU 2015125343A RU 2015125343 A RU2015125343 A RU 2015125343A RU 2015125343 A RU2015125343 A RU 2015125343A RU 2015125343 A RU2015125343 A RU 2015125343A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
cell
residue
cell line
Prior art date
Application number
RU2015125343A
Other languages
English (en)
Inventor
Ксиао-ян ЖАО
Жуожи ВАНГ
Йи-Юн КИМ
Йинг ЖУ
Ян Теббе
Original Assignee
БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи filed Critical БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи
Publication of RU2015125343A publication Critical patent/RU2015125343A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914Hydrolases (3)
    • G01N2333/948Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96433Serine endopeptidases (3.4.21)
    • G01N2333/96441Serine endopeptidases (3.4.21) with definite EC number
    • G01N2333/96461Protein C (3.4.21.69)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (44)

1. Антитело, содержащее
(a) тяжелую цепь, содержащую CDR тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 1, 2 и 3; и
(b) легкую цепь, содержащую CDR легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
2. Антитело по п. 1, в котором каркасные участки тяжелой цепи представлены SEQ ID NO: 7, 8, 9 и 10 или имеют 5 или менее консервативных аминокислотных замен.
3. Антитело по п. 1 или п. 2, в котором каркасные области легкой цепи представлены SEQ ID NO: 11, 12, 13 и 14 или имеют 5 или менее консервативных аминокислотных замен.
4. Антитело по п. 2, в котором остаток 14 в SEQ ID NO: 8 заменен на Ala.
5. Антитело по п. 2, в котором остатки 11, 13 и 31 в SEQ ID NO: 9 заменены одним или более серином (остаток 11), валином (остаток 13) и изолейцином (остаток 31).
6. Антитело по п. 1, в котором указанная тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 16-24.
7. Антитело по п. 3, в котором остаток 4 в SEQ ID NO: 11 заменен лейцином.
8. Антитело по п. 3, в котором остаток 12 в SEQ ID NO: 13, заменен аргинином.
9. Антитело по п. 1, в котором легкая цепь содержит SEQ ID NO: 26-30.
10. Антитело по п. 1, в котором антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
11. Антитело по п. 1, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
12. Антитело по п. 9, в котором фрагмент антитела дополнительно определяется как Fab', Fab, F(ab')2, однодоменное антитело, Fv или scFv.
13. Клетка или клеточная линия, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, содержащее:
(a) тяжелую цепь, содержащую CDR тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 1, 2 и 3; и
(b) легкую цепь, содержащую CDR легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
14. Клетка или клеточная линия по п. 13, в которой каркасные участки тяжелой цепи представлены SEQ ID NO: 7, 8, 9 и 10 или имеют 5 или менее консервативных аминокислотных замен.
15. Клетка или клеточная линия по п. 13 или 14, в которой каркасные участки легкой цепи представлены SEQ ID NO: 11, 12, 13 и 14 или имеют 5 или менее консервативных аминокислотных замен.
16. Клетка или клеточная линия по п. 14, в которой остаток 14 в SEQ ID NO: 8 заменен на Ala.
17. Клетка или клеточная линия по п. 14, в которой остатки 11, 13 и 31 в SEQ ID NO: 9 заменены одним или более серином (остаток 11), валином (остаток 13) и изолейцином (остаток 31).
18. Клетка или клеточная линия по п. 13, в которой тяжелая цепь содержит SEQ ID NO: 16-24.
19. Клетка или клеточная линия по п. 15, в которой остаток 4 в SEQ ID NO: 11 заменен на лейцин.
20. Клетка или клеточная линия по п. 15, в которой остаток 12 в SEQ ID NO: 13 заменен на аргинин.
21. Клетка или клеточная линия по п. 13, отличающаяся тем, что легкая цепь содержит SEQ ID NO: 26-30.
22. Клетка или клеточная линия по п. 13, в которой антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
23. Клетка или клеточная линия по п. 1 3, в которой антитело представляет собой фрагмент антитела.
24. Клетка или клеточная линия по п. 23, в которой фрагмент антитела дополнительно определяется как Fab', Fab, F(ab')2, однодоменное антитело, Fv или scFv.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по пп. 1-12, диспергированное в фармацевтически приемлемом носителе.
26. Способ ингибирования антикоагулянтной активности активированного белка С в субъекте, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12 указанному субъекту.
27. Способ ингибирования амидолитической активности активированного белка С в субъекте, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12 указанному субъекту.
28. Способ лечения субъекта, нуждающегося в коагуляции крови, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12 указанному субъекту.
29. Способ лечения субъекта, страдающего от сепсиса, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12.
30. Способ по п. 29, дополнительно включающий введение активированного белка С.
31. Способ лечения субъекта, страдающего от гемофилии, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12.
32. Способ модулирования гемостаза у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12.
33. Способ по п. 32, в котором субъектом является травмированный субъект.
34. Способ модуляции тромбоза у субъекта, включающий введение эффективного количества антитела по пп. 1-12.
35. Набор, содержащий антитело по пп. 1-12.
36. Набор по п. 35, где антитело является меченым.
37. Набор по п. 36, в котором метка является флуорофором, радиоактивной меткой, хемилюминесцентной меткой, красителем, квантовой точкой, гранулой или хромофором.
38. Набор по п. 36, дополнительно содержащий буфер или разбавитель.
39. Набор по п. 36, дополнительно содержащий инструкции по применению указанного антитела.
40. Набор по п. 36, в котором указанное антитело присутствует в водной суспензии.
RU2015125343A 2012-11-29 2013-11-27 Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение RU2015125343A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261731368P 2012-11-29 2012-11-29
US61/731,368 2012-11-29
PCT/US2013/072137 WO2014085527A1 (en) 2012-11-29 2013-11-27 Humanized monoclonal antibodies against activated protein c and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015125343A true RU2015125343A (ru) 2017-01-11

Family

ID=50828440

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015125343A RU2015125343A (ru) 2012-11-29 2013-11-27 Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение

Country Status (17)

Country Link
US (2) USRE49099E1 (ru)
EP (1) EP2925360A4 (ru)
JP (1) JP2016501875A (ru)
KR (1) KR20150088853A (ru)
CN (1) CN104936618A (ru)
AR (1) AR093672A1 (ru)
AU (1) AU2013352260A1 (ru)
BR (1) BR112015012458A2 (ru)
CA (1) CA2892748A1 (ru)
HK (1) HK1215174A1 (ru)
IL (1) IL238920A0 (ru)
MX (1) MX2015006738A (ru)
RU (1) RU2015125343A (ru)
SG (1) SG11201504035PA (ru)
TW (1) TW201437229A (ru)
UY (1) UY35160A (ru)
WO (1) WO2014085527A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015179435A1 (en) * 2014-05-19 2015-11-26 Bayer Healthcare Llc Optimized humanized monoclonal antibodies against activated protein c and uses thereof
WO2017087391A1 (en) * 2015-11-17 2017-05-26 Bayer Healthcare, Llc Epitope of optimized humanized monoclonal antibodies against activated protein c and uses thereof
WO2020051277A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Treatment and prevention of hemophilic arthropathy with an antibody against endothelial cell protein c receptor (epcr)
CN115611986B (zh) * 2021-07-13 2025-08-12 上海莱士血液制品股份有限公司 针对人活化蛋白c的单克隆抗体及其制备和应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5202253A (en) 1988-12-30 1993-04-13 Oklahoma Medical Research Foundation Monoclonal antibody specific for protein C and antibody purification method
US7247453B1 (en) 1988-12-30 2007-07-24 Oklahoma Medical Research Foundation Calcium binding recombinant antibody against protein C
US5279956A (en) 1991-06-24 1994-01-18 The Scripps Research Institute Activated protein C polypeptides and anti-peptide antibodies, diagnostic methods and systems for inhibiting activated protein C
US5695993A (en) 1994-08-12 1997-12-09 Oklahoma Medical Research Foundation Cloning and regulation of an endothelial cell protein C/activated protein C receptor
PT1754718E (pt) 1996-04-24 2011-07-13 Univ Michigan Factor viii resistente à inactivação
US6953568B1 (en) 1998-08-25 2005-10-11 Oklahoma Medical Research Foundation Targeting of molecules to large vessel endothelium using EPCR
WO2002029015A1 (en) * 2000-10-02 2002-04-11 Oklahoma Medical Research Foundation Assay for rapid detection of human activated protein c and highly specific monoclonal antibody therefor
US20030203355A1 (en) 2002-04-24 2003-10-30 Los Alamos National Laboratory Fluorobodies: binding ligands with intrinsic fluorescence
US20090068178A1 (en) * 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
TW200407335A (en) * 2002-07-22 2004-05-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Non-neutralizing antibody to inhibit the inactivation of activated protein C
WO2004073656A2 (en) 2003-02-20 2004-09-02 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
US7423128B2 (en) 2004-11-03 2008-09-09 Amgen Fremont Inc. Anti-properdin antibodies, and methods for making and using same
CA2591665C (en) 2004-12-20 2015-05-05 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing west nile virus and uses thereof
JP4829609B2 (ja) 2004-12-22 2011-12-07 独立行政法人科学技術振興機構 ヒト抗体酵素およびその生産方法
US7838638B2 (en) 2005-12-13 2010-11-23 Eli Lilly And Company Anti-IL-17 antibodies
US7935344B2 (en) 2005-12-29 2011-05-03 Centocor Ortho Biotech Inc. Human anti-IL-23 antibodies, compositions, methods and uses
EP2046835B1 (en) 2006-08-11 2011-10-26 Schering Corporation Antibodies to il-17a
US8039597B2 (en) 2007-09-07 2011-10-18 Agensys, Inc. Antibodies and related molecules that bind to 24P4C12 proteins
TWI489993B (zh) 2007-10-12 2015-07-01 Novartis Ag 骨硬化素(sclerostin)抗體組合物及使用方法
BRPI0818865A2 (pt) 2007-10-26 2015-05-05 Oklahoma Med Res Found Anticorpos monoclonais contra proteína c ativada.
US20100291106A1 (en) 2009-05-06 2010-11-18 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting complement protein c3b
GB201011771D0 (en) 2010-07-13 2010-08-25 Bioinvent Int Ab Biological material and particular uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20150322164A1 (en) 2015-11-12
UY35160A (es) 2014-06-30
EP2925360A4 (en) 2016-07-13
US9657111B2 (en) 2017-05-23
MX2015006738A (es) 2015-08-05
CA2892748A1 (en) 2014-06-05
SG11201504035PA (en) 2015-06-29
BR112015012458A2 (pt) 2018-02-06
USRE49099E1 (en) 2022-06-07
IL238920A0 (en) 2015-07-30
TW201437229A (zh) 2014-10-01
CN104936618A (zh) 2015-09-23
KR20150088853A (ko) 2015-08-03
HK1215174A1 (zh) 2016-08-19
AR093672A1 (es) 2015-06-17
EP2925360A1 (en) 2015-10-07
JP2016501875A (ja) 2016-01-21
WO2014085527A1 (en) 2014-06-05
AU2013352260A1 (en) 2015-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7411029B2 (ja) 抗sars-cov-2-スパイク糖タンパク質抗体および抗原結合断片
RU2760875C1 (ru) Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения
RU2462475C2 (ru) Антитела против вируса гепатита с
CN103864924B (zh) 一种中东呼吸综合征冠状病毒抗体及其制备方法
AU2013370009B2 (en) Anti-granulysin antibodies and methods of use thereof
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
RU2019118359A (ru) Антитело к cd73 человека
PE20110802A1 (es) Un anticuerpo antagonista de pcsk9
RU2017107773A (ru) Антитела, специфичные к ммр9
AR052959A1 (es) Anticuerpos anti- ccr5 y usos de los mismos
RU2017123549A (ru) Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
RU2019119862A (ru) Антитела к компоненту комплемента c5
RU2014100111A (ru) МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Psl Pseudomonas, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
CO6430469A2 (es) Anticuerpos humanizados que se unen a cd19 y sus usos
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
CA2777691A1 (en) Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
RU2014127287A (ru) Антитела, используемые для пассивной вакцинации против гриппа
RU2015125343A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела против активированного белка с и их применение
JP2016530223A5 (ru)
RU2017145094A (ru) Нейтрализующие связывающие молекулы, направленные против вируса гриппа, и пути их применения
RU2012137380A (ru) Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи
US20240043504A1 (en) Anti-SARS-CoV-2-Spike Glycoprotein Antibodies and Antigen-Binding Fragments
JP2019501139A5 (ru)
RU2016129166A (ru) Антитела, специфичные к альфа-энолазе, и способы применения в противоопухолевой терапии
CL2024002975A1 (es) Anticuerpo biespecífico anti-tigit y anti-pvrig, composición farmacéutica del mismo, y uso del mismo

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20161128