[go: up one dir, main page]

RU2015124069A - Способы производства протеолитически процессированных полипептидов - Google Patents

Способы производства протеолитически процессированных полипептидов Download PDF

Info

Publication number
RU2015124069A
RU2015124069A RU2015124069A RU2015124069A RU2015124069A RU 2015124069 A RU2015124069 A RU 2015124069A RU 2015124069 A RU2015124069 A RU 2015124069A RU 2015124069 A RU2015124069 A RU 2015124069A RU 2015124069 A RU2015124069 A RU 2015124069A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dystonia
polypeptide
neurotoxin
serotype
botulinum neurotoxin
Prior art date
Application number
RU2015124069A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас Руммель
Original Assignee
Синтаксин Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Синтаксин Лимитед filed Critical Синтаксин Лимитед
Publication of RU2015124069A publication Critical patent/RU2015124069A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/06—Anti-spasmodics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
    • C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
    • C07K16/1282—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/06—Preparation of peptides or proteins produced by the hydrolysis of a peptide bond, e.g. hydrolysate products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/15—Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Claims (25)

1. Применение Lys-C для процессинга одноцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа A (BoNT/A) путем гидролиза для образования двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа A (BoNT/A).
2. Применение по п. 1, в котором одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа A (BoNT/A) является встречающимся в естественных условиях нейротоксином, рекомбинантным нейротоксином или модифицированным нейротоксином, таким как нейротоксин, лишенный нативного НC-домена, или его части, или производные с другими аминокислотными остатками, заменяющими НC-домен нейротоксина.
3. Применение по п. 2, в котором одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа A (BoNT/A) включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50%-ную идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из любой SEQ ID NO: 3-10;
предпочтительно, в котором Lys-C гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа A (BoNT/A) по положению сразу к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри вышеуказанной последовательности из любой SEQ ID NO: 3-10.
4. Применение по любому из пп. 1-3, в котором С-конец L-цепи и N-конец Η-цепи двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа A (BoNT/A) идентичны соответствующему двухцепочечному ботулиническому нейротоксину серотипа А (ΒοΝΤ/Α), выделенному из клостридий дикого типа.
5. Применение по любому из пп. 1-3, в котором двухцепочечный клостридиальный нейротоксин серотипа A (BoNT/A) имеет идентичную аминокислотную последовательность при сравнении с соответствующим двухцепочечным полипептидом ботулинического нейротоксина серотипа Α (ΒοΝΤ/Α), образованным из такого же одноцепочечного полипептида ботулинического нейротоксина серотипа A (BoNT/A) в клостридиях дикого типа.
6. Способ производства протеолитически процессированного полипептида, включающий стадию контакта:
(а) первого полипептида, вышеуказанного первого полипептида, являющегося Lys-С;
со
(б) вторым полипептидом, причем вышеуказанный второй полипептид подвержен протеолизу вышеуказанным первым полипептидом;
в котором вышеуказанный контакт приводит к протеолитическому процессингу вышеуказанного второго полипептида до по меньшей мере двух продуктов расщепления;
в котором второй полипептид является одноцепочечным ботулиническим нейротоксином серотипа Α (ΒοΝΤ/Α) и в котором вышеуказанный первый полипептид гидролизует одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа Α (ΒοΝΤ/Α) для образования двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа А (ΒοΝΤ/Α).
7. Способ по п. 6, в котором вышеуказанный одноцепочечный ботулинический нейротоксин серотипа Α (ΒοΝΤ/Α) является встречающимся в естественных условиях нейротоксином, рекомбинантным нейротоксином или модифицированным нейротоксином, таким как нейротоксин, лишенный нативного НC-домена или его части, или производные с другими аминокислотными остатками, заменяющими HC домен нейротоксина.
8. Способ по п. 7, в котором второй полипептид включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 50%-ную идентичность последовательности с полипептидной последовательностью, выбранной из любой SEQ ID NO: 3-10;
предпочтительно в которой первый полипептид протеолитически расщепляет второй полипептид в положении сразу к С-концу от основного аминокислотного остатка внутри вышеуказанной последовательности из любой SEQ ID NO: 3-10.
9. Способ по любому из пп. 6-8, в котором С-конец L-цепи и N-конец Η-цепи двухцепочечного ботулинического нейротоксина серотипа Α (ΒοΝΤ/Α) идентичны соответствующему двухцепочечному ботулиническому нейротоксину серотипа Α (ΒοΝΤ/Α), выделенному из клостридий дикого типа.
10. Способ по любому из пп. 6-8, в котором двухцепочечный клостридиальный нейротоксин серотипа A (BoNT/A) имеет идентичную аминокислотную последовательность при сравнении с соответствующим двухцепочечным полипептидом ботулинического нейротоксина серотипа Α (ΒοΝΤ/Α), образованным из такого же одноцепочечного полипептида ботулинического нейротоксина серотипа A (ΒοΝΤ/Α) в клостридиях дикого типа.
11. Способ по п. 6, в котором вышеуказанный контакт происходит внутри клетки, в клеточном лизате, в очищенном клеточном лизате или в объекте.
12. Применение способа по п. 6 для оценки качества продукта или для производства лекарственного препарата.
13. Композиция, содержащая протеолитически процессированный полипептид, получаемая способом по любому из пп. 6-11;
предпочтительно где композиция является фармацевтической композицией, включающей процессированный полипептид, получаемый способом по любому из пп. 6-11, и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Композиция по п. 13, где вышеуказанная композиция включает смесь процессированного и непроцессированного второго полипептида, вышеуказанную смесь, содержащую менее чем 5% непроцессированного второго полипептида.
15. Композиция по п. 13 или 14, где вышеуказанную композицию выпускают в твердой, жидкой или аэрозольной (газообразной) форме.
16. Композиция по п. 13, где вышеуказанная композиция является лекарственным препаратом или косметической композицией.
17. Композиция по п. 13 для применения в лечении заболевания или нарушения, выбранного из произвольной мышечной силы, фокальной дистонии, включая цервикальную, краниальную дистонию, и доброкачественного идиопатического блефароспазма, гемифациального спазма и фокальной спастичности, желудочно-кишечных расстройств, повышенного потоотделения, и косметической коррекции морщин, в следующем аспекте также блефароспазма, оромандибулярной дистонии, дистонии размыкания челюсти, дистонии смыкания челюсти, бруксизма, синдрома Мейжа, лингвальной дистонии, апраксии века, открытой цервикальной дистонии, антеколлиса, ретроколлиса, латероколлиса, тортиколлиса, фарингеальной дистонии, ларингиальной дистонии, спастической дистонии/аддукторного типа, спастической дистонии/абдукторного типа, спастической одышки, дистонии конечностей, дистонии плеча, профессиональной дистонии, писчего спазма, спазма музыканта, спазма игрока в гольф, дистонии ног, аддукции бедра, сгибания колена при абдукции бедра, разгибания колена, сгибания стопы, разгибания стопы, эквиноваруса, дистонии деформированной стопы, спонтанного тонического разгибания большого пальца стопы, сгибания пальца стопы, разгибания пальца стопы, аксиальной дистонии, синдрома «Пизанской башни», дистонии брюшной стенки, сегментной дистонии, односторонней дистонии, генерализованной дистонии, Х-сцепленной дистонии-паркинсонизма, дистонии при кортико-базальной дегенерации, Х-сцепленной дистонии-паркинсонизма, поздней дистонии, дистонии при спинально-церебеллярной атаксии, дистонии при паркинсонизме, дистонии при хорее Хантингтона, дистонии при болезни Галлевордена-Шпатца, ДОФА-индуцированных дискинезий/ДОФА-индуцированной дистонии, поздних дискинезий/поздней дистонии, пароксизмальных дискинезий/дистоний, кинезиогенного, некинезиогенного вызванного действиями нистагма мягкого неба, миоклонической миокимии, ригидности, слабых мышечных судорог, наследственного тремора подбородка, парадоксальной активности жевательных мышц, односторонних спазмов жевательных мышц, гипертрофической бранхиальной миопатии, гипертрофии жевательной мышцы, гипертрофии передней большеберцовой мышцы, нистагма, осциллопсийного надъядерного паралича взора, эпилепсии парциальной непрерывной, планирования операции спастической кривошеи, паралича абдуктора голосовых связок, не поддающейся лечению мутантной дисфории, дисфункции верхнего сфинктера пищевода, гранулемы голосовых связок, синдрома Жиль де ла Туретта с заиканием, миоклонии среднего уха, защитного закрывания глотки, постларингэктомии, нарушения речи, защитного опущения верхнего века, энтропиона, дисфункции сфинктера Одди, псевлоахалазии, не связанного с ахалазией расстройства пищевода, моторных расстройств пищевода, вагинизма, послеоперационной иммобилизации, тремора, дисфункции мочевого пузыря, детрузорно-сфинктерной диссинергии, спазма сфинктера мочевого пузыря, гемифациального спазма, реиннервационных дискинезий, морщин в уголках глаз из-за применения косметики, асимметрии мимических мышц, ямочек на подбородке, синдрома мышечной скованности, столбняка, гиперплазии предстательной железы, ожирения, лечения косоглазия при детском церебральном параличе, сопутствующего смешанного паралича, состояния после операции по поводу отслоения сетчатки, состояния после операции катаракты, афакии с миозитным косоглазием, миопатического косоглазия, диссоциированного вертикального смещения, в качестве вспомогательного средства при операции косоглазия, эзотропии, экзотропии, ахалазии, анальных трещин, гиперактивности экзокринных желез, синдрома Фрея, парадоксального слезотечения, усиленного потоотделения, аксиллярного, ладонного, подошвенного, ринореи, относительной гиперсаливации при инсульте, при паркинсонизме, при спастических состояниях при боковом амиотрофическом склерозе, при аутоиммунных процессах при энцефалите и миелите, множественном склерозе, поперечном миелите, болезни Девика, вирусных инфекций, бактериальных инфекций, паразитарных инфекций, грибковых инфекций, при наследственном спастическом парапарезном постапоплектическом синдроме, полушарном инфаркте, инфаркте ствола мозга, инфаркте спинного мозга, мигрени, при травме центральной нервной системы, поражении полушарий, поражении ствола мозга, поражении спинного мозга, кровоизлиянии в центральной нервной системе, кровоизлиянии в мозг, субарахноидальном кровоизлиянии, субдуральном кровоизлиянии, интраспинальном кровоизлиянии, при неоплазиях, опухолях полушарий, опухолях ствола мозга, опухолях спинного мозга, храпе.
RU2015124069A 2012-11-21 2013-11-21 Способы производства протеолитически процессированных полипептидов RU2015124069A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2012/073283 WO2014079495A1 (en) 2012-11-21 2012-11-21 Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
EPPCT/EP2012/073283 2012-11-21
PCT/GB2013/053072 WO2014080206A1 (en) 2012-11-21 2013-11-21 Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015124069A true RU2015124069A (ru) 2017-01-10

Family

ID=47216287

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107240A RU2673910C2 (ru) 2012-11-21 2012-11-21 Способ производства протеолитически процессированного полипептида
RU2015124069A RU2015124069A (ru) 2012-11-21 2013-11-21 Способы производства протеолитически процессированных полипептидов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015107240A RU2673910C2 (ru) 2012-11-21 2012-11-21 Способ производства протеолитически процессированного полипептида

Country Status (14)

Country Link
US (4) US10087432B2 (ru)
JP (3) JP6156954B2 (ru)
KR (4) KR102083371B1 (ru)
CN (5) CN111454931A (ru)
AR (3) AR093578A1 (ru)
AU (2) AU2012395188B2 (ru)
BR (2) BR112015003591B1 (ru)
CA (2) CA3062150C (ru)
IN (1) IN2015DN01449A (ru)
MX (3) MX363788B (ru)
RU (2) RU2673910C2 (ru)
TW (5) TW201439322A (ru)
UA (2) UA111795C2 (ru)
WO (2) WO2014079495A1 (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10792344B2 (en) * 2006-06-29 2020-10-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa High frequency application of botulinum toxin therapy
US10087432B2 (en) 2012-11-21 2018-10-02 Ipsen Bioinnovation Limited Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
US10408837B2 (en) * 2013-12-09 2019-09-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Peptide substrates recognizable by type E botulinum neurotoxin
GB201407525D0 (en) * 2014-04-29 2014-06-11 Syntaxin Ltd Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins
KR101882461B1 (ko) * 2014-05-29 2018-07-27 주식회사 프로셀테라퓨틱스 신규한 세포투과성 펩타이드 및 이와 보툴리눔 독소 결합체 및 이들의 용도
GB201517450D0 (en) 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
GB201607901D0 (en) 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
EP3263710A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-03 Ipsen Biopharm Limited Production of activated clostridial neurotoxins
RU2762607C2 (ru) 2016-09-13 2021-12-21 Аллерган, Инк. Стабилизированные небелковые композиции клостридиального токсина
KR20250012741A (ko) * 2017-10-13 2025-01-24 위스콘신 얼럼나이 리서어치 화운데이션 보툴리눔 신경독 a 서브타입 6 및 약리학적 사용 방법
WO2019158745A1 (de) * 2018-02-16 2019-08-22 Bontana Therapies Gmbh Nukleinsäure-basiertes botulinum neurotoxin zur therapeutischen anwendung
KR102246906B1 (ko) * 2019-04-29 2021-04-30 주식회사 바이오셀트란 피부 또는 세포 투과능이 우수한 피부주름 방지 또는 개선용 화장료 조성물
CN115297887A (zh) 2020-03-16 2022-11-04 益普生生物制药有限公司 用于治疗肢体痉挛的经修饰的肉毒神经毒素
GB202003813D0 (en) 2020-03-16 2020-04-29 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of upper facial lines
GB202103372D0 (en) 2021-03-11 2021-04-28 Ipsen Biopharm Ltd Modified clostridial neurotoxins
JP2024534384A (ja) 2021-09-16 2024-09-20 イプセン バイオファーム リミテッド 頸部ジストニアを治療する用途の修飾ＢｏＮＴ／Ａ
GB202113602D0 (en) 2021-09-23 2021-11-10 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a disorder affecting an eyelid muscle of a subject
CA3228712A1 (en) 2021-09-23 2023-03-30 Nicolae GRIGORE Modified bont/a for use in the treatment of a disorder affecting an eyelid muscle of a subject
AU2022392458A1 (en) 2021-11-22 2024-05-02 Ipsen Biopharm Limited Treatment of pain
GB202206361D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a facial dystonia
GB202206348D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of limb spasticity
GB202206353D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of cervical dystonia
GB202206362D0 (en) 2022-04-29 2022-06-15 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of upper facial lines
GB202213479D0 (en) 2022-09-14 2022-10-26 Ipsen Biopharm Ltd Cell-free clostridial neurotoxin assays
GB202307439D0 (en) 2023-05-18 2023-07-05 Ipsen Biopharm Ltd Treatment of a headache disorder with botylinum neurotoxin a
WO2025093844A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Ipsen Biopharm Limited Use of chimeric botulinum toxin a for treating blepharospasm and hemifacial spasm
WO2025093845A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Ipsen Biopharm Limited Use of high dose chimeric botulinum toxin a for the treatment of upper facial lines
GB202320108D0 (en) 2023-12-28 2024-02-14 Ipsen Biopharm Ltd Biosensor
DE102025101336A1 (de) * 2024-01-19 2025-07-24 Abbvie Inc. Zusammensetzungen von clostridium botulinum neurotoxin serotyp a und verbesserte trocknungsprozesse
GB202404021D0 (en) 2024-03-20 2024-05-01 Ipsen Biopharm Ltd Cell-based neurotoxin assay

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8153397B2 (en) * 1993-09-21 2012-04-10 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant light chains of botulinum neurotoxins and light chain fusion proteins for use in research and clinical therapy
US7227010B2 (en) * 1993-09-21 2007-06-05 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant light chains of botulinum neurotoxins and light chain fusion proteins for use in research and clinical therapy
US7214787B1 (en) * 1993-09-21 2007-05-08 United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Recombinant vaccine against botulinum neurotoxin
AU2907695A (en) * 1994-08-08 1996-03-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Purification and pharmaceutical compositions containing type g botulinum neurotoxin
US6967088B1 (en) 1995-03-16 2005-11-22 Allergan, Inc. Soluble recombinant botulinum toxin proteins
GB9617671D0 (en) * 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
US8012491B2 (en) * 1996-08-23 2011-09-06 Syntaxin, Ltd. Recombinant toxin fragments
GB9721189D0 (en) * 1997-10-08 1997-12-03 Speywood Lab The Limited Analgesic conjugates
US20040071736A1 (en) * 1998-08-25 2004-04-15 Health Protection Agency Methods and compounds for the treatment of mucus hypersecretion
DE19856897A1 (de) 1998-12-10 2000-06-15 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum zur Unterdrückung von Schnarchgeräuschen
US7740868B2 (en) * 1999-08-25 2010-06-22 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
KR100876060B1 (ko) * 1999-08-25 2008-12-26 알러간, 인코포레이티드 활성화가능한 재조합 신경독
US20090018081A1 (en) * 1999-08-25 2009-01-15 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
US20080032931A1 (en) * 1999-08-25 2008-02-07 Steward Lance E Activatable clostridial toxins
WO2002015700A1 (en) 2000-08-24 2002-02-28 Coulter Pharmaceutical, Inc. Prodrugs activated by plasmin and their use in cancer chemotherapy
TW526437B (en) * 2001-08-08 2003-04-01 Macronix Int Co Ltd Photolithography rework analysis method and system
US20040013687A1 (en) * 2002-05-31 2004-01-22 Thomas Jefferson University Compositions and methods for transepithelial molecular transport
US20040018589A1 (en) * 2002-07-25 2004-01-29 Jun Zhong Method for producing biologically active botulinum neurotoxins through recombinant DNA technique
ATE541047T1 (de) 2002-08-01 2012-01-15 Univ California Therapeutische monoklonale antikörper zur neutralisierung von botulinum neurotoxinen
AU2003272800A1 (en) * 2002-10-01 2004-04-23 University Of Maryland Methods for identifying inhibitors of botulinum neurotoxins
US7341843B2 (en) 2003-04-11 2008-03-11 Allergan, Inc. Botulinum toxin A peptides and methods of predicting and reducing immunoresistance to botulinum toxin therapy
US20080171347A1 (en) * 2003-04-11 2008-07-17 Atassi M Zouhair Determining and reducing immunoresistance to botulinum toxin therapy using botulinum toxin a peptides
US20050169942A1 (en) * 2003-10-07 2005-08-04 Allergan, Inc. Novel DNA sequences of the botulinum neurotoxin complex of Clostridium botulinum type A-Hall (Allergan) strain for production of therapeutics
US7172764B2 (en) * 2003-11-17 2007-02-06 Allergan, Inc. Rescue agents for treating botulinum toxin intoxications
US7811584B2 (en) * 2004-06-30 2010-10-12 Allergan, Inc. Multivalent clostridial toxins
US7514088B2 (en) * 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
CA2575994A1 (en) * 2004-08-04 2006-02-16 Allergan, Inc. Optimizing expression of active botulinum toxin type a
DE602005011458D1 (de) * 2004-09-01 2009-01-15 Allergan Inc Abbaubare clostridientoxine
DE102004043009A1 (de) * 2004-09-06 2006-03-23 Toxogen Gmbh Transportprotein zum Einbringen chemischer Verbindungen in Nervenzellen
US8399400B2 (en) * 2004-12-01 2013-03-19 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
GB0426394D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
GB0426397D0 (en) * 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
US7659092B2 (en) * 2004-12-01 2010-02-09 Syntaxin, Ltd. Fusion proteins
DE102005002978B4 (de) * 2005-01-21 2013-04-25 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Rekombinante Expression von Proteinen in einer disulfidverbrückten, zweikettigen Form
US8021859B2 (en) * 2005-03-15 2011-09-20 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
JP2008535486A (ja) * 2005-03-15 2008-09-04 アラーガン、インコーポレイテッド クロストリジウム毒素標的細胞に対する改変された標的能力を有する修飾クロストリジウム毒素
US7465457B2 (en) * 2005-04-14 2008-12-16 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for preparing botulinum neurotoxin type A light chain
DE102005019302A1 (de) * 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
US8323666B2 (en) * 2005-08-01 2012-12-04 Allergan, Inc. Botulinum toxin compositions
ES2369558T3 (es) * 2005-09-19 2011-12-01 Allergan, Inc. Toxinas clostridiales y toxinas clostridiales activables.
US9072735B2 (en) 2005-10-03 2015-07-07 Yong Qian Proteinases destroy cancer tumor's solid structure and kill cancer cells locally
US7464917B2 (en) * 2005-10-07 2008-12-16 Appiled Materials, Inc. Ampoule splash guard apparatus
DE102005051789B4 (de) * 2005-10-28 2014-08-07 Toxogen Gmbh Der Botulinus Neurotoxin A Proteinrezeptor und seine Anwendungen
GB0610867D0 (en) * 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
JP2009543557A (ja) * 2006-07-11 2009-12-10 アラーガン、インコーポレイテッド 増強した転位置能力およびクロストリジウム毒素標的細胞に対する変化したターゲティング活性を有する改変クロストリジウム毒素
KR100677871B1 (ko) * 2006-09-11 2007-02-02 주식회사 메가젠 골충진재 성형 장치 및 골충진재 성형 방법
WO2008152429A1 (en) * 2007-06-14 2008-12-18 Health Protection Agency Chemically modified peptides with improved immunogenicity
WO2009014854A1 (en) 2007-07-26 2009-01-29 Allergan, Inc. Methods of activiting clostridial toxins
EP2023327A1 (en) * 2007-07-27 2009-02-11 Foxboro Eckardt Gmbh Operation voltage controller and method for controlling an operation voltage controller
BRPI0819212A2 (pt) * 2007-10-23 2015-06-16 Allergan Inc Métodos de tratamento de inflamação neurogênica crônica usando toxinas modificadas de clostrídio
SG185338A1 (en) * 2007-10-23 2012-11-29 Allergan Inc Methods of treating urogenital-neurological disorders using modified clostridial toxins
CN102356091A (zh) * 2008-03-14 2012-02-15 阿勒根公司 基于免疫的血清型a肉毒杆菌毒素活性测定
WO2010014854A2 (en) 2008-07-31 2010-02-04 The Regents Of The University Of California Antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
US8492109B2 (en) * 2009-01-20 2013-07-23 Trustees Of Tufts College Methods for the delivery of toxins or enzymatically active portions thereof
MX340772B (es) * 2009-02-19 2016-07-26 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Medios y metodos para fabricar neurotoxina altamente pura.
SI2406371T1 (sl) * 2009-03-13 2018-10-30 Allergan, Inc. Celice, koristne za teste aktivnosti botulinskega toksina serotipa a na podlagi imunologije
US8663942B2 (en) * 2009-04-27 2014-03-04 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Means and methods for the determination of the amount of neurotoxin polypeptide and of its catalytic and proteolytic activities
US20100303757A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Interleukin Retargeted Endopepidases
US20100303783A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Tachykinin Retargeted Endopepidases
KR101818895B1 (ko) * 2009-07-02 2018-01-15 메르츠 파마 게엠베하 운트 코. 카가아 생물학적 활성이 감소된 신경독
US9453254B2 (en) * 2009-10-16 2016-09-27 Biomadison, Inc. Resonance energy transfer assay with synaptobrevin substrate moiety
US10246492B2 (en) * 2009-10-16 2019-04-02 Biomadison, Inc. Botulinum assay with synaptobrevin substrate moiety
SG181772A1 (en) 2009-12-16 2012-07-30 Allergan Inc Modified clostridial toxins comprising an integrated protease cleavage site-binding domain
US20130245227A1 (en) * 2010-01-15 2013-09-19 Allergan, Inc. Methods of activating clostridial toxins
SI2528940T1 (sl) * 2010-01-25 2014-07-31 Allergan, Inc. Metode znotrajcelične pretvorbe enoverižnih beljakovin v njihovo dvoverižno obliko
AT511002A1 (de) * 2011-02-08 2012-08-15 Univ Innsbruck Verfahren zur verformung von cellulosecarbamat und produkte, die nach diesem verfahren hergestellt werden
WO2012112432A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 Allergan, Inc. Methods of inhibiting aberrant blood vessel formation using opioid retargeted endopeptidases
US20120207734A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-16 Allergan, Inc. Methods of Inhibiting Aberrant Blood Vessel Formation Using Opioid Retargeted Endpeptidases
GB201108108D0 (en) * 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
ES2634261T3 (es) * 2011-05-19 2017-09-27 Ipsen Bioinnovation Limited Métodos para la fabricación de polipéptidos procesados proteolíticamente
TWI583792B (zh) * 2011-11-09 2017-05-21 曼茲法瑪股份有限公司 展現減短的生物活性之神經毒素
CA2866595A1 (en) * 2012-03-07 2013-09-12 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Means and methods for determining neurotoxin activity based on a modified luciferase
KR101729710B1 (ko) * 2012-04-09 2017-04-24 서울대학교산학협력단 물에 안정하게 분산되는 멜라닌 나노입자를 포함하는 핵자기 공명 영상 조영제
DK2854840T3 (en) * 2012-05-30 2018-03-05 Harvard College MANIPULATED BOTULINUM NEUROTOXIN
AU2013304767A1 (en) * 2012-08-20 2015-02-26 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Novel method for the manufacturing of recombinant proteins harbouring an N-terminal lysine
US10087432B2 (en) * 2012-11-21 2018-10-02 Ipsen Bioinnovation Limited Methods for the manufacture of proteolytically processed polypeptides
WO2014079497A1 (en) * 2012-11-22 2014-05-30 Drugs For Neglected Diseases Initiative (Dndi) Method for preparing phenyloxymethyl-nitro-imidazole derivatives and use of same
GB201407525D0 (en) * 2014-04-29 2014-06-11 Syntaxin Ltd Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins
CA2969463A1 (en) * 2014-12-09 2016-06-16 New York University Clostridial neurotoxin fusion proteins, propeptide fusions, their expression, and use
EP3270951B1 (en) * 2015-03-16 2020-09-09 California Institute of Technology Botulinum neurotoxin-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
GB201505306D0 (en) * 2015-03-27 2015-05-13 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric polypeptides
GB201607901D0 (en) * 2016-05-05 2016-06-22 Ipsen Biopharm Ltd Chimeric neurotoxins
EA201892643A1 (ru) * 2016-05-16 2019-06-28 Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж Способ очистки и активации ботулинического нейротоксина
EA201990229A1 (ru) * 2016-07-08 2019-06-28 Пол Стенмарк Новый ботулинический нейротоксин и его производные

Also Published As

Publication number Publication date
CN111454931A (zh) 2020-07-28
BR112015010550A2 (pt) 2017-08-22
MX2015006324A (es) 2015-09-07
KR20150085844A (ko) 2015-07-24
AR127620A2 (es) 2024-02-14
BR112015003591A2 (ru) 2015-02-20
BR112015010550A8 (pt) 2018-01-02
TWI709649B (zh) 2020-11-11
UA117231C2 (uk) 2018-07-10
WO2014079495A1 (en) 2014-05-30
RU2673910C2 (ru) 2018-12-03
RU2015107240A (ru) 2016-09-27
TW201839132A (zh) 2018-11-01
JP6156954B2 (ja) 2017-07-05
BR112015003591B1 (pt) 2022-02-01
MX363788B (es) 2019-04-03
AU2017221793A1 (en) 2017-09-21
AU2012395188A2 (en) 2015-04-09
UA111795C2 (uk) 2016-06-10
BR112015003591A8 (pt) 2017-08-22
CA2880897A1 (en) 2014-05-30
CA3062150A1 (en) 2014-05-30
CN104797595B (zh) 2021-01-29
US20150225709A1 (en) 2015-08-13
US20190100739A1 (en) 2019-04-04
CN120118892A (zh) 2025-06-10
KR20180077343A (ko) 2018-07-06
US10087432B2 (en) 2018-10-02
IN2015DN01449A (ru) 2015-07-03
CN104797595A (zh) 2015-07-22
AR093578A1 (es) 2015-06-10
JP2015536654A (ja) 2015-12-24
CN104870468B (zh) 2020-11-10
JP2015536644A (ja) 2015-12-24
KR102083371B1 (ko) 2020-03-04
AU2017221793B2 (en) 2019-05-16
KR20170059007A (ko) 2017-05-29
MX2015002390A (es) 2015-08-05
US10808236B2 (en) 2020-10-20
CA3062150C (en) 2021-12-21
AU2012395188A1 (en) 2015-03-05
KR102083373B1 (ko) 2020-03-03
AR118019A2 (es) 2021-09-08
TW201839133A (zh) 2018-11-01
KR20150041790A (ko) 2015-04-17
CN104870468A (zh) 2015-08-26
TW201839135A (zh) 2018-11-01
US20200339971A1 (en) 2020-10-29
TW201839134A (zh) 2018-11-01
TWI713862B (zh) 2020-12-21
US11441141B2 (en) 2022-09-13
HK1210191A1 (en) 2016-04-15
US20230015772A1 (en) 2023-01-19
MX381995B (es) 2025-03-13
CA2880897C (en) 2020-01-14
TW201439322A (zh) 2014-10-16
JP2019030333A (ja) 2019-02-28
AU2012395188B2 (en) 2017-06-01
WO2014080206A1 (en) 2014-05-30
CN112048009A (zh) 2020-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015124069A (ru) Способы производства протеолитически процессированных полипептидов
Majid Clinical use of botulinum toxins in oral and maxillofacial surgery
US8557255B2 (en) High frequency application of botulinum toxin therapy
JP2015536654A5 (ru)
JP2015536644A5 (ru)
US12478663B2 (en) Use of botulinum neurotoxin in the treatment of sialorrhea
US20100184689A1 (en) Pharmaceutical Composition Containing Botulinum Neurotoxin
EP1778279B1 (en) Pharmaceutical composition containing botulinum neurotoxin a2
WO2011160826A1 (en) Botulinum toxin therapy
US20170119863A1 (en) Novel uses of recombinant clostridial neurotoxins with decreased duration of effect
US10751394B2 (en) Neurotoxins and uses thereof
US11382960B2 (en) High frequency application of botulinum toxin therapy
GB2419526A (en) Pharmaceutical composition containing botulinum neurotoxin
Jindal et al. Botulinum toxin treatment in Parkinson’s disease and atypical parkinsonian disorders
NZ747619B2 (en) Chimeric neurotoxins
NZ747619A (en) Chimeric neurotoxins

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20200528