[go: up one dir, main page]

RU2015104780A - Способ лечения андроген-рецептора(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов(sarm) - Google Patents

Способ лечения андроген-рецептора(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов(sarm) Download PDF

Info

Publication number
RU2015104780A
RU2015104780A RU2015104780A RU2015104780A RU2015104780A RU 2015104780 A RU2015104780 A RU 2015104780A RU 2015104780 A RU2015104780 A RU 2015104780A RU 2015104780 A RU2015104780 A RU 2015104780A RU 2015104780 A RU2015104780 A RU 2015104780A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
represented
formula
breast cancer
conhr
nhcor
Prior art date
Application number
RU2015104780A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2648959C2 (ru
Inventor
Джеймс Т. Долтон
Митчелл С. Стейнер
Рамеш Нараянан
Суньцзо АН
Original Assignee
Джи Ти Икс, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джи Ти Икс, ИНК. filed Critical Джи Ти Икс, ИНК.
Publication of RU2015104780A publication Critical patent/RU2015104780A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2648959C2 publication Critical patent/RU2648959C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/02—Carbamic acids; Salts of carbamic acids
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения субъекта, страдающего раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы IX представляет собой связь, О, СН, NH, S, Se, PR, NO или NR;G представляет собой О или S;Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCHили NHCOR;R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CHF, CHF, CF, CFCF, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;Rпредставляет собой СН, CHF, CHF, CF, СНСНили CFCF;Rпредставляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН, CF, ОН, CN, NO, NHCOCH, NHCOCF, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH, NHR, N(R), SR;Rпредставляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO, COR, COOH, CONHR, CF, Sn(R), или Rвместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структуройилиZ представляет собой NO, CN, COR, COOH или CONHR;Y представляет собой CF, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R);Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R), NHCOCH, NHCOCF, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH, NHCSCF, NHCSR NHSOCH, NHSOR, OR, COR, OCOR, OSOR, SOR или SR;или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или Сn представляет собой целое число от 1 до 4; иm представляет собой целое число от 1 до 3.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIIIили формулы XIV3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IIгде X представляет собой связь, О, СН, NH, Se, PR или NR;G представляет собой О или S;Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCHили NHCOR;Z представляет собой NO, CN, COR, COOH или CONHR;Y представляет собой I, CF, Br, Cl или Sn(R);Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R), NHCOCH, NHCOCF, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH, NHCSCF, NHCSR NHSOCH, NHSOR, OR, COR, OCOR, OSOR, SOR или SR;или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляетсобой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или СR представляет собой С-Салкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C-Сгалогеналкил, галоген или

Claims (81)

1. Способ лечения субъекта, страдающего раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000001
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000004
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000005
или формулы XIV
Figure 00000006
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000007
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет
собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000008
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000009
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000010
6. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000011
или формулы XI
Figure 00000012
или формулы XII
Figure 00000013
7. Способ по п. 1 или 3, отличающийся тем, что указанный рак молочной железы представляет собой рак молочной железы, лечение которого с помощью селективного модулятора эстрогеновых рецепторов SERM (тамоксифена, торемифена), ингибитора ароматазы, трастузумаба (герцептина, адо-трастузумаба эмтанзина), пертузумаба (перджеты), лапатиниба, эксеместана (аромазина), пертузумаба (перджеты), эксеместана (аромазина), бевацизумаба (авастина) и/или фулвестранта оказалось безуспешным.
8. Способ лечения субъекта, страдающего метастатическим раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I:
Figure 00000014
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000015
или
Figure 00000016
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000017
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000018
или формулы XIV
Figure 00000019
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000020
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000021
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IХ
Figure 00000022
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000023
13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000024
или формулы XI
Figure 00000025
или формулы XII
Figure 00000026
14. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанный метастатический рак молочной железы представляет собой AR-положительный метастатический рак молочной железы.
15. Способ лечения субъекта, страдающего рефрактерным раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000027
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000028
или
Figure 00000029
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000030
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000031
или формулы XIV
Figure 00000032
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000033
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NH CONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000034
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, С1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000035
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000036
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000037
или формулы XI
Figure 00000038
или формулы XII
Figure 00000039
21. Способ по п. 15, отличающийся тем, что указанный рефрактерный рак молочной железы представляет собой AR-положительный рефрактерный рак молочной железы.
22. Способ лечения субъекта, страдающего AR-положительным раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000040
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3,
NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000041
или
Figure 00000042
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С:
Figure 00000043
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000044
или формулы XIV
Figure 00000045
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000046
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000047
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000048
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000049
или формулы XI
Figure 00000050
или формулы XII
Figure 00000051
27. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000052
28. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы представляет собой AR-положительный рефрактерный рак молочной железы.
29. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы представляет собой AR-положительный метастатический рак молочной железы.
30. Способ лечения субъекта, страдающего трижды негативным раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000053
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000054
или
Figure 00000055
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С:
Figure 00000056
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000057
или формулы XIV
Figure 00000058
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000059
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000060
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000061
34. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000062
35. Способ по п. 32, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000063
или формулы XI
Figure 00000064
или формулы XII
Figure 00000065
36. Способ лечения субъекта, страдающего распространенным раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000066
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000067
или
Figure 00000068
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000069
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000070
или формулы XIV
Figure 00000071
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000072
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000073
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000074
40. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000075
41. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000076
или формулы XI
Figure 00000077
или формулы XII
Figure 00000078
42. Способ лечения, профилактики, подавления или ингибирования метастазирования у субъекта, страдающего раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000079
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000080
или
Figure 00000081
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000082
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000083
или формулы XIV
Figure 00000084
44. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000085
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000086
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000087
46. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000088
47. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000089
или формулы XI
Figure 00000090
или формулы XII
Figure 00000091
48. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанный рак молочной железы представляет собой метастатический рак молочной железы; рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный рак молочной железы; AR-положительный рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный метастатический рак молочной железы; трижды негативный рак молочной железы; распространенный рак молочной железы и/или рак молочной железы, лечение которого с помощью селективного модулятора эстрогеновых рецепторов (тамоксифена, торемифена), ингибитора ароматазы, трастузумаба (герцептина, адо-трастузумаба эмтанзина), пертузумаба (перджеты), лапатиниба, эксеместана (аромазина), бевацизумаба (авастина) и/или фулвестранта оказалось безуспешным.
49. Способ продления выживания субъекта, страдающего раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000092
X представляет собой связь, О, CH2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000093
или
Figure 00000094
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000095
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000096
или формулы XIV
Figure 00000097
51. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000098
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000099
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000100
53. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000101
54. Способ по п. 51, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000102
или формулы XI
Figure 00000103
или формулы XII
Figure 00000104
55. Способ по п. 49, отличающийся тем, что указанный рак молочной железы представляет собой метастатический рак молочной железы; рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный рак молочной железы; AR-положительный рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный метастатический рак молочной железы; трижды негативный рак молочной железы; распространенный рак молочной железы и/или рак молочной железы, лечение которого с помощью селективного модулятора эстрогеновых рецепторов SERM (тамоксифена, торемифена), ингибитора ароматазы, трастузумаба (герцептина, адо-трастузумаба эмтанзина), пертузумаба (перджеты), лапатиниба, эксеместана (аромазина), бевацизумаба (авастина) и/или фулвестранта оказалось безуспешным.
56. Способ продления выживания без прогрессирования заболевания у субъекта, страдающего раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000105
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000106
или
Figure 00000107
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С:
Figure 00000108
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII:
Figure 00000109
или формулы XIV
Figure 00000110
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000111
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000112
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000113
60. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000114
61. Способ по п. 58, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы X
Figure 00000115
или формулы XI
Figure 00000116
или формулы XII
Figure 00000117
62. Способ по п. 56, отличающийся тем, что указанный рак молочной железы представляет собой метастатический рак молочной железы; рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный рак молочной железы; AR-положительный рефрактерный рак молочной железы; AR-положительный метастатический рак молочной железы; трижды негативный рак молочной железы; распространенный рак молочной железы и/или рак молочной железы, лечение которого с помощью селективного модулятора эстрогеновых рецепторов SERM (тамоксифена, торемифена), ингибитора ароматазы, трастузумаба (герцептина, адо-трастузумаба эмтанзина), пертузумаба (перджеты), лапатиниба, эксеместана (аромазина), бевацизумаба (авастина) и/или фулвестранта оказалось безуспешным.
63. Способ лечения субъекта, страдающего ER-положительным раком молочной железы, включающий этап введения указанному субъекту соединения селективного модулятора андрогенного рецептора (SARM), представленного структурой формулы I
Figure 00000118
X представляет собой связь, О, СН2, NH, S, Se, PR, NO или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
R представляет собой алкил, галогеналкил, дигалогеналкил, тригалогеналкил,
CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арил, фенил, галоген, алкенил или ОН;
R1 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, СН2СН3 или CF2CF3;
R2 представляет собой Н, F, Cl, Br, I, СН3, CF3, ОН, CN, NO2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, алкил, арилалкил, OR, NH2, NHR, N(R)2, SR;
R3 представляет собой H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, COR, COOH, CONHR, CF3, Sn(R)3, или R3 вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, образует систему с сочлененными кольцами, представленную структурой
Figure 00000119
или
Figure 00000120
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой CF3, F, Br, Cl, I, CN или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000121
n представляет собой целое число от 1 до 4; и
m представляет собой целое число от 1 до 3.
64. Способ по п. 63, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы XIII
Figure 00000122
или формулы XIV
Figure 00000123
65. Способ по п. 63, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы II
Figure 00000124
где X представляет собой связь, О, СН2, NH, Se, PR или NR;
G представляет собой О или S;
Т представляет собой ОН, OR, -NHCOCH3 или NHCOR;
Z представляет собой NO2, CN, COR, COOH или CONHR;
Y представляет собой I, CF3, Br, Cl или Sn(R)3;
Q представляет собой CN, алкил, галоген, N(R)2, NHCOCH3, NHCOCF3, NHCOR, NHCONHR, NHCOOR, OCONHR, CONHR, NHCSCH3, NHCSCF3, NHCSR NHSO2CH3, NHSO2R, OR, COR, OCOR, OSO2R, SO2R или SR;
или Q вместе с бензольным кольцом, к которому он присоединен, представляет собой систему с сочлененными кольцами, представленную структурой А, В или С
Figure 00000125
R представляет собой С1-С4алкил, арил, фенил, алкенил, гидроксил, C1-С4галогеналкил, галоген или галогеналкенил; и
R1 представляет собой СН3, CF3, СН2СН3 или CF2CF3.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы IX
Figure 00000126
67. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанное соединение SARM
представлено структурой формулы X
Figure 00000127
или формулы XI
Figure 00000128
или формулы XII
Figure 00000129
68. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанное соединение SARM представлено структурой формулы VIII
Figure 00000130
69. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный ER-положительный рак молочной железы является AR-положительным.
70. Способ по п. 65, отличающийся тем, что указанный ER-положительный рак молочной железы является AR-отрицательным.
71. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-отрицательным.
72. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-отрицательным, PR-отрицательным и HER2-отрицательным.
73. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-отрицательным, PR-отрицательным и HER2-положительным.
74. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-отрицательным, PR-положительным и HER2-отрицательным.
75. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-положительным, PR-отрицательным и HER2-отрицательным.
76. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-положительным, PR-положительным и HER2-отрицательным.
77. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-положительным, PR-отрицательным и HER2-положительным.
78. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный AR-положительный рак молочной железы является ER-отрицательным, PR-положительным и HER2-положительным.
79. Способ по любому из пп. 1, 8, 15, 22, 30, 36, 42, 49, 56 и 63, включающий введение изомера, рацемической смеси, содержащей соединение SARM, метаболита, фармацевтически приемлемой соли, фармацевтического препарата, гидрата, N-оксида, или кристалла указанного селективного модулятора андрогенного рецептора или любой их комбинации.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что указанное введение предусматривает внутривенную, внутриартериальную или внутримышечную инъекцию указанному субъекту указанного фармацевтического препарата в жидкой форме; подкожную имплантацию указанному субъекту пеллеты, содержащей указанный фармацевтический препарат; пероральное введение указанному субъекту указанного фармацевтического препарата в жидкой или твердой форме или местное нанесение указанного фармацевтического препарата на поверхность кожи указанного субъекта.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что указанный фармацевтический препарат представляет собой пеллету, таблетку, капсулу, раствор, суспензию, эмульсию, эликсир, гель, крем, суппозиторий или состав для парентерального введения.
RU2015104780A 2012-07-13 2013-03-07 Способ лечения андроген-рецептора(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов(sarm) RU2648959C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261671366P 2012-07-13 2012-07-13
US61/671,366 2012-07-13
US201261726274P 2012-11-14 2012-11-14
US61/726,274 2012-11-14
PCT/US2013/029667 WO2014011220A2 (en) 2012-07-13 2013-03-07 A method of treating androgen receptor (ar)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (sarms)

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017141776A Division RU2717835C2 (ru) 2012-07-13 2013-03-07 Способ лечения андроген-рецептор(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов (sarm)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015104780A true RU2015104780A (ru) 2016-08-27
RU2648959C2 RU2648959C2 (ru) 2018-03-28

Family

ID=49914508

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017141776A RU2717835C2 (ru) 2012-07-13 2013-03-07 Способ лечения андроген-рецептор(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов (sarm)
RU2015104780A RU2648959C2 (ru) 2012-07-13 2013-03-07 Способ лечения андроген-рецептора(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов(sarm)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017141776A RU2717835C2 (ru) 2012-07-13 2013-03-07 Способ лечения андроген-рецептор(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов (sarm)

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9604916B2 (ru)
EP (2) EP3733170A1 (ru)
JP (3) JP6226978B2 (ru)
KR (2) KR102122941B1 (ru)
CN (3) CN110840870A (ru)
AU (3) AU2013203600C1 (ru)
CA (1) CA2879049C (ru)
CY (1) CY1123542T1 (ru)
DK (1) DK2872482T3 (ru)
ES (1) ES2818915T3 (ru)
HR (1) HRP20201463T1 (ru)
HU (1) HUE052574T2 (ru)
IL (1) IL236681B (ru)
IN (1) IN2015DN01046A (ru)
LT (1) LT2872482T (ru)
MX (2) MX375256B (ru)
PL (1) PL2872482T3 (ru)
PT (1) PT2872482T (ru)
RU (2) RU2717835C2 (ru)
WO (1) WO2014011220A2 (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9884038B2 (en) 2004-06-07 2018-02-06 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulator and methods of use thereof
EP1945224B1 (en) 2005-10-19 2012-05-02 Chavah Pty Ltd Reduction of side effects from aromatase inhibitors used for treating breast cancer
US10010521B2 (en) 2006-08-24 2018-07-03 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US9844528B2 (en) 2006-08-24 2017-12-19 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US9730908B2 (en) 2006-08-24 2017-08-15 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US7968603B2 (en) 2007-09-11 2011-06-28 University Of Tennessee Research Foundation Solid forms of selective androgen receptor modulators
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
KR102122941B1 (ko) 2012-07-13 2020-06-15 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 조절자(sarms)를 이용한 안드로겐 수용체(ar) 양성 유방암의 치료 방법
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
JP5958483B2 (ja) * 2013-07-31 2016-08-02 株式会社村田製作所 電力増幅モジュール
BR112017007916A2 (pt) * 2014-10-16 2018-01-23 Gtx Inc compostos sarms para tratamento de distúrbios urológicos
US10064874B2 (en) 2014-10-22 2018-09-04 Havah Therapeutics Pty Ltd. Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk
US10471023B2 (en) 2015-03-12 2019-11-12 British Columbia Cancer Agency Branch Bisphenol ether derivatives and methods for using the same
MX2017013350A (es) * 2015-04-16 2018-01-25 Novartis Ag Comprimido de ribociclib.
US9834507B2 (en) 2015-04-21 2017-12-05 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
BR112017022860A2 (pt) * 2015-04-21 2018-07-17 Gtx Inc ligantes de decompostos receptores de andrógeno seletivos (sard) e métodos de utilização dos mesmos
US10035763B2 (en) 2015-04-21 2018-07-31 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10806720B2 (en) 2015-04-21 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10654809B2 (en) 2016-06-10 2020-05-19 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10017471B2 (en) 2015-04-21 2018-07-10 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
JP2018513179A (ja) 2015-04-21 2018-05-24 ジーティーエックス・インコーポレイテッド 選択的アンドロゲン受容体分解剤（ｓａｒｄ）リガンド及びその使用方法
US10441570B2 (en) 2015-04-21 2019-10-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) Ligands and methods of use thereof
US10865184B2 (en) 2015-04-21 2020-12-15 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US10093613B2 (en) 2015-04-21 2018-10-09 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
AU2016343297A1 (en) * 2015-10-22 2018-05-10 Havah Therapeutics Pty Ltd Methods of reducing mammographic breast density and/or breast cancer risk
WO2017172957A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators
US20170298033A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 The University Of British Columbia Bisphenol derivatives and their use as androgen receptor activity modulators
US10806719B2 (en) 2016-06-10 2020-10-20 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
US11230523B2 (en) 2016-06-10 2022-01-25 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
CN109310664A (zh) * 2016-06-10 2019-02-05 田纳西大学研究基金会 选择性雄激素受体降解剂(sard)配体和其使用方法
MX392531B (es) * 2017-06-29 2025-03-24 G1 Therapeutics Inc Formas morficas de g1t38 y metodos de preparacion de las mismas.
KR20210018291A (ko) 2018-05-14 2021-02-17 누베이션 바이오 인크. 항암 핵 호르몬 수용체-표적화 화합물
US11485713B2 (en) 2018-05-25 2022-11-01 Essa Pharma, Inc. Androgen receptor modulators and methods for their use
US12202815B2 (en) 2018-09-05 2025-01-21 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
CN109761778A (zh) * 2018-12-10 2019-05-17 石家庄市度智医药科技有限公司 一种合成光学活性α-羟基丙酰胺衍生物的方法
US20220202780A1 (en) * 2019-03-28 2022-06-30 Essa Pharma, Inc. Pharmaceutical compositions and combinations comprising inhibitors of the androgen receptor and uses thereof
WO2020198712A1 (en) 2019-03-28 2020-10-01 Essa Pharma, Inc. Pharmaceutical compositions and combinations comprising inhibitors of the androgen receptor and uses thereof
WO2020205608A1 (en) * 2019-03-29 2020-10-08 Emory University Uses of androgen receptor antagonists and jnk pathway inhibitors, and pharmaceutical compositions related thereto
CN113811333B (zh) 2019-05-14 2024-03-12 诺维逊生物股份有限公司 靶向抗癌核激素受体的化合物
WO2020243373A1 (en) * 2019-05-29 2020-12-03 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof
CN119970752A (zh) 2019-06-03 2025-05-13 哈瓦赫治疗有限公司 用于递送雄激素剂和芳香酶抑制剂的药物制剂
AU2020326691A1 (en) 2019-08-06 2022-03-03 Recurium Ip Holdings, Llc Estrogen receptor modulators for treating mutants
IL295841A (en) * 2020-02-25 2022-10-01 Univ Tennessee Res Found and methods for their use (sard) selective androgen receptor cleaving ligands
JP2023522040A (ja) 2020-04-17 2023-05-26 エッサ ファーマ，インコーポレイテッド Ｎ末端ドメインアンドロゲン受容体阻害剤の固体形態およびその使用
CN120267673A (zh) * 2020-04-24 2025-07-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于治疗癌症的剂量方案
EP4277613A4 (en) * 2021-01-15 2024-11-20 University of Tennessee Research Foundation PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER AND METHODS OF USE THEREOF
US20230172897A1 (en) * 2021-12-02 2023-06-08 Veru, Inc. Methods of treating breast cancers with selective androgen receptor modulators and additional therapeutic agents
WO2023172891A2 (en) * 2022-03-07 2023-09-14 Baylor College Of Medicine Biomarkers for combination therapy for er+ breast cancer
WO2023244059A1 (en) * 2022-06-15 2023-12-21 Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. Methods of treating cancer using dual androgen receptor and pde5 inhibitor compounds
EP4637929A1 (en) * 2022-12-21 2025-10-29 Duke University Coadministration of estrogen with estrogen receptor modulator or degrader or er targeted protac for the treatment of estrogen responsive cancers
WO2025208260A1 (zh) * 2024-04-01 2025-10-09 北京脑科学与类脑研究所 丙酰胺类雄激素受体拮抗剂及其制备方法和用途

Family Cites Families (163)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3256096A (en) 1961-08-11 1966-06-14 Organic Nutrients Inc Anabolic stimulator as a poultry feed supplement
US3239345A (en) 1965-02-15 1966-03-08 Estrogenic compounds and animal growth promoters
US3949085A (en) 1970-05-27 1976-04-06 Chinoin Gyogyszer-Es Vegyeszeti Termakek Gyara Rt Anabolic-weight-gain promoting compositions containing isoflavone derivatives and method using same
US4411890A (en) 1981-04-14 1983-10-25 Beckman Instruments, Inc. Synthetic peptides having pituitary growth hormone releasing activity
GB1360001A (en) 1971-06-16 1974-07-17 Scherico Ltd Pharmaceutical compositions comprising substituted anilides
US3875229A (en) 1972-11-24 1975-04-01 Schering Corp Substituted carboxanilides
US3865801A (en) 1973-06-15 1975-02-11 Atomic Energy Commission Stabilization of urinary erythropoietin using sodium p-aminosalicylate and extracting into phenol
US3946109A (en) 1973-08-08 1976-03-23 Ernst Kolb Animal feed composition containing certain vitamin combinations
US4036979A (en) 1974-01-25 1977-07-19 American Cyanamid Company Compositions containing 4,5,6,7-tetrahydrobenz[b]thien-4-yl-ureas or derivatives and methods of enhancing growth rate
US4211781A (en) 1974-09-23 1980-07-08 Pfizer Inc. Process for the preparation of dustless quinoxaline-1,4-dioxide animal feed supplement premixes
US3991750A (en) 1975-04-28 1976-11-16 Syntex Corporation Dromostanolone propionate implant pellet useful for producing weight gains in animals and suppressing estrus in female animals
JPS6044294B2 (ja) 1976-04-15 1985-10-02 帝国臓器製薬株式会社 アニリド誘導体
US4139638A (en) 1976-09-23 1979-02-13 Schering Corporation Methods for the treatment of hirsutism
EP0002309B1 (en) 1977-10-12 1982-12-01 Imperial Chemical Industries Plc Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them
US4191775A (en) 1977-12-15 1980-03-04 Imperial Chemical Industries Limited Amide derivatives
US4447421A (en) 1980-05-08 1984-05-08 American Cyanamid Company Process for the preparation of medicated animal feed supplement
NZ197008A (en) 1980-05-22 1984-10-19 Ici Ltd Acylanilide derivatives and pharmaceutical compositions
JPS57171904A (en) 1981-04-15 1982-10-22 Mitsubishi Petrochem Co Ltd Tri- or tetra-substituted phenoxycarboxylic acid anilide type herbicide
EP0100172B1 (en) 1982-07-23 1987-08-12 Imperial Chemical Industries Plc Amide derivatives
NZ210501A (en) 1983-12-13 1991-08-27 Kirin Amgen Inc Erythropoietin produced by procaryotic or eucaryotic expression of an exogenous dna sequence
KR850004274A (ko) 1983-12-13 1985-07-11 원본미기재 에리트로포이에틴의 제조방법
FR2576025B1 (fr) 1985-01-14 1987-01-23 Roussel Uclaf Nouveaux steroides substitues en position 10, leur procede et les intermediaires de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les contenant
US4670249A (en) 1985-04-12 1987-06-02 International Minerals & Chemical Corp. Growth-promoting compositions
US4837004A (en) 1985-10-18 1989-06-06 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4904473A (en) 1986-06-23 1990-02-27 International Minerals & Chemical Corp. Ruminant feed antacid containing potassium, sodium and chlorine
GB8617653D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Amide derivatives
GB8617652D0 (en) 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Acylanilide derivatives
US4849447A (en) 1987-10-13 1989-07-18 Pitman-Moore, Inc. Zearalanol derivatives with anabolic activity
EP0400051B1 (en) 1988-01-28 1995-05-10 Polygen Holding Corporation Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity
EP0398961B1 (en) 1988-01-28 1994-11-02 Polygen Holding Corporation Polypeptide compounds having growth hormone releasing activity
US4977288A (en) 1988-01-29 1990-12-11 President And Fellows Of Harvard College M-aminophenyltrialkylstannane
US5162504A (en) 1988-06-03 1992-11-10 Cytogen Corporation Monoclonal antibodies to a new antigenic marker in epithelial prostatic cells and serum of prostatic cancer patients
US5179080A (en) 1989-08-31 1993-01-12 Clinical Homecare, Corp. Formulations containing growth hormone and nutritional supplements, and methods of treating malnutrition in chronic lung disease
JP2983629B2 (ja) 1989-10-13 1999-11-29 キリン―アムジエン・インコーポレイテツド エリスロポエチンイソフォーム
US5030657A (en) 1989-10-23 1991-07-09 University Of Georgia Research Foundation, Inc. L-carnitine supplemented catfish diet
US5288496A (en) 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
US5663146A (en) 1991-08-22 1997-09-02 Administrators Of The Tulane Educational Fund Polypeptide analogues having growth hormone releasing activity
EP0748220A4 (en) 1994-01-21 1997-09-10 Sepracor Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING ANDROGEN-DEPENDENT DISEASES USING OPTICALLY PURE R - (-) CASODEX
US5609849A (en) 1994-03-11 1997-03-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Serotonin (5-HT1A) receptor ligands and imaging agents
ZA953976B (en) 1994-05-19 1996-01-19 Akzo Nobel Nv 11,21-bisphenyl-19-norpregnane derivatives
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5656651A (en) 1995-06-16 1997-08-12 Biophysica Inc. Androgenic directed compositions
WO1998005962A1 (en) 1996-08-02 1998-02-12 Panvera Corporation A method for quantitating competitive binding of molecules to proteins utilizing fluorescence polarization
US6492554B2 (en) 2000-08-24 2002-12-10 The University Of Tennessee Research Corporation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US6071957A (en) 1996-11-27 2000-06-06 The University Of Tennessee Research Corporation Irreversible non-steroidal antagonist compound and its use in the treatment of prostate cancer
US6995284B2 (en) 2000-08-24 2006-02-07 The University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
US7759520B2 (en) 1996-11-27 2010-07-20 University Of Tennessee Research Foundation Synthesis of selective androgen receptor modulators
US7518013B2 (en) 2000-08-24 2009-04-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators
US20050038110A1 (en) 2000-08-24 2005-02-17 Steiner Mitchell S. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20090264534A1 (en) 1996-11-27 2009-10-22 Dalton James T Selective androgen receptor modulators
US7205437B2 (en) 1996-11-27 2007-04-17 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators
AU5729098A (en) 1996-12-24 1998-07-17 Zymogenetics Inc. Treatment agents and methods for treating type ii diabetes and symptoms of type ii diabetes
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
US6160011A (en) 1997-05-30 2000-12-12 The University Of Tennessee Research Corporation Non-steroidal agonist compounds and their use in male hormone therapy
US6019957A (en) 1997-06-04 2000-02-01 The University Of Tennessee Research Corporation Non-steroidal radiolabeled agonist/antagonist compounds and their use in prostate cancer imaging
EP0903146A1 (en) 1997-09-23 1999-03-24 Applied Research Systems ARS Holdings N.V. 21-Hydroy-6,19-oxidoprogesterone (210h-60p) as antiglucocorticoid
US6022137A (en) 1998-04-29 2000-02-08 Buckeye Feed Mills, Inc. Conditioner for processing raw grain composition to produce pelletized feed
CN1149196C (zh) 1998-07-06 2004-05-12 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 作为血管紧张肽和内皮肽受体双重拮抗剂的联苯基磺酰胺
DE69908643T2 (de) 1998-12-23 2004-05-13 G.D. Searle Llc, Chicago Kombinationen von cholesteryl ester transfer protein inhibitoren und nicotinsäure derivaten für kardiovaskuläre indikationen
HUP0200396A3 (en) 1999-03-29 2003-04-28 Hoffmann La Roche Gluckokinase activators, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
AU7558900A (en) 1999-10-14 2001-04-23 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydroquinoline derivatives
AU775928B2 (en) 1999-10-14 2004-08-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystallographic structure of the androgen receptor ligand binding domain
CZ20021340A3 (cs) 1999-10-19 2002-08-14 Nobex Corporation Způsoby asymetrické přípravy enantiomerů acylanilidů, jejich derivátů a meziproduktů pro uvedené přípravy
HUP0203186A2 (hu) 1999-10-27 2003-01-28 Nobex Corporation Intermedierek rezolválása lényegében tiszta bicamlutamid szintézisében
US6353111B1 (en) 1999-12-15 2002-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Trans olefinic glucokinase activators
WO2001049709A1 (en) 2000-01-03 2001-07-12 Ramot University Authority For Applied Research & Industrial Development Ltd. Glycogen synthase kinase-3 inhibitors
US6441197B1 (en) 2000-01-20 2002-08-27 Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. Diaminofluorescein derivative
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
US7713989B2 (en) 2000-04-27 2010-05-11 Dow Robert L Glucocorticoid receptor modulators
BR0111298A (pt) 2000-06-28 2005-05-10 Bristol Myers Squibb Co Moduladores seletivos dos receptores de andrógenos e métodos para identificação, projeto e uso dos mesmos
US7855229B2 (en) 2000-08-24 2010-12-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating wasting disorders with selective androgen receptor modulators
US20070173546A1 (en) 2000-08-24 2007-07-26 Dalton James T Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
EP1401801B1 (en) 2000-08-24 2006-11-02 The University Of Tennessee Research Corporation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7253210B2 (en) 2002-10-15 2007-08-07 University Of Tennessee Research Foundation Methylene-bridged selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7919647B2 (en) 2000-08-24 2011-04-05 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7026500B2 (en) 2000-08-24 2006-04-11 University Of Tennessee Research Foundation Halogenated selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US7645898B2 (en) 2000-08-24 2010-01-12 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and method of use thereof
US8008348B2 (en) 2001-12-06 2011-08-30 University Of Tennessee Research Foundation Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators
US6838484B2 (en) 2000-08-24 2005-01-04 University Of Tennessee Research Foundation Formulations comprising selective androgen receptor modulators
US7622503B2 (en) 2000-08-24 2009-11-24 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20030232792A1 (en) 2000-08-24 2003-12-18 Dalton James T. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US8445534B2 (en) 2000-08-24 2013-05-21 University Of Tennessee Research Foundation Treating androgen decline in aging male (ADAM)-associated conditions with SARMs
US6998500B2 (en) 2000-08-24 2006-02-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20020173495A1 (en) 2000-08-24 2002-11-21 Dalton James T. Selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20040260108A1 (en) 2001-06-25 2004-12-23 Dalton James T. Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20030229099A1 (en) 2000-08-30 2003-12-11 Zhu Hugh Y. Novel farnesyl protein transferase inhibitors as antitumor agents
WO2002020463A2 (en) 2000-09-05 2002-03-14 Tularik Inc. Fxr modulators
AU2001286243A1 (en) 2000-09-14 2002-03-26 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydroquinoline compounds
SE0102300D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
US6645974B2 (en) 2001-07-31 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Androgen receptor modulators and methods for use thereof
ATE498408T1 (de) 2001-08-10 2011-03-15 Takeda Pharmaceutical Gnrh-agonistische kombinationsmittel
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
US20060004042A1 (en) 2001-08-23 2006-01-05 Dalton James T Formulations comprising selective androgen receptor modulators
GEP20094841B (en) 2001-11-29 2009-11-25 Gtx Inc Prevention and treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis
EP1463497B1 (en) 2001-12-06 2011-10-05 GTX, Inc. Treating muscle wasting with selective androgen receptor modulators
US8853266B2 (en) 2001-12-06 2014-10-07 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
US20070161608A1 (en) 2001-12-06 2007-07-12 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating muscle wasting
EP1474139B1 (en) 2002-02-01 2007-11-21 Merck & Co., Inc. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 inhibitors useful for the treatment of diabetes, obesity and dyslipidemia
KR101032661B1 (ko) 2002-02-07 2011-05-06 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 선택적 안드로겐 수용체 조절자를 이용한 양성 전립선과형성증의 치료 방법
US7772433B2 (en) 2002-02-28 2010-08-10 University Of Tennessee Research Foundation SARMS and method of use thereof
ATE533494T1 (de) 2002-02-28 2011-12-15 Univ Tennessee Res Foundation Mehrfach substituierte selektive androgen- rezeptor-modulatoren und anwendungsverfahren dafür
BR0308176A (pt) 2002-02-28 2005-01-04 Univ Tennessee Res Foundation Moduladores seletivos receptores de androgênio multi-substituìdos e seus métodos de uso
US7803970B2 (en) 2002-02-28 2010-09-28 University Of Tennessee Research Foundation Multi-substitued selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
HRP20040818A2 (en) 2002-02-28 2005-02-28 University Of Tennessee Research Foundation Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
US7344700B2 (en) 2002-02-28 2008-03-18 University Of Tennessee Research Corporation Radiolabeled selective androgen receptor modulators and their use in prostate cancer imaging and therapy
PL372920A1 (en) 2002-03-13 2005-08-08 Merck & Co,Inc. Fluorinated 4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
EP1534663A4 (en) 2002-06-17 2006-08-30 Univ Tennessee Res Foundation N-BREAKDOWN SELECTIVE MODULATORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR AND METHOD FOR THEIR USE
EP1398029A1 (en) 2002-09-10 2004-03-17 LION Bioscience AG NR3B1 nuclear receptor binding 3-substituted pyrazole derivatives
US20040197928A1 (en) 2002-10-15 2004-10-07 Dalton James T. Method for detecting selective androgen receptor modulators
AU2003287075A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Gtx, Inc. Treating obesity with selective androgen receptor modulators
AU2003287076C1 (en) 2002-10-15 2010-03-04 University Of Tennessee Research Foundation Heterocyclic selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20040265916A1 (en) 2002-10-15 2004-12-30 Dalton James T. Method for detecting selective androgen receptor modulators
US20040087810A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Dalton James T. Irreversible selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
US20140011774A1 (en) 2002-12-05 2014-01-09 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor modulators
US8309603B2 (en) 2004-06-07 2012-11-13 University Of Tennessee Research Foundation SARMs and method of use thereof
US7199110B2 (en) 2002-12-30 2007-04-03 Purdue Research Foundation Method of treatment for spinal cord injury
MXPA05007536A (es) 2003-01-13 2005-10-20 Gtx Inc Sintesis a gran escala de moduladores de receptor de androgeno selectivos.
JP2006516286A (ja) 2003-01-22 2006-06-29 ジーティーエックス・インコーポレイテッド Ｓａｒｍによる女性のアンドロゲン減少に関連する病気の治療
JP2006516291A (ja) 2003-01-22 2006-06-29 ジーティーエックス・インコーポレイテッド アンドロゲン受容体アンタゴニストによる乳癌の治療方法。
US20040167103A1 (en) * 2003-02-24 2004-08-26 Dalton James T. Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
GB0308335D0 (en) 2003-04-10 2003-05-14 Novartis Ag Organic compounds
CN1325506C (zh) 2003-05-15 2007-07-11 中国科学院上海药物研究所 骨重吸收抑制剂阿伦膦酸及生理可接受的盐和它的制备
EP1643971A2 (en) 2003-05-22 2006-04-12 Neopharm, Inc. Liposomal formulations comprising a combination of two or more active agents
FI20030958A0 (fi) 2003-06-27 2003-06-27 Orion Corp Uusia yhdisteitä
WO2005025579A1 (en) 2003-09-10 2005-03-24 Merck & Co., Inc. 17-heterocyclic-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
AU2004271740B2 (en) 2003-09-12 2010-10-28 Merck Serono Sa Benzothiazole derivatives for the treatment of diabetes
CA2535953C (en) 2003-10-14 2012-07-03 Gtx, Inc. Treating bone-related disorders with selective androgen receptor modulators
US20050137172A1 (en) 2003-10-15 2005-06-23 Dalton James T. Haloacetamide and azide substituted compounds and methods of use thereof
TW200523235A (en) 2003-10-15 2005-07-16 Gtx Inc Anti-cancer compounds and methods of use thereof
GB0325402D0 (en) 2003-10-31 2003-12-03 Astrazeneca Ab Compounds
TW200533636A (en) 2003-12-16 2005-10-16 Gtx Inc Prodrugs of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
TW200530181A (en) 2004-01-13 2005-09-16 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic compounds useful as growth hormone secretagogues
BRPI0510599A (pt) 2004-05-03 2007-11-20 Hoffmann La Roche compostos, processo para a preparação dos mesmos, composição farmacêutica, uso de um composto, e método para o tratamento e a profilaxia de doenças
US20130034562A1 (en) 2004-06-07 2013-02-07 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
PL1753417T3 (pl) 2004-06-07 2012-09-28 Univ Tennessee Res Found Selektywny modulator receptora androgenowego i jego zastosowania medyczne
US20110237664A1 (en) * 2004-06-07 2011-09-29 Dalton James T Selective androgen receptor modulators for treating diabetes
US20060014812A1 (en) 2004-07-14 2006-01-19 Player Mark R Use of estrogen related receptor-modulating aryl ethers
US7825229B2 (en) 2005-03-25 2010-11-02 Rosetta Genomics Ltd. Lung cancer-related nucleic acids
AU2006285026B2 (en) 2005-08-31 2012-08-09 University Of Tennessee Research Foundation Treating renal disease, burns, wounds and spinal cord injury with selective androgen receptor modulators
WO2007053503A1 (en) 2005-11-01 2007-05-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase
US7531671B2 (en) 2005-11-01 2009-05-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase
US20090062341A1 (en) 2005-11-28 2009-03-05 Dalton James T Nuclear receptor binding agents
US8158828B2 (en) 2005-11-28 2012-04-17 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
EP1962835A2 (en) 2005-12-21 2008-09-03 Schering Corporation Treatment of nonalcoholic fatty liver disease using cholesterol lowering agents and/or h3 receptor antagonist/inverse agonist
EP1801140A1 (en) 2005-12-22 2007-06-27 Mnemoscience GmbH Macro-diacrylate
US8168216B2 (en) * 2006-03-22 2012-05-01 Medigene Ag Treatment of triple receptor negative breast cancer
MX2009000385A (es) 2006-07-12 2009-04-06 Univ Tennessee Res Foundation Acil-anilidas sustituidas y metodos de uso de las mismas.
DK2054049T3 (en) 2006-08-24 2016-08-01 Univ Tennessee Res Found SUBSTITUTED ACYLANILIDES AND PROCEDURES FOR USING THEREOF
KR101763674B1 (ko) 2007-01-22 2017-08-01 지티엑스, 인코포레이티드 핵 수용체에 결합하는 물질
US9623021B2 (en) 2007-01-22 2017-04-18 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
PT2205552T (pt) 2007-09-11 2018-04-24 Gtx Inc Polimorfo cristalino dos moduladores androgénicos seletivos (r) ou (s)-n-(4-ciano-3-(trifluorometil)fenil)-3-(4-cianofenoxi)-2-hidroxi-2-metilpropanamida
US7968603B2 (en) 2007-09-11 2011-06-28 University Of Tennessee Research Foundation Solid forms of selective androgen receptor modulators
WO2009155481A1 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Gtx, Inc. Metabolites of selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
CA2807557C (en) * 2009-08-06 2019-09-17 Partha S. Ray Diagnosis of primary and metastatic basal-like breast cancer and other cancer types
MX2012004624A (es) * 2009-10-23 2012-08-23 Panacela Labs Inc Metodos para tratar canceres positivos para el receptor de androgenos.
US8791158B2 (en) 2010-01-11 2014-07-29 Gtx, Inc. Methods of treating meibomian gland dysfunction
UY33740A (es) * 2010-11-18 2012-05-31 Takeda Pharmaceutical Método para tratar el cáncer de mama y cáncer de ovarios
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
KR102122941B1 (ko) 2012-07-13 2020-06-15 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 조절자(sarms)를 이용한 안드로겐 수용체(ar) 양성 유방암의 치료 방법

Also Published As

Publication number Publication date
IL236681B (en) 2021-04-29
PL2872482T3 (pl) 2021-03-08
KR102238970B1 (ko) 2021-04-09
RU2648959C2 (ru) 2018-03-28
MX2020009725A (es) 2020-10-08
AU2018201450B2 (en) 2019-06-13
US9604916B2 (en) 2017-03-28
AU2018201450A1 (en) 2018-03-22
KR20150038085A (ko) 2015-04-08
MX2015000572A (es) 2015-09-23
IN2015DN01046A (ru) 2015-06-26
HUE052574T2 (hu) 2021-05-28
DK2872482T3 (da) 2020-09-21
EP2872482A2 (en) 2015-05-20
LT2872482T (lt) 2020-12-28
JP6226978B2 (ja) 2017-11-08
JP2018168201A (ja) 2018-11-01
AU2013203600B2 (en) 2016-03-03
CA2879049C (en) 2021-02-23
AU2016203696B2 (en) 2017-11-30
JP6386120B2 (ja) 2018-09-05
AU2013203600A1 (en) 2014-01-30
CN108143728A (zh) 2018-06-12
CA2879049A1 (en) 2014-01-16
CY1123542T1 (el) 2022-03-24
WO2014011220A2 (en) 2014-01-16
CN104754939A (zh) 2015-07-01
RU2717835C2 (ru) 2020-03-26
KR102122941B1 (ko) 2020-06-15
PT2872482T (pt) 2020-09-22
EP2872482A4 (en) 2016-03-30
EP2872482B1 (en) 2020-07-08
JP2017101088A (ja) 2017-06-08
ES2818915T3 (es) 2021-04-14
JP6759290B2 (ja) 2020-09-23
MX375256B (es) 2025-03-06
IL236681A0 (en) 2015-02-26
KR20200069394A (ko) 2020-06-16
WO2014011220A3 (en) 2015-03-05
CN110840870A (zh) 2020-02-28
US20140018433A1 (en) 2014-01-16
HRP20201463T1 (hr) 2021-04-02
AU2016203696A1 (en) 2016-06-23
EP3733170A1 (en) 2020-11-04
AU2013203600C1 (en) 2016-11-24
JP2015522069A (ja) 2015-08-03
RU2017141776A (ru) 2019-02-13
RU2017141776A3 (ru) 2019-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015104780A (ru) Способ лечения андроген-рецептора(ar)-положительных форм рака молочной железы с использованием селективных модуляторов андрогенных рецепторов(sarm)
JP2006511486A5 (ru)
JP2006516286A5 (ru)
JP2009506119A5 (ru)
RU2013149821A (ru) Селективные модуляторы рецепторов андрогенов для лечения диабета
RU2012144842A (ru) Соединения sarm и способы их применения
RU2015129546A (ru) Нейроактивные 19-алкокси-17-замещенные стероиды, их пролекарства и способы лечения с их применением
RU2012144022A (ru) МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ Нес1 И СПОСОБЫ ДЛЯ НИХ
JP2006518328A5 (ru)
CA2477737A1 (en) Multi-substituted selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
JP2006514098A5 (ru)
RU2013140169A (ru) Противоопухолевое терапевтическое средство
RU2009102278A (ru) Модуляторы рецептора s1p для лечения рассеянного склероза
JP2015517574A5 (ru)
RU2016126503A (ru) Аналоги кортистатина, их синтез и применения
JP2015503625A5 (ru)
RU2502730C2 (ru) Сульфонамидные соединения и их применение
RU2010140627A (ru) Производные пирролидина
RU2014121090A (ru) Модуляторы рецептора нмда и их применение
EA202090658A1 (ru) Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы
RU2018136336A (ru) Фторированное соединение циклопропиламина, способ получения, фармацевтическая композиция и ее использование
RU2012109554A (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
AR082135A1 (es) Derivados de espiro-piperidina como moduladores s1p
TN2012000352A1 (en) Use of an adrenal hormone-modifying agent