[go: up one dir, main page]

RU2015102278A - Соединения и их терапевтическое применение - Google Patents

Соединения и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2015102278A
RU2015102278A RU2015102278A RU2015102278A RU2015102278A RU 2015102278 A RU2015102278 A RU 2015102278A RU 2015102278 A RU2015102278 A RU 2015102278A RU 2015102278 A RU2015102278 A RU 2015102278A RU 2015102278 A RU2015102278 A RU 2015102278A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
amino
carbamoyl
phenyl
pyridinium
Prior art date
Application number
RU2015102278A
Other languages
English (en)
Inventor
Дж. Адам УИЛЛАРДСЕН
Джеффри В. ЛОКМАН
Брэтт Р. МЕРФИ
Вэстон Р. ДЖАДД
Крэйг М. ЯГЕР
Original Assignee
САНФЛАУЭР РИСЕРЧ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by САНФЛАУЭР РИСЕРЧ ЭлЭлСи filed Critical САНФЛАУЭР РИСЕРЧ ЭлЭлСи
Publication of RU2015102278A publication Critical patent/RU2015102278A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/58—Amidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру согласно Формуле Iа также его фармацевтически приемлемые соли и сольваты;где:X представляет собой фармацевтически приемлемый противоион;Y представляет собой -CHCHO-, -CHO-, -OCH-, -SCH-, -N(R)CH-, -N(R)C(=O)-, -C(=O)N(R)-, -S(=O)CH-, -S(=O)CH-, -CHCHO-, -CHS-, -CHN(R)-, -CHS(=O)-, -CHS(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -SON(R)-, -N(R)SO-, этилен, пропилен, н-бутилен, -O-Cалкилен-N(R)C(=O)-, -O-Cалкилен-C(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)-Cалкилен-O-, -C(=O)N(R)-Cалкилен-O-, -Cалкилен-S(=O)-, -Cалкилен-S(=O)-, -S(=O)-Cалкилен-, -S(=O)-Cалкилен-, -Cалкилен-SON(R)-, -Cалкилен-N(R)SO-, -SON(R)-Cалкилен-, -N(R)SO-Cалкилен-, -Cалкилен-O-Cалкилен-, -O-Cалкилен-, -Cалкилен-O-, -S-Cалкилен-, -Cалкилен-S-, -Cалкилен-S-Cалкилен-, -N(R)-Cалкилен-, -Cалкилен-N(R)-, -Cалкилен-N(R)-Cалкилен-, -Cалкилен-C(=O)-O-Cалкилен-, -Cалкилен-O-C(=O)-Cалкилен-, -Cалкилен-C(=O)-N(R)-Cалкилен-, -Cалкилен-N(R)-C(=O)-Cалкилен-, -C(=O)-N(R)-Cалкилен-SON(R)- или -N(R)-C(=O)-Cалкилен-SON(R)-;Rи R, если один или оба присутствуют один или больше раз, каждый независимо выбираются из гало-, Cалкила, нитро, циано, Cалкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамида, амино, аминоалкила, гидроксила, меркапто, алкилтио, сульфонила и сульфинила, где Cалкил, Cалкокси, C-амидо, N-амидо, амино, аминоалкил и алкилтио группыкаждая опционально замещаются гетероциклом, циклоалкилом или аминогруппой;R, если присутствует один или более раз, независимо выбирается из гало-, Cалкила, нитро, циано, Cалкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометил, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;R, если присутствует один или более раз, присоединяется только к кольцевому атому углерода и независимо выбирается из гало-, Cалкила, нитро, циано, Cалкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;A присутствует опционально, и если присутствует, то выбирается из O, S, N(R), N(R)-Cалкилена и Cалкилена;Rвыбирается из гидро-, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила,

Claims (15)

1. Соединение, имеющее структуру согласно Формуле I
Figure 00000001
а также его фармацевтически приемлемые соли и сольваты;
где:
X представляет собой фармацевтически приемлемый противоион;
Y представляет собой -CH2CH2O-, -CH2O-, -OCH2-, -SCH2-, -N(R)CH2-, -N(R)C(=O)-, -C(=O)N(R)-, -S(=O)2CH2-, -S(=O)CH2-, -CH2CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R)-, -CH2S(=O)2-, -CH2S(=O)-, -C(=O)O-, -OC(=O)-, -SO2N(R)-, -N(R)SO2-, этилен, пропилен, н-бутилен, -O-C1-4 алкилен-N(R)C(=O)-, -O-C1-4 алкилен-C(=O)N(R)-, -N(R)C(=O)-C1-4 алкилен-O-, -C(=O)N(R)-C1-4 алкилен-O-, -C1-4 алкилен-S(=O)2-, -C1-4 алкилен-S(=O)-, -S(=O)2-C1-4 алкилен-, -S(=O)-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-SO2N(R)-, -C1-4 алкилен-N(R)SO2-, -SO2N(R)-C1-4 алкилен-, -N(R)SO2-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-O-C1-4 алкилен-, -O-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-O-, -S-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-S-, -C1-4 алкилен-S-C1-4 алкилен-, -N(R)-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-N(R)-, -C1-4 алкилен-N(R)-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-C(=O)-O-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-O-C(=O)-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-C(=O)-N(R)-C1-4 алкилен-, -C1-4 алкилен-N(R)-C(=O)-C1-4 алкилен-, -C(=O)-N(R)-C1-4 алкилен-SO2N(R)- или -N(R)-C(=O)-C1-4 алкилен-SO2N(R)-;
R1 и R2, если один или оба присутствуют один или больше раз, каждый независимо выбираются из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамида, амино, аминоалкила, гидроксила, меркапто, алкилтио, сульфонила и сульфинила, где C1-5 алкил, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, амино, аминоалкил и алкилтио группы
каждая опционально замещаются гетероциклом, циклоалкилом или аминогруппой;
R5, если присутствует один или более раз, независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометил, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
R6, если присутствует один или более раз, присоединяется только к кольцевому атому углерода и независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
A присутствует опционально, и если присутствует, то выбирается из O, S, N(R11), N(R11)-C1-4 алкилена и C1-4 алкилена;
R11 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R7 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R8 выбирается из опционально замещенного C1-4 алкила, опционально замещенного C1-4 алкокси, опционально замещенного C-карбокси, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
o, p и q независимо друг от друга принимают значения 0, 1 или 2; и
любая метиленовая группа областей o, p, q, Y и A независимо друг от друга опционально замещается C1-4 алкилом, гало-, C1-4 галоалкилом или C3 или C4 циклоалкилом.
2. Соединение по п. 1, которое имеет структуру согласно Формуле Ia
Figure 00000002
а также его фармацевтически приемлемые соли и сольваты;
где:
X представляет собой фармацевтически приемлемый противоион;
R1 и R2, если один или оба присутствуют один или больше раз, каждый независимо выбираются из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамида, амино, аминоалкила, гидроксила, меркапто, алкилтио, сульфонила и сульфинила, где C1-5 алкил, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, амино, аминоалкил и алкилтио группы каждая опционально замещаются гетероциклом, циклоалкилом или аминогруппой;
R5, если присутствует один или более раз, независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
R6, если присутствует один или более раз, присоединяется только к кольцевому атому углерода и независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
A присутствует опционально, и если присутствует, то выбирается из O, S, N(R11), N(R11)-C1-4 алкилена и C1-4 алкилена;
R11 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R7 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R8 выбирается из опционально замещенного C1-4 алкила, опционально замещенного C1-4 алкокси, опционально замещенного C-карбокси, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
o, p и q независимо друг от друга принимают значения 0, 1 или 2;
u имеет значение 1 или 2; и
любая метиленовая группа областей o, p, q, u и A независимо друг от друга опционально замещается C1-4 алкилом, гало-, C1-4 галоалкилом или C3 или C4 циклоалкилом.
3. Соединение по п. 1, которое имеет структуру согласно Формуле Ib
Figure 00000003
а также его фармацевтически приемлемые соли и сольваты;
где:
X представляет собой фармацевтически приемлемый противоион;
R1 и R2, если один или оба присутствуют один или больше раз, каждый независимо выбираются из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамида, амино, аминоалкила, гидроксила, меркапто, алкилтио, сульфонила и сульфинила, где C1-5 алкил, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, амино, аминоалкил и алкилтио группы
каждая опционально замещаются гетероциклом, циклоалкилом или аминогруппой;
R3 и R4 каждый независимо друг от друга представляет собой H, гало- или C1-4 алкил, или R3 и R4 вместе образуют кольцо циклопропила или циклобутила;
R5, если присутствует один или более раз, независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
R6, если присутствует один или более раз, присоединяется только к кольцевому атому углерода и независимо выбирается из гало-, C1-5 алкила, нитро, циано, C1-5 алкокси, C-амидо, N-амидо, тригалометила, C-карбокси, O-карбокси, сульфонамидной, амино-, гидроксильной, меркапто, алкилтио, сульфонильной и сульфинильной групп;
A присутствует опционально, и если присутствует, то выбирается из O, S, N(R11), N(R11)-C1-4 алкилена и C1-4 алкилена;
R11 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R7 выбирается из гидро-, C1-6 алкила, C1-6 алкенила, C1-6 алкинила, арила, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
R8 выбирается из опционально замещенного C1-4 алкила, опционально замещенного C1-4 алкокси, опционально замещенного C-карбокси, опционально замещенного арила, опционально замещенного гетероарила, опционально замещенного циклоалкила и опционально замещенного гетероциклила;
o, p и q независимо друг от друга принимают значения 0, 1 или 2; и
любая метиленовая группа областей o, p, q и A независимо друг от друга опционально замещается C1-4 алкилом, гало-, C1-4 галоалкилом или C3 или C4 циклоалкилом.
4. Соединение по любому из п.п. 1-3, в котором группа A присутствует опционально, и если присутствует, то выбирается из O, S, N(R11), N(R11)-CH2, N(R11)-CH2CH2, метилена и этилена.
5. Соединение по любому из п.п. 1-3, в котором группа R11 выбирается из гидро и C1-4 алкила.
6. Соединение по любому из п.п. 1-3, в котором группа R7 выбирается из гидро и C1-4 алкила.
7. Соединение по любому из п.п. 1-3, в котором группа R8 выбирается из C1-4 алкила, C1-4 алкокси, метоксиэтоксиэтоксиэтоксиэтокси, C-карбокси, арила, гетероарила, циклоалкила и гетероциклила, где упомянутые арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил каждый опционально замещен C-карбокси, O-карбокси, C1-4 O-карбоксиалкиленом, гидроксилом или гидроксилалкиленом.
8. Соединение по любому из п.п. 1-3, в котором группа R8 выбирается из C1-4 алкила, C1-4 алкокси, метоксиэтоксиэтоксиэтоксиэтокси, C-карбокси, фенила, пиридинила, циклогексила, пиперидинила, пирролидинила и морфолино-, где упомянутые фенил, пиридинил, циклогексил, пиперидинил, пирролидинил и морфолино- каждый опционально замещен C-карбокси, O-карбокси, O-карбоксиалкиленом, гидроксилом или гидроксилалкиленом.
9. Соединение, выбираемое из:
2-[2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]этокси]этил[3-[[[4-[(2-фенилфенил)сульфониламино]фенил]карбамоиламино]метил]-1-пиридил]метилкарбоната;
1-[(ацетилокси)метил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-(3-оксо-2,4,7,10,13,16-гексаоксагептадец-1-ил)пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-
{[(метоксикарбонил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[(5-метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил) метил]пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(метоксикарбонил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
rel-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(1R,2S)-2-(этоксикарбонил)циклогексил]карбамоил}окси)метил]пиридиния;
rel-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(1R,2R)-2-(этоксикарбонил)циклогексил]карбамоил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(2,5,8,11,14-пентаоксапентадекан-1-оил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2,2-диметилпропаноил)окси]этил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2,2-диметилпропаноил)окси]-2-метилпропил}пиридиния;
1-[(бензоилокси)метил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(метилкарбамоил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(диметилкарбамоил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(пирролидин-1-илкарбонил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(морфолин-4-илкарбонил)окси]метил}пиридиния;
метил N-{[(3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}-N-метилглицината;
метил N-{[(3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}-бета-аланината;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(метоксикарбонил)пиперидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-({[(2-метоксиэтил)карбамоил]окси}метил)пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(этоксикарбонил)окси]этил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[1-({[(2S)-2-(метоксикарбонил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)этил]пиридиния;
1-[1-(ацетилокси)этил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[(бутаноилокси)метил]пиридиния;
1-{[({(2S)-2-[(ацетилокси)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)окси]метил}-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[1-(ацетилокси)-2-метилпропил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2-метилпропаноил)окси]этил}пиридиния;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(2-метилпропаноил)окси]метил}пиридиния;
метил N-{[(3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}глицината;
3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[2-(метоксикарбонил)пиперидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
1-[1-(бензоилокси)этил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[1-(бензоилокси)-2-метилпропил]-3-{[({4-[(бифенил-2-илокси)метил]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[(ацетилокси)метил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[(бензоилокси)метил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(2,2-диметилпропаноил)окси]метил}пиридиния;
1-[1-(ацетилокси)этил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[1-(ацетилокси)-2-метилпропил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2,2-диметилпропаноил)окси]этил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2,2-диметилпропаноил)окси]-2-метилпропил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[(бутаноилокси)метил]пиридиния;
1-[1-(бензоилокси)этил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
1-[1-(бензоилокси)-2-метилпропил]-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(2-метилпропаноил)окси]метил}пиридиния;
1-{[({(2S)-2-[(ацетилокси)метил]пирролидин-1-ил}карбонил)окси]метил}-3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{1-[(2-метилпропаноил)окси]этил}пиридиния;
метил N-{[(3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}глицината;
метил N-{[(3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}-бета-аланината;
метил N-{[(3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}пиридиний-1-ил)метокси]карбонил}-N-метилглицината;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-(метоксиметил)пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(метоксикарбонил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(пиридин-3-илкарбонил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(4-метокси-4-оксобутаноил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(2-гидроксибензоил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(диэтилкарбамоил)окси]метил}пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-[({[(2S)-2-(2-гидроксипропан-2-ил)пирролидин-1-ил]карбонил}окси)метил]пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-({[(2-метоксиэтил)карбамоил]окси}метил)пиридиния;
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(пирролидин-1-илкарбонил)окси]метил}пиридиния; и
3-{[({4-[2-(бифенил-2-ил)этокси]фенил}карбамоил)амино]метил}-1-{[(морфолин-4-илкарбонил)окси]метил}пиридиния;
а также их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-9, а также фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
11. Применение соединения по любому из п.п. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 10 для производства медикамента, полезного для человеческой терапии.
12. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-9, для применения в качестве медикамента.
13. Композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-9 для применения в лечении рака, системного или хронического воспаления, ревматоидного артрита, диабета, ожирения, опосредованной Т-лимфоцитами аутоиммунной болезни, ишемии, а также других осложнений, связанных с этими болезнями и нарушениями.
14. Способ идентификации рака, который вероятно является восприимчивым к лечению соединением по любому из п.п. 1-9, включающий:
получение образца биопсии упомянутого рака;
определение уровня экспрессии ферментов в проводящих путях для биосинтеза NAD относительно нераковой контрольной ткани, причем,
если уровень экспрессии ферментов в таких проводящих путях уменьшается относительно нераковой контрольной ткани, то рак идентифицируется как вероятно восприимчивый к лечению соединением по любому из п.п. 1-9.
15. Способ получения соединения, включающий:
взаимодействие соединения, имеющего структуру в соответствии с материнским соединением I, где R1, R2, R5, R6, Y, o, p и q определены для Формулы I в п. 1;
Figure 00000004
с необходимой функциональной группой пролекарства, где X представляет собой хлор или бром, а A, R7 и R8 определены для Формулы I в п. 1;
Figure 00000005
в подходящих условиях с получением соединения, имеющего структуру согласно Формуле I, определенной в п. 1.
RU2015102278A 2012-06-27 2013-06-27 Соединения и их терапевтическое применение RU2015102278A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261665297P 2012-06-27 2012-06-27
US61/665,297 2012-06-27
PCT/US2013/048274 WO2014004884A1 (en) 2012-06-27 2013-06-27 Compounds and therapeutic uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015102278A true RU2015102278A (ru) 2016-08-20

Family

ID=49783870

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015102278A RU2015102278A (ru) 2012-06-27 2013-06-27 Соединения и их терапевтическое применение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20150344426A1 (ru)
EP (1) EP2867209A4 (ru)
JP (1) JP2015522028A (ru)
KR (1) KR20150024932A (ru)
CN (1) CN104768931A (ru)
AU (1) AU2013284487A1 (ru)
BR (1) BR112014032917A2 (ru)
CL (1) CL2014003560A1 (ru)
IL (1) IL236499A0 (ru)
IN (1) IN2015KN00240A (ru)
MA (1) MA37808A1 (ru)
MX (1) MX2015000101A (ru)
PH (1) PH12015500179A1 (ru)
RU (1) RU2015102278A (ru)
SG (1) SG11201408770RA (ru)
WO (1) WO2014004884A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201692091A1 (ru) 2014-04-18 2017-04-28 Милленниум Фармасьютикалз, Инк. Хиноксалиновые соединения и их применение
KR20170030474A (ko) * 2014-05-22 2017-03-17 더 유니버시티 오브 시드니 오메가―３ 유사체
CN107438598A (zh) 2015-01-20 2017-12-05 米伦纽姆医药公司 喹唑啉和喹啉化合物及其用途
SI3325623T1 (sl) * 2015-07-23 2019-11-29 Inst Curie Uporaba kombinacije molekule DBAIT in inhibitorjev PARP za zdravljenje raka
FR3047552A1 (fr) * 2016-02-05 2017-08-11 Air Liquide Introduction optimisee d'un courant refrigerant mixte diphasique dans un procede de liquefaction de gaz naturel
WO2017170826A1 (ja) * 2016-03-30 2017-10-05 味の素株式会社 グルカゴン様ペプチド－１受容体作用増強活性を有する化合物
KR101869794B1 (ko) * 2016-07-20 2018-06-21 연세대학교 산학협력단 내성암, 재발암 또는 전이암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2018067702A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Massachusetts Institute Of Technology Bottlebrush copolymers and uses thereof
US11752221B2 (en) 2017-06-30 2023-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Brush-arm star polymer imaging agents and uses thereof
EP3645530A2 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Massachusetts Institute of Technology Branched multi-functional macromonomers and related polymers and uses thereof
US12414997B2 (en) 2018-04-13 2025-09-16 Massachusetts Institute Of Technology Brush prodrugs and uses thereof
KR101937126B1 (ko) * 2018-06-15 2019-01-10 연세대학교 산학협력단 내성암, 재발암 또는 전이암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
WO2020037236A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Massachusetts Institute Of Technology Degradable polymers of a cyclic silyl ether and uses thereof
EP3870166A4 (en) * 2018-10-22 2022-09-28 Yale University IDENTIFICATION OF PPM1D MUTATIONS AS NOVEL BIOMARKERS OF NAMPTI SENSITIVITY
WO2021076821A2 (en) * 2019-10-16 2021-04-22 Massachusetts Institute Of Technology Brush prodrugs and uses thereof
US12042513B2 (en) 2020-01-10 2024-07-23 Massachusetts Institute Of Technology Proteolysis targeting chimeric molecules (PROTACs) with functional handles and uses thereof
EP4452933A1 (en) 2021-12-20 2024-10-30 Massachusetts Institute of Technology Biomolecule-polymer-pharmaceutical agent conjugates for delivering the pharmaceutical agent

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU1494702A (en) * 2000-11-21 2002-06-03 Leo Pharma As Cyanoguanidine prodrugs
PL228742B1 (pl) * 2002-05-17 2018-05-30 Leo Pharma As Proleki cyjanoguanidynowe, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te proleki oraz związki pośrednie
US7253193B2 (en) * 2002-05-17 2007-08-07 Leo Pharma A/S Cyanoguanidine prodrugs
RU2011111728A (ru) * 2008-08-29 2012-10-10 Топотаргет А/С (Dk) Новые производные мочевины и тиомочевины
CN102869261A (zh) * 2010-03-01 2013-01-09 瑞科西有限公司 化合物及其治疗应用
RU2617424C2 (ru) * 2010-09-03 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201408770RA (en) 2015-01-29
PH12015500179A1 (en) 2015-04-06
WO2014004884A1 (en) 2014-01-03
EP2867209A4 (en) 2015-11-25
CL2014003560A1 (es) 2015-11-27
MX2015000101A (es) 2015-06-22
MA37808A1 (fr) 2018-03-30
EP2867209A1 (en) 2015-05-06
JP2015522028A (ja) 2015-08-03
IL236499A0 (en) 2015-02-26
BR112014032917A2 (pt) 2017-06-27
AU2013284487A1 (en) 2015-02-19
IN2015KN00240A (ru) 2015-06-12
CN104768931A (zh) 2015-07-08
KR20150024932A (ko) 2015-03-09
US20150344426A1 (en) 2015-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015102278A (ru) Соединения и их терапевтическое применение
ES2433290T3 (es) Derivados de piperazina para el tratamiento de la incontinencia urinaria y el dolor
KR101345920B1 (ko) 키나제 억제제로서의 피콜린아미드 유도체
ES2873029T3 (es) Compuestos de piridinona-piridinilo sustituidos
CN104334546B (zh) 作为激酶抑制剂的新的环‑取代的n‑吡啶基酰胺
ES2695302T3 (es) Novedosos inhibidores de DGAT2
ES2551002T3 (es) Derivados de aril-piridina como inhibidores de la aldosterona sintasa
BR112016018633B1 (pt) Pirazolopirimidina-5,7-diaminas como inibidores de cdk, seus usos, composição farmacêutica e seu método de preparação, e método in vitro para inibir a função de quinase dependente de ciclina em uma célula
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
EA035494B1 (ru) Способ и применение композиции для ингибирования миграции клеток опухоли и образования метастазов
CA2882157A1 (en) Substituted azaindole compounds, salts, pharmaceutical compositions thereof and methods of use
RU2013151867A (ru) Ингибиторы гидролазы амидов жирных кислот для лечения боли
US20240124428A1 (en) Heterocyclic inhibitors of pcsk9
PT1551805E (pt) Δ-lactamas γ-fenil-substituídas e utilizações relacionadas
EP4648777A1 (en) Modulators of bcl6 proteolysis and associated methods of use
AU2004218914A1 (en) Use of isoquinoline derivatives for treating cancer and MAP kinase related diseases
RU2009145296A (ru) Бициклосульфониловая кислота (bcsa) и ее применение в качестве терапевтического агента
EP2772481A8 (en) Novel compound as kcnq potassium channel agonist, preparation method therefor and use thereof
KR20140145171A (ko) 함질소 이환식 방향족 헤테로환 화합물
US11672788B2 (en) Histone deacetylase inhibitors for immunomodulation in tumor microenvironment
US20180362485A1 (en) N-HYDROXYFORMAMIDE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING THEM FOR USE AS BMP l, TLL1 AND/OR TLL2 INHIBITORS
CA3157442A1 (en) Srebp inhibitor comprising a thiophene central ring
NO20061837L (no) Bicykliske iminosyrederivater anvendt som inhibitorer av matriksmetalloproteinaser
WO2014069434A1 (ja) 新規チアゾリジノン誘導体
JP2010083879A (ja) 脂質異常症治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20160628