[go: up one dir, main page]

RU2015101081A - Стабилизированный gp120 - Google Patents

Стабилизированный gp120 Download PDF

Info

Publication number
RU2015101081A
RU2015101081A RU2015101081A RU2015101081A RU2015101081A RU 2015101081 A RU2015101081 A RU 2015101081A RU 2015101081 A RU2015101081 A RU 2015101081A RU 2015101081 A RU2015101081 A RU 2015101081A RU 2015101081 A RU2015101081 A RU 2015101081A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide
seq
stabilized
fusion protein
hiv
Prior art date
Application number
RU2015101081A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреа КАРФИ
Анту ДЕЙ
Аэмро КАССА
Индреш СРИВАСТАВА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2015101081A publication Critical patent/RU2015101081A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/21Retroviridae, e.g. equine infectious anemia virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16122New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16134Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011Details
    • C12N2740/10011Retroviridae
    • C12N2740/16011Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16171Demonstrated in vivo effect
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/16011Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16022New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Выделенный полипептид, содержащий полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ, стабилизированный в конформации, при которой одновременно экспонированы как CD4-связанный эпитоп, так и эпитоп сайта связывания CD4.2. Выделенный полипептид по п. 1, где полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ включает внутренний домен, включающий слои 1, 2 и 3 и стабилизирован одним или более межслойными контактами между указанными слоями 1 и 2 и/или между указанными слоями 2 и 3, образованными дисульфидной связью.3. Выделенный полипептид по п. 2, в котором дисульфидная связь образована между остатками цистеина в положениях, эквивалентных одной или более парам аминокислот: V59C и S109C, V95C и W465C, V95C и R462C, V95C и L469C и/или Н99С и R462C в SEQ ID NO: 2.4. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью внутреннего домена, приведенной в SEQ ID NO: 2, и содержит одну или более пар неприродных остатков цистеина в положениях, эквивалентных V59 и S109, V95 и W465, V95 и R462, V95 и L469 и/или Н99 и R462 в SEQ ID NO: 2.5. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 2, и содержит одну или более пар неприродных остатков цистеина в положениях, эквивалентных V59 и S109, V95 и W465, V95 и R462, V95 и L469 и/или Н99 и R462 в SEQ ID NO: 2.6. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит одну или более не кодируемых естественных пар остатков цистеина в положениях, соответствующих W90 и Е268, 1103 и Q413 в SEQ ID NO: 2.7.

Claims (18)

1. Выделенный полипептид, содержащий полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ, стабилизированный в конформации, при которой одновременно экспонированы как CD4-связанный эпитоп, так и эпитоп сайта связывания CD4.
2. Выделенный полипептид по п. 1, где полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ включает внутренний домен, включающий слои 1, 2 и 3 и стабилизирован одним или более межслойными контактами между указанными слоями 1 и 2 и/или между указанными слоями 2 и 3, образованными дисульфидной связью.
3. Выделенный полипептид по п. 2, в котором дисульфидная связь образована между остатками цистеина в положениях, эквивалентных одной или более парам аминокислот: V59C и S109C, V95C и W465C, V95C и R462C, V95C и L469C и/или Н99С и R462C в SEQ ID NO: 2.
4. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью внутреннего домена, приведенной в SEQ ID NO: 2, и содержит одну или более пар неприродных остатков цистеина в положениях, эквивалентных V59 и S109, V95 и W465, V95 и R462, V95 и L469 и/или Н99 и R462 в SEQ ID NO: 2.
5. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью, приведенной в SEQ ID NO: 2, и содержит одну или более пар неприродных остатков цистеина в положениях, эквивалентных V59 и S109, V95 и W465, V95 и R462, V95 и L469 и/или Н99 и R462 в SEQ ID NO: 2.
6. Выделенный полипептид по п. 1, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 или растворимый полипептид gp140 ВИЧ содержит одну или более не кодируемых естественных пар остатков цистеина в положениях, соответствующих W90 и Е268, 1103 и Q413 в SEQ ID NO: 2.
7. Выделенный полипептид по п. 4 или 5, отличающийся тем, что стабилизированный полипептид gp120 ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NOs: 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20 или 22.
8. Иммуногенный фрагмент выделенного полипептида по п. 1, который содержит и экспонирует как CD4-связанный эпитоп, так и эпитоп сайта связывания CD4 gp120 ВИЧ.
9. Слитый белок, содержащий выделенный полипептид по любому из пп. 1-6 или иммуногенный фрагмент по п. 8 и дополнительный полипептид.
10. Слитый белок, содержащий выделенный полипептид по п. 7.
11. Тример, содержащий три субъединицы, при этом каждая субъединица независимо выбрана из группы, состоящей из выделенного полипептида по любому из пп. 1-7, иммуногенного фрагмента по п. 8 и слитого белка по п. 9 или 10.
12. Выделенный полинуклеотид, кодирующий выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, иммуногенный фрагмент по п. 8 или слитый белок по п. 9 или 10.
13. Полинуклеотид по п. 12, содержащий нуклеотидную последовательность, имеющую по меньшей мере 90% идентичности с последовательностью, приведенной в SEQ ID NOs: 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19 или 21.
14. Иммуногенная композиция, содержащая выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, иммуногенный фрагмент по п. 8, слитый белок по п. 9 или 10, тример по п. 11 и/или полинуклеотид по п. 12 или 13.
15. Иммуногенная композиция по п. 14, дополнительно содержащая адъювант.
16. Способ генерирования иммунного ответа у пациента, включающий введение выделенного полипептида по любому из пп. 1-7, иммуногенного фрагмента по п. 8, слитого белка по п. 9 или 10, тримера по п. 11, полинуклеотида по п. 12 или 13 или иммуногенной композиции по п. 14 или 15, пациенту.
17. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-7, иммуногенный фрагмент по п. 8, слитый белок по п. 9 или 10, тример по п. 11, полинуклеотид по п. 12 или 13 и/или иммуногенная композиция по п. 14 или 15 для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции и/или СПИДа у пациента.
18. Выделенный полипептид, иммуногенный фрагмент, слитый белок, тример, полинуклеотид или иммуногенная композиция по п. 17, причем пациентом является человек.
RU2015101081A 2012-06-18 2013-06-17 Стабилизированный gp120 RU2015101081A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261661050P 2012-06-18 2012-06-18
US61/661,050 2012-06-18
PCT/EP2013/062553 WO2013189901A1 (en) 2012-06-18 2013-06-17 Stabilized gp120

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015101081A true RU2015101081A (ru) 2016-08-10

Family

ID=48628698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101081A RU2015101081A (ru) 2012-06-18 2013-06-17 Стабилизированный gp120

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20150183835A1 (ru)
EP (1) EP2861249A1 (ru)
JP (1) JP2015521592A (ru)
KR (1) KR20150023735A (ru)
CN (1) CN104619338A (ru)
AU (1) AU2013279456A1 (ru)
CA (1) CA2876762A1 (ru)
IL (1) IL235898A0 (ru)
IN (1) IN2014KN02740A (ru)
MX (1) MX2014014682A (ru)
RU (1) RU2015101081A (ru)
SG (1) SG11201407995RA (ru)
WO (1) WO2013189901A1 (ru)
ZA (1) ZA201408840B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016037154A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Recombinant hiv-1 envelope proteins and their use
AR102006A1 (es) * 2014-09-23 2017-01-25 Merial Inc Vacunas recombinantes contra el virus de la fiebre aftosa (fmdv) y sus usos
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
WO2017156272A1 (en) * 2016-03-09 2017-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant hiv-1 envelope proteins and their use
SG11201903306SA (en) 2016-10-21 2019-05-30 Altor Bioscience Corp Multimeric il-15-based molecules
US11136356B2 (en) 2017-10-16 2021-10-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant HIV-1 envelope proteins and their use
CN109851664A (zh) * 2017-11-30 2019-06-07 清华大学 一种基于抗体反向表位设计的蛋白质及其在制备抗艾滋病病毒疫苗中的应用
US11311603B2 (en) 2018-06-19 2022-04-26 Nantcell, Inc. HIV treatment compositions and methods
WO2021249013A1 (en) * 2020-06-10 2021-12-16 Sichuan Clover Biopharmaceuticals, Inc. Vaccine compositions, methods, and uses thereof

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2786488B1 (fr) * 1998-11-27 2003-04-25 Orstom Mutants de la gp120 et leurs applications biologiques
JP2003509013A (ja) * 1999-06-25 2003-03-11 プロジェニクス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 安定化されたウィルスエンベロープタンパク質とその使用
CA2697370A1 (en) * 2007-08-24 2009-03-05 Novartis Ag Hiv env proteins with modifications in the v3 loop
EP2480572B1 (en) * 2009-09-25 2019-01-30 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2013189901A1 (en) 2013-12-27
KR20150023735A (ko) 2015-03-05
US20150183835A1 (en) 2015-07-02
IN2014KN02740A (ru) 2015-05-08
EP2861249A1 (en) 2015-04-22
SG11201407995RA (en) 2015-01-29
MX2014014682A (es) 2015-03-04
AU2013279456A1 (en) 2014-12-18
ZA201408840B (en) 2016-08-31
JP2015521592A (ja) 2015-07-30
IL235898A0 (en) 2015-01-29
CA2876762A1 (en) 2013-12-27
CN104619338A (zh) 2015-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101081A (ru) Стабилизированный gp120
JP2015521592A5 (ru)
MX340014B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
MX340015B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
MX340016B (es) Composicion farmaceutica para el tratamiento y/o prevencion del cancer.
JP2013507907A5 (ru)
JP2011250797A5 (ru)
JP2015214545A5 (ru)
AR107020A2 (es) Vacuna de pcsk9 (proteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9)
HRP20160798T1 (hr) Rekombinantni antigeni iz rsv
RU2014134365A (ru) Вакцины против clostridium difficile, включающие рекомбинантные токсины
JP2015529678A5 (ru)
SI2340038T1 (en) A biochemically stabilized HIV-1 ENV TRIMER vaccine
RU2014135053A (ru) Иммуногены для вакцинации против вич
US8790898B2 (en) Synthetic peptides corresponding to overlapping neutralizing determinants in the CBD1 epitope induce broadly neutralizing antibodies
UA107180C2 (ru) Туберкулезный белок rv1753c, композиция, содержащая его, и применение
JP2009520758A5 (ru)
EA201892233A1 (ru) Композиции и способы, связанные с иммуногенами вич-1
RU2015119523A (ru) Новый способ лечения повреждения спинного мозга с применением фрагмента hmgb1
RU2019126232A (ru) Пептиды и способы для лечения диабета
JP2012102105A5 (ru)
NZ703514A (en) Fviii peptides for immune tolerance induction and immunodiagnostics
JP2016520534A5 (ru)
RU2015140603A (ru) Вакцины на основе нуклеопротеина вируса гриппа
PH12013501728A1 (en) Combined cell based gp96-ig-siv/hiv, recombinant gp120 protein vaccination for protection from siv/hiv

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170726