[go: up one dir, main page]

RU2015143515A - Твердые таблетки и капсулы модифицированного высвобождения бензонатата - Google Patents

Твердые таблетки и капсулы модифицированного высвобождения бензонатата Download PDF

Info

Publication number
RU2015143515A
RU2015143515A RU2015143515A RU2015143515A RU2015143515A RU 2015143515 A RU2015143515 A RU 2015143515A RU 2015143515 A RU2015143515 A RU 2015143515A RU 2015143515 A RU2015143515 A RU 2015143515A RU 2015143515 A RU2015143515 A RU 2015143515A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzonate
modified release
antitussive
mass
solid
Prior art date
Application number
RU2015143515A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015143515A3 (ru
RU2673239C2 (ru
Inventor
Андреа НЕЛЬСОН
Цюйин-цзэнэ ЧЭНЬ
Юй-син ТУ
Харш МЕХТА
Original Assignee
Трис Фарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трис Фарма, Инк. filed Critical Трис Фарма, Инк.
Publication of RU2015143515A publication Critical patent/RU2015143515A/ru
Publication of RU2015143515A3 publication Critical patent/RU2015143515A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2673239C2 publication Critical patent/RU2673239C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A61K31/09—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon having two or more such linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
    • A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/25—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids with polyoxyalkylated alcohols, e.g. esters of polyethylene glycol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)

Claims (30)

1. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения, содержащая (а) бензонатат в матрице, где указанная матрица представляет собой гомогенную твердую дисперсию, содержащую (i) адсорбат, содержащий бензонатат, адсорбированный на адсорбенте, содержащем, по меньшей мере, один из кремнезема или силиката и (ii) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое рН-независимое, гидрофильное или гидрофобное образующее матрицу вещество модифицированного высвобождения в количестве, эффективном для обеспечения в отношении бензонатата профиля модифицированного высвобождения, где не более чем около 55% бензонатата высвобождается из композиции в пределах 1 часа, что установлено в исследовании растворения in vitro, и по существу отсутствует высвобождение бензонатата из композиции в щечной полости.
2. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 1, дополнительно содержащая покрытие поверх гомогенной твердой дисперсии.
3. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 2, где покрытие представляет собой рН-зависимое или рН-независимое покрытие.
4. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 1, дополнительно содержащая обратимую кишечнорастворимую оболочку поверх гомогенной твердой дисперсии.
5. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, где не более чем около 25% бензонатата высвобождается в пределах 1 часа, что установлено в анализе растворения in vitro.
6. Противокашлевая твердая композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, где массовое отношение бензонатата к адсорбенту находится в диапазоне от около 5:1 до около 1:10 или от около 3:1 до около 1:1.
7. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 6, где адсорбат бензонатата содержит бензонатат и по меньшей мере один из силиката кальция, кремнезема или диоксида кремния.
8. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 7, где бензонатат адсорбирован на силикате кальция, где массовое отношение бензонатата к силикату кальция находится в диапазоне от около 2:1 до около 1:1 и/или где адсорбат бензонатата содержит около 60% масс./масс. бензонатата, около 40% масс./масс. силиката кальция и диоксида кремния.
9. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 1, где адсорбент является аморфным.
10. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, которая содержит от около 5% масс./масс. до около 35% масс./масс. или от около 5% масс./масс. до около 30% масс./масс. по меньшей мере одного гидрофильного полимера по массе композиции перед нанесением оболочки.
11. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, где гидрофильный полимер представляет собой полимер низкой вязкости, необязательно, где композиция содержит гидрофильный полимер низкой вязкости, который представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу, характеризующуюся вязкостью от около 4000 мПа-c до около 100000 мПа-с, или смесь полимеров, содержащую указанную гидроксипропилметилцеллюлозу.
12. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, где по меньшей мере одно образующее гидрофобную матрицу вещество представляет собой воск или воскообразное вещество модифицированного высвобождения, необязательно, где по меньшей мере один воск содержит глицерилбегенат, где необязательно отношение компонента бензонатата к глицеролбегенату в матрице находится в массовом отношении от около 6:1 до около 2:1 или от около 5:1 до около 4:1.
13. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 4, где указанная обратимая кишечнорастворимая оболочка содержит (а) рН-зависимый сополимер метилметакрилата и диэтиламиноэтилметакрилата или (b) рН-зависимый катионный сополимер на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата, необязательно где указанная обратимая кишечнорастворимая оболочка содержит рН-зависимый катионный сополимер на основе диметиламиноэтилметакрилата, бутилметакрилата и метилметакрилата, и/или где указанная обратимая кишечнорастворимая оболочка содержит от около 5 до около 40 масс. % или от около 8 до около 20 масс. %, добавленных к композиции.
14. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, которая представляет собой прессованную таблетку.
15. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 14, где таблетка дополнительно содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, выбранное из одного или нескольких:
(i) объемообразующих средств, необязательно выбранных из одного или нескольких из микрокристаллической целлюлозы и моногидрата лактозы;
(ii) связующих средств, необязательно где связующее средство представляет собой повидон или коповидон, и
(iii) способствующих скольжению средств, необязательно где смазывающее средство выбрано из диоксида кремния и стеарата магния.
16. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по любому из пп. 1-4, где указанная таблетка дополнительно содержит по меньшей мере один или несколько дополнительных фармацевтически активных компонентов, где по меньшей мере один из одного или нескольких дополнительных фармацевтически активных компонентов находится в матрице.
17. Противокашлевая твердая пероральная композиция модифицированного высвобождения по п. 16, где по меньшей мере один или несколько указанных дополнительных активных компонентов выбраны из жаропонижающего, анальгетического, антигистаминного, отхаркивающего (такого как гвайфенезин) и противозастойного средств, необязательно где по меньшей мере один или несколько указанных дополнительных активных компонентов независимо находятся в форме немедленного высвобождения, в форме модифицированного высвобождения или и в той, и в другой.
18. Противокашлевая твердая пероральная таблетка 12-часового модифицированного высвобождения, содержащая: сердцевину и обратимую кишечнорастворимую оболочку поверх указанной сердцевины,
где указанная сердцевина содержит бензонатат в матрице, где указанная матрица представляет собой гомогенную твердую дисперсию, содержащую (а) адсорбат, содержащий бензонатат и кремнезем, где массовая доля бензонатата в адсорбате составляет от около 50% по массе бензонатата до около 75% по массе бензонатата на основе массы адсорбата, (b) от около 4% до около 20% гидрофильного или гидрофильного образующего матрицу материала по массе на основе массы сердцевины, и где отношение адсорбата бензонатата к полимеру составляет от около 8:1 до около 1:1;
и от около 5% до около 20% по массе обратимой кишечнорастворимой оболочки, где массовая доля оболочки основана на общей массе таблетки с оболочкой перед нанесением любого необязательного изолирующего покрытия, где по существу отсутствует высвобождение бензонатата из таблетки в щечной полости или пищеводе, и имеет место не более чем около 25% высвобождения бензонатата в пределах 1 часа, что установлено в анализе растворения in vitro.
19. Твердая пероральная таблетка модифицированного высвобождения по п. 18, где адсорбат содержит частицы характеризующиеся средним размером от приблизительно 5 мкм до приблизительно 200 мкм.
20. Твердая пероральная таблетка модифицированного высвобождения по п. 18, в которой адсорбат содержит по меньшей мере от приблизительно 55% масс./масс. до приблизительно 60% масс./масс. бензонатата.
21. Твердая пероральная таблетка модифицированного высвобождения, содержащая бензонатат, включающая твердую дисперсию, содержащую:
(а) сердцевину, которая представляет собой гомогенную дисперсию, содержащую (i) порошок адсорбата, содержащий бензонатат, адсорбированный на аморфном адсорбенте, выбранном из одного или нескольких из кремнезема или диоксида кремния, где массовая доля бензонатата в порошке адсорбата составляет от около 50% по массе бензонатата до около 75% по массе бензонатата, на основании массы порошка адсорбата, указанная гомогенная дисперсия дополнительно содержит (ii) от приблизительно 4% до приблизительно 20% гидрофильного образующего матрицу полимера, по массе на основании массы сердцевины, и где отношение адсорбата бензонатата к полимеру составляет около 8:1 - около 1:1;
(б) от приблизительно 5% до приблизительно 20% по массе обратимой кишечнорастворимой оболочки поверх сердцевины (а), где массовая доля оболочки основана на общей массе покрытой оболочкой таблетки; и
(с)необязательная изолирующая оболочка.
22. Противокашлевая твердая таблетка или капсула 12-часового модифицированного высвобождения, где указанный бензонатат характеризуется геометрическим средним максимальной концентрации в плазме, которое имеет площадь под кривой (AUC)inf от около 121 до около 245 нг-ч/мл, Cmax от около 28 до около 34 нг/мл и Tmax от около 8 до 16 часов, после ежедневного введения указанной твердой таблетки или капсулы в дозе, эквивалентной 300 мг бензонатата для взрослых, введенного два раза (600 мг/день).
RU2015143515A 2013-03-13 2014-03-11 Твердые таблетки и капсулы модифицированного высвобождения бензонатата RU2673239C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361780689P 2013-03-13 2013-03-13
US61/780,689 2013-03-13
US201361872019P 2013-08-30 2013-08-30
US61/872,019 2013-08-30
PCT/US2014/023106 WO2014159340A1 (en) 2013-03-13 2014-03-11 Benzonatate modified release solid tablets and capsules

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2015143515A true RU2015143515A (ru) 2017-04-19
RU2015143515A3 RU2015143515A3 (ru) 2018-03-05
RU2673239C2 RU2673239C2 (ru) 2018-11-23

Family

ID=50382753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143515A RU2673239C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-11 Твердые таблетки и капсулы модифицированного высвобождения бензонатата

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11241411B2 (ru)
EP (1) EP2968151B1 (ru)
JP (1) JP6516720B2 (ru)
KR (1) KR102290178B1 (ru)
CN (1) CN105188677A (ru)
AU (1) AU2014240988B9 (ru)
BR (1) BR112015021403B1 (ru)
CA (1) CA2904045C (ru)
IL (1) IL241533B (ru)
MX (1) MX2015012092A (ru)
RU (1) RU2673239C2 (ru)
WO (1) WO2014159340A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014159340A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Tris Pharma, Inc. Benzonatate modified release solid tablets and capsules
US11938224B1 (en) * 2016-04-08 2024-03-26 Tris Pharma Inc Benzonatate modified release solid tablets and capsules
US12478604B1 (en) 2016-07-22 2025-11-25 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US11504347B1 (en) 2016-07-22 2022-11-22 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US12186296B1 (en) 2016-07-22 2025-01-07 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
CN107281167B (zh) * 2017-07-21 2018-04-13 安士制药（中山）有限公司 一种苯佐那酯软胶囊及其制备方法
CN111629758A (zh) * 2017-10-09 2020-09-04 罗兹制药公司 药物树脂化物组合物及其制备和使用方法
JP6983139B2 (ja) * 2017-11-27 2021-12-17 信越化学工業株式会社 固形製剤用組成物並びに固形製剤及びその製造方法
JP7370125B2 (ja) * 2018-11-09 2023-10-27 日本化薬株式会社 エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤
JP7370126B2 (ja) * 2018-11-27 2023-10-27 日本化薬株式会社 エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤
CN113473980A (zh) 2019-03-01 2021-10-01 弗拉梅尔爱尔兰有限公司 在进食状态下具有改善的药代动力学的γ-羟基丁酸酯组合物
CN112903860B (zh) * 2021-01-25 2022-05-27 人福普克药业（武汉）有限公司 苯佐那酯中有关物质mpeg的检测方法
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11583510B1 (en) 2022-02-07 2023-02-21 Flamel Ireland Limited Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4221778A (en) 1979-01-08 1980-09-09 Pennwalt Corporation Prolonged release pharmaceutical preparations
US4775694A (en) 1985-09-30 1988-10-04 Bristol-Myers Company Antitussive composition
US4915948A (en) 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
GB2253346A (en) 1991-02-22 1992-09-09 John Rhodes Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders
IT1274026B (it) * 1994-03-01 1997-07-14 Acraf Composizione antitosse
US6096337A (en) 1996-06-10 2000-08-01 Spireas; Spiridon Liquisolid systems and methods of preparing same
CA2238897C (en) 1998-05-26 2004-05-04 Steven A. Mcalister Flow control valve for continuous discharge centrifugal concentrators
US6793934B1 (en) * 1999-12-08 2004-09-21 Shire Laboratories, Inc. Solid oral dosage form
EP1277896A1 (en) 2001-07-16 2003-01-22 Ulf Palmberg Floorboards
US6843725B2 (en) * 2002-02-06 2005-01-18 Igt Method and apparatus for monitoring or controlling a gaming machine based on gaming machine location
ITMI20021392A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Forme farmaceutiche per la somministrazione orale di farmaci liquidi a temperatura ambiente dotate di migliore biodisponibilita'
US7148211B2 (en) 2002-09-18 2006-12-12 Genzyme Corporation Formulation for lipophilic agents
FR2850577B1 (fr) 2003-02-03 2005-04-15 Ethypharm Sa Particules enrobees a gout masque, leur procede de preparation et comprimes orodispersibles contenant lesdites particules
US20040265372A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 David Wynn Soft tablet containing high molecular weight cellulosics
WO2005034999A2 (en) 2003-10-10 2005-04-21 Bvm Holding Co. Composition comprising association complex of a pharmaceutical and a poloxamer
WO2005056619A1 (en) * 2003-12-15 2005-06-23 Council Of Scientific & Industrial Research pH SENSITIVE POLYMER AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
US20050136114A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Council Of Scientific And Industrial Research Taste masked pharmaceutical compositions comprising bitter drug and pH sensitive polymer
US7294347B2 (en) 2004-06-21 2007-11-13 Council Of Scientific And Industrial Research Coating compositions for bitterness inhibition
JP4717414B2 (ja) * 2004-11-08 2011-07-06 富田製薬株式会社 低融点薬剤含有顆粒、およびこれを用いて製造した錠剤
CN101102748A (zh) * 2004-12-23 2008-01-09 麦克内尔-Ppc股份有限公司 具有感觉提示剂的在口中分裂的药物组合物
US20060182796A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Abrika Pharmaceuticals, Inc. Taste masked pharmaceutical compositions
US20090169583A1 (en) 2005-02-08 2009-07-02 Pfizer, Inc. Solid Adsorbates of Hydrophobic Drugs
US20060222700A1 (en) 2005-04-05 2006-10-05 Groenewoud Pieter J Tablet and capsule form of liquid active ingredient
AU2006275718B8 (en) * 2005-07-28 2012-11-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical formulations/composition of guanfacine suitable for single dose form adminstration daily
TW200812649A (en) 2006-03-16 2008-03-16 Tris Pharma Inc Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes
WO2008042218A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Tris Pharma, Inc. Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof
WO2008089260A2 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Victory Pharma, Inc. Combined administration of benzonatate and guaifenesin
US8566695B2 (en) 2007-03-30 2013-10-22 Sandisk Technologies Inc. Controlling access to digital content
US8202542B1 (en) 2007-05-31 2012-06-19 Tris Pharma Abuse resistant opioid drug-ion exchange resin complexes having hybrid coatings
US20090004248A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Frank Bunick Dual portion dosage lozenge form
GR1006794B (el) 2009-02-26 2010-06-04 Αλεξανδρος Βαμβακιδης Προσδετες των σιγμα υποδοχεων, αντι-αποπτωτικες και προ-αποπτωτικες ιδιοτητες επι των κυτταρικων μηχανισμων, και με πρωτοτυπη κυτταρο-προστατευτικη αλλα και αντικαρκινικη δραση
US8357398B2 (en) * 2009-10-21 2013-01-22 Alitair Pharmaceuticals Inc. Benzonatate compositions and methods of use
US8623409B1 (en) 2010-10-20 2014-01-07 Tris Pharma Inc. Clonidine formulation
US8808743B2 (en) 2010-10-20 2014-08-19 William Wayne Howard Benzonatate compositions and methods of use
MX367010B (es) * 2010-12-22 2019-08-02 Purdue Pharma Lp Formas de dosis de liberacion controlada encerradas resistentes a manipulaciones indebidas.
US8287903B2 (en) 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
US9180104B2 (en) * 2013-03-13 2015-11-10 Tris Pharma, Inc. Benzonatate modified release solid tablets and capsules
WO2014159340A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-02 Tris Pharma, Inc. Benzonatate modified release solid tablets and capsules
US20140272012A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 J.M. Huber Corporation Silica Based Salt Solution Delivery System

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014159340A1 (en) 2014-10-02
AU2014240988B2 (en) 2018-12-13
US20220202762A1 (en) 2022-06-30
IL241533B (en) 2020-02-27
BR112015021403A2 (pt) 2017-07-18
JP2016516698A (ja) 2016-06-09
RU2015143515A3 (ru) 2018-03-05
MX2015012092A (es) 2016-04-06
AU2014240988B9 (en) 2019-01-03
KR20150129695A (ko) 2015-11-20
EP2968151B1 (en) 2017-04-19
EP2968151A1 (en) 2016-01-20
CA2904045C (en) 2022-03-29
CN105188677A (zh) 2015-12-23
AU2014240988A1 (en) 2015-10-29
US11890267B2 (en) 2024-02-06
JP6516720B2 (ja) 2019-05-22
KR102290178B1 (ko) 2021-08-18
BR112015021403B1 (pt) 2023-02-14
RU2673239C2 (ru) 2018-11-23
US20200163926A1 (en) 2020-05-28
CA2904045A1 (en) 2014-10-02
US11241411B2 (en) 2022-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143515A (ru) Твердые таблетки и капсулы модифицированного высвобождения бензонатата
US7585520B2 (en) Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines and sleep aids
JP2016516698A5 (ru)
ES2341751T3 (es) Composicion estable para la administracion oral de una dosis de liberacion prolongada, que contiene pseudoefedrina y desloratadina.
JP5411855B2 (ja) 不活性シールドコアを有する薬物製剤及びその作製方法
JP5411854B2 (ja) 安定化した酒石酸トルテロジン製剤及びその作製方法
AU2011253216B2 (en) Alcohol-resistant formulations
RU2011145432A (ru) Композиции перорально распадающихся таблеток, содержащие комбинации высоко- и низкодозовых лекарственных средств
ES2885437T3 (es) Formulación de combinación de tesofensina y metoprolol
WO2010103544A2 (en) A novel sustained release composition of compounds selected from the class of centrally acting muscle relaxants
WO2010140111A1 (en) Pharmaceutical compositions containing a combination of an antihistamine and a decongestant
KR20160135373A (ko) 주의력 결핍 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물
KR101156054B1 (ko) 안정한 에페리손 함유 서방성 의약조성물
CN102917696B (zh) 在每日施用一次时提供最佳药理学临床效应的醋氯芬酸缓释制剂
US10010510B2 (en) Oral pharmaceutical formulation
AU2007254826A1 (en) Pharmaceutical compositions for sustained release of phenyephrine
JP2018104324A (ja) 徐放性製剤
AU2012213204B2 (en) Pharmaceutical formulation
JP2019532960A (ja) エソメプラゾール含有複合カプセル剤及びその製造方法
WO2010023690A2 (en) Prolonged release formulation of amisulpride
EP3532028A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester and method for the preparation thereof
KR20010021644A (ko) 신규한 조성물
WO2012035409A1 (en) Sustained release compositions of anti-alzheimer's agents
EP2579857A1 (en) Alcohol-resistant extended release dosage forms comprising venlafaxine
JP2013536832A (ja) ミルナシプランの制御放出医薬組成物