Claims (44)
1. Анализ для выбора схемы лечения для человека, диагностированного как имеющего депрессию или имеющего опасность депрессии, включающий1. An analysis to select a treatment regimen for a person diagnosed as having depression or having a risk of depression, including
(a) анализ образца от субъекта для определения генотипа, по меньшей мере, двух генетических биомаркеров, выбранных из группы, состоящей из метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR), метионинсинтазы (MTR), GTP-гидролазы 1 (GCH1), катехин-O-метилтрансферазы (СОМТ) и их комбинации;(a) analysis of a sample from a subject to determine the genotype of at least two genetic biomarkers selected from the group consisting of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), methionine synthase (MTR), GTP hydrolase 1 (GCH1), catechin O-methyl transferase (COMT) and their combinations;
(b) детектирование путем генотипирования на наличие или отсутствие однонуклеотидного полиморфизма (SNP) в каждом из, по меньшей мере, двух генетических биомаркерах, при этом устанавливают присутствие следующих SNP:(b) detection by genotyping for the presence or absence of single nucleotide polymorphism (SNP) in each of the at least two genetic biomarkers, wherein the presence of the following SNPs is established:
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;(i) SNP at position 677 of SEQ ID NO: 1 or position 27 of SEQ ID NO: 7, identified as rs1801133, comprising at least one thymine allele “T” for MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;(ii) SNP at position 2756 of SEQ ID NO: 2 or position 27 of SEQ ID NO: 9, identified as rs1805087, comprising at least one guanine allele “G”, for MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;(iii) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 18, identified as rs8007267, comprising at least one thymine allele “T” for GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ; и(iv) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 24, identified as rs4680, comprising two guanine alleles of "G", for COMT; and
(c) выбор схемы лечения, включающего эффективное количество включающего фолат соединения, на основании присутствия SNP.(c) selecting a treatment regimen comprising an effective amount of a folate-containing compound based on the presence of SNP.
2. Анализ по п. 1, дополнительно включающий назначение схемы лечения.2. The analysis of claim 1, further comprising administering a treatment regimen.
3. Анализ по п. 1, в котором, по меньшей мере, два генетических биомаркера представляют собой пару MTHFR и MTR.3. The analysis of claim 1, wherein the at least two genetic biomarkers are a pair of MTHFR and MTR.
4. Анализ по п. 1, в котором, по меньшей мере, два генетических биомаркера представляют собой пару GCH1 и СОМТ.4. The analysis of claim 1, wherein the at least two genetic biomarkers are a pair of GCH1 and COMT.
5. Анализ по п. 1, в котором стадия (а) дополнительно включает определение, по меньшей мере, одного дополнительного параметра, выбранного из группы, состоящей из ожирения, отношения SAM/SAH, уровня 4-HNE, уровня hsCRP и их комбинации.5. The analysis of claim 1, wherein step (a) further comprises determining at least one additional parameter selected from the group consisting of obesity, SAM / SAH ratio, 4-HNE level, hsCRP level, and combinations thereof.
6. Анализ по п. 5, в котором стадия (b) дополнительно включает детекцию, по меньшей мере, одного из следующих состояний:6. The analysis of claim 5, wherein step (b) further includes detecting at least one of the following conditions:
(i) отношение уровней экспрессии SAM к SAH меньше, чем предварительно установленное эталонное отношение;(i) the ratio of SAM expression levels to SAH is less than a predetermined reference ratio;
(ii) уровень экспрессии 4-HNE выше, чем первый предварительно установленный эталонный показатель; и(ii) the level of expression of 4-HNE is higher than the first preset reference indicator; and
(iii) уровень экспрессии hsCRP выше, чем второй предварительно установленный эталонный показатель.(iii) the level of expression of hsCRP is higher than the second pre-set reference indicator.
7. Анализ по п. 5, в котором определяют ожирение, если у субъекта имеется любое из следующих состояний:7. The analysis according to claim 5, in which obesity is determined if the subject has any of the following conditions:
индекс BMI составляет 30 кг/м2 или больше,BMI is 30 kg / m 2 or more
длина окружности талии больше 120 см (40 дюймов) у мужчин или превышает 88 см (35 дюймов) у женщин,waist circumference greater than 120 cm (40 inches) in men or more than 88 cm (35 inches) in women,
отношение талия-бедра составляет примерно 0,95 у мужчин или выше 0,8 у женщин илиthe waist-to-hip ratio is about 0.95 in men or higher than 0.8 in women or
процент жира в организме, по меньшей мере, 25% у мужчин или, по меньшей мере, 32% у женщин.the percentage of body fat in at least 25% in men or at least 32% in women.
8. Анализ по п. 6, в котором предварительно установленное эталонное отношение SAM/SAH составляет примерно 3,0, если измерено в образце плазмы нормального здорового субъекта.8. The analysis of claim 6, wherein the pre-set reference SAM / SAH ratio is about 3.0 if measured in a plasma sample from a normal healthy subject.
9. Анализ по п. 6, в котором первый предварительно установленный эталонный показатель 4-HNE составляет примерно 0,24 мкмоль на литр или примерно 0,04 мг на литр, если измерен в образце сыворотки нормального здорового субъекта.9. The analysis of claim 6, wherein the first preset 4-HNE reference value is about 0.24 μmol per liter, or about 0.04 mg per liter, if measured in a serum sample of a normal healthy subject.
10. Анализ по п. 6, в котором первый предварительно установленный эталонный показатель 4-HNE составляет примерно 3,0 мг на литр, если измерен в образце плазмы нормального здорового субъекта.10. The analysis of claim 6, wherein the first pre-set 4-HNE reference value is about 3.0 mg per liter, if measured in a plasma sample from a normal healthy subject.
11. Анализ по п. 6, в котором второй предварительно установленный эталонный показатель hsCRP составляет от примерно 0,5 мг на литр до примерно 4,5 мг на литр, если измерен в образце сыворотки нормального здорового субъекта.11. The analysis of claim 6, wherein the second pre-set hsCRP benchmark is from about 0.5 mg per liter to about 4.5 mg per liter, if measured in a serum sample from a normal healthy subject.
12. Анализ по п. 1, при котором депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство.12. The analysis of claim 1, wherein the depression is a major depressive disorder.
13. Анализ по любому из предшествующих пп., при котором эффективное количество включающего фолат соединения составляет примерно 15 мг/сутки - примерно 50 мг/сутки.13. An assay according to any one of the preceding claims, wherein the effective amount of the folate-containing compound is about 15 mg / day — about 50 mg / day.
14. Анализ по п. 1, в котором указанная схема лечения также включает антидепрессивное лекарственное средство.14. The analysis of claim 1, wherein said treatment regimen also includes an antidepressant drug.
15. Включающая фолат композиция для применения при лечении депрессии у человека, который диагностирован как имеющий депрессию или имеющий опасность депрессии, и имеет, по меньшей мере, два из следующих SNP, выбранных из группы, состоящей из:15. A folate-containing composition for use in the treatment of depression in a person who is diagnosed as having depression or is at risk of depression and has at least two of the following SNPs selected from the group consisting of:
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;(i) SNP at position 677 of SEQ ID NO: 1 or position 27 of SEQ ID NO: 7, identified as rs1801133, comprising at least one thymine allele “T” for MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;(ii) SNP at position 2756 of SEQ ID NO: 2 or position 27 of SEQ ID NO: 9, identified as rs1805087, comprising at least one guanine allele “G”, for MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;(iii) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 18, identified as rs8007267, comprising at least one thymine allele “T” for GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ.(iv) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 24, identified as rs4680, comprising two guanine alleles of "G", for COMT.
16. Композиция по п. 15, в котором, по меньшей мере, два SNP представляют собой SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированный как rs1801133, включающий, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR и SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированный как rs1805087, включающий, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR.16. The composition according to p. 15, in which at least two SNPs are SNPs at position 677 of SEQ ID NO: 1 or position 27 of SEQ ID NO: 7, identified as rs1801133, comprising at least one thymine allele “T”, for MTHFR and SNP at position 2756 of SEQ ID NO: 2 or position 27 of SEQ ID NO: 9, identified as rs1805087, including at least one guanine allele “G”, for MTR.
17. Композиция по п. 15, в котором, по меньшей мере, два SNP представляют собой SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированный как rs8007267, включающий, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1 и SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированный как rs4680, включающий два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ.17. The composition according to p. 15, in which at least two SNPs are SNPs at position 27 of SEQ ID NO: 18, identified as rs8007267, comprising at least one thymine allele “T”, for GCH1 and SNP at position 27 of SEQ ID NO: 24, identified as rs4680, comprising two guanine alleles "G", for COMT.
18. Композиция по п. 15, где депрессия представляет собой большое депрессивное расстройство.18. The composition of claim 15, wherein the depression is a major depressive disorder.
19. Композиция по любому из пп. 15-18, где субъект получает, по меньшей мере, одно антидепрессивное лекарственное средство.19. The composition according to any one of paragraphs. 15-18, where the subject receives at least one antidepressant drug.
20. Набор для использования при выборе схемы лечения для человека, который диагностирован как имеющий депрессию или имеющий опасность депрессии, включающий,20. A kit for use in selecting a treatment regimen for a person who is diagnosed as having depression or having a risk of depression, including,
по меньшей мере, один реагент для определения присутствия или отсутствия в образце, взятом у субъекта, по меньшей мере, двух из следующих однонуклеотидных полиморфизмов (SNP):at least one reagent for determining the presence or absence in a sample taken from a subject of at least two of the following single nucleotide polymorphisms (SNPs):
(i) SNP в позиции 677 SEQ ID NO: 1 или позиции 27 SEQ ID NO: 7, идентифицированного как rs1801133, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для MTHFR;(i) SNP at position 677 of SEQ ID NO: 1 or position 27 of SEQ ID NO: 7, identified as rs1801133, comprising at least one thymine allele “T” for MTHFR;
(ii) SNP в позиции 2756 SEQ ID NO: 2 или позиции 27 SEQ ID NO: 9, идентифицированного как rs1805087, включающего, по меньшей мере, один гуаниновый аллель «G», для MTR;(ii) SNP at position 2756 of SEQ ID NO: 2 or position 27 of SEQ ID NO: 9, identified as rs1805087, comprising at least one guanine allele “G”, for MTR;
(iii) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 18, идентифицированного как rs8007267, включающего, по меньшей мере, один тиминовый аллель «Т», для GCH1;(iii) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 18, identified as rs8007267, comprising at least one thymine allele “T” for GCH1;
(iv) SNP в позиции 27 SEQ ID NO: 24, идентифицированного как rs4680, включающего два гуаниновых аллеля «G», для СОМТ; и(iv) SNP at position 27 of SEQ ID NO: 24, identified as rs4680, comprising two guanine alleles of "G", for COMT; and
инструкции по применению указанного набора.instructions for using the specified kit.