[go: up one dir, main page]

RU2014117632A - Способы лечения злокачественной опухоли - Google Patents

Способы лечения злокачественной опухоли Download PDF

Info

Publication number
RU2014117632A
RU2014117632A RU2014117632/10A RU2014117632A RU2014117632A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A RU 2014117632/10 A RU2014117632/10 A RU 2014117632/10A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A RU 2014117632 A RU2014117632 A RU 2014117632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
substituted
mutation
alkenyl
Prior art date
Application number
RU2014117632/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Карета Л. КРИЗИ
Гопинатх Ганджи
Майкл Т. МакКЭЙБ
Кимберли Н. СМИТЕМАН
Original Assignee
ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи filed Critical ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи
Publication of RU2014117632A publication Critical patent/RU2014117632A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G01N33/57557—
    • G01N33/57595—
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/154—Methylation markers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/91005—Transferases (2.) transferring one-carbon groups (2.1)
    • G01N2333/91011—Methyltransferases (general) (2.1.1.)
    • G01N2333/91017—Methyltransferases (general) (2.1.1.) with definite EC number (2.1.1.-)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение, по меньшей мере, одного из следующих показателей в образце, полученном от указанного человека:a) присутствия или отсутствия мутации в остатке аланина 677 (А677) в EZH2 в образце, полученном от указанного человека; илиb) присутствия или отсутствия мутации в остатке тирозина 641 (Y641) в EZH2; илиc) присутствия или отсутствия повышенного уровня Н3К27mе3 по сравнению с контролем, ивведение указанному человеку эффективного количества ингибитора EZH2 или его фармацевтически приемлемой соли, если, по меньшей мере, один из указанных показателей: мутация А677, мутация Y641 или повышенный уровень H3K27me3 присутствует в указанном образце.2. Способ по п. 1, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I):где:W означает N или CR;X и Z каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C-C) алкила, (С-С) алкенила, (С-С) алкинила, незамещенного или замещенного (С-С)циклоалкила, незамещенного или замещенного (С-С) циклоалкил- (C-С) алкила или - (С-С)алкенила, незамещенного или замещенного (С-С)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С-С) циклоалкенил- (С-С) алкила или - (С-С) алкенила, (С-С) бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил- (C-С) алкила или (С-С) алкенила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C-C) алкила или -(С-С)алкенила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил-(C-C) алкила или - (С-С) алкенила, галогена, цианогруппы, -COR, COR, - CONRR, - CONRNRR, -SR, -SOR, -SOR, -SONRR, нитрогруппы, -NRR, -NRC(O)R, -NRC(O)NRR, -NRC(O)OR, NRSOR, -NRSONRR, -NR

Claims (19)

1. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение, по меньшей мере, одного из следующих показателей в образце, полученном от указанного человека:
a) присутствия или отсутствия мутации в остатке аланина 677 (А677) в EZH2 в образце, полученном от указанного человека; или
b) присутствия или отсутствия мутации в остатке тирозина 641 (Y641) в EZH2; или
c) присутствия или отсутствия повышенного уровня Н3К27mе3 по сравнению с контролем, и
введение указанному человеку эффективного количества ингибитора EZH2 или его фармацевтически приемлемой соли, если, по меньшей мере, один из указанных показателей: мутация А677, мутация Y641 или повышенный уровень H3K27me3 присутствует в указанном образце.
2. Способ по п. 1, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I):
Figure 00000001
где:
W означает N или CR2;
X и Z каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, (C1-C8) алкила, (С2-С8) алкенила, (С2-С8) алкинила, незамещенного или замещенного (С3-С8)циклоалкила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкил- (C1-С8) алкила или - (С2-С8)алкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8) циклоалкенил- (С1-С8) алкила или - (С2-С8) алкенила, (С6-С10) бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил- (C1-С8) алкила или (С2-С8) алкенила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C1-C8) алкила или -(С2-С8)алкенила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил-(C1-C8) алкила или - (С2-С8) алкенила, галогена, цианогруппы, -CORa, CO2Ra, - CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(O)Rb, -NRaNRaC(O)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
Y означает водород или галоген;
R1 означает (C1-C8) алкил, (С2-С8) алкенил, (С2-С8) алкинил, незамещенный или замещенный (С3-С8)циклоалкил, незамещенный или замещенный (С3-С8) циклоалкил-(C1-C8) алкил или - (С2-С8) алкенил, незамещенный или замещенный (С5-С8)циклоалкенил, незамещенный или замещенный (С5-С8) циклоалкенил - (C1-С8) алкил или - (С2-С8) алкенил, незамещенный или замещенный (С6-С10)бициклоалкил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил или -(С2-С8)алкенил, незамещенный или замещенный гетероциклоалкил-(C1-C8) алкил, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный арил-(C1-С8) алкил или -(С2-С8)алкенил, незамещенный или замещенный гетероарил, незамещенный или замещенный гетероарил- (C1-C8) алкил или - (С2-С8)алкенил, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb или - CONRaNRaRb;
в случае присутствия R2 означает водород, (C1-C8)алкил, трифторметил, алкоксигруппу или галоген, при этом указанный (C1-C8) алкил может быть замещен одной-двумя группами, выбранными из аминогруппы и (C1-C3)алкиламиногруппы;
R7 означает водород, (C1-C3)алкил или алкоксигруппу; R3 означает водород, (C1-C8)алкил, цианогруппу, трифторметил, -NRaRb или галоген;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, (C1-С8)алкила, (С2-С8) алкенила, -В(ОН)2, замещенного или незамещенного (С2-С8) алкинила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкила, незамещенного или замещенного (С3-С8) циклоалкил- (C1-C8) алкила, незамещенного или замещенного (С5-С8)циклоалкенила, незамещенного или замещенного (С5-С8) циклоалкенил-(C1-C8) алкила, (С6-С10)бициклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкила, незамещенного или замещенного гетероциклоалкил-(C1-C8) алкила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного арил-(C1-С8)алкила, незамещенного или замещенного гетероарила, незамещенного или замещенного гетероарил- (C1-C8) алкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, - CONRaNRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, NRaSO2NRaRb, -NRaNRaRb, -NRaNRaC(О)Rb, -NRaNRaC(О)NRaRb, -NRaNRaC(O)ORa, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
где любой (C1-C8) алкил, (C2-C8) алкенил, (C2-C8) алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклоалкил, арильная или гетероарильная группа необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из -О(С1-С6)алкил (Rc)1-2, -S(C1-C6) алкил (Rc)1-2, -(C1-C6)алкил(Rc)1-2, (C1-C8) алкилгетероциклоалкила, (C3-C8)циклоалкилгетероциклоалкила, галогена, (C1-C6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)циклоалкенила, (C1-C6)галогеналкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, NRaC(О)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, арил(C1-С4)алкила и гетероарил (C1-С4)алкила;
где любой остаток арила или гетероарила указанного арила, гетероарила, арил(C1-С4)алкила или гетероарил(C1-С4)алкила необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (C1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С5-С8)циклоалкенила, (C1-С6)галогеналкила, цианогруппы, -CORa, -CO2Ra, -CONRaRb, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SO2NRaRb, нитрогруппы, -NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)NRaRb, -NRaC(O)ORa, -NRaSO2Rb, -NRaSO2NRaRb, -ORa, -OC(O)Ra и -OC(O)NRaRb;
каждый Rc независимо означает (C1-C4)алкиламиногруппу, -NRaSO2Rb, -SORa, -SO2Ra, -NRaC(O)ORa, -NRaRb или -CO2Ra;
Ra и Rb каждый независимо означают водород, (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, (С3-С8)циклоалкил, (С5-С8)циклоалкенил, (С6-С10)бициклоалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, где указанный (C1-C8)алкил, (С2-С8)алкенил, (С2-С8)алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, бициклоалкил, гетероциклоалкил, арильная или гетероарильная группа необязательно замещены 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, гидроксила, (C1-С4)алкоксигруппы, аминогруппы, (C1-C4)алкиламиногруппы, ((C1-C4)алкил)((C1-С4)алкил)аминогруппы, -CO2H, -CO2(C1-C4)алкила, -CONH2, -CONH(C1-С4)алкила, -CON((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкила), -SO2(C1-C4)алкила, -SO2NH2, -SO2NH(C1-C4)алкила или -SO2N((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкила);
или Ra и Rb, вместе взятые с атомом азота, с которым они связаны, означают 5-8-членный насыщенный или ненасыщенный цикл, необязательно содержащий дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы, при этом указанный цикл необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из (C1-С4)алкила, (C1-C4)галогеналкила, аминогруппы, (C1-С4)алкиламиногруппы, ((С1-С4)алкил)((C1-C4)алкил)аминогруппы, гидроксила, оксогруппы, (C1-C4)алкоксигруппы и (C1-C4)алкокси(C1-С4)алкила, при этом указанный цикл необязательно слит с (С3-С8)циклоалкильным, гетероциклоалкильным, арильным или гетероарильным циклом;
или Ra и Rb вместе взятые с атомом азота, с которым они связаны, означают 6-10-членную, связанную мостиком бициклическую систему, необязательно слитую с (С3-С8)циклоалкильным, гетероциклоалкильным, арильным или гетероарильным циклом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Способ по п. 2, в котором ингибитором EZH2 является соединение формулы (I), где W означает CR2.
4. Способ по п. 2, в котором ингибитором EZH2 является соединение В:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определены, по меньшей мере, два из показателей a, b и с.
6. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определены показатели а, b и с.
7. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определяют присутствие или отсутствие мутации Y641, и мутация Y641 представляет собой мутацию Y641F, Y641S, Y641H, Y641N или Y641C.
8. Способ по любому из пп. 1-4, в котором определяют присутствие или отсутствие мутации А677, и мутация А677 представляет собой мутацию A677G.
9. Способ по любому из пп. 1-4, в котором образец содержит, по меньшей мере, одну злокачественную клетку.
10. Способ по любому из пп. 1-4, в котором злокачественной опухолью является лимфома.
11. Способ по п. 10, в котором лимфома выбрана из группы, состоящей из: диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) из В-клеток зародышевого центра (GCB), лимфомы из клеток маргинальной зоны селезенки (SMZL), макроглобулинемии Вальденстрема/лимфоплазмоцитарной лимфомы (WM), фолликулярной лимфомы (FL), лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) и экстранодальной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны из ассоциированной со слизистыми оболочками лимфоидной ткани (MALT).
12. Способ по любому из пп. 1-4, в котором мутация А677 и/или мутация Y641 представляет собой соматическую мутацию.
13. Способ по любому из пп. 1-4, в котором человек, имеющий, по меньшей мере, один из признаков: а) присутствие мутации А766 в EZH2; b) присутствие мутации Y641 в EZH2 и/или повышенный уровень H3K27me3 по сравнению с контролем, имеет повышенную частоту ответа и/или улучшенную выживаемость без прогрессирования при лечении ингибитором EZH2 по сравнению с человеком без признаков а, b или с.
14. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий введение одного или нескольких дополнительных антинеопластических средств.
15. Набор для лечения злокачественной опухоли, содержащий набор для определения одного или нескольких признаков a, b или с по п. 1, и средства для определения одного или нескольких признаков a, b или с по п. 1.
16. Набор по п. 15, в котором указанные средства выбраны из группы, состоящей из праймеров, зондов и антител.
17. Последовательность нуклеиновой кислоты или полипептидная последовательность EZH2, кодирующая мутацию А677, в качестве биомаркера для применения в терапии.
18. Последовательность EZH2 по п. 17, в которой мутация А677 представляет собой мутацию A677G.
19. Способ лечения злокачественной опухоли у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий определение одного или нескольких признаков а, b или с по п. 1 в образце, полученном от указанного человека, и корреляцию присутствия одной или нескольких указанных мутаций и/или повышенного уровня H3K27me3 по сравнению с контролем в указанном образце с вероятностью повышенной частоты ответов и/или улучшенной выживаемостью без прогрессирования у указанного человека, нуждающегося в лечении злокачественной опухоли, по сравнению с человеком без указанных мутаций и без повышенного уровня H3K27me3 по сравнению с контролем.
RU2014117632/10A 2011-09-30 2012-09-30 Способы лечения злокачественной опухоли RU2014117632A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161541304P 2011-09-30 2011-09-30
US61/541,304 2011-09-30
PCT/US2012/058188 WO2013049770A2 (en) 2011-09-30 2012-09-30 Methods of treating cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014117632A true RU2014117632A (ru) 2015-11-10

Family

ID=47996781

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117632/10A RU2014117632A (ru) 2011-09-30 2012-09-30 Способы лечения злокачественной опухоли

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9730925B2 (ru)
EP (1) EP2760452A4 (ru)
JP (1) JP2014534178A (ru)
KR (1) KR20140082742A (ru)
CN (1) CN103987842A (ru)
AU (1) AU2012315566A1 (ru)
BR (1) BR112014007603A2 (ru)
CA (1) CA2850570A1 (ru)
RU (1) RU2014117632A (ru)
WO (1) WO2013049770A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727198C2 (ru) * 2015-11-19 2020-07-21 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
RU2762893C2 (ru) * 2017-05-18 2021-12-23 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли
RU2791189C2 (ru) * 2017-05-18 2023-03-03 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011160206A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Morin Ryan D Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
AU2011298987B2 (en) 2010-09-10 2017-09-28 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JO3438B1 (ar) 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
WO2013075084A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA2862289C (en) 2012-02-10 2019-11-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
ES2718900T3 (es) * 2012-03-12 2019-07-05 Epizyme Inc Inhibidores de EZH2 humana y métodos de uso de los mismos
JP6461803B2 (ja) 2012-10-15 2019-01-30 エピザイム，インコーポレイティド 置換ベンゼン化合物
US9688665B2 (en) * 2012-10-15 2017-06-27 Epizyme, Inc. Methods of treating cancer
EP2934531A4 (en) * 2012-12-19 2016-06-15 Glaxosmithkline Llc COMBINATION
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
WO2014153030A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
WO2014151142A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
NZ630205A (en) 2013-04-30 2017-03-31 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
US20160194718A1 (en) * 2013-05-21 2016-07-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and Methods for Identification, Assessment, Prevention, and Treatment of Cancer Using Histone H3K27ME3 Biomarkers and Modulators
ES2640386T3 (es) 2013-07-10 2017-11-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Potenciador de inhibidores del homólogo Zeste 2
WO2015023915A1 (en) 2013-08-15 2015-02-19 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
ES2705573T3 (es) * 2013-10-09 2019-03-26 Hoffmann La Roche Procedimientos y composiciones para detectar mutaciones en el gen EZH2 humano
US9822103B2 (en) 2013-11-22 2017-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
ES2863996T3 (es) 2013-12-06 2021-10-13 Epizyme Inc Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer
JP2017508007A (ja) * 2014-03-07 2017-03-23 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー２）、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ （Ｎｏ．２） Ｌｉｍｉｔｅｄ Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤
WO2015143424A2 (en) * 2014-03-21 2015-09-24 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Methods of treating cancer
BR112016029612B1 (pt) 2014-06-17 2021-01-19 Pfizer Inc. compostos de di-hidroisoquinolinona substituídos
WO2015193768A1 (en) * 2014-06-17 2015-12-23 Pfizer Inc. Aryl fused lactams as ezh2 modulators
LT3157527T (lt) 2014-06-17 2023-07-25 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitoriai, skirti limfomos gydymui
SG11201610610YA (en) * 2014-06-19 2017-01-27 Sloan Kettering Inst Cancer Biomarkers for response to ezh2 inhibitors
RU2565548C1 (ru) * 2014-08-05 2015-10-20 Дмитрий Андреевич Журавлёв Способ получения плюрипотентных стволовых клеток
WO2016073956A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ezh2 inhibitors and uses thereof
AR102767A1 (es) 2014-12-05 2017-03-22 Lilly Co Eli Inhibidores de ezh2
PL3237418T3 (pl) 2014-12-23 2019-07-31 Novartis Ag Związki triazolopirymidyny i ich zastosowania
US20180021331A1 (en) 2014-12-30 2018-01-25 University Of Utah Research Foundation Hdac1,2 inhibitors and methods of using the same
WO2016164463A1 (en) 2015-04-07 2016-10-13 The General Hospital Corporation Methods for reactivating genes on the inactive x chromosome
WO2016172199A1 (en) * 2015-04-20 2016-10-27 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2016201328A1 (en) * 2015-06-10 2016-12-15 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
SG10201909199PA (en) 2015-08-24 2019-11-28 Epizyme Inc Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
WO2017040190A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (r)-n-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1h-indole-3-carboxamide
WO2017184999A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ezh2 inhibitors and uses thereof
US10987353B2 (en) * 2016-05-04 2021-04-27 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
EP3472161B1 (en) 2016-06-20 2020-03-25 Novartis AG Triazolopyridine compounds and uses thereof
US10676479B2 (en) 2016-06-20 2020-06-09 Novartis Ag Imidazolepyridine compounds and uses thereof
MX388824B (es) 2016-06-20 2025-03-20 Novartis Ag Formas cristalinas de compuesto de triazolopirimidina.
US10968215B2 (en) 2016-09-07 2021-04-06 Shanghai Haihe Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrido five-element aromatic ring compound, preparation method therefor and use thereof
US10457640B2 (en) 2016-10-19 2019-10-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of EZH2
CN110730819A (zh) 2016-10-26 2020-01-24 索尼克马斯特有限公司 肌肉谱系细胞的改善产生及其治疗用途
KR101951289B1 (ko) * 2017-02-24 2019-02-22 사회복지법인 삼성생명공익재단 폐암 환자의 생존 예후 예측용 마커
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
CN109937200B (zh) * 2017-05-18 2020-09-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种苯并呋喃类衍生物游离碱的晶型及制备方法
WO2018231973A1 (en) * 2017-06-13 2018-12-20 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
WO2019014191A1 (en) * 2017-07-10 2019-01-17 Constellation Pharmaceuticals, Inc. GENE EXPRESSION INDUCED BY EZH2 INHIBITOR
TWI785098B (zh) 2017-08-18 2022-12-01 開曼群島商科賽睿生命科學公司 Tg02之多晶型
US12024715B2 (en) 2017-11-07 2024-07-02 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Compositions and methods for improved T cells
CA3082287C (en) 2017-11-14 2023-02-28 Pfizer Inc. Ezh2 inhibitor combination therapies
HUE059536T2 (hu) 2018-01-31 2022-11-28 Mirati Therapeutics Inc PRC2-inhibitorok
CN110229151B (zh) * 2018-03-06 2021-09-10 上海海和药物研究开发股份有限公司 吲嗪类化合物、其制备方法及用途
ES2973731T3 (es) 2018-04-09 2024-06-24 Portland Tech Holdings Llc Extracto de cáñamo para el tratamiento del dolor en animales
CN113039290A (zh) * 2018-09-06 2021-06-25 昆士兰医学研究所理事会 用于癌症治疗的生物标志物
US10800339B2 (en) 2018-10-16 2020-10-13 Ford Global Technologies, Llc Vehicle rack assembly and rack accessing method
US20220010307A1 (en) * 2018-12-10 2022-01-13 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for modulating transcriptional activity of amplified oncogenes contained on extrachromosomal dna
TWI845638B (zh) 2019-03-15 2024-06-21 美商弗爾康醫療公司 Ｅｅｄ及ｐｒｃ２調節劑之巨環唑并吡啶衍生物
US12421228B2 (en) 2019-04-22 2025-09-23 Mirati Therapeutics, Inc. Naphthyridine derivatives as PRC2 inhibitors
EP3958854B1 (en) 2019-04-22 2025-06-04 University of Pittsburgh - of The Commonwealth System of Higher Education Tg02 for use in treating gliomas in pediatric subjects
CN114269748A (zh) 2019-06-05 2022-04-01 米拉蒂医疗股份有限公司 作为用于治疗癌症的PRC2抑制剂的咪唑并[1,2-c]嘧啶衍生物
JP7597780B2 (ja) * 2019-07-02 2024-12-10 ポートランド・テクノロジー・ホールディングス・エルエルシー 動物における疼痛、癌、およびてんかんの治療のための大麻抽出物
KR20220066892A (ko) 2019-08-22 2022-05-24 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｔ 세포 요법 및 제스트 동족체 2의 인핸서 (ｅｚｈ2) 억제제의 병용 요법 및 관련 방법
CN116466071A (zh) * 2020-12-28 2023-07-21 重庆生命知源科技有限公司 上样缓冲液的应用及一种微量蛋白免疫印迹检测方法
EP4392034A1 (en) 2021-08-25 2024-07-03 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Use of ezh2 inhibitors for the treatment of aortic valve stenosis
US12440454B2 (en) 2022-02-01 2025-10-14 Portland Technology Holdings Llc Pharmaceutical compositions containing hemp extract for administration to felines and related methods
CA3258325A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. BIFUNCTIONAL QUINOLONE DEGRADING AGENTS BCL6
KR20250023481A (ko) 2022-06-13 2025-02-18 트리라인 바이오사이언시스, 인크. 1,8-나프티리딘-2-온 이종이작용성 bcl6 분해제
WO2023249714A1 (en) * 2022-06-24 2023-12-28 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Therapeutic compositions and methods for activating double stranded rna response in cancer patients via dnmt1 targeted therapy

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009006577A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
JP2010534248A (ja) * 2007-07-21 2010-11-04 アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド ５−ピリジノン置換インダゾール
EP2566327B1 (en) 2010-05-07 2017-03-29 Glaxosmithkline LLC Indoles
EP2566328B1 (en) * 2010-05-07 2015-03-04 GlaxoSmithKline LLC Indazoles
AU2011298987B2 (en) 2010-09-10 2017-09-28 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) * 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
JP5908493B2 (ja) 2010-12-01 2016-04-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ インドール
EP2681216B1 (en) 2011-02-28 2017-09-27 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
JO3438B1 (ar) * 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2727198C2 (ru) * 2015-11-19 2020-07-21 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное бензофурана, способ его получения и его применение в медицине
RU2762893C2 (ru) * 2017-05-18 2021-12-23 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Применение ингибитора ezh2 в комбинации с ингибитором btk в получении лекарственного средства для лечения опухоли
RU2791189C2 (ru) * 2017-05-18 2023-03-03 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Кристаллические формы свободного основания производного бензофурана и способ получения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2850570A1 (en) 2013-04-04
WO2013049770A3 (en) 2014-05-15
US9730925B2 (en) 2017-08-15
KR20140082742A (ko) 2014-07-02
JP2014534178A (ja) 2014-12-18
US20170348306A1 (en) 2017-12-07
EP2760452A4 (en) 2015-04-01
EP2760452A2 (en) 2014-08-06
CN103987842A (zh) 2014-08-13
US20140378470A1 (en) 2014-12-25
WO2013049770A2 (en) 2013-04-04
BR112014007603A2 (pt) 2017-06-13
AU2012315566A1 (en) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117632A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли
ES2797981T3 (es) Compuestos de 1-tetrahidropiranilcarbonil-2,3-dihidro-1h-indol para el tratamiento del cáncer
EA201390766A1 (ru) БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ
EA202190006A1 (ru) Пуриноновые соединения и их применение при лечении рака
AR086357A1 (es) Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas
EA201300620A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK
EP3704090A1 (en) Modulators of the integrated stress pathway
UY31727A (es) Derivados polisustituidos de 2-aril-6-fenil-imidazo[1,2-a]piridinas, su preparación y su aplicación en terapéutica
JP2015520143A5 (ru)
CY1119499T1 (el) Ενωσεις 6,7-διυδροπυραζολο[1,5-α]πυραζιν-4(5η)-ονης και η χρηση τους ως αρνητικοι αλλοστερικοι τροποποιητες των υποδοχεων mglur2
PE20161251A1 (es) Compuestos heteroarilo o arilo biciclicos fusionados y su uso como inhibidores de irak4
AR073079A1 (es) Compuestos triazolopiridina como inhibidores de pim cinasa
EA201270339A1 (ru) Замещенные производные ксантина
UA110259C2 (ru) Производные пиролопиримидина и пурина
UA110466C2 (ru) 2'-фторзаміщені карбануклеозидні аналоги для противірусного лікування
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
RU2016110096A (ru) Новое хинолин-замещенное соединение
AR101177A1 (es) Inhibidores de la syk
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EA200970936A1 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PI3K-АЛЬФА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
CO2017000980A2 (es) Compuestos derivados de imidazo[1,2-b]piridazin-2-carboxamida e imidazo[1,2- b]piridazin-2-ilmetanona activos como inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4a (pde4a)
RU2015150120A (ru) Соединение дикарбоновой кислоты
PE20191236A1 (es) Compuestos de pirazolopirimidina y metodos de uso de los mismos
RU2013137380A (ru) Комбинация сиросингопина и митохондриальных ингибиторов для лечения рака и для иммуносупрессии
RU2017113026A (ru) Спироиндолиновые соединения для лечения и профилактики респираторно-синцитиального вируса (rsv)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170328