[go: up one dir, main page]

RU2014111321A - Гидразиды 3-пиридинкарбоновых кислот в качестве агентов, повышающих содержание холестерина липопротеинов высокой плотности - Google Patents

Гидразиды 3-пиридинкарбоновых кислот в качестве агентов, повышающих содержание холестерина липопротеинов высокой плотности Download PDF

Info

Publication number
RU2014111321A
RU2014111321A RU2014111321/04A RU2014111321A RU2014111321A RU 2014111321 A RU2014111321 A RU 2014111321A RU 2014111321/04 A RU2014111321/04 A RU 2014111321/04A RU 2014111321 A RU2014111321 A RU 2014111321A RU 2014111321 A RU2014111321 A RU 2014111321A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
group
trifluoroethoxy
substituted
Prior art date
Application number
RU2014111321/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Уве ГРЕТЕР
Пауль Хебайзен
Петер Мор
Фабьенн РИКЛЕН
Штефан Рёфер
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014111321A publication Critical patent/RU2014111321A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/86—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof
    • C07D213/87—Hydrazides; Thio or imino analogues thereof in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулыгдеRвыбран из группы, состоящей из C-алкила,C-циклоалкила,C-циклоалкил-C-алкила,гидрокси-C-алкила,C-алкокси-C-алкила игалоген- C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изфенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, C-алкокси, галогена, галоген-C-алкила, галоген- C-алкокси, амино, азидо и циано,C-циклоалкила,фурила игетероциклила, имеющего 3-7 атомов в кольце, включающих один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и который не замещен или замещен C-алкоксикарбонильной группой;Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой водород или C-алкил;или Rи Rпредставляют собой -(CH)- и вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо; иRвыбран из группы, состоящей из водорода,галоген-C-алкила, гидроксил-C-алкила, C-алкоксикарбонила, фенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, галогена, галоген-C-алкила и циано,гетероарила, который не замещен или замещен одной или двумягруппами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила,галогена и галоген-C-алкила; игетероарил-C-алкила, который не замещен или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C-алкила, галогена и галоген-C-алкила;или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом или группу, выбранные из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила,при этом указанное гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одной, двумя или тремя группами, независим�

Claims (21)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила,
C3-7-циклоалкила,
C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила,
гидрокси-C1-7-алкила,
C1-7-алкокси-C1-7-алкила и
галоген- C1-7-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
фенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген- C1-7-алкокси, амино, азидо и циано,
C3-7-циклоалкила,
фурила и
гетероциклила, имеющего 3-7 атомов в кольце, включающих один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и который не замещен или замещен C1-7-алкоксикарбонильной группой;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород или C1-7-алкил;
или R3 и R4 представляют собой -(CH2)3- и вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода,
галоген-C1-7-алкила, гидроксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонила, фенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила и циано,
гетероарила, который не замещен или замещен одной или двумя
группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила,
галогена и галоген-C1-7-алкила; и
гетероарил-C1-7-алкила, который не замещен или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена и галоген-C1-7-алкила;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом или группу, выбранные из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила,
при этом указанное гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из C1-7-алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, гетероциклил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила и C1-7-алкилсульфонила;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п. 1, где R1 выбран из группы, состоящей из C3-7-циклоалкила, C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила и галоген-C1-7-алкила.
3. Соединения формулы I по п. 1, где R2 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, амино, азидо и циано, или R2 представляет собой C3-7-циклоалкил.
4. Соединения формулы I по п. 3, где R2 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, амино, азидо и циано.
5. Соединения формулы I по п. 3, где R2 представляет собой C3-7-циклоалкил.
6. Соединения формулы I по п. 1, где R2 представляет собой гетероциклил, имеющий 3-7 атомов в кольце, включающих один, два или три гетероатома, выбранных из N, О и S, и который не замещен или замещен C1-7-алкоксикарбонильной группой.
7. Соединения формулы I по п. 1, где R3 представляет собой водород.
8. Соединения формулы I по п. 1, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом или группу, выбранные из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила, при этом указанное гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из C1-7-алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, гетероциклил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила и C1-7-алкилсульфонила.
9. Соединения формулы I по п.1, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидинила, пирролидинила, оксазолидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила и 1,1-диоксидо-4-тиоморфолинила, при этом указанное гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из C1-7-алкила, гидрокси, оксо, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, гетероциклил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила и C1-7-алкилсульфонила.
10. Соединения формулы I по п. 9, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, выбранное из пиперидинила и пиперазинила, которое замещено гидрокси и гидрокси-C1-7-алкилом.
11. Соединения формулы I по п. 1, где
R4 представляет собой водород или C1-7-алкил, и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода,
галоген-C1-7-алкила, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонила,
фенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя
группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена, галоген-C1-7-алкила и циано,
гетероарила, который не замещен или замещен одной или двумя
группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена и галоген-C1-7-алкила, и
гетероарил-C1-7-алкила, который не замещен или замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, галогена и галоген-C1-7-алкила.
12. Соединения формулы I по п. 11, где R4 представляет собой водород или метил, и R5 выбран из группы, состоящей из водорода, галоген-C1-7-алкила, гидрокси-C1-7-алкила, фенила, 4-фторфенила, пиридин-4-илметила и 6-хлорпиридазин-3-ила.
13. Соединения формулы I по п. 1, где
R1 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила,
C3-7-циклоалкила,
C3-7-циклоалкил-C1-7-алкила,
гидрокси-C1-7-алкила,
C1-7-алкокси-C1-7-алкила и
галоген-C1-7-алкила;
R2 представляет собой фенил, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, галоген-C1-7-алкила, галоген-C1-7-алкокси, амино, азидо и циано, или
C3-7-циклоалкил;
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой водород или C1-7-алкил,
или R3 и R4 представляют собой -(CH2)3- и вместе с атомами азота, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо,
R5 выбран из группы, состоящей из водорода,
галоген-C1-7-алкила, гидроксил-C1-7-алкила, C1-7-алкоксикарбонила,
фенила, который не замещен или замещен одной, двумя или тремя
группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила,
галогена и галоген-C1-7-алкила, и
гетероарила, который не замещен или замещен одной или двумя
группами, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила,
галогена и галоген-C1-7-алкила;
или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом или группу, выбранные из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила,
при этом указанное гетероциклическое кольцо не замещено или замещено одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из C1-7-алкила, гидрокси, гидрокси-C1-7-алкила, C1-7-алкокси, C1-7-алкокси-C1-7-алкила, гетероциклил-C1-7-алкила, C1-7-алкилкарбонила и C1-7-алкилсульфонила;
или их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединения формулы I по п. 1, выбранные из группы, состоящей из
5-(4-хлорфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-N′-(2,2,2-трифторэтил)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-(4-хлорфенил)-N-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(1,1-диоксидо-4-тиоморфолинил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-3-пиридинкарбоксамида,
трет-бутил-2-[(5-(4-хлорфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинил)карбонил]-пиразолидин-1-карбоксилата,
5-(4-хлорфенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты N′-метил-N′-фенил-гидразида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(5-(морфолинометил)-2-оксооксазолидин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N′-(6-хлорпиридазин-3-ил)-N′-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-(4-хлор-3-фторфенил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-(4-хлорфенил)-6-(циклопропилметокси)-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутокси-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклогексил-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклопентил-N-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклопентил-N-(2-оксопирролидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
N′-(6-хлорпиридазин-3-ил)-5-циклопентил-N′-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
(3)-5-циклопентил-N-(2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклопентил-N′-метил-N′-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-циклогексил-N-морфолино-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклогексил-N′-метил-N′-фенил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-циклогексил-N-(пирролидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
N-(6-хлорпиридазин-3-ил)-5-циклогексил-N′-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5-циклогексил-N-((S)-2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N′-(3-гидроксипропил)-N′-метил-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоновой кислоты гидразида,
5- (4-хлорфенил)-N- (3-гидроксиазетидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-метил-N′-фенил-гидразида,
5-циклопропил-N-(1,1-диоксо-1λ6-тиоморфолин-4-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-циклопропил-N-морфолин-4-ил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-циклопропил-N-((S)-2-метоксиметил-пирролидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-(4-фтор-фенил)-N′-метил-гидразида,
5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-метил-N′-фенил-гидразида,
5-(4-циано-фенил)-N-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-циано-фенил)-N-морфолин-4-ил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-(4-циано-фенил)-N-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-[4-(2-гидрокси-этил)-пиперидин-1-илкарбамоил]-2-(2,2,2-трифтор-этокси)-3′,4′,5′,6′-тетрагидро-2′Н-[3,4′]бипиридинил-1′-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
5-[N′-(4-фторфенил)-N′-метил-гидразинокарбонил]-2-(2,2,2-трифтор-этокси)-3′,4′,5′,6′-тетрагидро-2,Н-[3,4′]бипиридинил-1′-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира,
5-циклопропил-6-циклопропилметокси-никотиновой кислоты N′-(4-фтор-фенил)-N′-метил-гидразида,
5-циклопропил-6-циклопропилметокси-никотиновой кислоты N′-(4-φτορ-фенил)-N′-метил-гидразида,
5-циклопропил-6-циклопропилметокси-никотиновой кислоты N′-метил-N′-фенил-гидразида,
5-циклопропил-N-((2R,6S)-2,6-диметил-морфолин-4-ил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамида,
5-циклопропил-6-циклопропилметокси-N-((2R,6S)-2,6-диметил-морфолин-4-ил)-никотинамида,
циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-пиридин-4-илметил-гидразида,
циклобутокси-5-циклопропил-никотиновой кислоты N′-(4-фтор-фенил)-N′-метил-гидразида,
6-циклобутокси-5-фуран-2-ил-никотиновой кислоты N′-(4-фтор-фенил)-гидразида,
циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-метил-N′-пиридин-4-ил-гидразида,
циклобутокси-5-фуран-2-ил-N-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-никотинамида,
6-циклобутокси-5-фуран-2-ил-никотиновой кислоты N′-(6-хлор-пиридазин-3-ил)-N′-метил-гидразида,
6-циклобутокси-5-фуран-2-ил-никотиновой кислоты N′-метил-N′-пиридин-4-ил-гидразида,
5-циклопропил-6-циклопропилметокси-никотиновой кислоты N′-(4-циано-фенил)-N′-метил-гидразида,
циклопропил-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-(4-циано-фенил)-N′-метил-гидразида,
циклобутокси-5-циклопропил-никотиновой кислоты N′-(4-циано-фенил)-N′-метил-гидразида,
5-(3-фторфенил)-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотиновой кислоты N′-метил-N′-фенил-гидразида,
или их фармацевтически приемлемые соли.
15. Соединения формулы I по п. 1, выбранные из группы, состоящей из:
5-(4-хлорфенил)-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-6-циклобутокси-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-3-пиридинкарбоксамида,
5-циклогексил-N-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
5-(4-хлорфенил)-N-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)-3-пиридинкарбоксамида,
или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16 для применения в лечении и/или профилактике заболеваний, которые можно лечить агентами, повышающими содержание холестерина HDL (липопротеинов высокой плотности), в частности, атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, для регулирования гликемического контроля, ожирения или эндотоксикоза.
18. Соединения формулы I по любому из пп. 1-15 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Соединения формулы I по любому из пп. 1-15 для применения в лечении и/или профилактике атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, для регулирования гликемического контроля, ожирения или эндотоксикоза.
20. Способ лечения и/или профилактики заболеваний, которые можно лечить агентами, повышающими содержание HDL-холестерина, включающий введение соединения формулы I по любому из пп. 1-15 человеку или животному.
21. Применение соединений формулы I по любому из пп. 1-15 для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики атеросклероза, заболевания периферических сосудов, дислипидемии, гипербеталипопротеинемии, гипоальфалипопротеинемии, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, семейной гиперхолестеринемии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия, ишемия, сердечная ишемия, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионная травма, ангиопластический рестеноз, гипертензия и сосудистые осложнения диабета, для регулирования гликемического контроля, ожирения или эндотоксикоза, в частности, для лечения и/или профилактики дислипидемии, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний.
RU2014111321/04A 2011-09-12 2012-09-07 Гидразиды 3-пиридинкарбоновых кислот в качестве агентов, повышающих содержание холестерина липопротеинов высокой плотности RU2014111321A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11180929.9 2011-09-12
EP11180929 2011-09-12
PCT/EP2012/067469 WO2013037703A1 (en) 2011-09-12 2012-09-07 3 -pyridine carboxylic acid hydrazides as hdl-cholesterol raising agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111321A true RU2014111321A (ru) 2015-10-20

Family

ID=46796631

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111321/04A RU2014111321A (ru) 2011-09-12 2012-09-07 Гидразиды 3-пиридинкарбоновых кислот в качестве агентов, повышающих содержание холестерина липопротеинов высокой плотности

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8648099B2 (ru)
EP (1) EP2755953A1 (ru)
JP (1) JP5815874B2 (ru)
KR (1) KR20140057652A (ru)
CN (1) CN103781765A (ru)
BR (1) BR112014005634A2 (ru)
CA (1) CA2844865A1 (ru)
MX (1) MX2014001860A (ru)
RU (1) RU2014111321A (ru)
WO (1) WO2013037703A1 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104725353A (zh) * 2015-03-12 2015-06-24 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类含烟酸酰胺和哌啶结构ptp1b抑制剂及其用途
US20200085810A1 (en) 2018-07-26 2020-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Compounds for use in treating kidney disorders

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003225964B2 (en) * 2002-03-28 2008-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted 2,3-diphenyl pyridines
WO2006106054A1 (en) * 2005-04-06 2006-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridine-3-carboxamide derivatives as cb1 inverse agonists
WO2007011760A2 (en) * 2005-07-15 2007-01-25 Kalypsys, Inc. Inhibitors of mitotic kinesin
US7629346B2 (en) * 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
WO2008040651A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-pyridinecarboxamide and 2-pyrazinecarboxamide derivatives as hdl-cholesterol raising agents
TW200940537A (en) * 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014527073A (ja) 2014-10-09
CN103781765A (zh) 2014-05-07
MX2014001860A (es) 2014-05-30
JP5815874B2 (ja) 2015-11-17
BR112014005634A2 (pt) 2017-03-28
CA2844865A1 (en) 2013-03-21
EP2755953A1 (en) 2014-07-23
WO2013037703A1 (en) 2013-03-21
US8648099B2 (en) 2014-02-11
US20130065876A1 (en) 2013-03-14
KR20140057652A (ko) 2014-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA013231B1 (ru) Замещенные амидные производные в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2017505794A5 (ru)
RU2009115830A (ru) Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
IL291590B2 (en) Novel substituted quinoline-8-carbonitrile derivatives having androgen receptor degradation activity and uses thereof
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
JP2011520941A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2012167111A (ja) 複素環式化合物および使用方法
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета
JP2019505595A5 (ru)
RU2012134093A (ru) 4-фенокси-никотинамиды или 4-фенокси-пиримидин-5-карбоксамиды
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2007134106A (ru) Новые соединения ii, являющиеся производными 2-пиридина, в качестве ингибиторов
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
JP2020531488A5 (ru)
HRP20221454T1 (hr) Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi
MX2011004779A (es) Compuestos de arilo sustituido y su uso como inhibidores de hif.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161117