RU2014111398A - Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью - Google Patents
Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014111398A RU2014111398A RU2014111398/04A RU2014111398A RU2014111398A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A RU 2014111398/04 A RU2014111398/04 A RU 2014111398/04A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A RU 2014111398 A RU2014111398 A RU 2014111398A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrazine
- carboxamide
- methyl
- general formula
- phenylpyrrolo
- Prior art date
Links
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 title 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical class NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 5
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- PJDVGXHZTOUJMU-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1)C Chemical compound C(C(C)C)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1)C PJDVGXHZTOUJMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract 3
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 3
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 claims abstract 2
- KABRYEURJSFWDN-UHFFFAOYSA-N 2-azidoprop-2-enamide Chemical class N(=[N+]=[N-])C(C(=O)N)=C KABRYEURJSFWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- PTMUHNZXCICFFV-UHFFFAOYSA-N 2-azidoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)N=[N+]=[N-] PTMUHNZXCICFFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- NFMAKTLYMFQGPL-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=C(C=CC=C1)Br)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=C(C=CC=C1)Br)C NFMAKTLYMFQGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- RNTWKVYUUPHYJT-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1 RNTWKVYUUPHYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QFYYHTVZHIEVCW-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1)C QFYYHTVZHIEVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- OXCZRSNHFAJVPV-UHFFFAOYSA-N N-butan-2-yl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Chemical compound C(C)(CC)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1)C OXCZRSNHFAJVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- SFKAUSGIWVFHMB-UHFFFAOYSA-N N-butyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Chemical compound C(CCC)N(C(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1)C SFKAUSGIWVFHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JVGRLNRRKDOLBQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C=1N=C(C=2N(C=1)C=CC=2)C1=CC=CC=C1 JVGRLNRRKDOLBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- XUMBOBRYRWVBKQ-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C=1C=2N(C=C(N=1)C(=O)O)C=CC=2 Chemical class C1(=CC=CC=C1)C=1C=2N(C=C(N=1)C(=O)O)C=CC=2 XUMBOBRYRWVBKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- -1 for example Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. 1-Арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)где Rможет быть водородом или метильной группой, Rможет быть (С-С)-алкильной или бензильной группой и Rможет быть водородом или атомом галогена.2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1а).3 N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1б).4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1в).5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1г).6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1д).7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1е).8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1ж).9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1з).10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1и).11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1к).12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1л).13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)где Rможет быть водородом или метальной группой, Rможет быть (С-С)-алкильной или бензильной группой,вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)где Rможет быть водородом или атомом галогена,в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)где R
Claims (16)
1. 1-Арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды общей формулы (1)
где R1 может быть водородом или метильной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой и R3 может быть водородом или атомом галогена.
2. N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1а).
3 N-бензил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1б).
4. N-бензил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1в).
5. N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1г).
6. N-бутил-N-метил-1-(2-фторфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1д).
7. N-бутил-N-метил-1-(2-хлорфенил)пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1е).
8. N-бензил-1-(2-бромфенил)-N-метилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1ж).
9. N-изобутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1з).
10. N-(втор-бутил)-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1и).
11. N-бензил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1к).
12. N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамид (1л).
13. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что 2-азидоакриламиды общей формулы (2)
где R1 может быть водородом или метальной группой, R2 может быть (С1-С4)-алкильной или бензильной группой,
вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3)
где R3 может быть водородом или атомом галогена,
в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как, например, карбонаты щелочных металлов.
14. Способ получения 1-арилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамидов общей формулы (1), где R1, R2 и R3 имеют вышеуказанные значения по п.1, заключающийся в том, что эфиры 2-азидоакриловой кислоты общей формулы (10)
где R4 может быть метилом или этилом,
вводят во взаимодействие с пирроларилкетонами общей формулы (3), где R3 имеют вышеуказанные значения, в полярных апротонных растворителях, таких как диметилформамид или диметилсульфоксид, в присутствии оснований, таких как карбонаты щелочных металлов, после чего реакционную массу обрабатывают водно-спиртовым раствором гидроксида щелочного металла, например гидроксида натрия, с последующим подкислением неорганической кислотой, такой как, например, соляная кислота, что приводит к образованию 1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоновых кислот общей формулы (8)
где R3 имеют вышеуказанные значения.
при действии на кислоты общей формулы (8) неорганическим хлорангидридом, таким как фосфорилхлорид, тионилхлорид, пентахлорид фосфора, или другим в присутствии акцептора кислоты, такого как, например, триэтиламин, других третичных аминов или карбонатов щелочных металлов, и небольшого количества диметилформамида в подходящем органическом растворителе, в качестве которого может быть использован дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран или другие, с последующим добавлением аминов общей формулы (4)
где R1 и R2 имеют вышеуказанные значения,
получают соединения общей формулы (1).
15. Метод лечения тревожных расстройств с помощью эффективных количеств соединений по п.2 или 5.
16. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество соединения по п.2 и/или 5.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014111398/04A RU2573823C2 (ru) | 2014-03-26 | 2014-03-26 | Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2014111398/04A RU2573823C2 (ru) | 2014-03-26 | 2014-03-26 | Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014111398A true RU2014111398A (ru) | 2015-10-10 |
| RU2573823C2 RU2573823C2 (ru) | 2016-01-27 |
Family
ID=54289231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014111398/04A RU2573823C2 (ru) | 2014-03-26 | 2014-03-26 | Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2573823C2 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2689396C2 (ru) * | 2017-07-06 | 2019-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Фармацевтическая композиция на основе N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамида |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2756772C2 (ru) * | 2018-12-06 | 2021-10-05 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Дипептидные лиганды TSPO, обладающие нейропсихотропной активностью |
| RU2757476C2 (ru) * | 2020-04-14 | 2021-10-18 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Лейцилтриптофановые лиганды TSPO, обладающие анксиолитической активностью |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2206573C1 (ru) * | 2001-12-27 | 2003-06-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Семейство пептидов, обладающих нейротропными свойствами |
-
2014
- 2014-03-26 RU RU2014111398/04A patent/RU2573823C2/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2689396C2 (ru) * | 2017-07-06 | 2019-05-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова" | Фармацевтическая композиция на основе N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло [1,2-a] пиразин-3-карбоксамида |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2573823C2 (ru) | 2016-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA201992601A1 (ru) | Конденсированное имидазопиперидиновое соединение, являющееся ингибитором jak | |
| EA202091016A1 (ru) | Пиримидиновое соединение в качестве ингибитора jak киназы | |
| EA201070872A1 (ru) | Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| EA201301319A1 (ru) | Производные пиридин-2(1н)-она, применимые в качестве лекарственных средств для лечения миелопролиферативных нарушений, отторжения трансплантата, иммунологически обусловленных и воспалительных заболеваний | |
| JP2016519165A5 (ru) | ||
| AR085960A1 (es) | 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2 | |
| EA201591775A1 (ru) | Замещенные ароматические соединения и связанный с ними способ лечения фиброза | |
| EA201891091A1 (ru) | Соединения ингибитора jak киназы для лечения респираторного заболевания | |
| EA201690094A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
| EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| JP2019529547A5 (ru) | ||
| EA201201677A1 (ru) | Производные гетероарилимидазолона в качестве ингибиторов jak | |
| WO2014140784A3 (en) | Buprenorphine analogs | |
| MX352470B (es) | Disales de acido malonico y metodo para preparar dihaluros de malonilo. | |
| NO20091858L (no) | Hydrobenzamid derivater som inhibitorer av HSP90 | |
| MX387443B (es) | Compuestos de heteroarilcarboxamida como inhibidores de ripk2 | |
| RU2016123144A (ru) | Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение | |
| EA201290872A1 (ru) | Способ получения бензоксаборолов | |
| EA201891770A1 (ru) | Малеатная соль агониста tlr7, ее кристаллические формы c, d и e, способы получения и применение малеатной соли и кристаллических форм | |
| EA201171167A1 (ru) | Карбинольное соединение, содержащее гетероциклический линкер | |
| RU2014111398A (ru) | Замещенные дипептиды с нейропсихотропной активностью | |
| PE20120223A1 (es) | Compuestos heterociclicos como inhibidores del transportador de glicina-1 (glyt-1) | |
| RU2014111392A (ru) | 1-АРИЛПИРРОЛО[1,2-a]ПИРАЗИН-3-КАРБОКСАМИДЫ С НЕЙРОПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| Jelaiel et al. | Efficient synthesis of 4-phosphinoyl-4, 5, 6, 7-tetrahydro-2H-indazol-3-ylamines | |
| EA200900383A1 (ru) | Хинолинилметильные соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -BZ1A- IN JOURNAL: 28-2015 FOR TAG: (D D |