[go: up one dir, main page]

RU2014111179A - КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ - Google Patents

КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2014111179A
RU2014111179A RU2014111179/10A RU2014111179A RU2014111179A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A RU 2014111179/10 A RU2014111179/10 A RU 2014111179/10A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A RU 2014111179 A RU2014111179 A RU 2014111179A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
interferon
conjugate
polyethylene glycol
conjugate according
alkyl
Prior art date
Application number
RU2014111179/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Ньян ХО
Original Assignee
Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи filed Critical Наноджен Фармасьютикал Байотекнолоджи
Publication of RU2014111179A publication Critical patent/RU2014111179A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555Interferons [IFN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/20Antivirals for DNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21Interferons [IFN]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Физиологически активный конъюгат полиэтиленгликоля и интерферона λ1, имеющий формулу I:где R представляет собой Н или Cалкил;m равно 1, 2, 3 или 4;n - положительное целое число, выбранное диапазона от 400 до 550 или от 900 до 945;L представляет собой Cалкильный или гетероалкильный линкер;X представляет собой -O-, -NH- или -S-; иIFNλ1 означает интерферон λ1;или его фармацевтически приемлемая соль.2. Конъюгат по п. 1, в котором R представляет собой H или -CH, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, а X представляет собой -NH-.3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.4. Конъюгат по п. 1, соответствующий формуле:где INFλ1 - интерферон λ1, имеющий последовательность SEQ ID 2; а n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.5. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, характеризующийся временем полужизни и удержанием в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.6. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, в котором полиэтиленгликоль присоединен к метионину на N-конце интерферона λ1.7. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-6, фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.8. Фармацевтическая композиция по п. 7, предназначенная для лечения гепатита В и гепатита С.9. Способ получения человеческого рекомбинантного конъюгата, соответствующего п. 1, включающий стадию ковалентного связывания (α-метокси-ω-(4-нитрофеноксикарбонил))полиоксиэтилена (PEG-pNC) с молекулярной массой 40 кДа с интерфероном λ1 в результате изображенной ниже реакции конъюгации:где n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 900-945, так чтобы молекулярная масса полиэтиленгликольного остатка составляла около 40 кДа; и выделение указанного конъюгата.10.

Claims (20)

1. Физиологически активный конъюгат полиэтиленгликоля и интерферона λ1, имеющий формулу I:
Figure 00000001
где R представляет собой Н или C1-3алкил;
m равно 1, 2, 3 или 4;
n - положительное целое число, выбранное диапазона от 400 до 550 или от 900 до 945;
L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;
X представляет собой -O-, -NH- или -S-; и
IFNλ1 означает интерферон λ1;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Конъюгат по п. 1, в котором R представляет собой H или -CH3, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, а X представляет собой -NH-.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, в котором n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.
4. Конъюгат по п. 1, соответствующий формуле:
Figure 00000002
где INFλ1 - интерферон λ1, имеющий последовательность SEQ ID 2; а n равно от 500 до 550 или от 900 до 945.
5. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, характеризующийся временем полужизни и удержанием в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.
6. Конъюгат по любому из пп. 1, 2 и 4, в котором полиэтиленгликоль присоединен к метионину на N-конце интерферона λ1.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-6, фармацевтически приемлемые носители и эксципиенты.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, предназначенная для лечения гепатита В и гепатита С.
9. Способ получения человеческого рекомбинантного конъюгата, соответствующего п. 1, включающий стадию ковалентного связывания (α-метокси-ω-(4-нитрофеноксикарбонил))полиоксиэтилена (PEG-pNC) с молекулярной массой 40 кДа с интерфероном λ1 в результате изображенной ниже реакции конъюгации:
Figure 00000003
где n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 900-945, так чтобы молекулярная масса полиэтиленгликольного остатка составляла около 40 кДа; и выделение указанного конъюгата.
10. Способ получения конъюгата полиэтиленгликоля с интерфероном λ1, соответствующего формуле I:
Figure 00000004
где R представляет собой Н или C1-3алкил;
m равно 1, 2, 3 или 4;
n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 400-550 или 900-945;
L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;
X представляет собой -О-, -NH- или -S-; и
IFNλ1 означает интерферон λ1;
или его фармацевтически приемлемой соли,
где указанный способ включает:
контактирование интерферона λ1 с предварительно активированным полиэтиленгликолем в условиях, достаточных для осуществления ковалентной конъюгации с аминокислотным остатком интерферона λ1.
11. Конъюгат полиэтиленгликоля с интерфероном λ1, полученный способом по п. 10.
12. Способ подавления пролиферации раковых клеток у пациента, включающий контактирование раковых клеток с конъюгатом по любому из пп. 1-4, где указанный конъюгат характеризуется временем полужизни и удержания в сыворотке крови, превышающими соответствующие значения для интерферона λ1.
13. Способ лечения пролиферативных расстройств у млекопитающих, включающий введение млекопитающему терапевтически эффективного количества конъюгата по п. 1.
14. Способ лечения индивидов с вирусной инфекцией или индивидов, подвергающихся риску вирусной инфекции, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата формулы I:
Figure 00000005
где:
R представляет собой Н или С1-3алкил;
m равно 1, 2, 3 или 4;
n - положительное целое число, выбираемое из диапазона 400-550 или 900-945;
L представляет собой C1-10 алкильный или гетероалкильный линкер;
X представляет собой -О-, -NH- или -S-;
IFNλ1 означает интерферон λ1;
или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции, включающей указанный конъюгат формулы I.
15. Способ по п. 14, в котором R означает -CH3, m равно 1, L представляет собой -C(O)-, X представляет собой -NH-, a IFNλ1 имеет последовательность SEQ ID 2.
16. Способ по п. 14 или 15, в котором вирусная инфекция вызвана вирусом гепатита В или С или вирусная инфекция приводит к выраженному циррозу печени.
17. Способ по п. 14 или 15, в котором PEG-IFNλ1 вводят в дозе от около 0,5 мкг/кг массы тела до около 10,0 мкг/кг в неделю или курсом из четырех инъекций на протяжении около 30 дней.
18. Способ по п. 14 или 15, дополнительно включающий введение аналога нуклеозида, выбираемого из рибавирина и вирамидина, или нуклеотидного аналога ингибитора обратной транскриптазы, выбранного из тенофовира или тенофовир дизопроксил фумарата.
19. Способ по п. 18, в котором рибавирин вводят в дозе 5-25 мг/кг в день или тенофовир дизопроксил фумарат вводят в дозе 300 мг в день.
20. Способ по п. 14 или 15, в котором инфекция HCV у пациента устойчива к лечению или плохо поддается лечению.
RU2014111179/10A 2011-08-25 2012-03-01 КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ RU2014111179A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
VN201102222 2011-08-25
VNVN1-2011-02222 2011-08-25
PCT/US2012/027317 WO2013028233A1 (en) 2011-08-25 2012-03-01 Peg-interferon lambda 1 conjugates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014111179A true RU2014111179A (ru) 2015-09-27

Family

ID=47746747

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014111179/10A RU2014111179A (ru) 2011-08-25 2012-03-01 КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP2748328A4 (ru)
JP (1) JP2014525939A (ru)
CN (1) CN103228792A (ru)
AU (1) AU2012299423A1 (ru)
BR (1) BR112014004302A2 (ru)
CA (1) CA2846092A1 (ru)
RU (1) RU2014111179A (ru)
WO (1) WO2013028233A1 (ru)
ZA (1) ZA201401159B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10953072B2 (en) 2016-02-19 2021-03-23 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Treatment of hepatitis delta virus infection with interferon lambda
EP3375452B1 (en) 2017-03-16 2025-01-08 Evangelos Andreakos Use of lambda interferons in the treatment of an obesity-related disorder, atherosclerosis or a coagulation disorder
RU2678332C1 (ru) * 2017-09-08 2019-01-28 Общество с ограниченной ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" (ООО "СФМ") Пегилированный интерферон лямбда, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении, и способ его получения
CN112245570A (zh) 2019-07-22 2021-01-22 厦门特宝生物工程股份有限公司 一种基于干扰素的疾病治疗方法
CA3206014A1 (en) 2021-01-21 2022-07-28 Lu Zhuang Interferon-based cancer treatment method, and pharmaceutical combination
WO2022156733A1 (zh) 2021-01-21 2022-07-28 厦门特宝生物工程股份有限公司 一种预防癌症复发的方法和药物组合
WO2024121424A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Daniel Zagury Composite aids vaccine generating anti-hiv specific neutralizing antibodies and/or anti-hiv cytotoxic t cells

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5382657A (en) * 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
CN1176137C (zh) * 2002-01-15 2004-11-17 泛亚生物技术有限公司 多臂树杈型功能化聚乙二醇制备方法及它在药物中的应用
CN1927388B (zh) * 2004-09-10 2011-02-02 北京金迪克生物技术研究所 含有人干扰素的药物组合物
JP2008541769A (ja) * 2005-06-03 2008-11-27 アンブレツクス・インコーポレイテツド 改善されたヒトインターフェロン分子及びそれらの使用
SI1931704T1 (sl) * 2005-10-04 2011-04-29 Zymogenetics L L C Priprava in čiščenje IL-29
CN101002942B (zh) * 2007-01-08 2010-07-21 湖南大学 一种peg化脂质体纳米颗粒
RU2496514C2 (ru) * 2008-06-05 2013-10-27 Займоджинетикс, Инк. Применение пэгилированных интерферонов типа iii для лечения гепатита с

Also Published As

Publication number Publication date
CN103228792A (zh) 2013-07-31
BR112014004302A2 (pt) 2017-06-20
CA2846092A1 (en) 2013-02-28
AU2012299423A1 (en) 2014-03-06
ZA201401159B (en) 2015-04-29
EP2748328A4 (en) 2015-03-04
JP2014525939A (ja) 2014-10-02
WO2013028233A1 (en) 2013-02-28
EP2748328A1 (en) 2014-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014111179A (ru) КОНЪЮГАТЫ ИНТЕРФЕРОНА λ1 И ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ
US10532086B2 (en) Methods and compositions for modulating the immune system with arginase I
RU2008126305A (ru) Новый пептид
US8454947B1 (en) PEG-interferon lambda 1 conjugates
KR102599942B1 (ko) Hbv 및 hdv 감염의 조합 치료법
JP2011522834A5 (ru)
JP2010505831A5 (ru)
JP2014525939A5 (ru)
RU2010126598A (ru) Применение человеческого антитела, способного нейтрализовать вирус гепатита в, для профилактики или лечения инфекции вирусом гепатита в
US20150202218A1 (en) Broad Spectrum Inhibitors of the Post Proline Cleaving Enzymes for Treatment of Hepatitis C Virus Infections
RU2006101166A (ru) Рекомбинантные антитела и композиции и способы их получения и использования
JP2006524704A (ja) アルファチモシンペプチドによる呼吸器ウイルス感染の治療または予防
EP2030628A1 (en) A peptide for preventing or treating liver damage and its derivant and the use
MX2008014358A (es) Conjugado de polietilenglicol-interferon alfa.
TW201010692A (en) Pharmaceutical composition for treatment or prevention of hbv infection
WO2016085279A9 (ko) 세포 투과 펩타이드-면역조절제 접합체 및 이를 포함하는 면역질환 치료용 조성물
RU2597795C2 (ru) Ингибитор скопления жидкости в полостях организма
KR20250117319A (ko) 미토콘드리아 기능 개선 펩타이드의 항암 용도
RU2008125167A (ru) Терапевтическое средство для ускоренного заживления кожи, содержащее в качестве активного ингредиента дезацил-грелин и его производные
KR20240159721A (ko) 지방산-펩타이드 접합체
CN106132983A (zh) 新型IFN‑β蛋白类似物
RU2012109938A (ru) Способ лечения вирусного гепатита с
CN116157126A (zh) 固有免疫激活药物及其用途
CN1264308A (zh) 用于治疗免疫缺陷疾病的药物组合物
HK1262528A1 (en) Diazabicyclo compounds for use in the treatment and/or prevention of diseases or conditions associated with hepatitis viruses

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160914