RU2014151050A - Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений - Google Patents
Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A RU 2014151050 A RU2014151050 A RU 2014151050A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- compound
- salt
- formula
- Prior art date
Links
- KHXLVDUXFUNEQQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylpyrimidine Chemical class C1CCCC1C1=NC=CC=N1 KHXLVDUXFUNEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract 8
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical group 0.000 claims abstract 2
- IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical group [Mg+2].[Cl-].C[CH-]C IUYHWZFSGMZEOG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- -1 Boc group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 3
- 125000005545 phthalimidyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 230000002083 iodinating effect Effects 0.000 abstract 1
- 0 C[C@](C*)c1c(*)ncnc1* Chemical compound C[C@](C*)c1c(*)ncnc1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ, включающий циклизацию соединения формулы II:или его соли с образованием соединения формулы Iили его соли, где:Rпредставляет собой водород или аминозащитную группу;Rпредставляет собой -CN, -COORили -CONRR;Rи Rнезависимо представляют собой водород, -OR, замещенный или незамещенный Салкил, замещенный или незамещенный Cалкенил, замещенный или незамещенный Cалкинил, замещенный или незамещенный Сциклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; илиRи Rвзяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;Rнезависимо представляет собой водород или необязательно замещенный Салкил; иМ представляет собой Li или Mg.2. Способ по п. 1, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы III или его соли с магниевым или литиевым металлирующим агентом:где Rпредставляет собой бром или йод; с образованием соединения формулы I или его соли.3. Способ по п. 2, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы IV:или его соли с соединениемили его солью, где Lv представляет собой уходящую группу, и каждый Rнезависимо представляет собой йод или бром, с образованием соединения формулы III или его соли.4. Способ по п. 3, дополнительно включающий бромирование или йодирование соединения формулы V:или его соли, где Rпредставляет собой -Cl или -ОН, с образованием соединения формулы IV.5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что М представляет собой Mg.6. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой галогенид алкилмагния.7. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой iPrMgCl.8. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что Rпредставляет собой -C(O)OR, где Rпредставляет с
Claims (25)
1. Способ, включающий циклизацию соединения формулы II:
или его соли с образованием соединения формулы I
или его соли, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный С1-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный C2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный С1-12 алкил; и
М представляет собой Li или Mg.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы III или его соли с магниевым или литиевым металлирующим агентом:
где R3 представляет собой бром или йод; с образованием соединения формулы I или его соли.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы IV:
или его соли с соединением
или его солью, где Lv представляет собой уходящую группу, и каждый R3 независимо представляет собой йод или бром, с образованием соединения формулы III или его соли.
4. Способ по п. 3, дополнительно включающий бромирование или йодирование соединения формулы V:
или его соли, где R4 представляет собой -Cl или -ОН, с образованием соединения формулы IV.
5. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что М представляет собой Mg.
6. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой галогенид алкилмагния.
7. Способ по пп. 2-4, отличающийся тем, что металлирующий агент представляет собой iPrMgCl.
8. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R1 представляет собой -C(O)ORd, где Rd представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный гетероциклил.
9. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R1 представляет собой Boc-группу.
10. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой -COORa или -CONRaRb.
11. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой-С(О)N(Ra)ORb.
12. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R2 представляет собой -С(О)N(СН3) ОСН3.
13. Способ по пп. 1-4, отличающийся тем, что R3 представляет собой йод.
14. Способ по пп. 3 и 4, отличающийся тем, что Lv представляет собой водород, a R1 представляет собой аминозащитную группу.
15. Способ по пп. 3 и 4, отличающийся тем, что R1 выбран из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензила, трет-бутилоксикарбонила, 9-флуоренилметилоксикарбонила и карбобензилокси.
16. Соединение формулы II:
или его соль, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный С2-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный С2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный С1-12 алкил; и
М представляет собой Li или Mg.
17. Соединение по п. 16, отличающееся тем, что R1 представляет собой Вос-группу, R2 представляет собой С(О)N(Ra)ORb, и М представляет собой Mg.
18. Соединение формулы III:
или его соль, где:
R1 представляет собой водород или аминозащитную группу;
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORb, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила; и
R3 представляет собой бром или йод.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород или Вос-группу, R2 представляет собой -CONRa(ORb), и R3 представляет собой йод.
20. Соединение Формулы IV:
или его соль, где:
R2 представляет собой -CN, -COORa или -CONRaRb;
Ra и Rb независимо представляют собой водород, -ORc, замещенный или незамещенный C1-12 алкил, замещенный или незамещенный C2-12 алкенил, замещенный или незамещенный С2-12 алкинил, замещенный или незамещенный С3-8 циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный 3-12-членный гетероциклил; или
Ra и Rb взяты вместе с атомом, к которому они присоединены, с образованием 3-7-членного гетероциклила;
Rc независимо представляет собой водород или необязательно замещенный C1-12 алкил; и
каждый R3 независимо представляет собой йод или бром.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R2 представляет собой -С(О)N(Ra)ORb.
22. Способ по пп. 1 и 2, где R1 представляет собой аминозащитную группу.
23. Способ по пп. 1 и 2, где R1 выбирают из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензилаа, трет-бутоксикарбонила, 9-фторметилоксикарбонила и карбобензокси.
24. Способ по п. 14, где R1 выбирают из ацетила, трифторацетила, фталимидила, бензила, трифенилметила, бензилиденила, п-толуолсульфонила, п-метоксибензилаа, трет-бутоксикарбонила, 9-фторметилоксикарбонила и карбобензокси.
25. Способ по пп. 1-4, где R1 представляет собой -C(O)ORd, где Rd представляет собой С1-6алкил, необязательно замещенный оксогруппой, галогеном или фенилом.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261648473P | 2012-05-17 | 2012-05-17 | |
| US61/648,473 | 2012-05-17 | ||
| US201361785122P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/785,122 | 2013-03-14 | ||
| PCT/US2013/041666 WO2013173768A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-05-17 | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014151050A true RU2014151050A (ru) | 2016-07-10 |
| RU2643811C2 RU2643811C2 (ru) | 2018-02-06 |
Family
ID=48485537
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014151050A RU2643811C2 (ru) | 2012-05-17 | 2013-05-17 | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9416110B2 (ru) |
| EP (1) | EP2861582B1 (ru) |
| JP (1) | JP6284928B2 (ru) |
| KR (1) | KR102067850B1 (ru) |
| CN (1) | CN104470913B (ru) |
| AU (1) | AU2013262505B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014028589B1 (ru) |
| CA (1) | CA2873654C (ru) |
| DK (1) | DK2861582T3 (ru) |
| ES (1) | ES2582557T3 (ru) |
| IL (1) | IL235715A (ru) |
| MX (1) | MX353384B (ru) |
| MY (1) | MY169028A (ru) |
| NZ (1) | NZ702935A (ru) |
| PL (1) | PL2861582T3 (ru) |
| RU (1) | RU2643811C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201407616TA (ru) |
| SI (1) | SI2861582T1 (ru) |
| WO (1) | WO2013173768A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201409261B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9416110B2 (en) | 2012-05-17 | 2016-08-16 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| MY170086A (en) | 2012-05-17 | 2019-07-04 | Genentech Inc | Amorphous form of an akt inhibiting pyrimidinyl - cyclopentane compound, compositions and methods thereof |
| CA2873653A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| SG11201407591PA (en) | 2012-05-17 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof |
| HRP20231100T1 (hr) | 2013-11-15 | 2023-12-22 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Postupci za proizvodnju pirimidinilciklopentan spojeva |
| MX368298B (es) * | 2014-09-26 | 2019-09-27 | Hoffmann La Roche | Procesos para preparar compuestos de (ciclopentil [d]pirimidin-4-il)piperazina. |
| CN116172869A (zh) | 2016-08-10 | 2023-05-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 包含Akt蛋白激酶抑制剂的药物组合物 |
| CN115916758A (zh) | 2020-06-16 | 2023-04-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于制备羟基化环戊基嘧啶化合物的方法 |
| KR102689151B1 (ko) * | 2021-09-06 | 2024-07-29 | 연세대학교 산학협력단 | Akt 신호경로 억제제를 유효성분으로 포함하는 아토피피부염의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0732874A4 (en) | 1993-12-12 | 1998-10-07 | Agrogene Ltd | METHOD FOR PROTECTING PLANTS FROM MUSHROOM INFECTION |
| JP2001524079A (ja) | 1997-04-07 | 2001-11-27 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | ガンの治療方法 |
| US6201023B1 (en) | 1997-06-10 | 2001-03-13 | Agrogene Ltd. | Methods and compositions to protect crops against plant parasitic nematodes |
| EP0982300A3 (en) | 1998-07-29 | 2000-03-08 | Societe Civile Bioprojet | Non-imidazole alkylamines as histamine H3 - receptor ligands and their therapeutic applications |
| JP2003524618A (ja) | 1999-03-03 | 2003-08-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害剤 |
| ATE296820T1 (de) | 1999-06-03 | 2005-06-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Substituierte pyrazol-derivate |
| AU7715300A (en) | 1999-09-27 | 2001-04-30 | Merck & Co., Inc. | Method of preventing osteoporosis |
| PE20050630A1 (es) | 2003-06-09 | 2005-09-22 | Boehringer Ingelheim Int | Compuestos heterociclicos como inhibidores del papiloma virus |
| US8927546B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-01-06 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. | Therapeutic piperazines |
| UA95641C2 (xx) * | 2006-07-06 | 2011-08-25 | Эррей Биофарма Инк. | Гідроксильовані піримідильні циклопентани як інгібітори акт протеїнкінази$гидроксилированные пиримидильные циклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназы |
| US8063050B2 (en) | 2006-07-06 | 2011-11-22 | Array Biopharma Inc. | Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors |
| WO2009047255A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Ucb Pharma, S.A. | Heterobicyclic compounds as histamine h4-receptor antagonists |
| RU2541571C2 (ru) | 2009-04-15 | 2015-02-20 | Эббви Инк. | Противовирусные соединения |
| EP2491032B1 (en) | 2009-10-23 | 2014-04-16 | Eli Lilly and Company | Akt inhibitors |
| WO2012009649A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Anderson Gaweco | Mif inhibitors and their uses |
| WO2012177925A1 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | The Board Institute, Inc. | Akt inhibitors for treating cancer expressing a magi3 - akt3 fusion gene |
| MY170086A (en) | 2012-05-17 | 2019-07-04 | Genentech Inc | Amorphous form of an akt inhibiting pyrimidinyl - cyclopentane compound, compositions and methods thereof |
| SG11201407591PA (en) | 2012-05-17 | 2015-01-29 | Genentech Inc | Process of making hydroxylated cyclopentapyrimidine compounds and salts thereof |
| CA2873653A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| CN104520263B (zh) | 2012-05-17 | 2016-11-09 | 基因泰克公司 | 制备氨基酸化合物的方法 |
| US9416110B2 (en) | 2012-05-17 | 2016-08-16 | Array Biopharma Inc. | Process for making hydroxylated cyclopentylpyrimidine compounds |
| WO2014071194A2 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | Katz Robert S | Methods for treating fibromyalgia |
| CN105263910A (zh) | 2013-02-18 | 2016-01-20 | 斯克利普斯研究所 | 具有治疗潜力的血管加压素受体调节剂 |
| WO2014150395A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Shifa Biomedical Corporation | Anti-pcsk9 compounds and methods for the treatment and/or prevention of cardiovascular diseases |
-
2013
- 2013-05-17 US US14/401,087 patent/US9416110B2/en active Active
- 2013-05-17 MY MYPI2014703415A patent/MY169028A/en unknown
- 2013-05-17 CN CN201380038057.4A patent/CN104470913B/zh active Active
- 2013-05-17 SG SG11201407616TA patent/SG11201407616TA/en unknown
- 2013-05-17 DK DK13725042.9T patent/DK2861582T3/en active
- 2013-05-17 JP JP2015512900A patent/JP6284928B2/ja active Active
- 2013-05-17 SI SI201330261A patent/SI2861582T1/sl unknown
- 2013-05-17 ES ES13725042.9T patent/ES2582557T3/es active Active
- 2013-05-17 BR BR112014028589-6A patent/BR112014028589B1/pt active IP Right Grant
- 2013-05-17 CA CA2873654A patent/CA2873654C/en active Active
- 2013-05-17 WO PCT/US2013/041666 patent/WO2013173768A1/en not_active Ceased
- 2013-05-17 NZ NZ702935A patent/NZ702935A/en not_active IP Right Cessation
- 2013-05-17 RU RU2014151050A patent/RU2643811C2/ru active
- 2013-05-17 PL PL13725042.9T patent/PL2861582T3/pl unknown
- 2013-05-17 EP EP13725042.9A patent/EP2861582B1/en active Active
- 2013-05-17 KR KR1020147035427A patent/KR102067850B1/ko active Active
- 2013-05-17 MX MX2014013862A patent/MX353384B/es active IP Right Grant
- 2013-05-17 AU AU2013262505A patent/AU2013262505B2/en active Active
-
2014
- 2014-11-13 IL IL235715A patent/IL235715A/en active IP Right Grant
- 2014-12-15 ZA ZA2014/09261A patent/ZA201409261B/en unknown
-
2016
- 2016-07-07 US US15/204,715 patent/US9676730B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-11 US US15/593,064 patent/US9790190B2/en active Active
- 2017-10-12 US US15/782,620 patent/US20180258054A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014151050A (ru) | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений | |
| CY1119422T1 (el) | Παραγωγα μπετουλινης | |
| RU2013140401A (ru) | Спироциклические пирролопиразин(пиперидин)амиды в качестве модуляторов ионных каналов | |
| EA201391263A1 (ru) | Комбинированные терапии гематологических опухолей | |
| EA201390766A1 (ru) | БЕНЗОКСАЗЕПИНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ PI3K/mTOR И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ И ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| AR085004A1 (es) | Inhibidores selectivos de glicosidasas y usos de los mismos | |
| MX2014001595A (es) | Compuestos de imidazol, composiciones y metodos de uso. | |
| RU2010145459A (ru) | Ингибиторы активности протеинтирозинкиназы | |
| JP2015517532A5 (ru) | ||
| RU2012146986A (ru) | Цефемовые соединения, содержащие катехольную группу | |
| AR101177A1 (es) | Inhibidores de la syk | |
| ME02554B (me) | Ibat inhibitori za lečenje bolesti jetre | |
| RU2016134751A (ru) | Соединения | |
| CR20120081A (es) | Inhibidores de los virus flaviviridae | |
| EA201490569A1 (ru) | Полиморфная форма гидрохлорида придопидина | |
| UA110983C2 (ru) | Производная 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, пригодная для лечения диабета | |
| EA201391486A1 (ru) | Способы и композиции для лечения болезни паркинсона | |
| RU2010144637A (ru) | Замещенные гамма-лактамы в качестве терапевтических агентов | |
| JP2019535723A5 (ru) | ||
| JP2019516739A5 (ru) | ||
| RU2018101431A (ru) | Ингибиторы индоламин-2,3-диоксигеназы | |
| EA201792014A1 (ru) | Ацетатная соль бупренорфина и способы получения бупренорфина | |
| EA201290659A1 (ru) | Новая композиция ретигабина | |
| RU2016136193A (ru) | Аминокарбонилкарбаматные соединения |