RU2014143798A - Антитело к сиглек-15 с модифицированной cdr - Google Patents
Антитело к сиглек-15 с модифицированной cdr Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014143798A RU2014143798A RU2014143798A RU2014143798A RU2014143798A RU 2014143798 A RU2014143798 A RU 2014143798A RU 2014143798 A RU2014143798 A RU 2014143798A RU 2014143798 A RU2014143798 A RU 2014143798A RU 2014143798 A RU2014143798 A RU 2014143798A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibodies
- antigen
- amino acid
- seq
- binding fragments
- Prior art date
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 31
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 31
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 31
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 31
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 13
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 12
- 230000004097 bone metabolism Effects 0.000 claims 12
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 12
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 12
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 claims 11
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 claims 11
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 10
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 claims 9
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 claims 9
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 9
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 9
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- 102000043299 Parathyroid hormone-related Human genes 0.000 claims 5
- 101710123753 Parathyroid hormone-related protein Proteins 0.000 claims 5
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 5
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims 5
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 claims 5
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 4
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 4
- PFRQBZFETXBLTP-RCIYGOBDSA-N 2-[(2e,6e,10e,14e,18e)-3,7,11,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaen-1-yl]-3-methyl-1,4-dihydronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 PFRQBZFETXBLTP-RCIYGOBDSA-N 0.000 claims 4
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 claims 4
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 claims 4
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 claims 4
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 claims 4
- 102000010781 Interleukin-6 Receptors Human genes 0.000 claims 4
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 claims 4
- SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N Ipriflavone Chemical compound C=1C(OC(C)C)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 SFBODOKJTYAUCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000014128 RANK Ligand Human genes 0.000 claims 4
- 108010025832 RANK Ligand Proteins 0.000 claims 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 4
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 4
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 claims 4
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 4
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 4
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 4
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 4
- 229960005431 ipriflavone Drugs 0.000 claims 4
- DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N menaquinone-4 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CC/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 DKHGMERMDICWDU-GHDNBGIDSA-N 0.000 claims 4
- 235000009491 menaquinone-4 Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011676 menaquinone-4 Substances 0.000 claims 4
- 229960005481 menatetrenone Drugs 0.000 claims 4
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 4
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 4
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 206010039984 Senile osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 2
- 208000001685 postmenopausal osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-[bi Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N 0.000 claims 1
- 208000007569 Giant Cell Tumors Diseases 0.000 claims 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010031240 Osteodystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000003076 Osteolysis Diseases 0.000 claims 1
- 206010031256 Osteomyelitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 claims 1
- 208000016738 bone Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 claims 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 claims 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029791 lytic metastatic bone lesion Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
- C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающееся тем, чтопоследовательность тяжелой цепи содержит вариабельную область, обладающую CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и CDRH1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:7, CDRH2 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:9, и CDRH3 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:11; ипоследовательность легкой цепи содержит вариабельную область, обладающую CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и CDRL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:12, CDRL2 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:13, и CDRL3 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:14.2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-140 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-133 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4.3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-466 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-238 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4.4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-465 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислот
Claims (28)
1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающееся тем, что
последовательность тяжелой цепи содержит вариабельную область, обладающую CDRH1, CDRH2 и CDRH3, и CDRH1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:7, CDRH2 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:9, и CDRH3 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:11; и
последовательность легкой цепи содержит вариабельную область, обладающую CDRL1, CDRL2 и CDRL3, и CDRL1 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:12, CDRL2 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:13, и CDRL3 содержит аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:14.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-140 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-133 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-466 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-238 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4.
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающееся тем, что содержит последовательность тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20-465 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:6, и последовательность легкой цепи, содержащую аминокислотные остатки 21-238 аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:4.
5. Антигенсвязывающий фрагмент антитела по пп. 1-4, выбранный из группы, состоящей из Fab, F(ab΄)2, Fab΄ и Fv.
6. Антитело по п. 1 или 2, отличающееся тем, что представляет собой scFv.
7. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере одно из антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, отличающаяся тем, что представляет собой терапевтическое и/или профилактическое средство против аномального метаболизма костной ткани.
9. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере одно из антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6 и по меньшей мере одно, выбранное из группы, состоящей из бисфосфонатов, активного витамина D3, кальцитонина и его производных, гормонов, таких как эстрадиол, SERM (избирательных модуляторов рецепторов эстрогенов), иприфлавона, витамина K2 (менатетренона), препаратов кальция, PTH (паратиреоидного гормона), нестероидных противовоспалительных средств, растворимых рецепторов TNF, антител к TNF-α или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к PTHrP (родственного паратиреоидному гормону белка) или антигенсвязывающих фрагментов антител, антагонистов рецептора IL-1, антител к рецептору IL-6 или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к RANKL или антигенсвязывающих фрагментов антител, и OCIF (фактора ингибирования остеокластогенеза).
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, где аномальный метаболизм костной ткани выбран из группы, состоящей из остеопороза, разрушения кости, сопровождающего ревматоидный артрит, злокачественной гиперкальциемии, разрушения кости, сопровождающего множественную миелому или метастазирование злокачественной опухоли в кость, гигантоклеточной опухоли, остеопении, потери зубов из-за периодонтита, остеолиза около протеза сустава, разрушения кости при хроническом остеомиелите, болезни Педжета кости, нефрогенной остеодистрофии и несовершенного остеогенеза.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что аномальный метаболизм костной ткани представляет собой остеопороз, разрушение кости, сопровождающее ревматоидный артрит, или разрушение кости, сопровождающее метастазирование злокачественной опухоли в кость.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что аномальный метаболизм костной ткани представляет собой остеопороз.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз, старческий остеопороз, вторичный остеопороз из-за применения терапевтического средства, такого как стероид или иммунодепрессант, или остеопороз, сопровождающий ревматоидный артрит.
14. Способ лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани, отличающийся тем, что вводят по меньшей мере одно из антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6 или фармацевтическую композицию по пп. 7-13.
15. Способ лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани, отличающийся тем, что вводят антитело, антигенсвязывающий фрагмент или фармацевтическую композицию одновременным или последовательным введением по меньшей мере одного из антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6 или фармацевтической композиции по пп. 7-13 и по меньшей мере одного выбранного из группы, состоящей из бисфосфонатов, активного витамина D3, кальцитонина и его производных, гормонов, таких как эстрадиол, SERM (избирательных модуляторов рецепторов эстрогенов), иприфлавона, витамина K2 (менатетренона), препаратов кальция, PTH (паратиреоидного гормона), нестероидных противовоспалительных средств, растворимых рецепторов TNF, антител к TNF-α или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к PTHrP (родственного паратиреоидному гормону белка) или антигенсвязывающих фрагментов антител, антагонистов рецептора IL-1, антител к рецептору IL-6 или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к RANKL или антигенсвязывающих фрагментов антител и OCIF (фактора ингибирования остеокластогенеза).
16. Применение антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по п.п. 1-6, или фармацевтической композиции по п.п. 7-13 в изготовлении лекарственного средства для лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани.
17. Применение антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6 или фармацевтической композиции по пп. 7-13 в изготовлении лекарственного средства для лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани, отличающееся тем, что одновременно или последовательно вводят лекарственное средство и по меньшей мере одно выбранное из группы, состоящей из бисфосфонатов, активного витамина D3, кальцитонина и его производных, гормонов, таких как эстрадиол, SERM (избирательных модуляторов рецепторов эстрогенов), иприфлавона, витамина K2 (менатетренона), препаратов кальция, PTH (паратиреоидного гормона), нестероидных противовоспалительных средств, растворимых рецепторов TNF, антител к TNF-α или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к PTHrP (родственного паратиреоидному гормону белка) или антигенсвязывающих фрагментов антител, антагонистов рецептора IL-1, антител к рецептору IL-6 или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к RANKL или антигенсвязывающих фрагментов антител, и OCIF (фактора ингибирования остеокластогенеза).
18. Применение композиции для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики аномального метаболизма костной ткани, отличающееся тем, что одновременно или последовательно вводят композицию и по меньшей мере одно из антител или антигенсвязывающих фрагментов антител по пп. 1-6 или фармацевтическую композицию по пп. 7-13, где композиция представляет собой по меньшей мере одно выбранное из группы, состоящей из бисфосфонатов, активного витамина D3, кальцитонина и его производных, гормонов, таких как эстрадиол, SERM (избирательных модуляторов рецепторов эстрогенов), иприфлавона, витамина K2 (менатетренона), препаратов кальция, PTH (паратиреоидного гормона), нестероидных противовоспалительных средств, растворимых рецепторов TNF, антител к TNF-α или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к PTHrP (родственного паратиреоидному гормону белка) или антигенсвязывающих фрагментов антител, антагонистов рецептора IL-1, антител к рецептору IL-6 или антигенсвязывающих фрагментов антител, антител к RANKL или антигенсвязывающих фрагментов антител, и OCIF (фактора ингибирования остеокластогенеза).
19. Способ лечения и/или профилактики по п. 14 или 15 или применение по любому из пп. 16-18, отличающиеся тем, что аномальный метаболизм костной ткани представляет собой остеопороз, разрушение кости, сопровождающее ревматоидный артрит, или разрушение кости, сопровождающее метастазирование злокачественной опухоли в кость.
20. Способ лечения и/или профилактики или применение по п. 19, отличающиеся тем, что аномальный метаболизм костной ткани представляет собой остеопороз.
21. Способ лечения и/или профилактики или применение по п. 20, отличающиеся тем, что остеопороз представляет собой постменопаузальный остеопороз, старческий остеопороз, вторичный остеопороз из-за применения терапевтического средства, такого как стероид или иммунодепрессант, или остеопороз, сопровождающий ревматоидный артрит.
22. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп. 1-6.
23. Полинуклеотид по п. 22, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-420 нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-399 нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID NO:3.
24. Полинуклеотид по п. 22, отличающийся тем, что содержит полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 58-1398 нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, содержащую нуклеотиды 61-714 нуклеотидной последовательности, представленной SEQ ID NO:3.
25. Вектор, содержащий любой из полинуклеотидов по пп. 22-24.
26. Трансформированная клетка-хозяин, содержащая любой из полинуклеотидов по пп. 22-24.
27. Трансформированная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 25.
28. Способ получения антитела по любому из пп. 1-6, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 26 или 27 и очистку антитела из полученного продукта культивирования.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012078842 | 2012-03-30 | ||
| JP2012-078842 | 2012-03-30 | ||
| PCT/JP2013/059654 WO2013147213A1 (ja) | 2012-03-30 | 2013-03-29 | CDR改変抗Siglec-15抗体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014143798A true RU2014143798A (ru) | 2016-05-27 |
Family
ID=49260454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014143798A RU2014143798A (ru) | 2012-03-30 | 2013-03-29 | Антитело к сиглек-15 с модифицированной cdr |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9464133B2 (ru) |
| EP (1) | EP2832857B1 (ru) |
| JP (1) | JP6059205B2 (ru) |
| KR (1) | KR20150003170A (ru) |
| CN (1) | CN104334722A (ru) |
| AU (1) | AU2013241003A1 (ru) |
| BR (1) | BR112014024269A8 (ru) |
| CA (1) | CA2868959A1 (ru) |
| ES (1) | ES2660472T3 (ru) |
| HK (1) | HK1204657A1 (ru) |
| IL (1) | IL234883A0 (ru) |
| IN (1) | IN2014DN08215A (ru) |
| MX (1) | MX2014011828A (ru) |
| NZ (1) | NZ631509A (ru) |
| PH (1) | PH12014502187A1 (ru) |
| RU (1) | RU2014143798A (ru) |
| SG (1) | SG11201405966PA (ru) |
| TW (1) | TW201343672A (ru) |
| WO (1) | WO2013147213A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201407079B (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8168181B2 (en) | 2006-02-13 | 2012-05-01 | Alethia Biotherapeutics, Inc. | Methods of impairing osteoclast differentiation using antibodies that bind siglec-15 |
| KR101577935B1 (ko) | 2007-10-11 | 2015-12-16 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 파골 세포 관련 단백질 Siglec-15 를 표적으로 한 항체 |
| EP2875051B1 (en) | 2012-07-19 | 2019-02-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Anti-siglec-15 antibodies |
| WO2015192214A1 (en) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Alethia Biotherapeutics Inc. | Anti-siglec-15 antibodies for use in treatment of osteogenesis imperfecta |
| KR20190110127A (ko) * | 2017-02-03 | 2019-09-27 | 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 | 췌장암의 검사 방법 |
| US20200115446A1 (en) | 2017-06-30 | 2020-04-16 | National University Corporation Hokkaido University | Pediatric osteoporosis drug that does not cause growth disorder |
| CN113817057B (zh) * | 2020-06-19 | 2024-02-20 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 一种抗siglec15抗体及其应用 |
| CN116867807A (zh) * | 2021-02-23 | 2023-10-10 | 上海济煜医药科技有限公司 | Siglec-15结合蛋白的制备及其用途 |
| CN114957468A (zh) * | 2021-02-25 | 2022-08-30 | 石药集团巨石生物制药有限公司 | 一种抗Siglec15抗体及其用途 |
| CN113577283A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-11-02 | 河北医科大学第三医院 | Siglec-15抑制剂在制备防治骨巨细胞瘤药物中的应用 |
| WO2023030311A1 (zh) * | 2021-08-31 | 2023-03-09 | 上海医药集团股份有限公司 | 靶向Siglec15的抗原结合蛋白及其用途 |
| JP2025523445A (ja) * | 2022-06-13 | 2025-07-23 | バイオサイトジェン ファーマシューティカルズ (ベイジン) カンパニー リミテッド | 抗siglec15抗体及びその使用 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| IL117175A (en) | 1995-02-20 | 2005-11-20 | Sankyo Co | Osteoclastogenesis inhibitory factor protein |
| DE19653646A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Hoechst Ag | Substituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, sie enthaltende Mittel und deren Verwendung |
| CA2781623A1 (en) | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Novel protein binding to osteoclastogenesis inhibitory factor and process for producing the same |
| PT1071700E (pt) | 1998-04-20 | 2010-04-23 | Glycart Biotechnology Ag | Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos |
| ES2601882T5 (es) | 1999-04-09 | 2021-06-07 | Kyowa Kirin Co Ltd | Procedimiento para controlar la actividad de una molécula inmunofuncional |
| HU231090B1 (hu) | 2000-10-06 | 2020-07-28 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Antitest-kompozíciót termelő sejt |
| AU2002233994A1 (en) | 2000-11-08 | 2002-05-21 | Incyte Genomics, Inc. | Secreted proteins |
| US7608704B2 (en) | 2000-11-08 | 2009-10-27 | Incyte Corporation | Secreted proteins |
| US20040076992A1 (en) | 2001-02-15 | 2004-04-22 | Yusuke Nakamura | Novel cell adhesion molecule specific to activated leukocyte |
| CN103232539B (zh) | 2001-06-26 | 2015-06-03 | 安姆根弗里蒙特公司 | 抗opgl抗体 |
| WO2003048305A2 (en) | 2001-11-13 | 2003-06-12 | Incyte Genomics, Inc. | Receptors and membrane-associated proteins |
| US7193069B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-03-20 | Research Association For Biotechnology | Full-length cDNA |
| JP4761710B2 (ja) | 2002-04-05 | 2011-08-31 | アムジェン インコーポレイテッド | 選択的opgl経路インヒビターとしてのヒト抗opgl中和抗体 |
| DK1583830T3 (da) | 2003-01-07 | 2007-01-15 | Symphogen As | Fremgangsmåde til fremstilling af rekombinante polyklonale proteiner |
| TWI359026B (en) | 2004-02-12 | 2012-03-01 | Sankyo Co | Pharmaceutical composition for the osteoclast rela |
| US7405037B2 (en) | 2004-05-07 | 2008-07-29 | Lonza Walkersville, Inc. | Methods and tools for detecting collagen degradation |
| JP4604184B2 (ja) | 2005-07-12 | 2010-12-22 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 新規糖鎖認識蛋白質及びその遺伝子 |
| EP1994155B2 (en) | 2006-02-13 | 2022-05-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Polynucleotide and polypeptide sequences involved in the process of bone remodeling |
| US8168181B2 (en) | 2006-02-13 | 2012-05-01 | Alethia Biotherapeutics, Inc. | Methods of impairing osteoclast differentiation using antibodies that bind siglec-15 |
| KR101577935B1 (ko) * | 2007-10-11 | 2015-12-16 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 파골 세포 관련 단백질 Siglec-15 를 표적으로 한 항체 |
| NZ605450A (en) | 2009-04-09 | 2014-07-25 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-siglec-15 antibody |
| WO2012045481A2 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Antibody targeting osteoclast-related protein siglec-15 |
-
2013
- 2013-03-29 WO PCT/JP2013/059654 patent/WO2013147213A1/ja not_active Ceased
- 2013-03-29 CN CN201380028931.6A patent/CN104334722A/zh active Pending
- 2013-03-29 TW TW102111480A patent/TW201343672A/zh unknown
- 2013-03-29 EP EP13768508.7A patent/EP2832857B1/en not_active Not-in-force
- 2013-03-29 SG SG11201405966PA patent/SG11201405966PA/en unknown
- 2013-03-29 AU AU2013241003A patent/AU2013241003A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-29 RU RU2014143798A patent/RU2014143798A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-03-29 JP JP2014508117A patent/JP6059205B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-29 MX MX2014011828A patent/MX2014011828A/es unknown
- 2013-03-29 BR BR112014024269A patent/BR112014024269A8/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-03-29 KR KR20147026899A patent/KR20150003170A/ko not_active Withdrawn
- 2013-03-29 HK HK15105295.4A patent/HK1204657A1/en unknown
- 2013-03-29 IN IN8215DEN2014 patent/IN2014DN08215A/en unknown
- 2013-03-29 US US14/388,347 patent/US9464133B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-29 ES ES13768508.7T patent/ES2660472T3/es active Active
- 2013-03-29 CA CA2868959A patent/CA2868959A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-29 NZ NZ631509A patent/NZ631509A/en not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-09-29 IL IL234883A patent/IL234883A0/en unknown
- 2014-09-29 ZA ZA2014/07079A patent/ZA201407079B/en unknown
- 2014-09-29 PH PH12014502187A patent/PH12014502187A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2832857A1 (en) | 2015-02-04 |
| SG11201405966PA (en) | 2014-11-27 |
| US20150056189A1 (en) | 2015-02-26 |
| WO2013147213A1 (ja) | 2013-10-03 |
| JPWO2013147213A1 (ja) | 2015-12-14 |
| ZA201407079B (en) | 2016-02-24 |
| BR112014024269A8 (pt) | 2017-07-25 |
| HK1204657A1 (en) | 2015-11-27 |
| NZ631509A (en) | 2016-09-30 |
| US9464133B2 (en) | 2016-10-11 |
| CN104334722A (zh) | 2015-02-04 |
| PH12014502187A1 (en) | 2014-12-10 |
| BR112014024269A2 (ru) | 2017-06-20 |
| MX2014011828A (es) | 2014-12-10 |
| ES2660472T3 (es) | 2018-03-22 |
| IN2014DN08215A (ru) | 2015-05-15 |
| EP2832857B1 (en) | 2018-01-03 |
| JP6059205B2 (ja) | 2017-01-11 |
| TW201343672A (zh) | 2013-11-01 |
| CA2868959A1 (en) | 2013-10-03 |
| IL234883A0 (en) | 2014-12-31 |
| EP2832857A4 (en) | 2016-02-17 |
| KR20150003170A (ko) | 2015-01-08 |
| AU2013241003A1 (en) | 2014-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014143798A (ru) | Антитело к сиглек-15 с модифицированной cdr | |
| RU2014147188A (ru) | Антитело против siglec-15 | |
| RU2014143770A (ru) | Новое антитело против siglec-15 | |
| RU2013119983A (ru) | Антитело, направленное на связанный с остеокластами белок сиглек-15 | |
| RU2010106639A (ru) | Антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами | |
| AU2024202692A1 (en) | TGFß1-binding immunoglobulins and use thereof | |
| RU2588467C3 (ru) | Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf | |
| RU2013110874A (ru) | Антитела против il-18r1 и их применения | |
| IL317587A (en) | Antibody against SIRPalpha | |
| HRP20120611T1 (hr) | Anti-il-23p19 antitijela proizvedena genetiäśkim inžinjerstvom | |
| PE20090518A1 (es) | Proteinas enlazantes de antigenos que enlazan al receptor de la interleucina 18 (il-18) | |
| IL259940B2 (en) | Method of treating or ameliorating metabolic disorders using binding proteins for gastric inhibitory peptide receptor (gipr) in combination with glp-1 agonists | |
| JP2011528902A5 (ru) | ||
| JP2020500538A5 (ru) | ||
| JP2017536354A5 (ru) | ||
| RU2014146503A (ru) | Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека | |
| WO2013175276A1 (en) | Il-6 binding molecules | |
| JP2019167348A (ja) | 骨間隙欠陥を処置する方法 | |
| JP2015518824A5 (ru) | ||
| JP2018203735A5 (ru) | ||
| AU2022248913A1 (en) | Novel pd-1 binding domains | |
| RU2024111493A (ru) | Биспецифические антитела | |
| NZ759442B2 (en) | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof | |
| NZ759442A (en) | Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof | |
| RU2025101350A (ru) | Дозирование для лечения биспецифическими антителами к fcrh5/cd3 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20170502 |