[go: up one dir, main page]

RU2013130250A - Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения - Google Patents

Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2013130250A
RU2013130250A RU2013130250/04A RU2013130250A RU2013130250A RU 2013130250 A RU2013130250 A RU 2013130250A RU 2013130250/04 A RU2013130250/04 A RU 2013130250/04A RU 2013130250 A RU2013130250 A RU 2013130250A RU 2013130250 A RU2013130250 A RU 2013130250A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
halogen
optionally substituted
alkylamino
Prior art date
Application number
RU2013130250/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2606514C2 (ru
Inventor
Эдвард Джеймс ОЛХАВА
Ричард ЧЕСУОРТ
Кевин Уэйн КУНТЦ
Виктория Мари РИЧОН
Рой Макфарлэйн ПОЛЛОК
Скотт Ричард ДЭЙГЛ
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2013130250A publication Critical patent/RU2013130250A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2606514C2 publication Critical patent/RU2606514C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/167—Purine radicals with ribosyl as the saccharide radical

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Соединение формулы (IV) или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения:гдеA представляет собой O или CH;Q представляет собой H, NH, NHR, NRR, OH, Rили OR, где каждый из Rи Rнезависимо представляет собой C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, C-Cциклоалкил, C-Cарил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5-10-членный гетероарил или группу -M-T, в которой Mпредставляет собой связь или C-Cалкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C-Cалкоксилом, и Tпредставляет собой C-Cциклоалкил, C-Cарил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, или Rи Rвместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 0 или 1 дополнительный гетероатом помимо N атома, который необязательно замещен C-Cалкилом, C-Cалкенилом, C-Cалкинилом, галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C(O)OH, C(O)O-C-Cалкилом, OC(O)-C-Cалкилом, циано, C-Cалкоксилом, амино, моно-C-Cалкиламино, ди-C-Cалкиламино, C-Cциклоалкилом, C-Cарилом, 4-6-членным гетероциклоалкилом или 5-6-членным гетероарилом, и каждый из R, Rи Tнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C-Cалкоксил, амино, моно-C-Cалкиламино, ди-C-Cалкиламино, C-Cциклоалкил, C-Cарил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил;X представляет собой N или группу CR, в которой Rпредставляет собой H, галоген, гидроксил, карбоксил, циано или R, где Rпредставляет собой амино, C-Cалкоксил, C-Cалкил, C-Cалкенил, C-Cалкинил, C-Cциклоалкил, C-Cарил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 5-6-членный гетероарил, и Rнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей гал�

Claims (20)

  1. Соединение формулы (IV) или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль такого соединения:
    Figure 00000001
    где
    A представляет собой O или CH2;
    Q представляет собой H, NH2, NHRb, NRbRc, OH, Rb или ORb, где каждый из Rb и Rc независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5-10-членный гетероарил или группу -M1-T1, в которой M1 представляет собой связь или C1-C6 алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-C6 алкоксилом, и T1 представляет собой C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, или Rb и Rc вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют 4-7-членный гетероциклоалкил, содержащий 0 или 1 дополнительный гетероатом помимо N атома, который необязательно замещен C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C(O)OH, C(O)O-C1-C6 алкилом, OC(O)-C1-C6 алкилом, циано, C1-C6 алкоксилом, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкилом, C6-C10 арилом, 4-6-членным гетероциклоалкилом или 5-6-членным гетероарилом, и каждый из Rb, Rc и T1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкоксил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил;
    X представляет собой N или группу CRx, в которой Rx представляет собой H, галоген, гидроксил, карбоксил, циано или RS1, где RS1 представляет собой амино, C1-C6 алкоксил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 5-6-членный гетероарил, и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкоксил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил;
    Y представляет собой H, Rd, SO2Rd или CORd, где Rd представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил или 5-6-членный гетероарил, и Rd необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкоксил, C1-C6 алкилсульфонил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил, и каждый из указанных C3-C8 циклоалкильного, C6-C10 арильного, 4-6-членного гетероциклоалкильного и 5-6-членного гетероарильного заместителей в Rd, необязательно, дополнительно замещен C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, галогеном, гидроксилом, карбоксилом, C(O)OH, C(O)O-C1-C6 алкилом, OC(O)-C1-C6 алкилом, циано, C1-C6 алкоксилом, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкилом, C6-C10 арилом, 4-6-членным гетероциклоалкилом или 5-6-членным гетероарилом;
    каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H, галоген, гидроксил, карбоксил, циано, RS2, где RS2 представляет собой амино, C1-C6 алкоксил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или C2-C6 алкинил, и каждый RS2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкоксил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил;
    каждый из Re, Rf, Rg и Rh независимо представляет собой группу -M2-T2, в которой M2 представляет собой связь, SO2, SO, S, CO, CO2, O, O-C1-C4 алкильный линкер, C1-C4 алкильный линкер, NH или N(Rt), где Rt представляет собой C1-C6 алкил, и T2 представляет собой H, галоген или RS4, где RS4 представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-8-членный гетероциклоалкил или 5-10-членный гетероарил, и каждый из O-C1-C4 алкильного линкера, C1-C4 алкильного линкера, Rt и RS4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, карбоксил, циано, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 алкоксил, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, C3-C8 циклоалкил, C6-C10 арил, 4-6-членный гетероциклоалкил и 5-6-членный гетероарил, и
    m имеет значение 0, 1 или 2.
  2. 2. Соединение по п.1, где A представляет собой O.
  3. 3. Соединение по п.1, где A представляет собой O, и m имеет значение 2.
  4. 4. Соединение по п.1, где X представляет собой N.
  5. 5. Соединение по п.1, где Q представляет собой NH2 или группу NHRb, в которой Rb представляет собой -M1-T1, где M1 представляет собой связь или C1-C6 алкильный линкер, и T1 представляет собой C3-C8 циклоалкил.
  6. 6. Соединение по п.1, где R1 и R2, каждый, представляют собой Н.
  7. 7. Соединение по п.1, где Y представляет собой Rd.
  8. 8. Соединение по п.7, где Rd представляет собой C1-C6 алкил, необязательно замещенный C3-C8 циклоалкилом или галогеном.
  9. 9. Соединение по п.7, где Rd представляет собой C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный C1-C6 алкилом или галогеном.
  10. 10. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из Re, Rf, Rg и Rh представляет собой галоген, C1-C6 алкоксил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-C6 алкилсульфонил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена, C1-C6 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси и C1-C6 алкоксила, C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-C6 алкильными группами, или 4-8-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или несколькими C1-C6 алкильными группами.
  11. 11. Соединение по п.10, где по меньшей мере один из Re, Rf, Rg и Rh выбран из группы, включающей F, Cl, Br, CF3, OCF3, SO2CF3, оксетанил, C1-C4 алкоксил, C3-C8 циклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-C4 алкила и CN, и C1-C4 алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из CN, галогена, C3-C8 циклоалкила, гидрокси и C1-C6 алкоксила.
  12. 12. Соединение по п.1, где соединение выбрано из
    Figure 00000002
    , его N-оксида или фармацевтически приемлемой соли такого соединения.
  13. 13. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его N-оксида или фармацевтически приемлемой соли такого соединения и фармацевтически приемлемый носитель.
  14. 14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.12 и фармацевтически приемлемый носитель.
  15. 15. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13 или 14.
  16. 16. Способ лечения гематологического рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13 или 14.
  17. 17. Способ лечения лейкоза, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13 или 14.
  18. 18. Способ по п.17, где лейкоз представляет собой острый миелогенный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз или лейкоз смешанного происхождения.
  19. 19. Способ лечения расстройства, опосредованного транслокацией гена на хромосоме 11q23, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13 или 14.
  20. 20. Способ лечения расстройства, опосредованного DOT1L-опосредованным метилированием белка, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции по п.13 или 14.
RU2013130250A 2010-12-03 2011-12-02 Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения RU2606514C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US41966110P 2010-12-03 2010-12-03
US61/419,661 2010-12-03
PCT/US2011/063044 WO2012075381A1 (en) 2010-12-03 2011-12-02 Substituted purine and 7 - deazapurine compounds as modulators of epigenetic enzymes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013130250A true RU2013130250A (ru) 2015-01-10
RU2606514C2 RU2606514C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=45444712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013130250A RU2606514C2 (ru) 2010-12-03 2011-12-02 Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения

Country Status (18)

Country Link
US (5) US8580762B2 (ru)
EP (1) EP2646444B1 (ru)
JP (1) JP5931905B2 (ru)
KR (1) KR101923746B1 (ru)
CN (1) CN103391939B (ru)
AR (1) AR084408A1 (ru)
AU (1) AU2011336415B2 (ru)
BR (1) BR112013013659B8 (ru)
CA (1) CA2819648C (ru)
DK (1) DK2646444T3 (ru)
ES (1) ES2577027T3 (ru)
HR (1) HRP20160655T1 (ru)
IL (1) IL226651A (ru)
MX (1) MX2013006251A (ru)
RU (1) RU2606514C2 (ru)
SI (1) SI2646444T1 (ru)
TW (1) TWI537271B (ru)
WO (1) WO2012075381A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2776060C2 (ru) * 2017-12-15 2022-07-13 Янссен Байотек, Инк. Циклические динуклеотиды в качестве агонистов sting
US11453697B1 (en) 2015-08-13 2022-09-27 Merck Sharp & Dohme Llc Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2606514C2 (ru) * 2010-12-03 2017-01-10 Эпизайм, Инк. Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
CA2819734A1 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Epizyme, Inc. Carbocycle-substituted purine and 7-deazapurine compounds
EP2646455A4 (en) 2010-12-03 2014-04-02 Epizyme Inc Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
US9145438B2 (en) 2010-12-03 2015-09-29 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
EP2766474B1 (en) 2011-10-14 2020-10-07 Children's Medical Center Corporation Inhibition and enhancement of reprogramming by chromatin modifying enzymes
UA117095C2 (uk) 2011-12-22 2018-06-25 Аліос Біофарма, Інк. Нуклеозидна сполука або її фармацевтично прийнятна сіль
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
EP2882750A4 (en) 2012-08-10 2016-08-17 Epizyme Inc INHIBITORS OF THE PROTEIN METHYLTRANSFERASE DOT1L AND METHOD OF USE THEREOF
AU2013312319B2 (en) * 2012-09-06 2018-04-19 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
EP2934550A1 (en) * 2012-12-21 2015-10-28 Epizyme, Inc. Dot1 l inhibitors for use in the treatment of leukemia
KR101787858B1 (ko) 2013-02-22 2017-10-18 화이자 인코포레이티드 야누스-관련된 키나아제의 억제제로서의 피롤로 [2,3-d]피리미딘 유도체
US9394258B2 (en) 2013-03-14 2016-07-19 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
AU2014236348B2 (en) * 2013-03-14 2018-05-10 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US20160031839A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US8952026B2 (en) 2013-03-14 2015-02-10 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9023883B2 (en) 2013-03-14 2015-05-05 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
US9446064B2 (en) * 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2014153172A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014153208A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014152261A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Substituted 7-deazapurine compounds
US9776972B2 (en) 2013-03-14 2017-10-03 Epizyme Inc. Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EA030481B1 (ru) 2013-03-14 2018-08-31 Эпизим, Инк. Ингибиторы аргининметилтрансферазы и их применения
WO2014153214A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
EP2968387A4 (en) * 2013-03-15 2017-04-05 Epizyme, Inc. Methods of synthesizing substituted purine compounds
JP2016513699A (ja) * 2013-03-15 2016-05-16 エピザイム，インコーポレイティド 癌の治療のための注射製剤
WO2015003131A1 (en) * 2013-07-03 2015-01-08 Epizyme, Inc. Substituted purine compounds
EP3027195B1 (en) 2013-07-29 2019-02-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dot1l probes
JP6639390B2 (ja) 2013-08-02 2020-02-05 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター Ｄｏｔ１ｌ阻害に反応する白血病の検出および治療方法
US10143704B2 (en) * 2013-11-13 2018-12-04 Epizyme, Inc. Methods for treating cancer
US20170198006A1 (en) * 2014-06-25 2017-07-13 Epizyme, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
ES2750655T3 (es) 2014-08-12 2020-03-26 Pfizer Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina útiles para inhibir la Janus cinasa
US20170232030A1 (en) * 2014-08-13 2017-08-17 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US9458165B2 (en) 2014-08-27 2016-10-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. DOT1L inhibitors
CA2960287A1 (en) * 2014-09-17 2016-03-24 Epizyme, Inc. Injectable formulations for treating cancer
JP2017532312A (ja) * 2014-09-17 2017-11-02 エピザイム，インコーポレイティド 癌を治療するための併用療法
EP3200826B1 (en) * 2014-09-30 2021-04-21 Vecht-lifshitz, Susan Eve Pharmaceutical compositions for treating ebola virus disease
US20180028552A1 (en) * 2015-01-30 2018-02-01 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
EP4643952A3 (en) 2016-01-26 2026-01-14 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Targeting chromatin regulators for inhibiting leukemogenic gene expression in npm1
SG10201913290QA (en) 2016-03-15 2020-03-30 Oryzon Genomics Sa Combinations of lsd1 inhibitors for the treatment of hematological malignancies
CN109195593A (zh) 2016-03-15 2019-01-11 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗实体瘤的lsd1抑制剂的组合
CN106432095B (zh) * 2016-09-09 2019-04-16 东南大学 匹莫苯丹关键中间体6-(3,4-二氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢哒嗪-3(2h)-酮的制备
CN117298275A (zh) 2017-03-24 2023-12-29 库拉肿瘤学公司 治疗血液系统恶性肿瘤和尤因肉瘤的方法
CN109748944B (zh) * 2017-11-03 2021-12-10 中国科学院上海药物研究所 5’-脱氧-5’-异丙基取代氨基核苷类化合物、其制备方法和用途
CN109748943A (zh) * 2017-11-03 2019-05-14 中国科学院上海药物研究所 2’-c-甲基取代核苷类化合物及其制备与用途
CN111741964A (zh) * 2017-12-05 2020-10-02 安杰斯制药公司 作为prmt5抑制剂的杂环化合物
KR102118891B1 (ko) 2018-10-04 2020-06-04 성균관대학교산학협력단 매소니아노사이드 b를 유효성분으로 포함하는 혼합 직계성 백혈병 유전자 재배열 동반 백혈병 예방 및 치료용 약학적 조성물
WO2020146561A1 (en) * 2019-01-09 2020-07-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Dot1l degraders and uses thereof
BR112021017831A2 (pt) * 2019-03-11 2021-11-30 Collaborative Medicinal Dev Llc Derivados heteroaromáticos e aromáticos heterobicíclicos para o tratamento de distúrbios relacionados com ferroptose
CN110092804A (zh) * 2019-03-29 2019-08-06 广州盈升生物科技有限公司 一种含双环基团的嘌呤化合物及其制备方法
EP3947388A4 (en) 2019-04-02 2022-12-21 Aligos Therapeutics, Inc. PRMT5 TARGETING COMPOUNDS
CN113024620B (zh) * 2021-03-11 2023-02-28 沈阳药科大学 一种嘌呤衍生物及其制备方法和用途
WO2022271540A1 (en) * 2021-06-21 2022-12-29 Mayo Foundation For Medical Education And Research Inhibitors of dot1l
EP4367112A1 (en) 2021-07-09 2024-05-15 Plexium, Inc. Aryl compounds and pharmaceutical compositions that modulate ikzf2
CA3221819A1 (en) * 2021-07-19 2023-01-26 Jun Qi Targeting dot1l and smarca4/2 for the treatment of mllr leukemia

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
US20020127598A1 (en) 2000-03-27 2002-09-12 Wenqiang Zhou Solution-phase combinatorial library synthesis and pharmaceutically active compounds produced thereby
EP1138688A1 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Roche Diagnostics GmbH N8- and C8- linked purine bases as universal nucleosides used for oligonucleotide hybridization
EP1138689A1 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Roche Diagnostics GmbH N8- and C8-linked purine bases as universal nucleosides used for oligonucleotide hybridization
US6534651B2 (en) 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
US20040043959A1 (en) 2002-03-04 2004-03-04 Bloom Laura A. Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells
AU2003269902A1 (en) * 2002-07-16 2004-02-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
AU2002951247A0 (en) * 2002-09-06 2002-09-19 Alchemia Limited Compounds that interact with kinases
TW200418498A (en) 2002-09-30 2004-10-01 Genelabs Tech Inc Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection
GB0301450D0 (en) * 2003-01-22 2003-02-19 Medical Res Council Protein crystal structure
KR100814737B1 (ko) * 2003-12-19 2008-03-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｃｏｍｔ 억제제
US7576069B2 (en) * 2004-08-02 2009-08-18 University Of Virginia Patent Foundation 2-polycyclic propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity
NZ585697A (en) 2004-08-02 2011-12-22 Univ Virginia Patent Found 2-propynyl adenosine analogs with modified 5'-ribose groups having A2A agonist activity
US8058762B2 (en) * 2005-01-19 2011-11-15 Daikin Industries, Ltd. Rotor, axial gap type motor, method of driving motor, and compressor
EP1844062A2 (en) 2005-01-21 2007-10-17 Methylgene, Inc. Inhibitors of dna methyltransferase
US7951810B2 (en) 2005-02-04 2011-05-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
US8461128B2 (en) 2005-04-15 2013-06-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-microbial agents and uses thereof
US20060235037A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Purandare Ashok V Heterocyclic inhibitors of protein arginine methyl transferases
DK1989206T3 (da) 2006-02-02 2012-10-08 Millennium Pharm Inc E1-aktiveringsenzymhæmmere
EP1993553B1 (en) 2006-03-02 2013-05-08 Agency for Science, Technology and Research Methods for cancer therapy and stem cell modulation
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
US8188063B2 (en) 2006-06-19 2012-05-29 University Of Virginia Patent Foundation Use of adenosine A2A modulators to treat spinal cord injury
US20080132525A1 (en) 2006-12-04 2008-06-05 Methylgene Inc. Inhibitors of DNA Methyltransferase
US20080312160A1 (en) 2007-04-09 2008-12-18 Guerrant Richard L Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
CN101417967A (zh) 2007-10-26 2009-04-29 浙江海正药业股份有限公司 组蛋白去乙酰酶抑制剂、其组合物及其应用
JP5555635B2 (ja) 2007-11-05 2014-07-23 ノバルティス アーゲー 高脂血症または動脈硬化症などの疾患の処置に有用なｃｅｔｐ阻害剤としての４−ベンジルアミノ−１−カルボキシアシル−ピペリジン誘導体
WO2009089425A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Pgxhealth Llc Intrathecal treatment of neuropathic pain with a2ar agonists
AR072906A1 (es) 2008-08-06 2010-09-29 Novartis Ag Nucleosidos modificados utiles como antivirales
CN102216316A (zh) 2008-09-05 2011-10-12 寿制药株式会社 取代胺衍生物及以其为有效成分的药物组合物
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
BR112012003462A2 (pt) * 2009-08-24 2016-02-23 Ascepion Pharmaceuticals Inc "composto, composição farmacêutica, e, método para tratar um paciente tendo uma condição mediada pela proteína quinase."
CA2819734A1 (en) 2010-12-03 2012-06-07 Epizyme, Inc. Carbocycle-substituted purine and 7-deazapurine compounds
RU2606514C2 (ru) * 2010-12-03 2017-01-10 Эпизайм, Инк. Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
EP2646455A4 (en) 2010-12-03 2014-04-02 Epizyme Inc Modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
US9145438B2 (en) 2010-12-03 2015-09-29 Epizyme, Inc. 7-deazapurine modulators of histone methyltransferase, and methods of use thereof
AU2013312319B2 (en) * 2012-09-06 2018-04-19 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
US9446064B2 (en) * 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
EP2968387A4 (en) * 2013-03-15 2017-04-05 Epizyme, Inc. Methods of synthesizing substituted purine compounds
JP6639390B2 (ja) * 2013-08-02 2020-02-05 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター Ｄｏｔ１ｌ阻害に反応する白血病の検出および治療方法
US10143704B2 (en) * 2013-11-13 2018-12-04 Epizyme, Inc. Methods for treating cancer

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11453697B1 (en) 2015-08-13 2022-09-27 Merck Sharp & Dohme Llc Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists
RU2790175C2 (ru) * 2017-02-17 2023-02-14 Эисаи Р Энд Д Менеджмент Ко., Лтд. Циклические ди-нуклеотидные соединения для лечения рака
RU2776060C2 (ru) * 2017-12-15 2022-07-13 Янссен Байотек, Инк. Циклические динуклеотиды в качестве агонистов sting

Also Published As

Publication number Publication date
TW201307348A (zh) 2013-02-16
US20150366893A1 (en) 2015-12-24
KR20130125379A (ko) 2013-11-18
JP5931905B2 (ja) 2016-06-08
HK1189596A1 (zh) 2014-06-13
CN103391939B (zh) 2016-03-09
MX2013006251A (es) 2013-10-01
BR112013013659B1 (pt) 2022-06-21
AR084408A1 (es) 2013-05-15
US20120142625A1 (en) 2012-06-07
BR112013013659A2 (pt) 2016-09-06
HRP20160655T1 (hr) 2016-09-23
KR101923746B1 (ko) 2018-11-29
JP2013544846A (ja) 2013-12-19
CA2819648C (en) 2018-05-01
WO2012075381A1 (en) 2012-06-07
US9096634B2 (en) 2015-08-04
DK2646444T3 (da) 2016-06-27
AU2011336415A1 (en) 2013-06-20
RU2606514C2 (ru) 2017-01-10
US20140051654A1 (en) 2014-02-20
IL226651A (en) 2016-11-30
US8580762B2 (en) 2013-11-12
AU2011336415B2 (en) 2016-08-11
CN103391939A (zh) 2013-11-13
EP2646444A1 (en) 2013-10-09
ES2577027T3 (es) 2016-07-12
SI2646444T1 (sl) 2016-09-30
US20180280422A1 (en) 2018-10-04
US20210252035A1 (en) 2021-08-19
CA2819648A1 (en) 2012-06-07
TWI537271B (zh) 2016-06-11
EP2646444B1 (en) 2016-03-16
BR112013013659B8 (pt) 2024-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
JP2013544846A5 (ru)
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
EA201300288A1 (ru) Имидазо[4,5-c]хинолины в качестве ингибиторов днк-пк
JP2018520195A5 (ru)
JP2017528524A5 (ru)
EA201890094A1 (ru) Производные полициклических амидов в качестве ингибиторов cdk9
JP2015518004A5 (ru)
JP2014520898A5 (ru)
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
JP2015523383A5 (ru)
JP2015535277A5 (ru)
EA201391324A1 (ru) Бис(фторалкил)-1,4-бензодиазепиноновые соединения
RU2015118145A (ru) Замещенные бензольные соединения
CY1115866T1 (el) Τριαζολοπυριμιδινες
TR201802944T4 (tr) İlaç olarak azai̇ndazol veya di̇azai̇ndazol türünün türevleri̇
JP2015520143A5 (ru)
MY150059A (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidin derivatives as protein kinase b inhibitors
AR073551A1 (es) Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa
JP2015533177A5 (ru)
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
JP2014518882A5 (ru)
MA35024B1 (fr) Dérivés de pyrrolo-[2,3-d]pyrimidine servant d'inhibiteurs des kinases apparentés à la tropomyosine
JP2012511588A5 (ru)
GEP20125589B (en) TRIAZINE COMPOUNDS AS P13 KINASE AND mTOR INHIBITORS