RU2013119811A - Способ удаления остаточного органического растворителя из микрочастиц - Google Patents
Способ удаления остаточного органического растворителя из микрочастиц Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013119811A RU2013119811A RU2013119811/05A RU2013119811A RU2013119811A RU 2013119811 A RU2013119811 A RU 2013119811A RU 2013119811/05 A RU2013119811/05 A RU 2013119811/05A RU 2013119811 A RU2013119811 A RU 2013119811A RU 2013119811 A RU2013119811 A RU 2013119811A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microparticles
- organic solvent
- residual organic
- surfactant
- combination
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 28
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 title claims abstract 22
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 title claims abstract 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 6
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
Abstract
1. Способ уменьшения содержания остаточного органического растворителя в микрочастицах, включающий:(a) объединение микрочастиц с раствором поверхностно-активного вещества в неполярном алкане для обеспечения дисперсии;(b) смешивание дисперсии;(c) сбор микрочастиц;(d) промывание микрочастиц; и(e) сушку микрочастиц;где перед стадией (а) микрочастицы содержат по меньшей мере 2% остаточного органического растворителя, содержащего галогенированный растворитель, этилацетат или их смесь.2. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит С-Сгалогенированный алкан.3. Способ по п.2, в котором остаточный органический растворитель содержит С-Схлорированный алкан.4. Способ по п.3, в котором остаточный органический растворитель содержит метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, этилендихлорид, этиленхлорид, 2,2,2-трихлорэтан или их смесь.5. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит этилацетат.6. Способ по п.1, в котором поверхностно-активное вещество содержит сорбитола моностеарат, сорбитана моноолеат, полиоксиэтилен сорбитана моноолеат или их комбинацию.7. Способ по п.1, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества неполярным алканом, водой или их комбинацией.8. Способ по п.7, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества гептаном, водой или их комбинацией.9. Способ по п.1, в котором микрочастицы собирают посредством ситового сепарирования.10. Способ по п.1, в котором микрочастицы содержат поли(лактид), поли(гликолид), поли(лактид-со-гликолид) или их сополимер, комбинацию или смесь.11. Способ по любому из пп.1-10, в кото�
Claims (16)
1. Способ уменьшения содержания остаточного органического растворителя в микрочастицах, включающий:
(a) объединение микрочастиц с раствором поверхностно-активного вещества в неполярном алкане для обеспечения дисперсии;
(b) смешивание дисперсии;
(c) сбор микрочастиц;
(d) промывание микрочастиц; и
(e) сушку микрочастиц;
где перед стадией (а) микрочастицы содержат по меньшей мере 2% остаточного органического растворителя, содержащего галогенированный растворитель, этилацетат или их смесь.
2. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит С1-С4 галогенированный алкан.
3. Способ по п.2, в котором остаточный органический растворитель содержит С1-С4 хлорированный алкан.
4. Способ по п.3, в котором остаточный органический растворитель содержит метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорид углерода, этилендихлорид, этиленхлорид, 2,2,2-трихлорэтан или их смесь.
5. Способ по п.1, в котором остаточный органический растворитель содержит этилацетат.
6. Способ по п.1, в котором поверхностно-активное вещество содержит сорбитола моностеарат, сорбитана моноолеат, полиоксиэтилен сорбитана моноолеат или их комбинацию.
7. Способ по п.1, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества неполярным алканом, водой или их комбинацией.
8. Способ по п.7, в котором микрочастицы промывают свободным от поверхностно-активного вещества гептаном, водой или их комбинацией.
9. Способ по п.1, в котором микрочастицы собирают посредством ситового сепарирования.
10. Способ по п.1, в котором микрочастицы содержат поли(лактид), поли(гликолид), поли(лактид-со-гликолид) или их сополимер, комбинацию или смесь.
11. Способ по любому из пп.1-10, в котором микрочастицы содержат биологически активный агент, инкапсулированный в них.
12. Способ по п.11, в котором биологически активный агент является водорастворимым.
13. Способ по п.11, в котором биологически активный агент содержит олигопептид.
14. Способ по п.13, в котором биологически активный агент содержит октреотид.
15. Способ по п.11, в котором биологически активный агент является по меньшей мере частично растворимым в неполярном алкане.
16. Способ по п.15, в котором биологически активный агент имеет растворимость, равную по меньшей мере 0,1 мг/мл в неполярном алкане.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US38805010P | 2010-09-30 | 2010-09-30 | |
| US61/388,050 | 2010-09-30 | ||
| PCT/US2011/053655 WO2012044671A2 (en) | 2010-09-30 | 2011-09-28 | Method for removing residual organic solvent from microparticles |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013119811A true RU2013119811A (ru) | 2014-11-10 |
Family
ID=45094869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013119811/05A RU2013119811A (ru) | 2010-09-30 | 2011-09-28 | Способ удаления остаточного органического растворителя из микрочастиц |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2621473A2 (ru) |
| JP (1) | JP5808413B2 (ru) |
| CN (1) | CN103370057A (ru) |
| AU (1) | AU2011308893B2 (ru) |
| CA (1) | CA2813301A1 (ru) |
| IL (1) | IL225254A0 (ru) |
| RU (1) | RU2013119811A (ru) |
| WO (1) | WO2012044671A2 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104382848B (zh) * | 2014-10-20 | 2017-04-26 | 齐鲁制药有限公司 | 一种他克莫司混悬型滴眼液及其制备方法 |
| CN109718209B (zh) * | 2017-10-30 | 2021-03-05 | 浙江圣兆药物科技股份有限公司 | 一种低乙醇残留的利培酮微球冻干方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4637905A (en) * | 1982-03-04 | 1987-01-20 | Batelle Development Corporation | Process of preparing microcapsules of lactides or lactide copolymers with glycolides and/or ε-caprolactones |
| JP2582186B2 (ja) | 1989-05-04 | 1997-02-19 | サウザン リサーチ インスティチュート | カプセル封じ法及びその製品 |
| HU221294B1 (en) * | 1989-07-07 | 2002-09-28 | Novartis Ag | Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier |
| PH30995A (en) * | 1989-07-07 | 1997-12-23 | Novartis Inc | Sustained release formulations of water soluble peptides. |
| US5739265A (en) * | 1995-09-20 | 1998-04-14 | Clariant Finance (Bvi) Ltd. | Fractionation of phenol formaldehyde condensate and photoresist compositions produced therefrom |
| US6824822B2 (en) * | 2001-08-31 | 2004-11-30 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Residual solvent extraction method and microparticles produced thereby |
| JP2007507527A (ja) * | 2003-09-30 | 2007-03-29 | スフェリックス， インコーポレイテッド | 生物学的に活性なナノ粒子治療用因子 |
| US20080317865A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-25 | Alkermes, Inc. | Quench liquids and washing systems for production of microparticles |
-
2011
- 2011-09-28 EP EP11771308.1A patent/EP2621473A2/en not_active Withdrawn
- 2011-09-28 CA CA2813301A patent/CA2813301A1/en not_active Abandoned
- 2011-09-28 CN CN2011800471235A patent/CN103370057A/zh active Pending
- 2011-09-28 RU RU2013119811/05A patent/RU2013119811A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-09-28 WO PCT/US2011/053655 patent/WO2012044671A2/en not_active Ceased
- 2011-09-28 AU AU2011308893A patent/AU2011308893B2/en not_active Ceased
- 2011-09-28 JP JP2013531765A patent/JP5808413B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-03-17 IL IL225254A patent/IL225254A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2013538854A (ja) | 2013-10-17 |
| WO2012044671A2 (en) | 2012-04-05 |
| IL225254A0 (en) | 2013-06-27 |
| EP2621473A2 (en) | 2013-08-07 |
| WO2012044671A3 (en) | 2013-03-14 |
| CA2813301A1 (en) | 2012-04-05 |
| AU2011308893A1 (en) | 2013-05-09 |
| CN103370057A (zh) | 2013-10-23 |
| JP5808413B2 (ja) | 2015-11-10 |
| AU2011308893B2 (en) | 2015-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006147247A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| Mitchell | What is complex about complex disorders? | |
| JP2008501802A5 (ru) | ||
| RU2013119811A (ru) | Способ удаления остаточного органического растворителя из микрочастиц | |
| RU2017103693A (ru) | Экстракция растворителя из биоразлагаемых микрочастиц | |
| NZ596610A (en) | A poorly soluble drug containing microsphere with improved bioavailability and method of preparing the same | |
| CN102858361A (zh) | 用于治疗高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病、胆结石、肥胖症和其它心血管疾病的鸟苷酸环化酶的激动剂 | |
| RU2013114993A (ru) | Композиция каспофунгина | |
| PL412399A1 (pl) | Sposób wytwarzania węgli aktywnych z grzybów | |
| PL1687093T3 (pl) | Sposób i urządzenie do mechanicznej obróbki na mokro mieszaniny substancji, zwłaszcza odpadów każdego rodzaju | |
| CN104892909B (zh) | 一种聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸嵌段共聚物的制备方法 | |
| CN105198808B (zh) | 一种高效生产贝达喹啉的方法 | |
| WO2012091361A3 (en) | Highly pure poloxamers and purification method thereof | |
| CN102230920A (zh) | 一种超高液相色谱-串联质谱对动物源性食品中多粘菌素e残留量的测定方法 | |
| CN108264519B (zh) | 一种6-氯青霉烷亚砜酸二苯甲酯的制备方法及其应用 | |
| Kim et al. | Effect of the endoparasite Amoebophrya sp. on toxin content and composition in the paralytic shellfish poisoning dinoflagellate Alexandrium fundyense (Dinophyceae) | |
| RU2013119810A (ru) | Эмульсионный способ получения микрочастиц с низким содержанием остаточного растворителя | |
| CN102093215B (zh) | 一种制备高纯度3-氯-1,2-丙二醇脂肪酸酯的方法 | |
| CN1227240C (zh) | 制备2－烷基－4－异噻唑啉－3－酮的方法 | |
| WO2004043864A3 (en) | Extraction methodology for suspended and dissolved material from fruit and vegetable wastewater | |
| Zhong et al. | Potent bisimidazole-based HCV NS5A inhibitors bearing annulated tricyclic motifs | |
| CN116019123B (zh) | 一种二氧化氯杀菌剂的制备方法 | |
| Lee et al. | Syntheses of allyldihydroquinolines: indium-mediated allylations of EEDQ in the presence of acetic acid | |
| CN1181183A (zh) | 广谱性除草组合物 | |
| JP2010126492A (ja) | 還元型ＣｏＱ１０−ＣＤ包接体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160229 |