[go: up one dir, main page]

RU2013157898A - ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БЕНЗИЛИДЕН-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ - Google Patents

ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БЕНЗИЛИДЕН-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ Download PDF

Info

Publication number
RU2013157898A
RU2013157898A RU2013157898/04A RU2013157898A RU2013157898A RU 2013157898 A RU2013157898 A RU 2013157898A RU 2013157898/04 A RU2013157898/04 A RU 2013157898/04A RU 2013157898 A RU2013157898 A RU 2013157898A RU 2013157898 A RU2013157898 A RU 2013157898A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzo
thiazin
sulfonyl
methyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2013157898/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Е. Премкумар Редди
М.В. Рамана Редди
Original Assignee
Темпл Юниверсити-Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Икан Скул Оф Медсин Эт Маунт Синай
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Темпл Юниверсити-Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн, Икан Скул Оф Медсин Эт Маунт Синай filed Critical Темпл Юниверсити-Оф Дзе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Publication of RU2013157898A publication Critical patent/RU2013157898A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/18—[b, e]-condensed with two six-membered rings
    • C07D279/20—[b, e]-condensed with two six-membered rings with hydrogen atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или его соль:Формула Iгдеn принимает значения 0, 1 или 2;Rвыбран из группы, включающей -Н, -(C-C)алкил, -(С-С)алкенил, -(С-С)алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил-(C-C)алкил, необязательно замещенный гетероарил-(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкил, -C(=O)(C-C)алкенил, -C(=O)-необязательно замещенный арил, -C(=O)(CH)-необязательно замещенный арил и -C(=O)(CH)-необязательно замещенный гетероарил;R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей -Н, атом галогена, -CN, -NRR, -OH, -OR, (C-C)алкокси, -NO, -(C-C)алкил, -(C-C)перфторалкил, -(C-C)перфторалкокси, -C(=O)R, -C(=O)OR, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -C(=O)NRR, -SH, -S(C-C)алкил, -SR, -S(=O)R, -S(=O)R, -OS(=O)R, -S(=O)R, -OS(=O)R, -S(=O)NRR, -S(=O)NRR, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил-(C-C)алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарил-(C-C)алкил, необязательно замещенный (С-С)гетероциклил, необязательно замещенный (С-С)гетероциклил-(C-C)алкил, -NH(CH)C(=O)OR, -C(=NR)NR , -C(=N-OR)NR , -P(=O)(OR)и -OP(=O)(OR);Ar представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный (C-C)арил или радикал:гдеR, R, R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей -Н, -ОН, -OR, -NO, атом галогена, -CN, -NRR, -(CH)NRR, -O(CH)NRR, -(С-С)алкил, -(CH)O(С-С)алкил, -(C-C)алкокси, -(С-С)перфторалкил, -(С-C)перфторалкокси, -SH, -S-(С-С)алкил, -SR, -S(=O)R, -S(=O)R, -C(=O)R, -C(=O)OR, -C(=O)NRR, -OC(=O)R, -OC(=O)OR, -OC(=O)NRR, гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -NH(CH)C(=O)OR, -OS(=O)R, -C=NR)NR , -C(=N-OR)NR , -P(=O)(OR)и -OP(=O)(OR);каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, включающей -Н, -(C-C)алкил, -(C-C)алкокси, -C(=O)R, -C(=O)NRR, -C(=O)OR, -C(=O)OR, -C(=NR)NRR, R, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и -C(=NR)R; или Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образу�

Claims (42)

1. Соединение формулы I или его соль:
Figure 00000001
Формула I
где
n принимает значения 0, 1 или 2;
R1 выбран из группы, включающей -Н, -(C1-C6)алкил, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил-(C1-C6)алкил, необязательно замещенный гетероарил-(C1-C6)алкил, -C(=O)(C1-C6)алкил, -C(=O)(C2-C6)алкенил, -C(=O)-необязательно замещенный арил, -C(=O)(CH2)m-необязательно замещенный арил и -C(=O)(CH2)р-необязательно замещенный гетероарил;
R2, R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей -Н, атом галогена, -CN, -NR10R11, -OH, -OR13, (C1-C6)алкокси, -NO2, -(C1-C6)алкил, -(C1-C6)перфторалкил, -(C1-C6)перфторалкокси, -C(=O)R15, -C(=O)OR15, -OC(=O)R12, -OC(=O)OR12, -C(=O)NR17R18, -SH, -S(C1-C6)алкил, -SR13, -S(=O)R13, -S(=O)2R13, -OS(=O)2R13, -S(=O)qR15, -OS(=O)qR15, -S(=O)2NR17R18, -S(=O)NR17R18, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил-(C1-C6)алкил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероарил-(C1-C6)алкил, необязательно замещенный (С2-С9)гетероциклил, необязательно замещенный (С2-С9)гетероциклил-(C1-C6)алкил, -NH(CH2)mC(=O)OR14, -C(=NR14)NR14 2, -C(=N-OR14)NR14 2, -P(=O)(OR14)2 и -OP(=O)(OR14)2;
Ar представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный (C10-C14)арил или радикал:
Figure 00000002
где
R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей -Н, -ОН, -OR13, -NO2, атом галогена, -CN, -NR10R11, -(CH2)mNR10R11, -O(CH2)mNR10R11, -(С1-С6)алкил, -(CH2)mO(С1-С6)алкил, -(C1-C6)алкокси, -(С1-С6)перфторалкил, -(С1-C6)перфторалкокси, -SH, -S-(С1-С6)алкил, -SR13, -S(=O)R15, -S(=O)2R15, -C(=O)R15, -C(=O)OR15, -C(=O)NR17R18, -OC(=O)R16, -OC(=O)OR12, -OC(=O)NR17R18, гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -NH(CH2)mC(=O)OR14, -OS(=O)2R16, -C=NR14)NR14 2, -C(=N-OR14)NR14 2, -P(=O)(OR14)2 и -OP(=O)(OR14)2;
каждый R10 и R11 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(C1-C6)алкил, -(C1-C6)алкокси, -C(=O)R12, -C(=O)NR17R18, -C(=O)OR12, -C(=O)OR12, -C(=NR14)NR17R18, R13, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и -C(=NR14)R15; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный (С2-С5)гетероцикл;
каждый R12 независимо выбран из группы, включающей -(С1-C6)алкил и необязательно замещенный арил;
каждый R13 независимо выбран из группы, включающей необязательно замещенный арил и -(CH2)mR16;
каждый R14 независимо выбран из группы, включающей -Н и -(С1-C6)алкил; или при наличии двух радикалов R14, присоединенных к одному и тому же атому азота, они вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (С2-С6)гетероцикл;
каждый R15 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(С1-C6)алкил, необязательно замещенный арил и NR14 2;
каждый R16 независимо выбран из группы, включающей -(С1-C6)алкил, -NR14 2 и Ar1;
каждый R17 и R18 независимо выбран из группы, включающей -Н, -(С1-C6)алкил, -(С1-C6)алкокси, R13, необязательно замещенный арил и необязательно замещенный гетероарил; или же R17 и R18 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный (С2-С5)гетероцикл;
m независимо в каждом случае обозначает 1, 2, 3, 4 или 5;
р независимо в каждом случае обозначает 0, 1, 2 или 3;
q независимо в каждом случае обозначает 0, 1 или 2;
каждый необязательно замещенный арил, необязательно замещенный (C10-C14)арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил-(С1-C6)алкил, необязательно замещенный гетероарил-(С1-C6)алкил, необязательно замещенный (С2-С9)гетероциклил, необязательно замещенный (С2-С9)гетероциклил-(С1-C6)алкил и необязательно замещенный (С2-С5)гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, которая включает атом галогена, -CN, -NR14 2, -(CH2)mNR14 2, -O(CH2)mNR14 2, -NR14C(=O)(С1-C6)алкил, -NR14C(=O)O(С1-C6)алкил, -NR14C(=O)NR14 2, -NR14C(=NR14)NR14 2, -NH(CH2)mC(=O)OR14, -ОН, -NO2, -(С1-C6)алкил, -(CH2)mO(С1-C6)алкил, -(С1-C6)алкокси, -(С2-С6)алкенил, -(С2-С6)алкинил, -SR14, -S(=O)R15, -S(=O)2R15, -NR14S(=O)2R15, -(С1-C6)перфторалкил, -(С1-C6)перфторалкокси, -C(=O)R14, -C(=O)OR14, -C(=O)NR14 2, -OC(=O)R14, -OC(=O)NR14 2, -OC(=O)O(С1-C6)алкил, -P(=O)(OR14)2, -OP(=O)(OR14)2, гетероциклил и гетероарил;
Ar1 представляет собой радикал формулы II:
Figure 00000003
Формула II
где R19, R20, R21, R22 и R23 независимо выбраны из группы, включающей -Н, -ОН, -NO2, атом галогена, -CN, -NR10R11, -(CH2)mNR10R11, -O(CH2)mNR10R11, -(С1-C6)алкил, -(CH2)mO(С1-C6)алкил, -(С1-C6)алкокси, -(С1-C6)перфторалкил, -(С1-C6)перфторалкокси, -SH, -SR12, -S(=O)R15, -S(=O)2R15, -C(=O)R15, -C(=O)OR15, -C(=O)NR17R18, -OC(=O)R16, -OC(=O)OR12, -OC(=O)NR17R18, гетероциклил, необязательно замещенный гетероарил, -NH(CH2)mC(=O)OR14, -OS(=O)2R16, -C(=NR14)NR14 2, -C(=N-OR14)NR14 2, -P(=O)(OR14)2 и -OP(=O)(OR14)2;
при условии, что:
i) по крайней мере, один из R2, R3 или R4 отличен от атома водорода;
ii) когда ни один из R2, R3 и R4 не обозначает -OR13, -NHR13, -SR13, -S(=O)R13 или -S(=O)2R13, а Ar представляет собой радикал:
Figure 00000004
то, по крайней мере, один из R6 и R8 обозначает -NO2 и, по меньшей мере, R7 отличен от атома водорода или атома галогена; и
iii) когда Ar представляет собой необязательно замещенный гетероарил и ни один из R2, R3 или R4 не обозначает -OR13, -NHR13, -SR13, -S(=O)R13 или -S(=O)2R13, то R1 отличен от атома водорода.
2. Соединение по п. 1 или его соль, где n равно 0.
3. Соединение по п. 2 или его соль, где Ar представляет собой необязательно замещенный гетероарил или радикал
Figure 00000005
4. Соединение по п. 3 или его соль, где, по крайней мере, один из R2, R3 или R4 обозначает -OR13, -NHR13, -SR13, -S(=O)R13 или -S(=O)2R13.
5. Соединение по п. 4 или его соль, где, по крайней мере, один из R2, R3 или R4 обозначает -S(=O)2R13.
6. Соединение по п. 5 или его соль, где R13 обозначает -(CH2)mR16.
7. Соединение по п. 5 или его соль, где R3 обозначает -S(=O)2R13, а R13 обозначает -(CH2)mR16.
8. Соединение по п. 7 или его соль, где R16 обозначает Ar1.
9. Соединение по п. 8 или его соль, где Ar1 обозначает 2,3-дихлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2,5-дихлорфенил, 2,6-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 3,5-дихлорфенил, 2,3-дибромфенил, 2,4-дибромфенил, 2,5-дибромфенил, 2,6-дибромфенил, 3,4-дибромфенил, 3,5-дибромфенил, 2,3-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,3-дииодофенил, 2,4-дииодофенил, 2,5-дииодофенил, 2,6-дииодофенил, 3,4-дииодофенил, 3,5-дииодофенил, 2-хлор-3-бромфенил, 2-хлор-4-бромфенил, 2-хлор-5-бромфенил, 2-хлор-6-бромфенил, 3-хлор-4-бромфенил, 3-хлор-5-бромфенил, 4-хлор-5-бромфенил, 2-бром-3-хлорфенил, 2-бром-4-хлорфенил, 2-бром-5-хлорфенил, 3-бром-4-хлорфенил, 2-хлор-3-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-6-фторфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 4-хлор-5-фторфенил, 2-фтор-3-хлорфенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 3-фтор-4-хлорфенил, 2-хлор-3-иодфенил, 2-хлор-4-иодфенил, 2-хлор-5-иодфенил, 2-хлор-6-иодфенил, 3-хлор-4-иодфенил, 3-хлор-5-иодфенил, 4-хлор-5-иодфенил, 2-иод-3-хлорфенил, 2-иод-4-хлорфенил, 2-иод-5-хлорфенил, 3-иод-4-хлорфенил, 2-бром-3-фторфенил, 2-бром-4-фторфенил, 2-бром-5-фторфенил, 2-бром-6-фторфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-бром-5-фторфенил, 4-бром-5-фторфенил, 2-фтор-3-бромфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-5-бромфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 2-бром-3-иодфенил, 2-бром-4-иодфенил, 2-бром-5-иодфенил, 2-бром-6-иодфенил, 3-бром-4-иодфенил, 3-бром-5-иодфенил, 4-бром-5-иодфенил, 2-иод-3-бромфенил, 2-иод-4-бромфенил, 2-иод-5-бромфенил, 3-иод-4-бромфенил, 2-фтор-3-иодфенил, 2-фтор-4-иодфенил, 2-фтор-5-иодфенил, 2-фтор-6-иодфенил, 3-фтор-4-иодфенил, 3-фтор-5-иодфенил, 4-фтор-5-иодфенил, 2-иод-3-фторфенил, 2-иод-4-фторфенил, 2-иод-5-фторфенил или 3-иод-4-фторфенил.
10. Соединение по п. 9 или его соль, где Ar1 обозначает 2,6-дихлорфенил.
11. Соединение по п. 10 или его соль, где Ar представляет собой радикал:
Figure 00000006
12. Соединение по п. 11 или его соль, где указанное соединение выбрано из группы, которая включает (Z)-4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил ацетат; (Z)-2-бензилиден-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-метокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(3-амино-4-метоксибензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-аминобензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-фторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлорбензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-бромбензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-метоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-метилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-триметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(2,4-дихлорбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 2-((4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)ацетат; (Z)-2-((4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)уксусную кислоту; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-2,6-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлор-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)бензоат; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-3-нитробензоат; (Z)-4-((7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил 4-метилбензолсульфонат; (Z)-2-(4-(2H-тетразол-5-ил)бензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; и (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он.
13. Соединение по п. 10 или его соль, где Ar обозначает необязательно замещенный гетероарил.
14. Соединение по п. 13 или его соль, где указанное соединение выбрано из группы, которая включает (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-((2-(метилтио)пиримидин-4-ил)метилен)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-((2-морфолинопиримидин-4-ил)метилен)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-((1H-индол-3-ил)метилен)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(тиофен-2-илметилен)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-((1H-пиррол-3-ил)метилен)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; и (Z)-2-((1-ацетил-1H-индол-3-ил)метилен)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он.
15. Соединение по п. 3 или его соль, где, по крайней мере, один из R6 и R8 обозначает -NO2, а, по крайней мере, R7 отличен от атома водорода или атома галогена.
16. Соединение по п. 15 или его соль, где указанное соединение выбрано из группы, которая включает (Z)-4-((6-хлор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-метокси-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-бром-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-2-(4-ацетокси-3-нитробензилиден)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-7-карбоновую кислоту; (Z)-4-((7-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((6-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((4-ацетил-7-метокси-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-фтор-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-он; и (Z)-7-фтор-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-3(4Н)-он.
17. Соединение по п. 9 или его соль, выбранное из группы, которая включает (Z)-4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил ацетат; (Z)-2-бензилиден-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-метокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(3-амино-4-метоксибензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-аминобензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-фторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлорбензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-бромбензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-метоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-метилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-триметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(2,4-дибромбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 2-((4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)ацетат; (Z)-2-((4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)уксусную кислоту; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-2,6-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлор-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)бензоат; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-3-нитробензоат; (Z)-4-((7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил 4-метилбензолсульфонат; (Z)-2-(4-(2H-тетразол-5-ил)бензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дибромбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил ацетат; (Z)-2-бензилиден-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-метокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(3-амино-4-метоксибензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-аминобензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-фторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлорбензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-бромбензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-метоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-метилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-триметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 2-((4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)ацетат; (Z)-2-((4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)уксусную кислоту; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-2,6-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлор-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)бензоат; (Z)-метил 4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-3-нитробензоат; (Z)-4-((7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил 4-метилбензолсульфонат; (Z)-2-(4-(2H-тетразол-5-ил)бензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-дифторбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил ацетат; (Z)-2-бензилиден-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-метокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(3-амино-4-метоксибензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-аминобензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-фторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлорбензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-бромбензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-метоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-метилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-триметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(2,4-диметилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 2-((4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)ацетат; (Z)-2-((4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)уксусную кислоту; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-2,6-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлор-3-нитробензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)бензоат; (Z)-метил 4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-3-нитробензоат; (Z)-4-((7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил 4-метилбензолсульфонат; (Z)-2-(4-(2H-тетразол-5-ил)бензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; и (Z)-7-((2,6-диметилбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил ацетат; (Z)-4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил ацетат; (Z)-2-бензилиден-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-метокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(3-амино-4-метоксибензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-аминобензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-фторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлорбензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-бромбензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-метоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-метилбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(2,4,6-триметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(2,4-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 2-((4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)ацетат; (Z)-2-((4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)фенил)амино)уксусную кислоту; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-2,6-диметоксибензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-хлор-3-нитробензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(2,4-дифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(2,4,6-трифторбензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-метил 4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)бензоат; (Z)-метил 4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-3-нитробензоат; (Z)-4-((7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]тиазин-2-илиден)метил)-2-нитрофенил 4-метилбензолсульфонат; (Z)-2-(4-(2H-тетразол-5-ил)бензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; (Z)-2-(4-(бензилокси)-3-нитробензилиден)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он; и (Z)-7-((2,6-диметоксибензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он.
18. Способ получения соединения формулы I по п. 1, при этом указанный способ включает:
конденсацию альдегида формулы III:
Figure 00000007
Формула III
с соединением формулы IV:
Figure 00000008
Формула IV
в реакционной смеси, где значения Ar, R1, R2, R3, R4 и n определены в п. 1; и
выделение из реакционной смеси соединения формулы I по п. 1 или его соли.
19. Способ по п. 18, где указанную реакцию конденсации осуществляют в присутствии одного или нескольких ангидридов и оснований.
20. Способ по п. 19, где указанным ангидридом является уксусный ангидрид, а указанным основанием является триэтиламин.
21. Способ по п. 20, где указанную реакционную смесь кипятят с обратным холодильником.
22. Способ по п. 18, где указанное соединение формулы IV получают путем:
a) замещения 2Н-1,4-бензотиазин-3(4Н)-она хлорсульфоновой кислотой с получением 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-7-сульфонилхлорида или его производного;
b) взаимодействия указанного 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-7-сульфонилхлорида с сульфитом натрия с получением реакционноспособного промежуточного соединения; и
c) взаимодействия указанного реакционноспособного промежуточного соединения с соединением формулы V:
Figure 00000009
Формула V
с получением соединения формулы IV, где значения R19, R20, R21, R22 и R23 определены в п. 1, а X представляет собой уходящую группу.
23. Способ по п. 18, где указанное соединение формулы IV получают путем:
a) замещения 2Н-1,4-бензотиазин-3(4H)-она или его производного с хлорсульфоновой кислотой с получением 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-7-сульфонилхлорида;
b) взаимодействия указанного 3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]тиазин-7-сульфонилхлорида с Zn с получением реакционноспособного комплекса цинка, и
c) взаимодействия указанного реакционноспособного комплекса цинка с соединением формулы V:
Figure 00000009
Формула V
с получением соединения формулы IV, где значения R19, R20, R21, R22 и R23 определены в п. 1, а X представляет собой уходящую группу.
24. Способ по п. 18, где указанное соединение формулы IV получают путем:
a) взаимодействия соединения A:
Figure 00000010
с HSCH2CO2R, где R обозначает Н или (C1-C6)алкил, и значения R2, R3 и R4 определены в п. 1, с образованием соединения B:
Figure 00000011
и
b) восстановления нитрогруппы соединения В с получением указанного соединения формулы IV.
25. Способ по п. 24, где восстановление нитро группы соединения В включает обработку соединения B цинком и уксусной кислотой.
26. Способ по п. 25, где восстановление нитро группы соединения B включает обработку соединения B с помощью Na2S2O4.
27. Конъюгат антитела формулы:
Figure 00000012
или его соль, где
I представляет собой соединение формулы I по п. 1,
Ab обозначает антитело; и
-L- представляет собой простую связь или мостиковую группу, которая ковалентно связывает указанное соединение формулы I с указанным антителом.
28. Конъюгат антитела по п. 27 или его соль, где антитело представляет собой моноклональное антитело или поликлональное моноспецифичное антитело.
29. Конъюгат антитела по п. 28 или его соль, где антитело представляет собой опухолеспецифичное антитело.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и конъюгат антитела по п. 27 или его фармацевтически приемлемую соль.
32. Способ лечения индивида, страдающего от клеточного пролиферативного расстройства, который включает введение указанному индивиду эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
33. Способ по п. 32, где клеточное пролиферативное расстройство выбрано из группы, включающей гемангиоматоз у новорожденных, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз, атеросклероз, хроническое прогрессирующее миелодегенеративное заболевание, нейрофиброматоз, ганглионейроматоз, образование келоидов, болезнь Паджета костной ткани, фиброзно-кистозную болезнь молочной железы, маточные фиброиды, болезнь Пейрони, болезнь Дюпюитрена, рестеноз, доброкачественное пролиферативное заболевание молочной железы, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, X-сцепленное лимфоцеллюлярное пролиферативное расстройство, посттрансплантационное лимфоцеллюлярное пролиферативное расстройство, макулодистрофию, ретинопатию, пролиферативную витреоретинопатию, доброкачественные лимфоцеллюлярные пролиферативные расстройства и онкологическое заболевание.
34. Способ по п. 33, где клеточное пролиферативное расстройство представляет собой онкологическое заболевание.
35. Способ по п. 34, где соединение представляет собой (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он или его фармацевтически приемлемая соль, а активность одной или нескольких киназ, выбранных из группы, которая включает казеинкиназу 2, циклинзависимую киназу 9 (CDK9) и PIM1, ингибируется в раковых клетках индивида.
36. Способ по п. 34, где онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей рак яичников; рак шейки матки; рак молочной железы; рак предстательной железы; рак яичка, рак легких, рак почки; рак толстой и прямой кишки; рак кожи; рак мозга; лейкоз, включая острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, острый лимфоидный лейкоз и хронический лимфоидный лейкоз.
37. Способ индуцирования апоптоза раковых клеток у индивида, страдающего от онкологического заболевания, который включает введение указанному индивиду эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п. 1.
38. Способ по п. 37, где соединение представляет собой (Z)-7-((2,6-дихлорбензил)сульфонил)-2-(4-гидрокси-3-нитробензилиден)-2H-бензо[b][1,4]тиазин-3(4H)-он или его фармацевтически приемлемая соль, а активность одной или нескольких киназ, выбранных из группы, которая включает казеинкиназу 2, циклинзависимую киназу 9 (CDK9) и PIM1, ингибируется в раковых клетках индивида.
39. Способ по п. 37, где раковыми клетками являются опухолевые клетки.
40. Способ по п. 39, где опухолевые клетки выбраны из группы, включающей опухолевые клетки яичников, шейки матки, молочной железы, предстательной железы, яичек, легких, почек, толстой кишки, кожи и головного мозга.
41. Способ лечения индивида, страдающего от клеточного пролиферативного расстройства, который включает введение указанному индивиду эффективного количества, по меньшей мере, одного конъюгата антитела или его фармацевтически приемлемой соли по п. 24.
42. Способ индуцирования апоптоза раковых клеток у индивида, страдающего от онкологического заболевания, который включает введение указанному индивиду эффективного количества, по меньшей мере, одного конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли по п. 24.
RU2013157898/04A 2011-05-27 2012-05-25 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БЕНЗИЛИДЕН-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ RU2013157898A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161490786P 2011-05-27 2011-05-27
US61/490,786 2011-05-27
PCT/US2012/039544 WO2012166586A1 (en) 2011-05-27 2012-05-25 SUBSTITUTED 2-BENZYLIDENE-2H-BENZO[b][1,4]THIAZIN-3(4H)-ONES, DERIVATIVES THEREOF, AND THERAPEUTIC USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013157898A true RU2013157898A (ru) 2015-07-10

Family

ID=47259779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013157898/04A RU2013157898A (ru) 2011-05-27 2012-05-25 ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БЕНЗИЛИДЕН-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9242945B2 (ru)
EP (1) EP2714048A4 (ru)
JP (1) JP2014522396A (ru)
KR (1) KR20140048891A (ru)
CN (1) CN103747787A (ru)
AU (1) AU2012262489A1 (ru)
IL (1) IL229567A (ru)
RU (1) RU2013157898A (ru)
WO (1) WO2012166586A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
ES2790419T3 (es) 2013-01-15 2020-10-27 Incyte Holdings Corp Los compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida útiles como inhibidores de quinasa de PIM
US9556197B2 (en) 2013-08-23 2017-01-31 Incyte Corporation Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
CN104892546B (zh) * 2015-07-01 2017-03-01 中国科学院南海海洋研究所 一类(2h)1,4‑苯并噻嗪类化合物及其制备方法和应用
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
CN105777592B (zh) * 2016-02-15 2017-11-07 吴丽清 一种药物中间体硝基取代磺酰类化合物的合成方法
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
WO2021252494A1 (en) * 2020-06-08 2021-12-16 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Use of multi-kinase inhibitors to treat rna virus infections

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2956055A (en) 1960-10-11 Halogenated nitrogen heterocyciics
US2956054A (en) 1960-10-11 Chsco
US3635956A (en) 1968-03-01 1972-01-18 Squibb & Sons Inc Benzothiazines related compounds derivatives and salts thereof
US3746706A (en) 1970-05-07 1973-07-17 Squibb & Sons Inc Antiinflammatory agents
US3865818A (en) 1973-10-24 1975-02-11 Squibb & Sons Inc Substituted benzoxazines
US3923709A (en) 1974-08-30 1975-12-02 Monsanto Co 3,4-Dihydro-3-oxo-2H-1,4-benzothiazines and benzoxazines
US4078062A (en) * 1976-10-28 1978-03-07 E. R. Squibb & Sons, Inc. Substituted 2H-1,4-benzothiazin-3(4H)-ones
JPS6072875A (ja) 1983-09-28 1985-04-24 Hamari Yakuhin Kogyo Kk １，５−ベンゾチアゼピン誘導体およびその製造法
US4490292A (en) 1983-10-07 1984-12-25 Hamari Chemicals, Ltd. 1,5-Benzothiazepine derivatives and production thereof
DE3344676A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verfahren zur herstellung von 2-alkylsulfonyl-4-alkylphenolen
JPS61229874A (ja) 1985-04-03 1986-10-14 Toubishi Yakuhin Kogyo Kk ベンゾチアジン誘導体の製造方法
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
CA2035147A1 (en) 1990-02-08 1991-08-09 Kousuke Yasuda Thiazine (or oxazine) derivatives and preparation thereof
US5496815A (en) 1990-02-08 1996-03-05 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Thiazine (or oxazine) derivatives and preparation thereof
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
IT1244742B (it) * 1991-02-14 1994-08-08 Zambon Spa Processo per la funzionalizzazione diretta e regioselettiva in posizione 2 della fenotiazina
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
ATE197297T1 (de) 1992-08-31 2000-11-15 Santen Pharmaceutical Co Ltd 3-oxo-1,4-benzothiazin-derivate
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US6498163B1 (en) 1997-02-05 2002-12-24 Warner-Lambert Company Pyrido[2,3-D]pyrimidines and 4-aminopyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
DE19802239A1 (de) * 1998-01-22 1999-07-29 Bayer Ag Neue mit Bicyclen substituierte Oxazolidinone
DE19833118C2 (de) * 1998-07-23 2000-07-27 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von orthoalkylierten Benzoesäurederivaten
AU4249700A (en) 1999-04-19 2000-11-02 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Hydroxamic acid derivative
IL146474A0 (en) * 1999-06-03 2002-07-25 Knoll Gmbh Benzothiazinone and benzoxazinone compounds
JP2002020364A (ja) * 2000-07-06 2002-01-23 Konica Corp スルフィン酸ナトリウム、スルフィン酸カリウムの製造方法およびそれらを用いた写真用カプラーの製造方法
JP2004528335A (ja) * 2001-04-23 2004-09-16 アストラゼネカ アクチボラグ 血管新生の治療に使用のベンゾオキサジノン誘導体
GB0112834D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
ES2251677T3 (es) 2002-01-22 2006-05-01 Warner-Lambert Company Llc 2-(piridin-2-ilamino)-pirido(2,3-d)pirimidin-7-onas.
ES2392426T3 (es) * 2002-07-18 2012-12-10 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibidores de quinasas con triazina sustituida
WO2008053863A1 (en) * 2006-10-30 2008-05-08 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel compound having 1,4-benzothiazin-3-one skeleton or 3,4-dihydroquinolin-2-one skeleton
SMT202000257T1 (it) * 2008-10-10 2020-07-08 Vm Discovery Inc Composizioni e metodi per il trattamento dei disturbi da uso di alcol, dolore e altre malattie
RU2586212C2 (ru) * 2008-12-08 2016-06-10 Мандифарма Интернэшнл Корпорейшн Лимитед Композиции ингибиторов тирозинкиназных рецепторов белков

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140048891A (ko) 2014-04-24
JP2014522396A (ja) 2014-09-04
US20140086941A1 (en) 2014-03-27
CN103747787A (zh) 2014-04-23
IL229567A0 (en) 2014-01-30
US9242945B2 (en) 2016-01-26
EP2714048A4 (en) 2014-11-05
WO2012166586A1 (en) 2012-12-06
EP2714048A1 (en) 2014-04-09
IL229567A (en) 2016-08-31
AU2012262489A1 (en) 2013-04-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013157898A (ru) ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-БЕНЗИЛИДЕН-2H-БЕНЗО[b][1,4]ТИАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ
CN105209077B (zh) 吡咯并苯并二氮杂卓以及其结合物
KR101877598B1 (ko) 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨주게이트
KR102066318B1 (ko) 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨쥬게이트
RU2447889C2 (ru) Способ лечения рака (варианты)
JP6392765B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
JP6392764B2 (ja) ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
ES2871001T3 (es) Conjugados de pirrolobenzodiazepinas y anticuerpos
JP7408559B2 (ja) プラチナベースの薬剤と抗組織因子抗体－薬物コンジュゲートの組み合わせを用いるがんの治療方法
KR20150131203A (ko) 피롤로벤조디아제핀 및 그의 컨쥬게이트
JP2011513364A (ja) Ｅｇｆｒ依存性疾患またはｅｇｆｒファミリーメンバーを標的とする薬剤に対して耐性を獲得した疾患を治療するためのピリミジン誘導体の使用
ES2401822T3 (es) Utilización de imidazoquinolinas para el tratamiento de enfermedades dependientes de EGFR o enfermedades que han adquirido resistencia a agentes que tienen como objetivo mienbros de la familia de EGFR
TWI448461B (zh) 4-aniline-6-butenamide-7-alkyl ether quinazoline derivatives, methods and uses thereof
RU2589695C2 (ru) Использование производных 2-карбоксамид-циклоамино мочевины в лечении egfr-зависимых заболеваний или заболеваний с приобретенной резистентностью к агентам, нацеленным на члены egfr-семейства
JP2020520923A (ja) がんを処置するための方法
JP6255038B2 (ja) 癌治療
US12024504B2 (en) 1-methyl-1H-pyrazol-3-yl derivatives for use in the treatment of neovascular diseases
TWI606824B (zh) 單胺氧化酶抑制劑及其共軛物於治療腦癌之用途
JP2022535276A (ja) ピロロベンゾジアゼピン－抗体複合体
JPWO2020150115A5 (ru)
RU2003111024A (ru) Конденсированные гетероциклические сукцинимидные соединения и их аналоги, как модуляторы функции рецептора ядерного гормона
EP4245301A1 (en) Cancer treatment by combined use of ep4 antagonist and immune checkpoint inhibitor
JPWO2022133040A5 (ru)
RU2008121807A (ru) Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназы
AU2013267035A1 (en) SUBSTITUTED 2-BENZYLIDENE-2H-BENZO[b][1,4]THIAZIN-3(4H)-ONES, DERIVATIVES THEREOF, AND THERAPEUTIC USES THEREOF

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170314