[go: up one dir, main page]

RU2013156980A - Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака - Google Patents

Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2013156980A
RU2013156980A RU2013156980/04A RU2013156980A RU2013156980A RU 2013156980 A RU2013156980 A RU 2013156980A RU 2013156980/04 A RU2013156980/04 A RU 2013156980/04A RU 2013156980 A RU2013156980 A RU 2013156980A RU 2013156980 A RU2013156980 A RU 2013156980A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluorophenyl
amino
carbonyl
acetate
hydroxypyridin
Prior art date
Application number
RU2013156980/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2602498C2 (ru
Inventor
Роберт ШАЛВИТЗ
Джозеф Х. ГАРДНЕР
Джон М. ЯНУШ
Original Assignee
Акебиа Терапетикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акебиа Терапетикс Инк. filed Critical Акебиа Терапетикс Инк.
Publication of RU2013156980A publication Critical patent/RU2013156980A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2602498C2 publication Critical patent/RU2602498C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулугде R выбран из:i) -OR;ii) -NRR; илиiii) -ОМ;Rпредставляет собой:i) водород; илиii) C-Слинейный, C-Сразветвленный или C-Сциклический алкил;Rи Rнезависимо представляют собой:i) водород;ii) C-Слинейный, C-Сразветвленный или C-Сциклический алкил; илиiii) Rи Rмогут быть взяты вместе с образованием кольца, которое имеет от 2 до 7 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, включая атом азота, с которым связаны Rи R; иМпредставляет собой катион; иRпредставляет собой:i) -ОН; илиii) -ОМ; иМпредставляет собой катион.2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой -OR.3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что Rпредставляет собой водород.4. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что Rпредставляет собой метил.5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Rпредставляет собой -ОН.6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой М.7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет формулу:8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что Мвыбран из натрия, лития, калия, аммония или серебра, и Мпредставляет собой водород или катион, выбранный из натрия, лития, калия, аммония или серебра.9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет формулу:где Мпредставляет собой натрий или аммоний.10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Мпредставляет собой катион, имеющий формулу:где R, Rи Rкаждый независимо представляет собой:i) водород;ii) замещенный или незамещенный C-Слинейный, C-Сразветвленный или C-Сциклический алкил;iii) замещенный или незамещенный бензил;где один или больше из R, Rи Rнезависимо могут быть замещены одним или больше заместителями, выбранными из:i) C-Слинейного, C-Сразветвленного или C-Сцикличес�

Claims (37)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
где R выбран из:
i) -OR1;
ii) -NR2R3; или
iii) -ОМ1;
R1 представляет собой:
i) водород; или
ii) C1-С6 линейный, C3-С6 разветвленный или C3-С6 циклический алкил;
R2 и R3 независимо представляют собой:
i) водород;
ii) C1-С6 линейный, C3-С6 разветвленный или C3-С6 циклический алкил; или
iii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с образованием кольца, которое имеет от 2 до 7 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, включая атом азота, с которым связаны R2 и R3; и
М1 представляет собой катион; и
R4 представляет собой:
i) -ОН; или
ii) -ОМ2; и
М2 представляет собой катион.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой -OR1.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой -ОН.
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой М1.
7. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет формулу:
Figure 00000002
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что М1 выбран из натрия, лития, калия, аммония или серебра, и М2 представляет собой водород или катион, выбранный из натрия, лития, калия, аммония или серебра.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет формулу:
Figure 00000003
где М1 представляет собой натрий или аммоний.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что М1 представляет собой катион, имеющий формулу:
Figure 00000004
где Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет собой:
i) водород;
ii) замещенный или незамещенный C1-С12 линейный, C3-С12 разветвленный или C3-С12 циклический алкил;
iii) замещенный или незамещенный бензил;
где один или больше из Ra, Rb и Rc независимо могут быть замещены одним или больше заместителями, выбранными из:
i) C1-С12 линейного, C3-С12 разветвленного или C3-С12 циклического алкокси;
ii) C1-С12 линейного, C3-С12 разветвленного или C3-С12 циклического галогеналкокси;
iii) галогена;
iv) гидроксила;
v) тио; или
vi) один или больше из Ra, Rb и Rc могут содержать одну или больше единиц, способных к образованию катиона, аниона или цвитерионов.
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что катион М1 выбран из:
i) 2-гидроксиэтиламмония [HN+H2(CH2CH2OH)];
ii) метил-2-гидроксиэтиламмония [H2N+(CH3)(CH2CH2OH)];
iii) ди-(2-гидроксиэтил)аммония [H2N+(CH2CH2OH)2];
iv) три-(2-гидроксиэтил)аммония [HN+(CH2CH2OH)3];
v) трис-(гидроксиметил)метиламмония [H3N+C[(CH2OH)]3].
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соль аминокислоты, выбранной из лизина, орнитина, аргинина или глутамина.
13. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что имеет формулу:
Figure 00000005
14. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что выбрано из:
натрия{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
динатрия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
калия{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
дикалия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диаммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
натрия калия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
натрия аммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
калия аммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
кальция бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
магния бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
бария бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метиламмония {[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
кальция{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
магния{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
бария{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диметиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
триэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диметилэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метилдиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
2-гидроксиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метил-2-гидроксиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
ди(2-гидроксиэтил)аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
три(2-гидроксиэтил)аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
трис(гидроксиметил)метиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата; и
N-бензил-2-(бензиламино)этанаммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой -NR2R3.
16. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или метил.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R представляет собой -NH2.
18. Соединение, выбранное из:
{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}уксусной кислоты;
метил{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
этил{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
5-(3-фторфенил)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида;
5-(3-фторфенил)-N-(2-метиламино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида и
5-(3-фторфенил)-N-(2-диметиламино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида.
19. Композиция, содержащая эффективное количество одного или больше соединений по п. 1.
20. Композиция для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа (HIF-2α), содержащая:
А) эффективное количество соединения, имеющего формулу:
Figure 00000006
где R выбран из:
i) -OR1;
ii) -NR2R3; или
iii) -ОМ1;
R1 представляет собой:
i) водород; или
ii) C1-С6 линейный, С3-С6 разветвленный или С3-С6 циклический алкил;
R2 и R3 независимо представляют собой:
i) водород;
ii) С1-С6 линейный, С3-С6 разветвленный или С3-С6 циклический алкил; или
iii) R2 и R3 могут быть взяты вместе с образованием кольца, которое имеет от 2 до 7 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, включая атом азота, с которым связаны R2 и R3; и
М1 представляет собой катион; и
R4 представляет собой:
i) -ОН; или
ii) -ОМ2; и
М2 представляет собой катион; и
В) один или больше фармацевтически приемлемых ингредиентов.
21. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R1 представляет собой -OR1.
22. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R1 представляет собой водород.
23. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R1 представляет собой метил.
24. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R4 представляет собой -ОН.
25. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R представляет собой М1.
26. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000007
27. Композиция по п. 26, отличающаяся тем, что М1 выбран из натрия, лития, калия, аммония или серебра, и М2 представляет собой водород или катион, выбранный из натрия, лития, калия, аммония или серебра.
28. Композиция по п. 26, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000008
где М1 представляет собой натрий или аммоний.
29. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что М1 представляет собой катион, имеющий формулу:
Figure 00000009
где Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет собой:
i) водород;
ii) замещенный или незамещенный С1-С12 линейный, С3-С12 разветвленный или С3-С12 циклический алкил;
iii) замещенный или незамещенный бензил;
где один или больше из Ra, Rb и Rc независимо могут быть замещены одним или больше заместителями, выбранными из:
i) С1-С12 линейного, С3-С12 разветвленного или С3-С12 циклического алкокси;
ii) С1-С12 линейного, С3-С12 разветвленного или С3-С12 циклического галогеналкокси;
iii) галогена;
iv) гидроксила;
v) тио; или
vi) один или больше из Ra, Rb и Rc могут содержать одну или больше единиц, способных к образованию катиона, аниона или цвитерионов.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что катион М1 выбран из:
i) 2-гидроксиэтиламмония [HN+H2(CH2CH2OH)];
ii) метил-2-гидроксиэтиламмония [H2N+(CH3)(CH2CH2OH)];
iii) ди-(2-гидроксиэтил)аммония [H2N+(CH2CH2OH)2];
iv) три-(2-гидроксиэтил)аммония [HN+(CH2CH2OH)3];
v) трис-(гидроксиметил)метиламмония [H3N+C[(CH2OH)]3].
31. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что соединение представляет собой соль аминокислоты, выбранной из лизина, орнитина, аргинина или глутамина.
32. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу:
Figure 00000005
33. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что соединение выбрано из:
натрия{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
динатрия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
калия{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
дикалия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диаммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
натрия калия{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
натрия аммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
калия аммония{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
кальция бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
магния бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
бария бис{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
кальция{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
магния{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
бария{[5-(3-фторфенил)-3-оксидопиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диметиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
триэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
диметилэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метилдиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
2-гидроксиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
метил-2-гидроксиэтиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
ди(2-гидроксиэтил)аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
три(2-гидроксиэтил)аммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
трис(гидроксиметил)метиламмония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата; и
N-бензил-2-(бензиламино)этанаммония{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата.
34. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R представляет собой -NR2R3.
35. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R2 и R3 каждый независимо представляет собой водород или метил.
36. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что R представляет собой -NH2.
37. Композиция по п. 20, отличающаяся тем, что содержит соединение, выбранное из:
{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}уксусной кислоты;
метил{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
этил{[5-(3-фторфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино}ацетата;
5-(3-фторфенил)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида;
5-(3-фторфенил)-N-(2-метиламино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида и
5-(3-фторфенил)-N-(2-диметиламино-2-оксоэтил)-3-гидроксипиридин-2-иламида.
RU2013156980/04A 2011-06-06 2012-06-05 Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака RU2602498C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161493534P 2011-06-06 2011-06-06
US61/493,534 2011-06-06
PCT/US2012/040945 WO2012170442A1 (en) 2011-06-06 2012-06-05 Compounds and compositions for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha as a method for treating cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013156980A true RU2013156980A (ru) 2015-07-20
RU2602498C2 RU2602498C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=47293675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013156980/04A RU2602498C2 (ru) 2011-06-06 2012-06-05 Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака

Country Status (11)

Country Link
US (3) US8865748B2 (ru)
EP (2) EP3251671A1 (ru)
JP (2) JP2014522410A (ru)
KR (1) KR101652606B1 (ru)
CN (1) CN103717214A (ru)
AU (1) AU2012268400C1 (ru)
CA (1) CA2837560C (ru)
IL (1) IL229827A (ru)
MX (1) MX2013014310A (ru)
RU (1) RU2602498C2 (ru)
WO (2) WO2012170439A1 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3357911T (lt) 2006-06-26 2022-08-10 Akebia Therapeutics Inc. Prolilo hidroksilazės inhibitoriai ir naudojimo būdai
RS52870B (sr) 2009-11-06 2013-12-31 Aerpio Therapeutics Inc. Inhibitori prolil hidroksilaze
JP2014522410A (ja) 2011-06-06 2014-09-04 アケビア セラピューティクス インコーポレイテッド がん治療のための方法として低酸素誘導因子−２αを安定化するための、化合物および組成物
NO2686520T3 (ru) 2011-06-06 2018-03-17
SG11201509998WA (en) 2013-06-13 2016-01-28 Akebia Therapeutics Inc Compositions and methods for treating anemia
CN105979779A (zh) * 2013-08-16 2016-09-28 俄亥俄州国家创新基金会 调整dna甲基化的组合物和方法
PL3417851T3 (pl) 2013-09-09 2020-12-14 Peloton Therapeutics, Inc. Etery arylowe i ich zastosowanie
RU2021125455A (ru) 2013-11-15 2021-10-05 Экебиа Терапьютикс, Инк. Твердые формы { [5-(3-хлорфенил)-3-гидроксипиридин-2-карбонил]амино} уксусной кислоты, их композиции и применения
US9884843B2 (en) 2013-12-16 2018-02-06 Peloton Therapeutics, Inc. Cyclic sulfone and sulfoximine analogs and uses thereof
WO2015112831A1 (en) * 2014-01-23 2015-07-30 Akebia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating ocular diseases
EP2977056B1 (en) 2014-07-11 2018-09-12 Grifols Worldwide Operations Limited Transferrin for use in the treatment of hypoxia inducible factor (hif)-related neurodegenerative disorders
CN105384687B (zh) 2014-09-02 2018-05-01 广东东阳光药业有限公司 喹啉酮类化合物及其在药物中应用
WO2016054806A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substittued pyridine inhibitors of hif prolyl hydroxylase
BR112017015852A2 (pt) * 2015-01-23 2018-03-27 Akebia Therapeutics Inc forma de cristal, sal hemicálcico, sal hemicálcico di-hidratado, sal monossódico hidratado, sal bissódico monoidratado, sal monossódico anidro e método para preparar o composto 1
WO2016144826A1 (en) 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Substituted pyridines and uses thereof
US10278942B2 (en) 2015-03-11 2019-05-07 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating pulmonary arterial hypertension
WO2016145045A1 (en) * 2015-03-11 2016-09-15 Peloton Therapeutics, Inc. Compositions for use in treating glioblastoma
US10807948B2 (en) 2015-03-11 2020-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Aromatic compounds and uses thereof
WO2016153996A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Akebia Therapeutics, Inc. Deuterium-enriched hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase enzyme inhibitors
TWI794725B (zh) 2015-04-01 2023-03-01 美商阿克比治療有限公司 用於治療貧血之組合物及方法
WO2016164593A1 (en) * 2015-04-07 2016-10-13 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for modulating hydroxylation of acc2 by phd3
WO2016168510A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Peloton Therapeutics, Inc. Combination therapy of a hif-2-alpha inhibitor and an immunotherapeutic agent and uses thereof
US9796697B2 (en) 2015-06-12 2017-10-24 Peloton Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of HIF-2-alpha and uses thereof
CN105693477A (zh) * 2016-03-23 2016-06-22 白银海瑞达生化科技有限公司 一种白藜芦醇三甲醚的合成方法
CN105837502A (zh) * 2016-04-05 2016-08-10 湖南欧亚生物有限公司 一种Vadadustat的合成方法
US10671357B2 (en) * 2017-06-05 2020-06-02 Apptimize Llc Preview changes to mobile applications at different display resolutions
WO2019111958A1 (ja) 2017-12-06 2019-06-13 セントラル硝子株式会社 非水電解液電池用電解液及びそれを用いた非水電解液電池
JP7168851B2 (ja) 2017-12-06 2022-11-10 セントラル硝子株式会社 非水電解液電池用電解液及びそれを用いた非水電解液電池
TW202003430A (zh) * 2018-03-28 2020-01-16 美商佩樂敦治療公司 以ＨＩＦ-２-α之抑制劑降低消化系統發炎之方法
EP3790863A1 (en) 2018-05-09 2021-03-17 Akebia Therapeutics Inc. Process for preparing 2-[[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino]acetic acid
AU2019309942B2 (en) * 2018-07-23 2025-08-14 Ohio State Innovation Foundation Derivatives of papaverine that are effective hypoxic tumor radiosensitizers
WO2020214853A1 (en) 2019-04-18 2020-10-22 Nikang Therapeutics, Inc. Tetrahydro-1h-cyclopenta[cd]indene derivatives as hypoxia inducible factor-2(alpha) inhibitors
JP7535285B2 (ja) * 2019-08-02 2024-08-16 公立大学法人大阪 腫瘍関連マクロファージ賦活化剤
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid
CN112979541B (zh) * 2019-12-17 2022-11-11 浙江大学 一种基于n-(3-羟基吡啶-2-羰基)甘氨酸的抗肿瘤药物增敏剂及其应用
AU2021256998A1 (en) * 2020-04-16 2022-10-20 Nikang Therapeutics, Inc. Hypoxia Inducible Factor-2(alpha) inhibitors and their use in the treatment of diseases
US11420936B2 (en) 2020-04-16 2022-08-23 Nikang Therapeutics, Inc. Hypoxia inducible factor-2(alpha) inhibitors and their use in the treatment of diseases
WO2021217508A1 (en) * 2020-04-29 2021-11-04 Novartis Ag COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF HIF2α AND THEIR METHODS OF USE
CN116916900A (zh) * 2021-10-18 2023-10-20 尼坎治疗公司 用于治疗膀胱癌的低氧诱导因子-2（α）抑制剂
CN115974872B (zh) * 2022-01-12 2025-05-02 南方科技大学 氮杂并环衍生物、其药物组合物及其用途

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4016287A (en) 1972-07-17 1977-04-05 Boehringer Ingelheim Gmbh Dermatological compositions containing an acylamino-carboxylic acid or an alkyl ester thereof
TW219933B (ru) 1990-02-26 1994-02-01 Lilly Co Eli
US5405613A (en) 1991-12-11 1995-04-11 Creative Nutrition Canada Corp. Vitamin/mineral composition
DE4219158A1 (de) 1992-06-11 1993-12-16 Thomae Gmbh Dr K Biphenylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
ATE149485T1 (de) * 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
TW406076B (en) 1993-12-30 2000-09-21 Hoechst Ag Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
JPH09221476A (ja) 1995-12-15 1997-08-26 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 医薬組成物
AU5762896A (en) 1996-04-30 1997-11-19 Hoechst Aktiengesellschaft 3-alkoxypyridine-2-carboxylic acid amide esters, their preparation and the ir use as drugs
DE19620041A1 (de) 1996-05-17 1998-01-29 Merck Patent Gmbh Adhäsionsrezeptor-Antagonisten
DE19650215A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Hoechst Ag 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US6420427B1 (en) 1997-10-09 2002-07-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aminobutyric acid derivatives
BR9909086A (pt) 1998-03-23 2001-09-04 Aventis Pharm Prod Inc Derivados de piperidinila e n-amidinopiperidinila
US6159379A (en) * 1999-05-04 2000-12-12 Baker Hughes Incorporated Organic ammonium salts for the removal of water soluble organics in produced water
JP2001048786A (ja) 1999-08-05 2001-02-20 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 三環式ヘテロアリール誘導体
US6849718B2 (en) 2001-03-20 2005-02-01 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Muteins of hypoxia inducible factor alpha and methods of use thereof
EP1379630B1 (en) 2001-03-21 2012-09-26 Isis Innovation Limited Assays, methods and means relating to hypoxia inducible factor (hif) hydroxylase
SE0101327D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Astrazeneca Ab New crystalline forms
US7169750B2 (en) * 2001-07-31 2007-01-30 Anormed, Inc. Methods to mobilize progenitor/stem cells
US6566088B1 (en) 2001-10-04 2003-05-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Prolyl-4-hydroxylases
GB0124941D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
EP1463823B1 (en) 2001-12-06 2013-03-06 Fibrogen, Inc. Methods of increasing endogenous erythropoietin (epo)
CN1668296A (zh) * 2002-05-17 2005-09-14 细胞基因公司 使用选择性细胞因子抑制性药物用于治疗和控制癌症和其它疾病的方法及组合物
WO2004035812A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Isis Innovation Limited Asparaginyl hydroxylases and modulators thereof
JP2006522735A (ja) 2002-11-21 2006-10-05 イーライ リリー アンド カンパニー ミックス系統キナーゼモジュレータ
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8614204B2 (en) * 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
US20060251638A1 (en) 2003-06-06 2006-11-09 Volkmar Guenzler-Pukall Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors
DK1644336T3 (da) 2003-06-06 2011-05-09 Fibrogen Inc Nitrogenholdige heteroarylforbindelser og deres anvendelse til forøgelse af endogent erythropoietin
GB0314129D0 (en) 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
JPWO2005108370A1 (ja) 2004-04-16 2008-03-21 味の素株式会社 ベンゼン化合物
EP1766047B1 (en) 2004-05-28 2009-09-23 Fibrogen, Inc. Hif prolyl hydroxylase activity assay
WO2005115984A2 (en) 2004-05-31 2005-12-08 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Large conductance calcium-activitated k channel opener
JP2006011127A (ja) 2004-06-28 2006-01-12 Toppan Printing Co Ltd レンズカバー
AU2005275181A1 (en) 2004-07-14 2006-02-23 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis C
TW200616969A (en) 2004-09-17 2006-06-01 Tanabe Seiyaku Co Imidazole compound
DE102005019712A1 (de) 2005-04-28 2006-11-09 Bayer Healthcare Ag Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung
KR20080028918A (ko) * 2005-06-15 2008-04-02 피브로겐, 인크. 암의 치료를 위한 화합물과 방법
WO2007038571A2 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase antagonists
US20090176726A1 (en) 2005-10-11 2009-07-09 Fisher David E Methods for treating mitf-related disorders
WO2007070359A2 (en) 2005-12-09 2007-06-21 Amgen Inc. Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
WO2007082899A1 (en) 2006-01-17 2007-07-26 Vib Vzw Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration
TW200738709A (en) 2006-01-19 2007-10-16 Osi Pharm Inc Fused heterobicyclic kinase inhibitors
ITMI20060179A1 (it) 2006-02-02 2007-08-03 Abiogen Pharma Spa Procedimento per la risoluzione di miscele racemiche e complesso diastereoisomerico di un agente risolvente e di unantiomero di interesse
PE20071020A1 (es) 2006-03-07 2007-12-11 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de glicina n-sustituidos como inhibidores de prolil hidroxilasa
US20090176825A1 (en) 2006-05-16 2009-07-09 Fitch Duke M Prolyl hydroxylase inhibitors
JO2934B1 (en) 2006-06-23 2015-09-15 سميث كلاين بيتشام كوربوريشن Prolyl hydroxylase inhibitors
LT3357911T (lt) 2006-06-26 2022-08-10 Akebia Therapeutics Inc. Prolilo hidroksilazės inhibitoriai ir naudojimo būdai
JP2010501558A (ja) * 2006-08-21 2010-01-21 シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション 癌を治療するためのビス（チオヒドラジドアミド）との組み合わせ
TW200845994A (en) 2007-01-12 2008-12-01 Smithkline Beecham Corp N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors
CL2008000066A1 (es) 2007-01-12 2008-08-01 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados de (5-hidroxi-3-oxo-2,3-dihidropiridazina-4-carbonil)glicina, inhibidores de hif prolil hidroxilasas; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de la anem
AU2008241503A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel 1,8-naphthyridine compounds
WO2008130508A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Amgen Inc. Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase
EP2150251B9 (en) 2007-05-04 2013-02-27 Amgen, Inc Thienopyridine and thiazolopyridine derivatives that inhibit prolyl hydroxylase activity
EP2160187B1 (en) 2007-05-16 2013-05-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiroindalones
JP5702138B2 (ja) * 2007-05-18 2015-04-15 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 過剰増殖障害および血管新生に関連する疾患の処置に有用なヘテロアリール置換ピラゾール誘導体
CN101868251B (zh) * 2007-08-06 2012-10-10 千寿制药株式会社 含有HIF-1α和HIF-2α表达抑制物质的药物
TW200908984A (en) 2007-08-07 2009-03-01 Piramal Life Sciences Ltd Pyridyl derivatives, their preparation and use
EP2188295A4 (en) 2007-08-10 2011-11-16 Crystalgenomics Inc PYRIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
EP3050566B1 (en) * 2007-09-10 2018-11-28 Boston Biomedical, Inc. A novel group of stat3 pathway inhibitors and cancer stem cell pathway inhibitors
WO2009039323A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009039321A1 (en) 2007-09-19 2009-03-26 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009043093A1 (en) 2007-10-04 2009-04-09 Newsouth Innovations Pty Limited Hif inhibition
WO2009049112A1 (en) 2007-10-10 2009-04-16 Smithkline Beecham Corporation Prolyl hydroxylase inhibitors
WO2009067790A1 (en) 2007-11-26 2009-06-04 Uti Limited Partnership STIMULATION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR -1 ALPHA (HIF-1α) FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE (CDAD), FOR INTESTINAL MOTILITY AND FOR DETECTING INFECTION
CN101983384A (zh) 2007-11-30 2011-03-02 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 脯氨酰羟化酶抑制剂
EP2224926A4 (en) 2007-11-30 2010-12-01 Glaxosmithkline Llc INHIBITORS OF PROLYL HYDROXYLASES
WO2009073669A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Fibrogen, Inc. Isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of hif-mediated conditions
US20100298324A1 (en) 2007-12-19 2010-11-25 Smith Kline Beecham Corporation Prolyl Hydroxylase Inhibitors
WO2009086592A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Garvan Institute Of Medical Research Method of increasing metabolism
US8952160B2 (en) 2008-01-11 2015-02-10 Fibrogen, Inc. Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity
EP2255818B1 (en) * 2008-02-19 2018-08-22 Earnest Medicine Co., Ltd. Oral or enteral composition useful for recovery of physical functions
KR20110063537A (ko) * 2008-09-15 2011-06-10 카시나 라일라 이노바 파마슈티칼스 프라이빗 리미티드 전이성 악성 흑색종 및 기타 암에 대한 항암 약물 및 이와 관련한 용도
RS52870B (sr) * 2009-11-06 2013-12-31 Aerpio Therapeutics Inc. Inhibitori prolil hidroksilaze
JP2014522410A (ja) 2011-06-06 2014-09-04 アケビア セラピューティクス インコーポレイテッド がん治療のための方法として低酸素誘導因子−２αを安定化するための、化合物および組成物

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012268400C1 (en) 2016-12-22
AU2012268400B2 (en) 2016-03-31
KR101652606B1 (ko) 2016-08-30
MX2013014310A (es) 2014-01-23
IL229827A (en) 2017-07-31
EP2717870A1 (en) 2014-04-16
KR20140019025A (ko) 2014-02-13
NZ619241A (en) 2016-07-29
JP2014522410A (ja) 2014-09-04
EP2717870B1 (en) 2017-09-27
EP2717870A4 (en) 2014-10-22
US20120329836A1 (en) 2012-12-27
US20170105981A1 (en) 2017-04-20
EP3251671A1 (en) 2017-12-06
US8865748B2 (en) 2014-10-21
RU2602498C2 (ru) 2016-11-20
CA2837560A1 (en) 2012-12-13
CA2837560C (en) 2017-02-14
WO2012170439A1 (en) 2012-12-13
CN103717214A (zh) 2014-04-09
AU2012268400A1 (en) 2014-01-09
WO2012170442A1 (en) 2012-12-13
US20120316204A1 (en) 2012-12-13
JP2017061464A (ja) 2017-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013156980A (ru) Соединения и композиции для стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-2 альфа как способ лечения рака
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
RU2015106730A (ru) Фармацевтическая или косметическая композиция для лечения алопеции
MX353957B (es) Carboxamidas heterociclicas fungicidas.
MX2017015496A (es) Fosforilacion selectiva sin disolvente.
EA201190099A1 (ru) (1-фенил-2-пиридин-4-ил)этиловые эфиры бензойной кислоты в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
MX2015017715A (es) Composiciones con efecto inhibidor de ureasa mejorado que comprende triamida de acido (tio)fosforico y compuestos adicionales.
RU2015103515A (ru) Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента
WO2015081349A3 (en) Combination of novel nitrification inhibitors and herbicides as well as combination of (thio)phosphoric acid triamides and herbicides
EA201171387A1 (ru) Производные 7-азаспиро[3,5]нонан-7-карбоксилатов, их получение и их применение в терапии
EA201990688A1 (ru) Полиморфные формы соединения, представляющего собой ингибитор киназ, содержащая их фармацевтическая композиция, способ их получения и их применение
EA201490175A1 (ru) Составы дезоксихолевой кислоты и ее солей
PH12015501752B1 (en) Substituted bisphenyl butanoic phosphonic acid derivatives as nep inhibitors
RU2012135698A (ru) Способ и композиция
EA202091502A1 (ru) СТИМУЛЯТОРЫ sGC
EA200900732A1 (ru) Кристаллическая калиевая соль аналогов липоксина а
PH12021551495A1 (en) Crystalline and salt forms of an organic compound and pharmaceutical compositions thereof
PH12014501181A1 (en) N- (4 -quinolinylmethyl) sulfonamide derivatives and their use as anthelmintics
MX386015B (es) Compuesto novedoso que se une específicamente a receptor de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-propiónico (ampa).
RU2014124531A (ru) (1r,4r) 7-оксо-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ен и его производные
EA202191341A1 (ru) Твердый состав гербицидной композиции и способ его получения
PE20131327A1 (es) Forma cristalina delta de la sal de arginina de perindoprilo, su procedimiento de preparacion, y las composiciones farmaceuticas que la contienen
WO2004058705B1 (en) Inhibitors of the binding of chemokines i-tac or sdf-1 to the ccxckr2 receptor
RU2013123277A (ru) Гербицидная композиция
RU2014129416A (ru) Композиции, синтез и способы применения производных фенилциклоалкилметиламина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190606