[go: up one dir, main page]

RU2013150345A - Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения - Google Patents

Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2013150345A
RU2013150345A RU2013150345/04A RU2013150345A RU2013150345A RU 2013150345 A RU2013150345 A RU 2013150345A RU 2013150345/04 A RU2013150345/04 A RU 2013150345/04A RU 2013150345 A RU2013150345 A RU 2013150345A RU 2013150345 A RU2013150345 A RU 2013150345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkylamino
optionally substituted
compound
Prior art date
Application number
RU2013150345/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632193C2 (ru
Inventor
Кевин Уэйн КУНТЦ
Ричард ЧЕСУОРТ
Кеннет Уилльям ДУНКАН
Хайке КАЙЛЬХАК
Натали ВАРХОЛИК
Кристин КЛАУС
Масаси СЕКИ
Сюдзи СИРОТОРИ
Сатоси КАВАНО
Тимоти Джеймс Нельсон ВИГЛ
Original Assignee
Эпизайм, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46045109&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013150345(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эпизайм, Инк. filed Critical Эпизайм, Инк.
Publication of RU2013150345A publication Critical patent/RU2013150345A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632193C2 publication Critical patent/RU2632193C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:где:Хпредставляет собой N или CR;Хпредставляет собой N или CR;Ζ представляет собой NRR, OR, S(O)Rили CRRR, где n равно 0, 1 или 2;каждый из R, R, Rи Rнезависимо представляет собой Η или С-Салкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С-Салкила, циано, С-Салкоксила, амино, моно-С-Салкиламино, ди-С-Салкиламино, С-Сциклоалкила, С-Сарила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;каждый из R, Rи Rнезависимо представляет собой -Q-T, где Qпредставляет собой связь или С-Салкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C-Салкокси, и Τпредставляет собой Н, галоген, гидроксил, СООН, циано или R, где Rпредставляет собой С-Салкил, С-Салкенил, С-Салкинил, С-Салкоксил, С(О)O-С-Салкил, С-СЦиклоалкил, С-Сарил, амино, моно-С-Салкиламино, ди-С-Салкиламино, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Rнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, оксо, СООН, С(О)O-С-Салкила, циано, С-Салкоксила, амино, моно- С-Салкиламино, ди-С-Салкиламино, С-Сциклоалкила, С-Сарила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или б-членного гетероарила;Rпредставляет собой С-Сарил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q-T, где Qпредставляет собой связь или С-Салкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С-Салкокси, и Тпредставляет собой Н, галоген, циано, -OR, -NRR, - (NRRR)А, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRR, -NRC(O)R, -NRC(O)OR, -S(O)R, -S(O)NRRили R, где каждый из R, Rи Rнезав

Claims (71)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где:
Х1 представляет собой N или CR11;
Х2 представляет собой N или CR13;
Ζ представляет собой NR7R8, OR7, S(O)nR7 или CR7R8R14, где n равно 0, 1 или 2;
каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой Η или С1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или C1-С6алкокси, и Τ1 представляет собой Н, галоген, гидроксил, СООН, циано или RS1, где RS1 представляет собой С1-С3алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С2-С6алкоксил, С(О)O-С1-С6алкил, С3-С8Циклоалкил, С6-
С10арил, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, оксо, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно- С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или б-членного гетероарила;
R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т2 представляет собой Н, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, - (NRaRbRc)+А-, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb или RS2, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой Η или RS3, А- представляет собой фармацевтически приемлемый анион, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, Rs3 и 4-12-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, каждый необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т3 выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С6алкила, С3-С8циклоалкила, С6-
С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила, 5- или 6-членного гетероарила, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe и -C(O)NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или С1-С6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, О и S, и необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь, С1-С4алкильный линкер или С2-С4алкенильный линкер, каждый линкер необязательно замещен галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т4 представляет собой Н, галоген, циано, NRfRg, -ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORfí -С(О)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, S(O)2Rf или RS4, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой H или RS5, каждый из RS4 и RS5 независимо представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и каждый из RS4 и RS5 необязательно замещен одним или несколькими -Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, С (О), C(O)NRk, NRkC(O), S(О)2 или C1-С3алкильный линкер, Rk представляет собой H или С1-С6алкил, и Т5 представляет собой Н, галоген, С1-С6алкил, гидроксил, циано, С1-С6алкоксил, амино, моно-С1-Сбалкиламино, ди-С1-Сбалкиламино, С3-С8циклоалкил, С6-Сюарил, 4-12-членный
гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)qRq, где q равно 0, 1 или 2, и Rq представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Т5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, гидроксила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-6алкиламино, ди-C1-C6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда Т5 представляет собой Н, галоген, гидроксил или циано; или -Q5-T5 представляет собой оксо;
каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой Н, галоген, гидроксил, СООН, циано, RS6, ORS6 или COORS6, где RS6 представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил, амино, моно-С1-С6алкиламино или ди-C1-С6алкиламино, и RS6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино и ди-С1-С6алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, С3-С8циклоалкил или 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, и каждый из 4-11-членных гетероциклоалкильных колец или С3-С8циклоалкила, образованного R7 и R8, необязательно замещены одним или несколькими -Q6-T6, где Q6 представляет собой
связь, С(О), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 или C1-С3алкильный линкер, Rm представляет собой Η или С1-С6алкил, и Т6 представляет собой Н, галоген, С1-С6алкил, гидроксил, циано, С1-С6алкоксил, амино, моно- С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)pRp, где p равно 0, 1 или 2, и Rp представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-12-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Т6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, гидроксила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно- С1-С6алкиламино, ди- С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда Т6 представляет собой Н, галоген, гидроксил или циано; или -Q6-T6 представляет собой оксо; и
R14 отсутствует или представляет собой Η или С1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-12-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила.
2. Соединение по п. 1, где
Х1 представляет собой N или CR11;
Х2 представляет собой N или CR13;
Ζ представляет собой NR7R8, OR7, SR7 или CR7R8R14;
каждый из R1, R5, R9 и R10 независимо представляет собой Η или С1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими
заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила;
каждый из R2, R3 и R4 независимо представляет собой -Q1-T1, где Q1 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Τ1 представляет собой Н, галоген, гидроксил, СООН, циано или RS1, где RS1 представляет собой С1-С3алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С1-С6алкоксил, С(О)O-С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и RS1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, оксо, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно- С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкил амино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или б-членного гетероарила;
R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2, где Q2 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т2 представляет собой Н, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, - (NRaRbRc)+А-, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb или RS2, где каждый из Ra, Rb и Rc независимо представляет собой H или RS3, А- представляет собой фармацевтически приемлемый анион, каждый из
RS2 и RS3 независимо представляет собой С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, RS3 и 4-7-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или C1-С3алкильный линкер, каждый необязательно замещенный галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т3 выбирают из группы, состоящей из галогена, циано, С1-С6алкила, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила, 5- или 6-членного гетероарила, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe и -C(O)NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или С1-С6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, О и S, и необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила; при условии, что -Q2-T2 не представляет собой Н;
R7 представляет собой -Q4-T4, где Q4 представляет собой связь, С1-С4алкильный линкер или С2-С4алкенильный линкер, каждый линкер необязательно замещен галогеном, циано, гидроксилом или С1-С6алкокси, и Т4 представляет собой Н, галоген, циано, NRfRg, -
ORf, -C(O)Rf, -C(O)ORf, -C(O)NRfRg, -C(O)NRfORg, -NRfC(O)Rg, S(O)2Rf или RS4, где каждый из Rf и Rg независимо представляет собой H или RS5 каждый из RS4 и RS5 независимо представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и каждый из RS4 и RS5 необязательно замещен одним или несколькими Q5-T5, где Q5 представляет собой связь, С(О), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2 или C1-С3алкильный линкер, Rk представляет собой H или С1-С6алкил, и Т5 представляет собой Н, галоген, С1-С6алкил, гидроксил, циано, С1-С6алкоксил, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5- или б-членный гетероарил или S(O)qRq, где q равно 0, 1 или 2, и Rq представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Т5 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, гидроксила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда Т5 представляет собой Н, галоген, гидроксил или циано; или -Q5-T5 представляет собой оксо; при условии, что R7 не представляет собой Н;
каждый из R8, R11, R12 и R13 независимо представляет собой Н, галоген, гидроксил, СООН, циано, RS6, ORS6 или COORS6, где RS6 представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, амино, моно-С1-С6алкиламино или ди-С1-С6алкил амино, и RS6 необязательно
замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, C(O)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино и ди-С1-С6алкиламино; или R7 и R8 образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0-2 дополнительных гетероатома, или R7 и R8 образуют вместе с атомом С, к которому они присоединены, С3-С8циклоалкил или 4-11-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, и каждый из 4-11-членных гетероциклоалкильных колец или С3-С8циклоалкила, образованного R7 и R8, необязательно замещены одним или несколькими -Q6-Т6, где Q6 представляет собой связь, С(О), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2 или С1-С3алкильный линкер, Rm представляет собой Η или С1-С6алкил, и Т6 представляет собой Н, галоген, С1-С6алкил, гидроксил, циано, С1-С6алкоксил, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил, 5- или 6-членный гетероарил или S(O)pRp, где p равно 0, 1 или 2, и Rp представляет собой С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил, 4-7-членный гетероциклоалкил или 5- или 6-членный гетероарил, и Т6 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, гидроксила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила, за исключением случая, когда Т6 представляет собой Н, галоген, гидроксил или циано; или -Q6-T6 представляет собой оксо; и
R14 отсутствует или представляет собой H или С1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, С(О)O-С1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С3-С8циклоалкила, С6-С10арила, 4-7-членного гетероциклоалкила и 5- или 6-членного гетероарила.
3. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia):
Figure 00000002
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где Х1 представляет собой CR11, и Х2 представляет собой CR13.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где Х1 представляет собой CR11, и Х2 представляет собой N.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где Х1 представляет собой Ν, и Х2 представляет собой CR13.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где Х1 представляет собой N, и Х2 представляет собой N.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, где Ζ представляет собой NR7R8.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, где Ζ представляет собой CR7R8R14.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, где Ζ представляет собой OR7.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, где Ζ представляет собой SR7.
12. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими -Q2-T2.
13. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 дополнительных гетератомов, выбранных из N, О и S, и необязательно замещенный одним или несколькими -Q2-T2.
14. Соединение по п. 13, где R6 представляет собой пиридинил, пиразолил, пиримидинил, хинолинил, тетразолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, фурил или тиенил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими -Q2-T2.
15. Соединение по любому из пп. 12-14, где Т2 представляет собой -NRaRb или -C(O)NRaRb, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой H или С1-С6алкил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, С1-С6алкил и 4-12-членное гетероциклоалкильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими -Q3-T3.
16. Соединение по п. 15, где Q2 представляет собой C1-С3алкильный линкер, необязательно замещенный галогеном или гидроксилом.
17. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
18. Соединение по п. 17, где R7 представляет собой 4-12-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
19. Соединение по п. 17, где R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2Н-тиопиранил, циклопентил или циклогексил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
20. Соединение по любому из пп. 17-19, где один или несколько -Q5-T5 представляют собой оксо.
21. Соединение по любому из пп. 17-19, где Т5 представляет собой Н, галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкоксил, С3-С8циклоалкил, С6-С10арил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
22. Соединение по любому из пп. 17-19, где Q5 представляет собой связь, и Т5 представляет собой амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино, С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
23. Соединение по любому из пп. 17-19, где Q5 представляет собой СО, S(О)2 или NHC(O); и Т5 представляет собой С1-С6алкил, С1-С6алкоксил, С3-С8циклоалкил или 4-12-членный гетероциклоалкил.
24. Соединение по любому из пп. 17-19, где Q5 представляет собой С1-С3алкильный линкер, и Т5 представляет собой H или С6-С10арил.
25. Соединение по любому из пп. 17-19, где Q5 представляет собой С1-С3алкильный линкер, и Т5 представляет собой С3-С8циклоалкил, 4-12-членный гетероциклоалкил или S(O)qRq.
26. Соединение по любому из пп. 1-3, где R11 представляет собой Н.
27. Соединение по п. l, где R7 представляет собой циклопентил или циклогексил, каждый необязательно замещенный одним -Q5-T5.
28. Соединение по п. 1 или 27, где Q5 представляет собой NHC(O), и Т5 представляет собой С1-С6алкил или С1-С6алкокси.
29. Соединение по п. 1, где R7 представляет собой изопропил.
30. Соединение по п. 3, где каждый из R2 и R4 независимо представляет собой H или С1-С6алкил, необязательно замещенный амино, моно-С1-С6алкиламино, ди-С1-С6алкиламино или С6-С10арилом.
31. Соединение по любому из пп. 1-3, где каждый из R2 и R4 представляет собой метил.
32. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой Н.
33. Соединение по любому из пп. 1-3, где R12 представляет собой Н, метил, этил, этенил или галоген.
34. Соединение по любому из пп. 1-3, где R12 представляет собой метил.
35. Соединение по любому из пп. 1-3, где R12 представляет собой этил.
36. Соединение по любому из пп. 1-3, где R12 представляет собой этенил.
37. Соединение по любому из пп. 1-3, где R8 представляет собой Н, метил или этил.
38. Соединение по любому из пп. 1-3, где R8 представляет собой метил.
39. Соединение по любому из пп. 1-3, где R8 представляет собой этил.
40. Соединение по любому из пп. 1-3 и 12-14, где Ζ
представляет собой NR7R8 или CR7R8R14, где R7 и R8 образуют вместе с атомом, к которому они присоединены, кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, пиперазинила и циклогексенила, каждый из которых необязательно замещен одним -Q6-T6.
41. Соединение по любому из пп. 1-3, где R13 представляет собой Η или метил.
42. Соединение по любому из пп. 1-3, где R13 представляет собой Н.
43. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой Н.
44. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ie):
Figure 00000003
45. Соединение по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ig):
Figure 00000004
где каждый R2, R4 и R12 независимо представляют собой C1-6алкил.
46. Соединение по любому из пп. 1-3, 44 и 45, где R6 представляет собой С6-С10арил или 5- или 6-членный гетероарил, каждый из которых необязательно независимо замещен одним или несколькими -Q2 _T2, где Q2 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, и Т2 представляет собой Н, галоген, циано, -ORa, -NRaRb, - (NRaRbRc)+A- -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -S(O)2Ra или RS2, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой H или RS3, каждый из RS2 и RS3 независимо представляет собой C1-С6алкил, или Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и каждый из RS2, RS3 и 4-7-членного гетероциклоалкильного кольца, образованного Ra и Rb, необязательно независимо замещен одним или несколькими -Q3-T3, где Q3 представляет собой связь или С1-С3алкильный линкер, и Т3 выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-С6алкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, ORd, -S(O)2Rd и -NRdRe, каждый из Rd и Re независимо представляет собой H или C1-С6алкил, или -Q3-T3 представляет собой оксо; или любые два смежных -Q2-T2 образуют
вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранные из N, О и S.
47. Соединение по п. 45, где соединение представляет собой соединение формулы (II):
Figure 00000005
где Q2 представляет собой связь или метильный линкер; Т2 представляет собой Н, галоген, -ORa, -NRaRb, - (NRaRbRc)+А- или -S(O)2NRaRb; R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, циклопентил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним -Q5-T5, и R8 представляет собой этил.
48. Соединение по п. 45, где соединение представляет собой соединение формулы (IIa):
Figure 00000006
49. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где каждый из Ra и Rb независимо представляет собой Η или С1-С6алкил,
необязательно замещенный одним или несколькими -Q3-T3.
50. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где один из Ra и Rb представляет собой Н.
51. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, 4-7-членное гетероциклоалкильное кольцо, содержащее 0 или 1 дополнительный гетероатом, и кольцо необязательно замещено одним или несколькими -Q3-T3.
52. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, триазолидинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, пиперазинил или морфолинил, и кольцо необязательно замещено одним или несколькими -Q3-T3.
53. Соединение по п. 52, где Ra и Rb образуют вместе с атомом N, к которому они присоединены, морфолинил.
54. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где R7 представляет собой С3-С8циклалкил или 4-7-членный гетероциклоалкил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
55. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где R7 представляет собой пиперидинил, тетрагидропиран, тетрагидро-2Н-тиопиранил, циклопентил, циклогексил, пирролидинил или циклогептил, каждый необязательно замещенный одним или несколькими -Q5-T5.
56. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где R7
представляет собой тетрагидропиран.
57. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где R8 представляет собой H или С1-С6алкил, который необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила, СООН, C(O)O-C1-С6алкила, циано, С1-С6алкоксила, амино, моно-С1-С6алкиламино и ди-C1- С6алкиламино.
58. Соединение по любому из пп. 1-3, 44, 45, 47 и 48, где R8 представляет собой Н, метил или этил.
59. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из соединений, представленных в таблице 1.
60. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из соединений 13, 1, 2, 11, 12, 17, 20, 21, 36, 42, 43, 44, 59, 65, 67, 68, 69, 73, 75, 76, 78, 80, 82, 83, 87, 88, 89, 90, 91, 94, 97, 103, 105, 138 и 141, и их фармацевтически приемлемых солей.
61. Соединение по п. 60, представленное формулой
Figure 00000007
(Соединение 44) или его фармацевтически приемлемая соль.
62. Соединение по п. 61, представленное формулой
Figure 00000008
63. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-3, 12-14, 17-19, 44, 45, 47, 49, 59 и 60 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
64. Фармацевтическая композиция по п. 63, где соединение представляет собой
Figure 00000009
(Соединение 44) или его фармацевтически приемлемую соль.
65. Фармацевтическая композиция по п. 63, где соединение представляет собой
Figure 00000010
66. Способ лечения рака, включающий в себя введение
нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-3, 12-14, 17-19, 44, 45, 47, 49, 59 и 60 или его фармацевтически приемлемой соли.
67. Способ по п. 66, в котором рак представляет собой солидную опухоль или лейкемию.
68. Способ по п. 67, в котором солидная опухоль представляет собой лимфому, меланому, рак простаты или рак молочной железы.
69. Способ по п. 68, в котором лимфома представляет собой неходжкинскую лимфому, фолликулярную лимфому или диффузную В-крупноклеточную лимфому.
70. Способ по п. 66, в котором соединение представляет собой
Figure 00000011
(Соединение 44) или его фармацевтически приемлемую соль.
71. Способ по п. 70, в котором соединение представляет собой
Figure 00000012
RU2013150345A 2011-04-13 2012-04-13 Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения RU2632193C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161474821P 2011-04-13 2011-04-13
US61/474,821 2011-04-13
US201161499595P 2011-06-21 2011-06-21
US61/499,595 2011-06-21
PCT/US2012/033648 WO2012142504A1 (en) 2011-04-13 2012-04-13 Aryl-or heteroaryl-substituted benzene compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017132054A Division RU2785567C2 (ru) 2011-04-13 2012-04-13 Арил- или гетероарилзамещенные бензольные соединения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013150345A true RU2013150345A (ru) 2015-05-20
RU2632193C2 RU2632193C2 (ru) 2017-10-03

Family

ID=46045109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013150345A RU2632193C2 (ru) 2011-04-13 2012-04-13 Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения

Country Status (35)

Country Link
US (15) US8410088B2 (ru)
EP (5) EP2697199B1 (ru)
JP (6) JP5933686B2 (ru)
KR (8) KR20230134128A (ru)
CN (2) CN104080769B (ru)
AR (1) AR086008A1 (ru)
AU (1) AU2012242595B2 (ru)
BR (2) BR112013026324B1 (ru)
CA (2) CA3086473A1 (ru)
CL (1) CL2013002898A1 (ru)
CY (3) CY1117986T1 (ru)
DK (4) DK3943485T3 (ru)
ES (4) ES2589555T3 (ru)
FI (1) FI3943485T3 (ru)
HR (3) HRP20161115T1 (ru)
HU (4) HUE028837T2 (ru)
IL (5) IL228745A (ru)
JO (2) JO3438B1 (ru)
LT (4) LT2697199T (ru)
ME (1) ME02500B (ru)
MX (3) MX384521B (ru)
MY (1) MY166171A (ru)
NZ (3) NZ717119A (ru)
PE (1) PE20140863A1 (ru)
PH (2) PH12016502132B1 (ru)
PL (4) PL2697199T3 (ru)
PT (4) PT3150580T (ru)
RS (3) RS55113B1 (ru)
RU (1) RU2632193C2 (ru)
SG (1) SG194447A1 (ru)
SI (4) SI3486234T1 (ru)
SM (3) SMT201900050T1 (ru)
TW (1) TWI529162B (ru)
WO (1) WO2012142504A1 (ru)
ZA (1) ZA201307539B (ru)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011160206A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Morin Ryan D Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
AU2011298987B2 (en) 2010-09-10 2017-09-28 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
JO3438B1 (ar) * 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
CA2850570A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
WO2013075084A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA2862289C (en) 2012-02-10 2019-11-26 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
ES2718900T3 (es) * 2012-03-12 2019-07-05 Epizyme Inc Inhibidores de EZH2 humana y métodos de uso de los mismos
BR112014025508B1 (pt) 2012-04-13 2020-11-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. forma de sal de um inibidor de histona metiltransferase ezh2 humana
MX367793B (es) * 2012-04-13 2019-09-06 Epizyme Inc Terapia de combinación para tratar cáncer.
US9562041B2 (en) 2012-05-16 2017-02-07 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
JP6254169B2 (ja) * 2012-09-28 2017-12-27 ファイザー・インク ベンズアミドおよびヘテロベンズアミド化合物
JP6461803B2 (ja) 2012-10-15 2019-01-30 エピザイム，インコーポレイティド 置換ベンゼン化合物
US9688665B2 (en) * 2012-10-15 2017-06-27 Epizyme, Inc. Methods of treating cancer
JP2016503009A (ja) * 2012-12-13 2016-02-01 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ Ｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー阻害剤
EP2934531A4 (en) * 2012-12-19 2016-06-15 Glaxosmithkline Llc COMBINATION
US9701666B2 (en) 2012-12-21 2017-07-11 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds
UA111305C2 (uk) 2012-12-21 2016-04-11 Пфайзер Інк. Конденсовані лактами арилу та гетероарилу
EP2935214B1 (en) * 2012-12-21 2019-02-20 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone compounds
PL2953941T3 (pl) * 2013-02-11 2017-11-30 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulatory enzymów modyfikujących metyl, ich kompozycje i zastosowania
WO2014153235A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9133189B2 (en) 2013-03-14 2015-09-15 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US8952026B2 (en) 2013-03-14 2015-02-10 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
WO2014153208A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
SG11201506972PA (en) 2013-03-14 2015-10-29 Epizyme Inc Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EP2970133B1 (en) 2013-03-14 2018-10-24 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
JP2016514164A (ja) 2013-03-14 2016-05-19 エピザイム，インコーポレイティド アルギニンメチルトランスフェラーゼ阻害剤としてのピラゾール誘導体およびその使用
WO2014153030A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Genentech, Inc. Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance
US9365527B2 (en) 2013-03-14 2016-06-14 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EP2970281A4 (en) 2013-03-15 2016-08-03 Epizyme Inc SUBSTITUTED BENZOL COMPOUNDS
US9243001B2 (en) 2013-03-15 2016-01-26 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
WO2014151142A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
NZ630205A (en) 2013-04-30 2017-03-31 Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
EP3004096A1 (en) * 2013-06-06 2016-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
ES2640386T3 (es) 2013-07-10 2017-11-02 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Potenciador de inhibidores del homólogo Zeste 2
WO2015010049A1 (en) * 2013-07-19 2015-01-22 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
WO2015010078A2 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
WO2015023915A1 (en) 2013-08-15 2015-02-19 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EA038869B1 (ru) * 2013-10-16 2021-10-29 Эпизим, Инк. Кристаллические формы гидрохлорида n-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, фармацевтические композиции на их основе и способы их применения
US9738630B2 (en) 2013-11-19 2017-08-22 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
US9822103B2 (en) 2013-11-22 2017-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of lysine methyl transferase
ES2863996T3 (es) 2013-12-06 2021-10-13 Epizyme Inc Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer
CN105037360B (zh) * 2014-04-28 2016-08-17 四川大学 吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
LT3157527T (lt) 2014-06-17 2023-07-25 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitoriai, skirti limfomos gydymui
BR112016029612B1 (pt) 2014-06-17 2021-01-19 Pfizer Inc. compostos de di-hidroisoquinolinona substituídos
US20170217941A1 (en) 2014-06-25 2017-08-03 Epizyme, Inc. Substituted benzene and 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
KR20170042779A (ko) 2014-08-21 2017-04-19 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 Mdm2-p53 억제제로서의 신규 스피로[3h-인돌-3,2'-피롤리딘]-2(1h)-온 화합물 및 유도체
IL289947B2 (en) 2014-10-16 2024-06-01 Epizyme Inc Method for treating cancer
CN107148419A (zh) * 2014-10-28 2017-09-08 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 Zeste增强子同源物2抑制剂
WO2016073956A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ezh2 inhibitors and uses thereof
US10786511B2 (en) 2014-11-17 2020-09-29 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
AR102767A1 (es) 2014-12-05 2017-03-22 Lilly Co Eli Inhibidores de ezh2
WO2016172199A1 (en) * 2015-04-20 2016-10-27 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2016201328A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
UY36758A (es) * 2015-06-30 2016-12-30 Glaxosmithkline Ip No 2 Ltd Inhibidores del potenciador del homólogo zeste 2
SG10201909199PA (en) 2015-08-24 2019-11-28 Epizyme Inc Method for treating cancer
TW201718598A (zh) 2015-08-27 2017-06-01 美國禮來大藥廠 Ｅｚｈ２抑制劑
WO2017040190A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (r)-n-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1h-indole-3-carboxamide
CA3000983A1 (en) * 2015-10-06 2017-04-13 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Method of treating medulloblastoma with an ezh2 inhibitor
PL3359542T3 (pl) 2015-10-09 2021-09-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Związki i pochodne spiro[3h-indolo-3,2’-pirolidyno]-2(1h)-onowe jako inhibitory mdm2-p53
JP2018532761A (ja) * 2015-11-06 2018-11-08 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｚｈ２阻害剤を用いた癌の処置のための小児投与
JP6828229B2 (ja) 2015-11-19 2021-02-10 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． ベンゾフラン誘導体、その製造方法および医薬におけるその使用
CN105440023A (zh) * 2015-12-10 2016-03-30 江苏理工学院 Epz-6438的合成方法
TWI773657B (zh) 2015-12-18 2022-08-11 美商亞德利克斯公司 作爲非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之4-苯基吡啶化合物
US12084472B2 (en) 2015-12-18 2024-09-10 Ardelyx, Inc. Substituted 4-phenyl pyridine compounds as non-systemic TGR5 agonists
CA3011186A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
CN109195593A (zh) 2016-03-15 2019-01-11 奥莱松基因组股份有限公司 用于治疗实体瘤的lsd1抑制剂的组合
WO2017174023A1 (zh) * 2016-04-08 2017-10-12 南京明德新药研发股份有限公司 作为ezh2抑制剂的联苯化合物
WO2017184999A1 (en) * 2016-04-22 2017-10-26 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Ezh2 inhibitors and uses thereof
US10987353B2 (en) 2016-05-04 2021-04-27 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Methods of treating cancers overexpressing CARM1 with EZH2 inhibitors and platinum-based antineoplastic drugs
EP3452483B1 (en) 2016-05-05 2020-04-01 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
WO2017210395A1 (en) * 2016-06-01 2017-12-07 Epizyme, Inc. Use of ezh2 inhibitors for treating cancer
MA45406A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Epizyme Inc Inhibiteurs d'ezh2 pour traiter le cancer
US10457640B2 (en) 2016-10-19 2019-10-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of EZH2
EP3548032A2 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US11191741B2 (en) 2016-12-24 2021-12-07 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide
CN108314677B (zh) 2017-01-17 2020-06-30 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 一种ezh2抑制剂及其用途
EP3572095A4 (en) * 2017-01-19 2020-11-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition used for treatment of htlv-1-associated myelopathy
WO2018137639A1 (zh) 2017-01-25 2018-08-02 恩瑞生物医药科技（上海）有限公司 一种组蛋白甲基转移酶ezh2抑制剂、其制备方法及其医药用途
US10266542B2 (en) 2017-03-15 2019-04-23 Mirati Therapeutics, Inc. EZH2 inhibitors
US11642346B2 (en) 2017-03-31 2023-05-09 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
JP2020517618A (ja) * 2017-04-21 2020-06-18 エピザイム，インコーポレイティド Ｅｈｍｔ２阻害剤との併用療法
CN109937200B (zh) 2017-05-18 2020-09-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种苯并呋喃类衍生物游离碱的晶型及制备方法
US11602529B2 (en) 2017-06-02 2023-03-14 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
WO2018231973A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
EP3678663A4 (en) * 2017-09-05 2021-06-02 Epizyme, Inc. POLYTHERAPY FOR CANCER TREATMENT
CA3082287C (en) 2017-11-14 2023-02-28 Pfizer Inc. Ezh2 inhibitor combination therapies
HUE059536T2 (hu) 2018-01-31 2022-11-28 Mirati Therapeutics Inc PRC2-inhibitorok
CN108640842B (zh) * 2018-04-04 2021-06-04 大连九信精细化工有限公司 一种2-溴-5-氟硝基苯的合成方法
CN112449642A (zh) * 2018-06-07 2021-03-05 默沙东公司 用于制备舒更葡糖的方法
CN112399857A (zh) 2018-07-09 2021-02-23 盲人庇护基金会 Prc2亚单位的抑制治疗眼失调
CN113480525B (zh) * 2018-07-27 2024-02-27 苏州信诺维医药科技股份有限公司 多取代苯环化合物、制备方法及其用途
KR102689665B1 (ko) 2019-02-19 2024-07-31 한미약품 주식회사 신규한 헤테로트리시클릭 유도체 화합물 및 이의 용도
US12473298B2 (en) 2019-03-25 2025-11-18 Shanghai Synergy Pharmaceutical Sciences Co., Ltd. Amide compounds, preparation method therefor, and use thereof in the medical field
US12421228B2 (en) 2019-04-22 2025-09-23 Mirati Therapeutics, Inc. Naphthyridine derivatives as PRC2 inhibitors
CN114423463B (zh) 2019-05-06 2025-09-26 西奈山伊坎医学院 作为hpk1的降解剂的异双功能化合物
CN114269748A (zh) 2019-06-05 2022-04-01 米拉蒂医疗股份有限公司 作为用于治疗癌症的PRC2抑制剂的咪唑并[1,2-c]嘧啶衍生物
EP4003532B1 (en) 2019-07-24 2024-09-04 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 7-chloro-2-(4-(3-methoxyazetidin-1-yl)cyclohexyl)-2,4-dimethyl-n-((6-methyl-4-(methylthio)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)benzo[d][1,3]dioxole-5-carboxamide
KR20220066892A (ko) 2019-08-22 2022-05-24 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ｔ 세포 요법 및 제스트 동족체 2의 인핸서 (ｅｚｈ2) 억제제의 병용 요법 및 관련 방법
CN115551842B (zh) * 2020-06-08 2024-04-23 南京明德新药研发有限公司 联苯类化合物
PE20230732A1 (es) 2020-08-13 2023-05-03 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Derivados de dioxoloisoquinolinona novedosos y uso de los mismos
EP4230625A4 (en) 2020-10-13 2024-10-16 Evopoint Biosciences Co., Ltd. CRYSTAL FORM OF MULTI-SUBSTITUTED BENZENE RING COMPOUND MALEATE AND PRODUCTION PROCESS AND USE THEREOF
CN114907299B (zh) * 2021-02-08 2024-06-25 上海医药工业研究院 他泽司他关键中间体的盐型、其制备方法及其中间体
CN114907300B (zh) * 2021-02-08 2024-05-28 上海医药工业研究院 他泽司他关键中间体的制备方法及其中间体
CN113292489B (zh) * 2021-06-16 2022-08-30 泓博智源(开原)药业有限公司 二氯代二烷基烟腈的制备方法
CN113527275A (zh) * 2021-07-20 2021-10-22 成都师范学院 一种sklb1039化合物及其制备方法和应用
CN113582863B (zh) * 2021-08-19 2023-05-26 沈阳农业大学 一种氨乙基联苯类化合物及其制备方法和用途
KR20230081459A (ko) 2021-11-30 2023-06-07 엘젠테라퓨틱스 주식회사 헤테로사이클릭이 치환된 신규한 3-페닐피리딘과 4-페닐피리딘 유도체 및 이의 용도
WO2023111810A1 (en) 2021-12-14 2023-06-22 Pfizer Inc. Combination therapies and uses for treating cancer
US20250276079A1 (en) 2022-04-27 2025-09-04 Daiichi Sankyo Company, Limited COMBINATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE WITH EZH1 and/or EZH2 INHIBITOR
CA3258325A1 (en) 2022-06-13 2023-12-21 Treeline Biosciences, Inc. BIFUNCTIONAL QUINOLONE DEGRADING AGENTS BCL6
KR20250023481A (ko) 2022-06-13 2025-02-18 트리라인 바이오사이언시스, 인크. 1,8-나프티리딘-2-온 이종이작용성 bcl6 분해제
CN115197202B (zh) * 2022-07-15 2024-01-26 四川大学 一种ezh2共价抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
JPH0733729A (ja) 1993-07-26 1995-02-03 Kirin Brewery Co Ltd Ｎ−シアノ−ｎ′−置換−アリールカルボキシイミダミド化合物の製造法
HUT74450A (en) * 1993-12-27 1996-12-30 Eisai Co Ltd Anthranilic acid derivative and pharmaceutical compns. contg. such compds.
DE19516776A1 (de) 1995-05-10 1996-11-14 Boehringer Ingelheim Int Chromatin-Regulatorgene
US5741819A (en) 1995-06-07 1998-04-21 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Arylsulfonylaminobenzene derivatives and the use thereof as factor Xa inhibitors
US5763263A (en) 1995-11-27 1998-06-09 Dehlinger; Peter J. Method and apparatus for producing position addressable combinatorial libraries
JP3906935B2 (ja) 1995-12-18 2007-04-18 杏林製薬株式会社 Ｎ−置換ジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
JP2002525352A (ja) 1998-09-30 2002-08-13 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー ２−置換ケトアミド
UA71587C2 (ru) 1998-11-10 2004-12-15 Шерінг Акцієнгезелльшафт Translated By PlajАМИДЫ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ЛЕЧЕБНЫХ СРЕДСТВ
US6710058B2 (en) 2000-11-06 2004-03-23 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Monocyclic or bicyclic carbocycles and heterocycles as factor Xa inhibitors
KR100828982B1 (ko) 2000-12-28 2008-05-14 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 칸나비노이드 2형 수용체 친화 작용을 갖는 피리돈 유도체
EP1363702A4 (en) * 2001-01-30 2007-08-22 Cytopia Pty Ltd PROCESS FOR INHIBITING KINASES
US7700293B2 (en) 2001-08-02 2010-04-20 The Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
JP5082033B2 (ja) * 2001-12-21 2012-11-28 エグゼリクシス パテント カンパニー エルエルシー Ｌｘｒのモジュレーター
DE60329981D1 (de) 2002-02-19 2009-12-24 Shionogi & Co Antipruriginosa
TW200306155A (en) 2002-03-19 2003-11-16 Du Pont Benzamides and advantageous compositions thereof for use as fungicides
BRPI0317740B8 (pt) 2002-12-27 2021-05-25 Sucampo Ag uso do composto 13,14-diidro-15-ceto-16,16-diflúorprostaglandina e1
CN103265477B (zh) 2003-02-26 2017-01-11 苏根公司 作为蛋白激酶抑制剂的氨基杂芳基化合物
WO2005014599A1 (en) * 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
US7442685B2 (en) 2003-06-13 2008-10-28 The University Of North Carolina At Chapel Hill DOT1 histone methyltransferases as a target for identifying therapeutic agents for leukemia
JP4869068B2 (ja) 2003-06-19 2012-02-01 スミスクライン ビーチャム コーポレーション 化合物
PT1663978E (pt) 2003-07-23 2008-02-15 Bayer Pharmaceuticals Corp Omega-carboxiaril difenil ureia substituída por flúor para o tratamento e a prevenção de doenças e estados patológicos
CA2535806C (en) 2003-08-26 2009-02-17 Aton Pharma, Inc. The use of hdac inhibitors for the treatment of cancer
US20050059682A1 (en) 2003-09-12 2005-03-17 Supergen, Inc., A Delaware Corporation Compositions and methods for treatment of cancer
WO2005094816A1 (en) 2004-03-11 2005-10-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd Indol-1-yl-acetic acid derivatives
CN1286973C (zh) 2004-04-12 2006-11-29 上海第二医科大学附属瑞金医院 一种组蛋白甲基转移酶及其制备方法
DE602005017781D1 (de) 2004-06-01 2009-12-31 Univ North Carolina Rekonstituierter histon-methyltransferase-komplex und verfahren zur identifizierung von modulatoren dafür
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
US7923219B2 (en) 2005-06-02 2011-04-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Ubiquitin E3 ligase
FR2889526B1 (fr) 2005-08-04 2012-02-17 Aventis Pharma Sa 7-aza-indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US8710233B2 (en) 2005-10-19 2014-04-29 Gruenenthal Gmbh Vanilloid receptor ligands and use thereof for the production of pharmaceutical preparations
ATE510822T1 (de) 2005-10-21 2011-06-15 Merck Sharp & Dohme Kaliumkanalinhibitoren
US20090203057A1 (en) 2005-10-28 2009-08-13 Yi Zhang Protein demethylases comprising a jmjc domain
WO2007072225A2 (en) 2005-12-01 2007-06-28 Medical Prognosis Institute Methods and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy
WO2007070818A1 (en) 2005-12-14 2007-06-21 Bristol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
EP2730661A1 (en) 2006-01-20 2014-05-14 The University of North Carolina at Chapel Hill Diagnostic and therapeutic targets for leukemia
EP2018166A2 (en) 2006-05-15 2009-01-28 Irm Llc Terephthalamate compounds and compositions, and their use as hiv integrase inhibitors
WO2007136592A2 (en) 2006-05-18 2007-11-29 Amphora Discovery Corporation 2-0x0-l,2-dihydr0quin0line derivatives, compositions, and uses thereof as antiproliferative agents
WO2008108825A2 (en) 2006-10-10 2008-09-12 Burnham Institute For Medical Research Neuroprotective compositions and methods
MX2009008531A (es) 2007-02-16 2009-08-26 Amgen Inc Cetonas de heterociclilo que contienen nitrogeno y su uso como inhibidores de c-met.
EP2137158A4 (en) 2007-02-28 2012-04-18 Methylgene Inc LOW-MOLECULAR INHIBITORS OF PROTEINARGININE METHYLTRANSFERASES (PRMTS)
WO2008109534A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Mdrna, Inc. Nucleic acid compounds for inhibiting ezh2 gene expression and uses thereof
WO2008113006A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using quinolinone compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
DE102007017884A1 (de) 2007-04-13 2008-10-16 Grünethal GmbH Neue Vanilloid-Rezeptor Liganden und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2009006577A2 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
EP2170834B1 (en) 2007-07-16 2014-01-08 AbbVie Inc. Indazoles, benzisoxazoles and benzisothiazoles as inhibitors of protein kinases
WO2009058298A1 (en) * 2007-10-31 2009-05-07 Merck & Co., Inc. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
BRPI0821227A2 (pt) 2007-12-19 2015-06-16 Cancer Rec Tech Ltd Composto, composição farmacêutica, método para preparar a mesma, uso de um composto, método para tratar uma doença ou distúrbio, para inibir função de raf e para inibir proliferação celular, inibir progressão do ciclo celular, promover apoptose, ou uma combinação de um ou mais dos mesmos
KR101608096B1 (ko) 2008-01-23 2016-03-31 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 ４-피리디논 화합물 및 암을 위한 그의 용도
WO2009124137A2 (en) 2008-04-01 2009-10-08 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Method of suppressing gene transcription through histone lysine methylation
US20100113415A1 (en) 2008-05-29 2010-05-06 Rajapakse Hemaka A Epha4 rtk inhibitors for treatment of neurological and neurodegenerative disorders and cancer
UY31982A (es) * 2008-07-16 2010-02-26 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 1,2-dihidropiridin-3-carboxamidas n-sustituidas
AU2009279616A1 (en) 2008-08-08 2010-02-11 New York Blood Center Small molecule inhibitors of retroviral assembly and maturation
FR2934995B1 (fr) 2008-08-14 2010-08-27 Sanofi Aventis Composes d'azetidines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2756152A1 (fr) * 2009-03-24 2010-09-30 Sanofi Derives d'azacarbolines 9h-pyrrolo[2,3-b:5,4-c']dipyridine, leur preparation et leur utilisation therapeutique
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
US20110021362A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Constellation Pharmaceuticals Agents for stimulating activity of methyl modifying enzymes and methods of use thereof
US8329149B2 (en) 2009-12-30 2012-12-11 Avon Products, Inc. Topical lightening composition and uses thereof
ES2528269T3 (es) * 2010-05-07 2015-02-06 Glaxosmithkline Llc Azaindazoles
EP2566328B1 (en) * 2010-05-07 2015-03-04 GlaxoSmithKline LLC Indazoles
EP2566327B1 (en) * 2010-05-07 2017-03-29 Glaxosmithkline LLC Indoles
WO2011160206A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Morin Ryan D Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
AU2011298987B2 (en) 2010-09-10 2017-09-28 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
US20130310379A1 (en) 2010-11-19 2013-11-21 Constellation Pharmaceuticals Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
JP5908493B2 (ja) 2010-12-01 2016-04-26 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ インドール
RU2013130253A (ru) 2010-12-03 2015-01-10 Эпизайм, Инк. 7-деазапуриновые регуляторы метилтрансферазы гистонов и способы их применения
EP2681216B1 (en) 2011-02-28 2017-09-27 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
JO3438B1 (ar) * 2011-04-13 2019-10-20 Epizyme Inc مركبات بنزين مستبدلة بأريل أو أريل غير متجانس
TWI598336B (zh) 2011-04-13 2017-09-11 雅酶股份有限公司 經取代之苯化合物
CA2850570A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Glaxosmithkline Llc Methods of treating cancer
ES2718900T3 (es) * 2012-03-12 2019-07-05 Epizyme Inc Inhibidores de EZH2 humana y métodos de uso de los mismos
BR112014025508B1 (pt) 2012-04-13 2020-11-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. forma de sal de um inibidor de histona metiltransferase ezh2 humana
MX367793B (es) 2012-04-13 2019-09-06 Epizyme Inc Terapia de combinación para tratar cáncer.
US9562041B2 (en) 2012-05-16 2017-02-07 Glaxosmithkline Llc Enhancer of zeste homolog 2 inhibitors
JP6461803B2 (ja) 2012-10-15 2019-01-30 エピザイム，インコーポレイティド 置換ベンゼン化合物
US9688665B2 (en) 2012-10-15 2017-06-27 Epizyme, Inc. Methods of treating cancer
US9701666B2 (en) 2012-12-21 2017-07-11 Epizyme, Inc. 1,4-pyridone bicyclic heteroaryl compounds
EP2970306A4 (en) 2013-03-15 2016-08-03 Epizyme Inc SUBSTITUTED 6.5-CONDENSED BICYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS
US9045477B2 (en) 2013-03-15 2015-06-02 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
US9243001B2 (en) 2013-03-15 2016-01-26 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
WO2015010078A2 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
WO2015010049A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Epizyme, Inc. Substituted benzene compounds
EA038869B1 (ru) 2013-10-16 2021-10-29 Эпизим, Инк. Кристаллические формы гидрохлорида n-((4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил)-5-(этил(тетрагидро-2h-пиран-4-ил)амино)-4-метил-4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамида, фармацевтические композиции на их основе и способы их применения
ES2863996T3 (es) 2013-12-06 2021-10-13 Epizyme Inc Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer
LT3157527T (lt) 2014-06-17 2023-07-25 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitoriai, skirti limfomos gydymui
IL289947B2 (en) 2014-10-16 2024-06-01 Epizyme Inc Method for treating cancer
US10786511B2 (en) 2014-11-17 2020-09-29 Epizyme, Inc. Method for treating cancer
WO2016172199A1 (en) 2015-04-20 2016-10-27 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
WO2016201328A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Epizyme, Inc. Ezh2 inhibitors for treating lymphoma
SG10201909199PA (en) 2015-08-24 2019-11-28 Epizyme Inc Method for treating cancer
CN108349958B (zh) 2015-09-25 2022-02-15 Epizyme股份有限公司 用ezh2抑制剂治疗mrto/sccoht的方法
EP3371601A1 (en) 2015-11-05 2018-09-12 Epizyme Inc Flow cytometry for monitoring histone h3 methylation status
CA3007492A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
CA3011186A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US20190038633A1 (en) 2016-02-08 2019-02-07 Epizyme, Inc. Methods of treating cancer
WO2017210395A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Epizyme, Inc. Use of ezh2 inhibitors for treating cancer
MA45406A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Epizyme Inc Inhibiteurs d'ezh2 pour traiter le cancer
EP3548032A2 (en) 2016-12-02 2019-10-09 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
AU2018217139A1 (en) 2017-02-02 2019-08-22 Epizyme, Inc. Cancer treatment modalities
US11642346B2 (en) 2017-03-31 2023-05-09 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US11602529B2 (en) 2017-06-02 2023-03-14 Epizyme, Inc. Use of EZH2 inhibitors for treating cancer
WO2018231973A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
EP3678663A4 (en) 2017-09-05 2021-06-02 Epizyme, Inc. POLYTHERAPY FOR CANCER TREATMENT
BR112022012258A2 (pt) 2019-12-20 2022-08-30 Epizyme Inc Sal cristalino de bromidreto de um inibidor de ezh2, sua preparação e composição farmacêutica útil para o tratamento de câncer
WO2021243060A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Epizyme, Inc. Use of ezh2 inhibitors for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
TW201302704A (zh) 2013-01-16
EP3150580A1 (en) 2017-04-05
SI3943485T1 (sl) 2024-04-30
CA2832843C (en) 2020-09-29
US8410088B2 (en) 2013-04-02
CL2013002898A1 (es) 2014-08-22
RS55113B1 (sr) 2016-12-30
US20150353494A1 (en) 2015-12-10
NZ616298A (en) 2016-03-31
IL228745A0 (en) 2013-12-31
CA2832843A1 (en) 2012-10-18
US20140288041A1 (en) 2014-09-25
DK3943485T3 (da) 2024-01-22
BR112013026324B1 (pt) 2020-12-08
DK3150580T3 (en) 2019-02-04
US10155002B2 (en) 2018-12-18
HK1193804A1 (zh) 2014-10-03
US12168016B2 (en) 2024-12-17
KR20140029442A (ko) 2014-03-10
SG194447A1 (en) 2013-12-30
PL3486234T3 (pl) 2021-11-29
EP2697199A1 (en) 2014-02-19
JP2019014732A (ja) 2019-01-31
KR20250126865A (ko) 2025-08-25
DK2697199T3 (en) 2016-09-12
HUE066461T2 (hu) 2024-08-28
IL278373A (ru) 2020-12-31
US20240245697A1 (en) 2024-07-25
FI3943485T3 (fi) 2024-01-29
US20130123234A1 (en) 2013-05-16
SMT201600308B (it) 2016-11-10
HRP20211297T1 (hr) 2021-12-10
LT3943485T (lt) 2024-02-12
PT3486234T (pt) 2021-09-07
KR20180120275A (ko) 2018-11-05
US10420775B2 (en) 2019-09-24
US20250170138A1 (en) 2025-05-29
JO3363B1 (ar) 2019-03-13
PL2697199T3 (pl) 2016-12-30
LT3486234T (lt) 2021-09-10
IL249273A0 (en) 2017-01-31
US9522152B2 (en) 2016-12-20
US20190192526A1 (en) 2019-06-27
KR20210118968A (ko) 2021-10-01
JOP20180104A1 (ar) 2019-01-30
US11052093B2 (en) 2021-07-06
CN104080769B (zh) 2017-06-20
IL249273B (en) 2019-05-30
KR101914321B1 (ko) 2018-11-02
PT3150580T (pt) 2019-01-28
HRP20161115T1 (hr) 2016-11-18
US20120264734A1 (en) 2012-10-18
JP2021042243A (ja) 2021-03-18
NZ717119A (en) 2017-10-27
KR102032303B1 (ko) 2019-10-15
RS62279B1 (sr) 2021-09-30
US20210379076A1 (en) 2021-12-09
CY1117986T1 (el) 2017-05-17
TWI529162B (zh) 2016-04-11
CY1121120T1 (el) 2019-12-11
ES2973868T3 (es) 2024-06-24
KR102308488B1 (ko) 2021-10-06
IL278373B1 (en) 2025-12-01
US20240245698A1 (en) 2024-07-25
ME02500B (me) 2017-02-20
RU2017132054A (ru) 2019-02-06
US8765732B2 (en) 2014-07-01
RU2017132054A3 (ru) 2021-05-14
EP3943485A1 (en) 2022-01-26
US20240277723A1 (en) 2024-08-22
SI3150580T1 (sl) 2019-03-29
KR20190121386A (ko) 2019-10-25
JP2016147886A (ja) 2016-08-18
JP2014516931A (ja) 2014-07-17
KR20190025055A (ko) 2019-03-08
US20160022693A1 (en) 2016-01-28
PT3943485T (pt) 2024-03-06
ES2886099T3 (es) 2021-12-16
IL324294A (en) 2025-12-01
AU2012242595B2 (en) 2014-05-15
NZ804540A (en) 2025-05-02
BR112013026324A8 (pt) 2018-01-30
SMT201900050T1 (it) 2019-02-28
KR101955871B1 (ko) 2019-03-08
JP6778226B2 (ja) 2020-10-28
NZ734744A (en) 2019-03-29
US12161645B2 (en) 2024-12-10
LT2697199T (lt) 2016-09-26
US9090562B2 (en) 2015-07-28
PL3150580T3 (pl) 2019-04-30
SMT202100503T1 (it) 2021-11-12
HRP20211297T8 (hr) 2022-02-18
ES2589555T3 (es) 2016-11-15
BR112013026324A2 (pt) 2016-10-11
EP3486234B1 (en) 2021-06-02
CN104080769A (zh) 2014-10-01
EP4360712A3 (en) 2024-07-31
AU2012242595A1 (en) 2013-05-02
MX2020012695A (es) 2021-04-12
US9549931B2 (en) 2017-01-24
US20180318309A1 (en) 2018-11-08
WO2012142504A1 (en) 2012-10-18
HRP20190074T1 (hr) 2019-03-08
MY166171A (en) 2018-06-07
SI2697199T1 (sl) 2016-10-28
EP4360712A2 (en) 2024-05-01
CA3086473A1 (en) 2012-10-18
DK3486234T3 (da) 2021-08-16
US20200155562A1 (en) 2020-05-21
PE20140863A1 (es) 2014-07-19
IL228745A (en) 2016-12-29
HUE028837T2 (en) 2017-01-30
IL266418A (en) 2019-06-30
EP3486234A1 (en) 2019-05-22
PH12016502132A1 (en) 2017-05-22
EP3150580B1 (en) 2018-10-17
CN107311921A (zh) 2017-11-03
MX343685B (es) 2016-11-17
HUE056552T2 (hu) 2022-02-28
PH12016502132B1 (en) 2024-01-05
PH12013502118A1 (en) 2014-01-13
RU2632193C2 (ru) 2017-10-03
SI3486234T1 (sl) 2021-12-31
EP3943485B1 (en) 2023-12-27
KR20200105543A (ko) 2020-09-07
JP5933686B2 (ja) 2016-06-15
MX384521B (es) 2025-03-14
ES2706951T3 (es) 2019-04-01
ZA201307539B (en) 2014-06-25
KR102566864B1 (ko) 2023-08-11
MX2013011921A (es) 2014-03-27
HUE042788T2 (hu) 2019-07-29
US9855275B2 (en) 2018-01-02
EP2697199B1 (en) 2016-06-08
JP2018104450A (ja) 2018-07-05
CN107311921B (zh) 2021-02-12
PT2697199T (pt) 2016-09-05
KR102154946B1 (ko) 2020-09-10
RS58226B1 (sr) 2019-03-29
AR086008A1 (es) 2013-11-13
US12168015B2 (en) 2024-12-17
JO3438B1 (ar) 2019-10-20
US20170119780A1 (en) 2017-05-04
BR122020006541B1 (pt) 2022-05-10
PL3943485T3 (pl) 2024-05-20
KR20230134128A (ko) 2023-09-20
JP2023011933A (ja) 2023-01-24
CY1124617T1 (el) 2022-07-22
LT3150580T (lt) 2019-02-11
US20170252349A1 (en) 2017-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013150345A (ru) Арил-или гетероарилзамещенные бензольные соединения
RU2014115847A (ru) Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2012132444A (ru) Замещенные имидазопиридинил-аминопиридиновые соединения
JP2016522266A5 (ru)
CY1124239T1 (el) Ενωσεις αμινο-τριαζολοπυριδινης και χρηση αυτων στην αγωγη του καρκινου
RU2013150510A (ru) Замещенные бензольные соединения
PH12022551014A1 (en) Substituted tricyclic compounds
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
JP2018104450A5 (ru)
JP2015517574A5 (ru)
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
CY1118739T1 (el) Ενωσεις αμφι(φθoρoαλκυλ)-1,4-βενζoδιαζεπινoνης ως αναστολεις toy notch
HRP20220886T1 (hr) Pripravci i postupci za proizvodnju pirimidina i spojeva piridina s btk inhibicijskom aktivnošću
JP2014516931A5 (ru)
AR102361A1 (es) Compuestos de metil-quinolina útiles para inhibir la sintasa-1 de prostaglandina microsomal e2
EA202092558A1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ИНГИБИТОРА c-MET, ЕГО СОЛЕВАЯ ФОРМА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
BR112015023705A2 (pt) composto da fórmula (ia) ou um sal, hidrato, solvato ou forma cristalina farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, composto e método para síntese do composto da fórmula (ia)
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
PH12014501719A1 (en) Pyridone derivatives
JP2014500870A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
EA201591703A1 (ru) Замещенные 2-азабициклы и их применение в качестве модуляторов рецепторов орексина
EA201890094A1 (ru) Производные полициклических амидов в качестве ингибиторов cdk9
HRP20160011T1 (hr) Imidazopiridazini kao inhibitori akt kinaze
JP2015512943A5 (ru)