[go: up one dir, main page]

RU2012137711A - Композиция разрушающейся полимерной мицеллы - Google Patents

Композиция разрушающейся полимерной мицеллы Download PDF

Info

Publication number
RU2012137711A
RU2012137711A RU2012137711/15A RU2012137711A RU2012137711A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A RU 2012137711/15 A RU2012137711/15 A RU 2012137711/15A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A RU 2012137711 A RU2012137711 A RU 2012137711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrophobic
hdl
affinity
amino acid
derivative
Prior art date
Application number
RU2012137711/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2555754C2 (ru
Inventor
Ясуки КАТО
Мицунори ХАРАДА
Михо ОХУТИ
Original Assignee
Нанокэрриер Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нанокэрриер Ко., Лтд. filed Critical Нанокэрриер Ко., Лтд.
Publication of RU2012137711A publication Critical patent/RU2012137711A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2555754C2 publication Critical patent/RU2555754C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6905Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
    • A61K47/6907Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a microemulsion, nanoemulsion or micelle
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,где композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП;блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты ароматической группы и/или стерольного остатка;блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты гидрофобной группы, обладающей линейной или разветвленной структурой; иотделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственн�

Claims (12)

1. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты ароматической группы и/или стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты гидрофобной группы, обладающей линейной или разветвленной структурой; и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более, и блок-сополимер, обладающий сродством к липопротеину за исключением ЛПВП, делает зазор меньше, подавляя промотирование высвобождения инкапсулируемого лекарственного средства, что делает возможным контроль скорости высвобождения лекарственного средства.
2. Композиция полимерной мицеллы по п.1, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
3. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 часов.
4. Композиция полимерной мицеллы по п.1 или 2, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
5. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобная группа, обладающая линейной или разветвленной структурой, включает С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкенильную группу и С418 незамещенную или замещенную линейную или разветвленную алкинильную группу.
6. Композиция полимерной мицеллы по любому из пп.1, 2 или 5, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
7. Композиция полимерной мицеллы по п.3, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
8. Композиция полимерной мицеллы по п.4, где гидрофобное производное аминокислоты в блок-сополимере, обладающем сродством к липопротеину, исключающему ЛПВП, включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
9. Композиция полимерной мицеллы, содержащая блок-сополимеры, каждый из которых имеет гидрофобный сегмент полимерной цепи и гидрофильный сегмент полимерной цепи, при этом множество блок-сополимеров компонуются радиально в состоянии, в котором гидрофобный сегмент полимерной цепи направлен внутрь, а гидрофильный сегмент полимерной цепи направлен наружу,
где
композиция полимерной мицеллы в качестве блок-сополимеров содержит блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофобный сегмент полимерной цепи, образованный из полиаминокислоты, включающей повторяющиеся звенья, произведенные из гидрофобного производного аминокислоты, при этом гидрофобное производное аминокислоты включает производное, полученное в результате введения в боковую цепь аминокислоты стерольного остатка;
блок-сополимер, обладающий сродством к ЛПВП, содержит гидрофильный сегмент полимерной цепи, образованный поли(этиленгликолем); и
отделение блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, индуцируется адгезией ЛПВП, связанной со сродством, и зазор, полученный в результате отделения, вызывает промотирование высвобождения, в качестве инкапсулируемого лекарственного средства, одного средства, выбираемого из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 или более.
10. Композиция полимерной мицеллы по п.9, где гидрофобное производное аминокислоты включает производное кислой аминокислоты, выбираемой из аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
11. Композиция полимерной мицеллы по п.9 или 10, где уровень содержания блок-сополимера, обладающего сродством к ЛПВП, во фракции ЛПВП является большим, чем уровень его содержания в другой фракции липопротеина за исключением фракции хиломикрона, при этом уровень содержания определяют после инкапсулирования лизоцима и инкубирования в плазме при 37°С в течение 24 ч.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая
композицию полимерной мицеллы по любому одному из пп.1-11; и
лекарственное средство, инкапсулированное в композиции полимерной мицеллы, при этом лекарственное средство представляет собой один тип, выбираемый из группы, состоящей из растворимых в воде физиологически активных полипептидов и белков, каждый из которых имеет молекулярную массу, равную 1500 и более.
RU2012137711/15A 2010-02-05 2011-02-07 Композиция разрушающейся полимерной мицеллы RU2555754C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010024323A JP4829351B2 (ja) 2010-02-05 2010-02-05 易崩壊型ポリマーミセル組成物
JP2010-024323 2010-02-05
PCT/JP2011/052475 WO2011096558A1 (ja) 2010-02-05 2011-02-07 易崩壊型ポリマーミセル組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012137711A true RU2012137711A (ru) 2014-03-10
RU2555754C2 RU2555754C2 (ru) 2015-07-10

Family

ID=44355551

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012137711/15A RU2555754C2 (ru) 2010-02-05 2011-02-07 Композиция разрушающейся полимерной мицеллы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8574601B2 (ru)
EP (1) EP2433618B1 (ru)
JP (1) JP4829351B2 (ru)
KR (1) KR101777890B1 (ru)
CN (1) CN102781427B (ru)
AU (1) AU2011211631B2 (ru)
BR (1) BR112012019100A2 (ru)
CA (1) CA2788347A1 (ru)
ES (1) ES2528616T3 (ru)
RU (1) RU2555754C2 (ru)
TW (1) TWI538688B (ru)
WO (1) WO2011096558A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2554161A1 (en) * 2011-08-02 2013-02-06 LFB Biotechnologies Pharmaceutical composition comprising factor VII encapsulated in micelles
WO2013162041A1 (ja) 2012-04-27 2013-10-31 国立大学法人 東京大学 核酸デリバリー用ユニット構造型医薬組成物
AU2014266254B2 (en) * 2013-05-17 2018-12-13 Nanocarrier Co., Ltd. Polymeric micelle pharmaceutical composition
KR101507119B1 (ko) * 2013-05-31 2015-03-30 주식회사 바이오리더스 점막 점착성 폴리감마글루탐산 나노마이셀 및 이를 이용한 약물 전달체
KR102019973B1 (ko) 2013-11-20 2019-11-04 (주)바이오니아 마이크로 챔버 플레이트
EP3141243B1 (en) 2014-05-08 2020-07-08 The University of Tokyo Pharmaceutical composition
JPWO2019009434A1 (ja) * 2017-07-06 2020-07-02 学校法人京都薬科大学 薬物送達用高分子ミセル
EP3677268A4 (en) 2017-08-31 2021-04-21 The University Of Tokyo UNIFORM POLYIONAL COMPLEX LOADED WITH NUCLEIC ACID
KR20200092940A (ko) * 2017-10-06 2020-08-04 유니베르시떼 드 보르도 신규한 폴리머 유화제 및 소수성 또는 친수성 활성 화합물의 캡슐화를 위한 그의 용도

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940003548U (ko) 1992-08-14 1994-02-21 김형술 세탁물 건조기
JP2002179556A (ja) * 1992-10-26 2002-06-26 Nippon Kayaku Co Ltd ブロック共重合体−抗癌剤複合体医薬製剤
JPH0810341A (ja) * 1994-07-01 1996-01-16 Kankyo Hozen Kenkyusho:Kk 磁気治療器
SI9620064A (sl) 1995-04-14 1998-06-30 Kazunori Kataoka Polioksietilen s sladkorjem na enem koncu in različno funkcionalno skupino na drugem koncu ter postopek za njegovo pripravo
DE69624475T2 (de) 1995-04-19 2003-05-28 Kazunori Kataoka Heterotelechelische blockcopolymere und verfahren zu deren herstellung
DE69624488T2 (de) 1995-08-10 2003-06-26 Kazunori Kataoka Blockcopolymere mit funktionellen gruppen an beiden kettenenden
JPH10110019A (ja) 1996-10-08 1998-04-28 Kazunori Kataoka 安定化高分子ミセルおよび生理活性物質のキヤリヤーとしてのその使用
TW520297B (en) 1996-10-11 2003-02-11 Sequus Pharm Inc Fusogenic liposome composition and method
AU5729898A (en) * 1996-12-18 1998-07-15 Emory University Polycationic oligomers
JPH11335267A (ja) * 1998-05-27 1999-12-07 Nano Career Kk 水難溶性薬物を含有するポリマーミセル系
FR2786098B1 (fr) * 1998-11-20 2003-05-30 Flamel Tech Sa Particules a base de polyaminoacide(s) et susceptibles d'etre utilisees comme vecteurs de principe(s) actif(s), suspension colloidale les comprenant et leurs procedes de fabrication
AU2002219998B2 (en) 2000-12-01 2006-03-02 Biomira, Inc. Preparation of large liposomes by infusion into peg
FR2862541B1 (fr) * 2003-11-21 2007-04-20 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interferons et leurs applications therapeutiques
FR2862535B1 (fr) 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee d'interleukines et leurs applications therapeutiques
FR2862536B1 (fr) 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
JP4344279B2 (ja) * 2004-05-28 2009-10-14 財団法人神奈川科学技術アカデミー 薬物送達用高分子ドラッグキャリヤーシステム
FR2902007B1 (fr) * 2006-06-09 2012-01-13 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s) ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
CA2658082C (en) * 2006-07-18 2015-03-17 Nanocarrier Co., Ltd. Physiologically active polypeptide- or protein-encapsulating polymer micelles, and method for production of the same
FR2904219B1 (fr) * 2006-07-28 2010-08-13 Flamel Tech Sa Microparticules a base de copolymere amphiphile et de principe(s) actif(s) a liberation modifiee et formulations pharmaceutiques en contenant
CA2666697C (en) 2006-10-19 2015-03-31 Nanocarrier Co., Ltd. Block copolymer for drug conjugates and pharmaceutical composition
US20080248097A1 (en) * 2007-02-26 2008-10-09 Kwon Glen S Polymeric micelles for combination drug delivery
JP2008214324A (ja) 2007-02-28 2008-09-18 Hokkaido Univ ミセル封入リポソーム
JP5467366B2 (ja) 2008-03-10 2014-04-09 国立大学法人 東京大学 非荷電性親水性ブロック及び側鎖の一部に疎水性基が導入されたカチオン性のポリアミノ酸ブロックを含んでなる共重合体、その使用

Also Published As

Publication number Publication date
EP2433618B1 (en) 2014-11-12
RU2555754C2 (ru) 2015-07-10
EP2433618A4 (en) 2012-05-23
US20120093881A1 (en) 2012-04-19
TWI538688B (zh) 2016-06-21
BR112012019100A2 (pt) 2016-09-13
CN102781427A (zh) 2012-11-14
KR20120129901A (ko) 2012-11-28
HK1166607A1 (en) 2012-11-02
KR101777890B1 (ko) 2017-09-12
TW201143797A (en) 2011-12-16
AU2011211631A1 (en) 2012-07-12
JP4829351B2 (ja) 2011-12-07
ES2528616T3 (es) 2015-02-11
JP2011162452A (ja) 2011-08-25
US8574601B2 (en) 2013-11-05
CN102781427B (zh) 2014-12-03
EP2433618A1 (en) 2012-03-28
AU2011211631B2 (en) 2016-05-12
WO2011096558A1 (ja) 2011-08-11
CA2788347A1 (en) 2011-08-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012137711A (ru) Композиция разрушающейся полимерной мицеллы
JP2018015005A5 (ru)
Dong et al. A rapid crosslinking injectable hydrogel for stem cell delivery, from multifunctional hyperbranched polymers via RAFT homopolymerization of PEGDA
Włodarczyk-Biegun et al. Genetically engineered silk–collagen-like copolymer for biomedical applications: Production, characterization and evaluation of cellular response
MX2012000644A (es) Forma de dosificacion de oxidacion estabilizada resistente a la manipulacion.
ATE477291T1 (de) Präparate umfassend hyperverzweigte polymere
RU2018120104A (ru) Модифицированные альгинаты в качестве противофиброзных материалов и их применения
PE20141219A1 (es) Profarmaco de adrenomedulina basado en polietilenglicol y su uso
BR0215887A (pt) Goma de mascar tendo aperfeiçoada liberação de seus ingredientes
EP3418386A3 (en) Compositions and methods for inhibiting gene expression of hepatitis b virus
WO2009026465A3 (en) Composition and methods of making and using influenza proteins
CA2846598A1 (en) Treatment of degenerative joint disease
BR112012015184A2 (pt) "processo para preparar um éster cíclico, copolímero, micropartícula,e, micela de polímero"
NZ610732A (en) Novel angiotensin type 2 (at2) receptor agonists and uses thereof
DE60334388D1 (de) Blockcopolymer-mizellenzusammensetzung mit verbesserter arzneimittelbeladungskapazität und verzögerter freisetzung
WO2011112799A3 (en) Structured non-aqueous gel-form carrier composition
CY1115938T1 (el) Νεα συνθεση για αυξηση της bio-διαθεσιμοτητας της νεουρτουρινης (neurturin)
EA201070484A1 (ru) Новые конъюгаты нейртурина для фармацевтического применения
BR112014026674A2 (pt) composições do ativador, sua preparação e seu uso em catalisadores
RU2018109476A (ru) Полимерный коньюгат гексакоординированного комплекса платины
WO2011009991A3 (es) Micelas pic dendríticas con proteínas bioactivas
BR112012008655A2 (pt) formulação detergente em dose distinta ou única.
WO2008144019A3 (en) Suppression of allergic inflammation by ascaris heme-binding protein (hbp)
RU2016103088A (ru) Фармацевтическое водорастворимое противогрибковое макромолекулярное соединение
WO2013066208A3 (ru) Фармацевтическая композиция на основе наномицелл, содержащих эпигаллокатехингаллат, и ее применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180208