[go: up one dir, main page]

RU2012131115A - Ингибиторы активности акт - Google Patents

Ингибиторы активности акт Download PDF

Info

Publication number
RU2012131115A
RU2012131115A RU2012131115/04A RU2012131115A RU2012131115A RU 2012131115 A RU2012131115 A RU 2012131115A RU 2012131115/04 A RU2012131115/04 A RU 2012131115/04A RU 2012131115 A RU2012131115 A RU 2012131115A RU 2012131115 A RU2012131115 A RU 2012131115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
pyrido
oxazin
aminocyclobutyl
dihydro
Prior art date
Application number
RU2012131115/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2579513C2 (ru
Inventor
Лисинь ЧЖАН
Грэхем Питер ТРЕВИТТ
Юг МИЭЛЬ
Франк Буркамп
Тимоти Харрисон
Эндрю Джон УИЛКИНСОН
Шарль-Анри ФАБРИТИУС
Original Assignee
Олмак Дискавери Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Олмак Дискавери Лимитед filed Critical Олмак Дискавери Лимитед
Publication of RU2012131115A publication Critical patent/RU2012131115A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2579513C2 publication Critical patent/RU2579513C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,в которой:каждый Rи Rнезависимо выбирают из водорода, арила, C-Cалкила, CN, CHO, COH, CONH, CONHR, CONRR, COR, COR, NH, NHR, NRR, NHCOR, NHSOR, NRCOR, NRSOR, OH, OR, SH, SR, SOR, SOR, SONHR, SONRR, F, Cl, Br и I, где каждый R, Rи Rнезависимо выбирают из C-Cалкила, включая случаи, когда Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл;где отдельные Rи Rвместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный и необязательно насыщенный гетероцикл или карбоцикл; или Rи Rвместе представляют собой оксо или необязательно C-Cалкила O-замещенный оксим;W представляет собой O, S, SO, SO, NR' или CRR, где R' представляет собой либо водород, либо C-Cалкил, и где каждый Rи Rнезависимо выбирают из представителей представленной выше группы, из которой выбирают Rи R;X либо отсутствует, либо представляет собой CRR, где каждый Rи Rнезависимо выбирают из представителей представленной выше группы, из которой выбирают Rи R;Y и Z независимо представляют собой или замещенный или незамещенный азот или углерод, и где углерод замещен заместителями, независимо выбранными из представителей представленной выше группы, из которой выбирают Rи R, или в случае азота заместитель выбирают из арила, C-Cалкила, SOR, CONHR, CONRR, CORи COR, где значения R, Rи Rопределены выше, или где Y и Z вместе образуют необязательно замещенный гетероциклил или карбоциклическую группу, или где Y представляет собой SO;Rи Rнезависимо выбирают из H и алкила, включая случаи, когда Rи Rвместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; иRи Rнезависимо выбирают из H, (C-C)алкила, (C-C)алкенила и (C-C)алкинила, где упомянутый алкил необязательно замещен не более чем тремя замес

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
в которой:
каждый R1 и R2 независимо выбирают из водорода, арила, C1-C10алкила, CN, CHO, CO2H, CONH2, CONHR3, CONR3aR3b, COR3, CO2R3, NH2, NHR3, NR3aR3b, NHCOR3, NHSO2R3, NR3aCOR3b, NR3aSO2R3b, OH, OR3, SH, SR3, SOR3, SO2R3, SO2NHR3, SO2NR3aR3b, F, Cl, Br и I, где каждый R3, R3a и R3b независимо выбирают из C1-C10алкила, включая случаи, когда R3a и R3b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл;
где отдельные R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный и необязательно насыщенный гетероцикл или карбоцикл; или R1 и R2 вместе представляют собой оксо или необязательно C1-C10алкила O-замещенный оксим;
W представляет собой O, S, SO, SO, NR' или CRaRb, где R' представляет собой либо водород, либо C1-C10алкил, и где каждый Ra и Rb независимо выбирают из представителей представленной выше группы, из которой выбирают R1 и R2;
X либо отсутствует, либо представляет собой CR4R5, где каждый R4 и R5 независимо выбирают из представителей представленной выше группы, из которой выбирают R1 и R2;
Y и Z независимо представляют собой или замещенный или незамещенный азот или углерод, и где углерод замещен заместителями, независимо выбранными из представителей представленной выше группы, из которой выбирают R1 и R2, или в случае азота заместитель выбирают из арила, C1-C10алкила, SO2R3, CONHR3, CONR3aR3b, COR3 и CO2R3, где значения R3, R3a и R3b определены выше, или где Y и Z вместе образуют необязательно замещенный гетероциклил или карбоциклическую группу, или где Y представляет собой SO2;
R7a и R7b независимо выбирают из H и алкила, включая случаи, когда R7a и R7b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл; и
R6a и R6b независимо выбирают из H, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила и (C2-C6)алкинила, где упомянутый алкил необязательно замещен не более чем тремя заместителями, выбранными из OH и галогена; или R6a и R6b могут быть объединены с образованием моноциклического или бициклического карбо- или гетероцикла с 3-7 атомами в каждом кольце, причем упомянутый гетероцикл содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из N, O и S, и упомянутый карбо- или гетероцикл необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (C1-C6)алкила, (C3-C6)циклоалкила, (C1-C6)алкокси, CO2H, галогена, OH, CN и NR3aR3b, и упомянутые алкил, циклоалкил и алкокси необязательно замещены одним или несколькими заместителями выбранными из галогена, CN, OH и NR3aR3b; и
кольцо Cy выбирают из (C3-C8)циклоалкила, алкилциклоалкила, гетероциклоалкила, гетероарила и арила, где m равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и каждый R8 независимо выбирают из алкила, CN, CHO, CO2H, CONH2, CONHR9, CONHR9aR9b, COR9, CO2R9, NH2, NHR9, NR9aR9b, NHCOR9, NHSO2R9, NR9aCOR9b, NR9aSO2R9b, OH, OR9, SH, SR9, F, Cl, Br и I, где каждый R9, R9a и R9b независимо выбирают из алкила, включая случаи, когда R9a и R9b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, или Cy может представлять собой йод;
или соединение, выбранное из группы:
Figure 00000002
,
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
2. Соединение по п.1, где X отсутствует и W представляет собой CH2 или O.
3. Соединение по п.1 или 2, где R63 и R6b вместе образуют
Figure 00000003
, то есть предпочтительно они образуют циклобутан.
4. Соединение по п.3, где группа, связанная с фенильным кольцом в структуре I, представляет собой 1-аминоциклобутил.
5. Соединение по п.1, где связь между Y и Z представляет собой одинарную связь.
6. Соединение по п.2, где Y представляет собой карбонил и Z представляет собой необязательно замещенный амино, или Z представляет собой карбонил и Y представляет собой необязательно замещенный амино.
7. Соединение по п.6, где W представляет собой O, и R1 и R2 предпочтительно представляют собой водород.
8. Соединение по п.6 или 7, где если амино является замещенным, то предпочтительно он является метил- или ацетамидо-замещенным.
9. Соединение по п.1, где заместители, присоединенные к Y и Z, и собственно Y и Z вместе образуют 5- или 6-членное необязательно замещенное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.
10. Соединение по п.1, где заместители, присоединенные к Y и Z, и собственно Y и Z вместе образуют фрагмент, выбранный из группы:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
,
где R представляет собой
Figure 00000006
или
Figure 00000007
.
11. Соединение по п.1, где Cy представляет собой фенил и m равен 0.
12. Соединение по п.1, представляющее собой
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-7,8-дигидрохинолин-5(6H)-он,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-7,8-дигидрохинолин-5(6H)-она оксим,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-7,8-дигидрохинолин-5(6H)-она O-метилоксим,
1-(4-(8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(2-метил-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-метил-8-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3-ол,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3a-метил-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3(3aH)-он,
1-(4-(3-(метилтио)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(3-(метилсульфонил)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-N-метил-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3-амин,
2-((7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3-ил)амино)этанол,
1-(4-(3-морфолино-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-метил-8-фенил-4,5-дигидро-3H-имидазо[4,5-f]хинолин-3-ол,
1-(4-(2-метил-8-фенил-4,5-дигидро-3H-имидазо[4,5-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(9-фенил-5,6-дигидропиридо[2,3-h]хиназолин-8-ил)фенил)-циклобутанамин,
8-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-9-фенил-5,6-дигидропиридо[2,3-h]хиназолин-2-амин,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7,7-диметил-3-фенил-7,8-дигидрохинолин-5(6H)-он,
1-(4-(4,4-диметил-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-5-он,
1-(4-(9-фенил-2,4,5,6-тетрагидропиразоло[3',4':3,4]циклогепта[1,2-b]пиридин-8-ил)фенил)циклобутанамин,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-5(6H)-он,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-6-метил-3-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-5(6H)-он,
2-(2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-оксо-3-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)ацетонитрил,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-6-(2-диметиламино)этил)-3-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-5(6H)-он,
8-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-9-фенил-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-3(2H)-он,
1-(4-(6-этил-3-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(9-фенил-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-8-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(3-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-9-фенил-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-8-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(проп-2-ин-1-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-(диметиламино)этил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетамид,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-оксипропил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-6-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-2,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-он,
1-(4-(8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-метил-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-6-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)этанон,
1-((1H-имидазол-2-ил)метил)-6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетамид,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(пиридин-4-илметил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(пиридин-3-илметил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2I3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(циклобутилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
этил-2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетат,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-амин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-метоксиэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-((1H-имидазол-5-ил)метил)-6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)пропаннитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(пиридин-2-илметил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-изопропил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-циклопентил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(тиазол-4-илметил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-циклобутил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
3-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)пропаннитрил,
1-(4-(1-метил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
4-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)бутаннитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
5-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)пентаннитрил,
1-аллил-6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-гидроксиэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(8-фенил-1-пропил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-(метилсульфонил)-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-6-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-(2-гидроксиэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-4-метил-7-фенил-3,4-дигидропиридо[2,3-b]пиразин-2(1H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[3,2-e][1,3,4]оксатиазин-2,2-диоксид,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(пиридин-3-ил)-1H-пиридо[3,2-e][1,3,4]оксатиазин-2,2-диоксид,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(пиридин-3-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2,2-диоксидо-7-фенил-1H-пиридо[3,2-e][1,3,4]оксатиазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-(2-гидроксиэтил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-(2-гидроксиэтил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-метил-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(метилсульфонилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1,3-диметил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2,2-дифторэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-фторэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-3,4-дигидропиридо[3,2-d]пиримидин-2(1H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-N-этил-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-карбоксамид,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1,3-диметил-7-фенил-3,4-дигидропиридо[3,2-d]пиримидин-2(1H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-она O-метилоксим,
1-(4-(7-фенил-1-(пиридин-3-ил)-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-6-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-бром-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
(R)-2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-метил-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-(метоксиметил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-(метоксиметил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(1-(дифторметил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-метил-8-фенил-2,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-он,
1-(4-(8-фенил-1-(трифторметил)-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
2-(7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-оксо-8-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-2(4H)-ил)ацетонитрил,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-изобутил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-2-(2,2,2-трифторэтил)-2,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-он,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4,5-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-пропил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(3-гидрокси-2-(гидроксиметил)-2-метилпропил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-ил)фенил)метанол,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-3,4-дигидропиридо[3,2-d]пиримидин-2(1H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1,3-бис(2-фторэтил)-7-фенил-3,4-дигидропиридо[3,2-d]пиримидин-2(1H)-он,
1-(4-(1-циклопропил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1,5-диметил-8-фенил-4,5-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-2(3H)-он,
1-(4-(1-изопропил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-8-фенил-4,5-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-2(3H)-он,
1-(4-(1-изобутил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-N,N-диметил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-амин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-фторэтил)-8-фенил-4,5-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]диазепин-2(3H)-он,
1-(4-(8-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-карбоксамид,
1-(4-(1-(фторметил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-(2-метоксиэтил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(8-фенил-1-(пиридин-3-ил)-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d)[1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(8-фенил-1-(пиридин-4-ил)-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-(пиридин-3-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-(тиофен-3-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-(тиофен-2-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-6,8-дигидро-5H-пирано[3,4-b]пиридин-5-он,
(1r,3r)-3-амино-3-(4-(1-(дифторметил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
1-(4-(1,8-дифенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(8-фенил-1-(пиридин-2-ил)-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(аминометил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-(циклопропилметил)-1-метил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(аминометил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
(1s,3s)-3-амино-3-(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанол,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
(1r,3r)-3-амино-3-(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
7-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-8-фенил-2,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-он,
(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)метанамин,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-(2-фторэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(аминометил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-((1s,3s)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклопропил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-(аминометил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(аминометил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
7-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-8-фенил-2,4-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-1-он,
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
13. Соединение по п.1, представляющее собой
1-(4-(8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3-ол,
2-((7-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-8-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[3,4-f]хинолин-3-ил)амино)этанол,
1-(4-(9-фенил-5,6-дигидропиридо[2,3-h]хиназолин-8-ил)фенил)-циклобутанамин,
2-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-3-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-5(6H)-он,
8-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-9-фенил-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-3(2H)-он,
1-(4-(3-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-9-фенил-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[3,4-f][1,6]нафтиридин-8-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
14. Соединение по п.1, представляющее собой
2-(6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
15. Соединение по п.1, представляющее собой
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(проп-2-ин-1-ил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-1-(2-фторэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
1-(4-(1-(дифторметил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
1-(4-(1-(фторметил)-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)циклобутанамин,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидроксициклобутил)фенил)-1-метил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
(1r,3r)-3-амино-3-(4-(1-этил-8-фенил-4H-пиридо[2,3-b][1,2,4]триазоло[4,3-d][1,4]оксазин-7-ил)фенил)-1-метилциклобутанол,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-этил-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-(циклопропилметил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-1-(2-фторэтил)-7-фенил-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
2-(6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-2-оксо-7-фенил-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)ацетонитрил,
6-(4-((1r,3r)-1-амино-3-гидрокси-3-метилциклобутил)фенил)-7-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-2(3H)-он,
и его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры и таутомеры.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтический носитель и диспергированное в нем соединение по любому из пп.1, 12, 13, 14 или 15.
17. Соединение по любому из пп.1, 12, 13, 14 или 15 для использования в терапии.
18. Соединение по любому из пп.1, 12, 13, 14 или 15 для использования при лечении или профилактике злокачественной опухоли.
19. Способ лечения или профилактики злокачественной опухоли, включающий введение соединения по любому из пп.1, 12, 13, 14 или 15 нуждающемуся в этом субъекту, необязательно вместе с лучевой терапией.
RU2012131115/04A 2009-12-23 2010-12-23 Ингибиторы активности акт RU2579513C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0922589.7A GB0922589D0 (en) 2009-12-23 2009-12-23 Pharmaceutical compounds
GB0922589.7 2009-12-23
PCT/GB2010/002329 WO2011077098A1 (en) 2009-12-23 2010-12-23 Inhibitors of akt activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131115A true RU2012131115A (ru) 2014-01-27
RU2579513C2 RU2579513C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=41716932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131115/04A RU2579513C2 (ru) 2009-12-23 2010-12-23 Ингибиторы активности акт

Country Status (21)

Country Link
US (1) US9221838B2 (ru)
EP (1) EP2516435B8 (ru)
JP (1) JP5923043B2 (ru)
KR (1) KR20140015157A (ru)
CN (1) CN102791708B (ru)
AU (1) AU2010334591C1 (ru)
BR (1) BR112012015677A2 (ru)
CA (1) CA2783340C (ru)
CY (1) CY1115686T1 (ru)
DK (1) DK2516435T3 (ru)
ES (1) ES2503794T3 (ru)
GB (1) GB0922589D0 (ru)
IL (1) IL220153A (ru)
MX (1) MX2012007274A (ru)
NZ (1) NZ600453A (ru)
PL (1) PL2516435T3 (ru)
PT (1) PT2516435E (ru)
RU (1) RU2579513C2 (ru)
SG (1) SG181517A1 (ru)
SI (1) SI2516435T1 (ru)
WO (1) WO2011077098A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201205164D0 (en) 2012-03-23 2012-05-09 Almac Discovery Ltd Pharmaceutical compounds
US10336702B2 (en) * 2014-12-23 2019-07-02 Bergenbio Asa Pharmaceutically active compounds
EP3263573B1 (en) * 2015-02-27 2019-12-04 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal of imidazo-oxazine, pharmaceutical composition containing said crystal, and method for producing said crystal
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
MA45865A (fr) * 2016-08-07 2021-04-14 Wistar Inst Procédés de détection et de traitement d'une tumeur exprimant pt346 pdk1
WO2018234808A1 (en) * 2017-06-22 2018-12-27 Curadev Pharma Limited Small molecule modulators of human sting
BR112020003494A2 (pt) 2017-09-07 2020-08-25 Augusta University Research Institute, Inc composto, métodos para aumentar uma resposta imunossupressora, para tratar um distúrbio inflamatório, uma doença autoimune, doença do enxerto contra hospedeiro, infecção crônica e obesidade e para inibir ou reduzir a rejeição a um transplante, e, composição farmacêutica
GB2600384A (en) * 2020-09-30 2022-05-04 Vaderis Therapeutics Ag Allosteric AKT inhibitors for use in the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK281724B6 (sk) * 1994-11-14 2001-07-10 Warner-Lambert Company 6-arylpyrido[2,3-d]pyrimidíny, ich použitie a farmaceutické prostriedky na ich báze
TWI301760B (en) * 2004-02-27 2008-10-11 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa Tetrahydroquinolinones and their use as antagonists of metabotropic glutamate receptors
CN101242834A (zh) * 2004-12-15 2008-08-13 默克公司 Akt活性抑制剂
WO2006135627A2 (en) * 2005-06-10 2006-12-21 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
EP2049503B1 (en) * 2006-07-17 2012-12-19 Amgen Inc. Quinazoline and pyridopyrimidine derivatives as p38 kinase inhibitors
EP2120951A4 (en) 2006-12-06 2012-02-15 Merck Sharp & Dohme HAMMER OF ACT ACTIVITY
AR064010A1 (es) 2006-12-06 2009-03-04 Merck & Co Inc Inhibidores de la actividad de la akt
US7999107B2 (en) * 2007-01-31 2011-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators
WO2009148916A1 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Merck & Co., Inc. Inhibitors of akt activity
AU2009255329A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Msd K.K. Inhibitors of Akt activity

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140015157A (ko) 2014-02-06
DK2516435T3 (da) 2014-10-13
PT2516435E (pt) 2014-11-13
PL2516435T3 (pl) 2015-01-30
AU2010334591A1 (en) 2012-06-21
HK1171013A1 (en) 2013-03-15
WO2011077098A1 (en) 2011-06-30
WO2011077098A9 (en) 2012-04-19
US9221838B2 (en) 2015-12-29
AU2010334591C1 (en) 2014-07-31
GB0922589D0 (en) 2010-02-10
AU2010334591B2 (en) 2014-04-10
RU2579513C2 (ru) 2016-04-10
SI2516435T1 (sl) 2014-12-31
ES2503794T3 (es) 2014-10-07
JP5923043B2 (ja) 2016-05-24
JP2013515710A (ja) 2013-05-09
MX2012007274A (es) 2012-10-03
EP2516435B8 (en) 2014-10-15
CY1115686T1 (el) 2017-01-25
EP2516435A1 (en) 2012-10-31
IL220153A0 (en) 2012-07-31
CN102791708A (zh) 2012-11-21
EP2516435B1 (en) 2014-08-06
SG181517A1 (en) 2012-07-30
CA2783340A1 (en) 2011-06-30
CN102791708B (zh) 2016-03-02
CA2783340C (en) 2015-11-24
NZ600453A (en) 2013-10-25
US20130116243A1 (en) 2013-05-09
IL220153A (en) 2015-05-31
BR112012015677A2 (pt) 2015-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131115A (ru) Ингибиторы активности акт
JP2013515710A5 (ru)
CN111484480A (zh) 一种多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
JP7654071B2 (ja) 複素環スピロ化合物及び使用方法
CN102399233B (zh) PI3K和mTOR双重抑制剂类化合物
JP2016500671A5 (ru)
Litvinov Chemistry and biological activities of 1, 8-naphthyridines
RU2007107910A (ru) Гетероциклические соединения
JP2017503867A5 (ru)
JP2012515205A5 (ru)
WO2012167600A1 (zh) 一种杂环并吡啶酮类化合物，其中间体、制备方法和用途
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
JP2013537210A5 (ru)
JP2018507214A5 (ru)
HRP20250814T1 (hr) Spojevi tricikličke uree kao jak2 v617f inhibitori
JP2013519707A5 (ru)
JP2017524702A (ja) ＣＤＫ阻害剤としての２−アミノ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７（８Ｈ）−オン誘導体及びその使用
IL275489B1 (en) Chromenopyridine derivatives as phosphatidylinositol phosphate kinase inhibitors
ME02635B (me) Novi derivati pirola, postupak njihove priprave i farmaceutski pripravci koji ih sadrže
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
JP2020527174A5 (ru)
JP2020510092A5 (ru)
RU2019126033A (ru) Бициклические амины в качестве новых ингибиторов jak-киназы
RU2013130907A (ru) Замещенные имидазохинолиновые производные
US20250136592A1 (en) C-linked inhibitors of enl/af9 yeats

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171224