[go: up one dir, main page]

RU2012131167A - Вакцины против вируса простого герпеса - Google Patents

Вакцины против вируса простого герпеса Download PDF

Info

Publication number
RU2012131167A
RU2012131167A RU2012131167/10A RU2012131167A RU2012131167A RU 2012131167 A RU2012131167 A RU 2012131167A RU 2012131167/10 A RU2012131167/10 A RU 2012131167/10A RU 2012131167 A RU2012131167 A RU 2012131167A RU 2012131167 A RU2012131167 A RU 2012131167A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hsv
promoter
sequence
recombinant virus
operably linked
Prior art date
Application number
RU2012131167/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2575067C2 (ru
Inventor
Фэн ЯО
Original Assignee
Дзе Брихэм Энд Уимен`З Хоспитал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Брихэм Энд Уимен`З Хоспитал, Инк. filed Critical Дзе Брихэм Энд Уимен`З Хоспитал, Инк.
Publication of RU2012131167A publication Critical patent/RU2012131167A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2575067C2 publication Critical patent/RU2575067C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/763—Herpes virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/869—Herpesviral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/869—Herpesviral vectors
    • C12N15/8695—Herpes simplex virus-based vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16061—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2710/16062—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16071—Demonstrated in vivo effect
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16621—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16622—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16661—Methods of inactivation or attenuation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16661—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2710/16662—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
    • C12N2830/003—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor tet inducible
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/005—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination repressible enhancer/promoter combination, e.g. KRAB
    • C12N2830/006—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination repressible enhancer/promoter combination, e.g. KRAB tet repressible
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • G01N33/56994—Herpetoviridae, e.g. cytomegalovirus, Epstein-Barr virus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Дефектный по репликации доминантно-негативный вирус простого герпеса 2 (Herpes Simplex Virus, HSV-2), геном которого включает:а) первую последовательность, кодирующую первый гликопротеин D HSV-2 (gD2), где указанная последовательность функционально связана с первым промотором, и указанный первый промотор функционально связан с первой последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);b) необязательно, вторую последовательность, кодирующую второй HSV-2 gD2, где указанная вторая последовательность функционально связана со вторым промотором, и указанный второй промотор функционально связан со второй последовательностью Tet-O;c) третью последовательность, кодирующую первую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, где указанная третья последовательность функционально связана с третьим промотором, и указанный третий промотор функционально связан с третьей последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);d) необязательно, четвертую последовательность, кодирующую вторую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, где указанная четвертая последовательность функционально связана с четвертым промотором, и указанный четвертый промотор функционально связан с четвертой последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);и где указанный геном не включает последовательности, кодирующей функциональный белок ICP0.2. Рекомбинантный вирус по п.1, где геном указанного рекомбинантного вируса включает указанную вторую последовательность, кодирующую второй HSV-2 gD2, где указанная вторая последовательность функционально связана со вторым промотором, и указанный второй промотор функционально связан со в

Claims (23)

1. Дефектный по репликации доминантно-негативный вирус простого герпеса 2 (Herpes Simplex Virus, HSV-2), геном которого включает:
а) первую последовательность, кодирующую первый гликопротеин D HSV-2 (gD2), где указанная последовательность функционально связана с первым промотором, и указанный первый промотор функционально связан с первой последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);
b) необязательно, вторую последовательность, кодирующую второй HSV-2 gD2, где указанная вторая последовательность функционально связана со вторым промотором, и указанный второй промотор функционально связан со второй последовательностью Tet-O;
c) третью последовательность, кодирующую первую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, где указанная третья последовательность функционально связана с третьим промотором, и указанный третий промотор функционально связан с третьей последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);
d) необязательно, четвертую последовательность, кодирующую вторую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, где указанная четвертая последовательность функционально связана с четвертым промотором, и указанный четвертый промотор функционально связан с четвертой последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O);
и где указанный геном не включает последовательности, кодирующей функциональный белок ICP0.
2. Рекомбинантный вирус по п.1, где геном указанного рекомбинантного вируса включает указанную вторую последовательность, кодирующую второй HSV-2 gD2, где указанная вторая последовательность функционально связана со вторым промотором, и указанный второй промотор функционально связан со второй последовательностью Tet-O.
3. Рекомбинантный вирус по п.2, где геном указанного рекомбинантного вируса включает указанную четвертую последовательность, кодирующую вторую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, где указанная четвертая последовательность функционально связана с четвертым промотором, и указанный четвертый промотор функционально связан с четвертой последовательностью тетрациклинового оператора (Tet-O).
4. Рекомбинантный вирус по п.1, где один или более из указанных первого, второго, третьего и четвертого промоторов представляет собой предранний промотор hCMV.
5. Рекомбинантный вирус по п.1, где один или более из указанных первого, второго, третьего и четвертого представляют собой предранний промотор HSV-1 или HSV-2.
6. Рекомбинантный вирус по п.5, где указанный предранний промотор HSV-1 или HSV-2 представляет собой ICP4.
7. Рекомбинантный вирус по п.5, где все указанные первый, второй, третий и четвертый промоторы представляют собой предранние промоторы HSV-1 или HSV-2.
8. Рекомбинантный вирус по п.5, где указанные первый, второй, третий и четвертый промоторы представляют собой промоторы ICP4.
9. Рекомбинантный вирус по п.1, где:
a) каждый из указанных первого, второго, третьего и четвертого промоторов содержит TATA-элемент;
b) каждый из указанных первого, второго, третьего и четвертого промоторов содержит 2 сайта op2 связывания репрессора, соединенных последовательностью длиной 2-20 нуклеотидов, где первый нуклеотид указанного tet-оператора располагается между 6 и 24 нуклеотидом к 3'-концу от последнего нуклеотида указанного ТАТА-элемента;
c) указанная последовательность, кодирующая gD2 HSV-2, и указанная вторая последовательность, кодирующая gD2 HSV-2, располагается к 3'-концу от указанных первой и второй последовательностей Tet-O и функционально связаны с указанными первым и вторым промотором;
d) указанная последовательность, кодирующая указанную первую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, располагается к 3'-концу от указанной третьей последовательности Tet-O и функционально связана с указанным третьим промотором;
e) указанная последовательность, кодирующая указанную вторую доминантно-негативную мутантную форму белка UL9 HSV-1 или HSV-2, располагается к 3'-концу от указанной четвертой последовательности Tet-O и функционально связана с указанным четвертым промотором.
10. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанная мутантная форма белка UL9 представляет собой UL9-C535C.
11. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанный рекомбинантный вирус также экспрессирует один или более рекомбинантных иммуномодулирующих генов.
12. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанный рекомбинантный вирус экспрессирует IL12.
13. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанный рекомбинантный вирус экспрессирует IL15.
14. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанный рекомбинантный вирус также экспрессирует gB HSV-2 под контролем предраннего промотора HSV или hCMV, несущего tetO.
15. Рекомбинатный вирус по п.1, где указанный рекомбинантный вирус также экспрессирует gC HSV-2 под контролем предраннего промотора HSV или hCMV, несущего tetO.
16. Вакцина, содержащая рекомбинантный вирус по любому из пп.1-15 в стандартной дозировке.
17. Вакцина по п.16, где указанный рекомбинантный вирус присутствует в количестве не менее 1·107 БОЕ на дозу.
18. Вакцина по п.16, где указанный рекомбинантный вирус присутствует в количестве 1·107-1·109 БОЕ на дозу.
19. Способ иммунизации пациента против инфекции HSV-1 или HSV-2, включающий введение указанному пациенту вакцины по любому из пп.16-18.
20. Способ по п.19, где указанный пациент сероположителен по HSV-1.
21. Способ по п.19, где указанный пациент сероположителен по HSV-2.
22. Способ по п.19, где указанный пациент сероположителен по HSV-1 и HSV-2.
23. Способ по п.19, где указанные пациенты серонегативны по инфекции HSV-1 и HSV-2.
RU2012131167/10A 2009-12-21 2010-12-20 Вакцины против вируса простого герпеса RU2575067C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28883609P 2009-12-21 2009-12-21
US61/288,836 2009-12-21
PCT/US2010/061320 WO2011079073A2 (en) 2009-12-21 2010-12-20 Herpes simplex virus vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131167A true RU2012131167A (ru) 2014-01-27
RU2575067C2 RU2575067C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP5845191B2 (ja) 2016-01-20
CA2783330A1 (en) 2011-06-30
US20170028058A1 (en) 2017-02-02
US20120263752A1 (en) 2012-10-18
HRP20160573T1 (hr) 2016-09-23
JP2013514784A (ja) 2013-05-02
US20140314811A1 (en) 2014-10-23
KR101747987B1 (ko) 2017-06-15
US9408905B2 (en) 2016-08-09
RS54933B1 (sr) 2016-10-31
US8809047B2 (en) 2014-08-19
DK2516629T3 (en) 2016-07-04
ZA201204192B (en) 2013-02-27
WO2011079073A2 (en) 2011-06-30
SMT201600187B (it) 2016-11-10
BR112012015172A2 (pt) 2017-03-07
AU2010333749B2 (en) 2015-07-30
KR20120095450A (ko) 2012-08-28
EP2516629B1 (en) 2016-04-13
PL2516629T3 (pl) 2016-11-30
HUE029564T2 (en) 2017-03-28
CN102666843B (zh) 2014-10-22
EP2516629A4 (en) 2013-09-04
CN102666843A (zh) 2012-09-12
AU2010333749A1 (en) 2012-06-14
SI2516629T1 (sl) 2016-10-28
EP2516629A2 (en) 2012-10-31
WO2011079073A3 (en) 2012-02-02
PT2516629T (pt) 2016-07-07
JP2015144619A (ja) 2015-08-13
HK1175807A1 (zh) 2013-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013514784A5 (ru)
Slobedman et al. Virus-encoded homologs of cellular interleukin-10 and their control of host immune function
Swaminathan et al. Epstein-Barr virus recombinants with specifically mutated BCRF1 genes
KR102259277B1 (ko) 재조합 ｏｒｆ 바이러스 벡터
Sashihara et al. Soluble rhesus lymphocryptovirus gp350 protects against infection and reduces viral loads in animals that become infected with virus after challenge
Wood et al. Mouse gammaherpesvirus-68 infection acts as a rheostat to set the level of type I interferon signaling in primary macrophages
Wang et al. Complete genome sequence of virulent duck enteritis virus (DEV) strain 2085 and comparison with genome sequences of virulent and attenuated DEV strains
US10125174B2 (en) Herpes simplex virus vaccine
KR20120095450A (ko) 단순 헤르페스 바이러스 백신
Estep et al. Rhesus macaque rhadinovirus-associated disease
Sarkar et al. Equine herpesvirus-1 suppresses type-I interferon induction in equine endothelial cells
WO2020112471A1 (en) New generation regulatable fusogenic oncolytic herpes simplex virus type 1 virus and methods of use
RU2017125494A (ru) Рекомбинантный вирус свиной оспы (swinepox) и вакцины
Liao et al. A novel “priming-boosting” strategy for immune interventions in cervical cancer
US11149255B2 (en) Compositions and methods for generating reversion free attenuated and/or replication incompetent vaccine vectors
Al-Khatib et al. Absence of PKR attenuates the anti-HSV-1 activity of an adenoviral vector expressing murine IFN-β
CN104583410B (zh) 同时表达猪α干扰素和猪γ干扰素的重组腺病毒
Naqvi et al. Viral microRNAs in herpes simplex virus 1 pathobiology
Farooq et al. Bovine herpesvirus 1 (BoHV-1): a review on latency and persistence of infection in cattle
Cho et al. Age-dependent pathogenesis of murine gammaherpesvirus 68 infection of the central nervous system
Hoshino et al. Impairment in reactivation of a latency associated transcript (LAT)-deficient HSV-2 is not solely dependent on the latent viral load or the number of CD8+ T cells infiltrating the ganglia
Sun et al. Sodium tanshinone IIA sulfonate inhibits the meq, ul49 and VP22 expression of Marek's disease virus
GHAEMI et al. Viral evasion and subversion mechanisms of the host immune system
RU2021117589A (ru) КОНСТРУИРОВАНИЕ ОБЛИГАТНОГО ВЕКТОРА НА ОСНОВЕ ОНКОЛИТИЧЕСКИХ ВИРУСОВ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА (oHSV) И КОНСТРУКЦИИ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА
Mahalingam et al. Simian varicella virus