RU2012129361A - Производные пирролидина в качестве антагонистов рецептора nk-3 - Google Patents
Производные пирролидина в качестве антагонистов рецептора nk-3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012129361A RU2012129361A RU2012129361/04A RU2012129361A RU2012129361A RU 2012129361 A RU2012129361 A RU 2012129361A RU 2012129361/04 A RU2012129361/04 A RU 2012129361/04A RU 2012129361 A RU2012129361 A RU 2012129361A RU 2012129361 A RU2012129361 A RU 2012129361A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- fluoro
- carbonyl
- pyrrolidin
- carbamic acid
- Prior art date
Links
- 102000002003 Neurokinin-3 Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010040716 Neurokinin-3 Receptors Proteins 0.000 title 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 52
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 24
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- -1 1-methyl-cyclopropanecarbonyl Chemical group 0.000 claims 147
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 38
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 37
- KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-N ethylcarbamic acid Chemical compound CCNC(O)=O KWBIXTIBYFUAGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- UUKHFGSOCZLVJO-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(4-fluorophenoxy)benzene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=CC=C(F)C=C1 UUKHFGSOCZLVJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 8
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Substances C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- KNTZCGBYFGEMFR-UHFFFAOYSA-N (propan-2-ylazaniumyl)formate Chemical compound CC(C)NC(O)=O KNTZCGBYFGEMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- JHFINHOBWIGQHJ-UHFFFAOYSA-N cyclopropylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1CC1 JHFINHOBWIGQHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAVHJGPXFQMOGG-LOSJGSFVSA-N (4-fluorophenyl) n-[(3s,4r)-1-(1-acetylpiperidine-4-carbonyl)-4-(4-chlorophenyl)pyrrolidin-3-yl]-n-ethylcarbamate Chemical compound C1([C@@H]2CN(C[C@H]2N(CC)C(=O)OC=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C2CCN(CC2)C(C)=O)=CC=C(Cl)C=C1 IAVHJGPXFQMOGG-LOSJGSFVSA-N 0.000 claims 1
- YYOPTZCYJYCYFR-NZQKXSOJSA-N (4-fluorophenyl) n-[(3s,4r)-4-(4-chloro-3-fluorophenyl)-1-(piperidine-4-carbonyl)pyrrolidin-3-yl]-n-ethylcarbamate Chemical compound C1([C@@H]2CN(C[C@H]2N(CC)C(=O)OC=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C2CCNCC2)=CC=C(Cl)C(F)=C1 YYOPTZCYJYCYFR-NZQKXSOJSA-N 0.000 claims 1
- HACCHXVSAWIMAY-RRPNLBNLSA-N (4-fluorophenyl) n-[(3s,4r)-4-(4-chlorophenyl)-1-[1-(cyclobutanecarbonyl)piperidine-4-carbonyl]pyrrolidin-3-yl]-n-ethylcarbamate Chemical compound C1([C@@H]2CN(C[C@H]2N(CC)C(=O)OC=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)C2CCN(CC2)C(=O)C2CCC2)=CC=C(Cl)C=C1 HACCHXVSAWIMAY-RRPNLBNLSA-N 0.000 claims 1
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidine carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOFYGSLYLJNUMC-GBESFXJTSA-N ClC1=CC=C(C=C1)[C@H]1[C@@H](CN(C1)C(=O)C1CCN(CC1)C(=O)[C@H]1NC(C1)=O)N(C(O)=O)CC Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)[C@H]1[C@@H](CN(C1)C(=O)C1CCN(CC1)C(=O)[C@H]1NC(C1)=O)N(C(O)=O)CC UOFYGSLYLJNUMC-GBESFXJTSA-N 0.000 claims 1
- YJXMUBLIVSPFLI-ZYSHUDEJSA-N [(3S,4R)-4-(3,4-difluorophenyl)-1-[1-[(2S)-4-oxoazetidine-2-carbonyl]piperidine-4-carbonyl]pyrrolidin-3-yl]-ethylcarbamic acid Chemical compound FC=1C=C(C=CC=1F)[C@H]1[C@@H](CN(C1)C(=O)C1CCN(CC1)C(=O)[C@H]1NC(C1)=O)N(C(O)=O)CC YJXMUBLIVSPFLI-ZYSHUDEJSA-N 0.000 claims 1
- ZAHFBXURFSRTOA-WTXPMHKTSA-N [(3S,4R)-4-(4-chlorophenyl)-1-[1-(3-methoxycyclobutanecarbonyl)piperidine-4-carbonyl]pyrrolidin-3-yl]-ethylcarbamic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)[C@H]1[C@@H](CN(C1)C(=O)C1CCN(CC1)C(=O)C1CC(C1)OC)N(C(O)=O)CC ZAHFBXURFSRTOA-WTXPMHKTSA-N 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы IгдеRпредставляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет собой 2 или 3, то Rмогут различаться;Rпредставляет собой С-алкил или С-циклоалкил;Rпредставляет собой группугдеХ представляет собой СН или N;Rпредставляет собой водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, S(O)-низший алкил, -С(O)CHO-низший алкил, -C(O)-CH-CN, или представляет собой-С(O)-циклоалкил, циклоалкил или -СН-циклоалкил, где циклоалкильные группы возможно замещены низшим алкилом, -СН-O-низшим алкилом, низшим алкокси, CF, галогеном или циано, или представляет собой-С(O)-гетероциклоалкил или гетероциклоалкил, или представляет собой-С(O)-гетероарил, или представляет собой гетероарил, или представляет собой-С(O)-арил или арил,где гетероциклоалкильные, гетероарильные или арильные группы возможно замещены галогеном, низшим алкилом, =O, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, низшим алкилом, замещенным гидрокси,-С(O)-СН-N(ди-низший алкил), С(O)NH-низшим алкилом, C(O)NH, -О-С(О)-низшим алкилом, С(O)-низшим алкилом, S(O)-низшим алкилом или циано;Rпредставляет собой арил, который возможно замещен галогеном, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным галогеном, S(O)-низшим алкилом, циано или низшим алкокси;или его фармацевтически активная соль.2. Соединение формулы I по п.1, где Rпредставляет собой арил, замещенный галогеном.3. Соединения формулы I по п.1, где арил представляет собой фенил.4. Соединение формулы Ia по п.1,гдеRпредставляет собой галоген;n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет собой 2 или 3, то галогены могут различаться;Rпредставляет собой С-алкил и�
Claims (10)
1. Соединение формулы I
где
R1 представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет собой 2 или 3, то R1 могут различаться;
R2 представляет собой С2-7-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой группу
где
Х представляет собой СН или N;
R5 представляет собой водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, S(O)2-низший алкил, -С(O)CH2O-низший алкил, -C(O)-CH2-CN, или представляет собой
-С(O)-циклоалкил, циклоалкил или -СН2-циклоалкил, где циклоалкильные группы возможно замещены низшим алкилом, -СН2-O-низшим алкилом, низшим алкокси, CF3, галогеном или циано, или представляет собой
-С(O)-гетероциклоалкил или гетероциклоалкил, или представляет собой
-С(O)-гетероарил, или представляет собой гетероарил, или представляет собой
-С(O)-арил или арил,
где гетероциклоалкильные, гетероарильные или арильные группы возможно замещены галогеном, низшим алкилом, =O, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, низшим алкилом, замещенным гидрокси,
-С(O)-СН2-N(ди-низший алкил), С(O)NH-низшим алкилом, C(O)NH2, -О-С(О)-низшим алкилом, С(O)-низшим алкилом, S(O)2-низшим алкилом или циано;
R4 представляет собой арил, который возможно замещен галогеном, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным галогеном, S(O)2-низшим алкилом, циано или низшим алкокси;
или его фармацевтически активная соль.
2. Соединение формулы I по п.1, где R4 представляет собой арил, замещенный галогеном.
3. Соединения формулы I по п.1, где арил представляет собой фенил.
4. Соединение формулы Ia по п.1,
где
R1 представляет собой галоген;
n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет собой 2 или 3, то галогены могут различаться;
R2 представляет собой С2-7-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой группу
где
R5 представляет собой водород, -C(O)-низший алкил, -C(O)O-низший алкил, S(O)2-низший алкил, -C(O)-CH2-CN, или представляет собой
-C(O)-циклоалкил,
где циклоалкильные группы возможно замещены низшим алкилом, -СН2-O-низшим алкилом, низшим алкокси, CF3, галогеном или циано, или представляет собой
-C(O)-гетероциклоалкил, или представляет собой
-C(O)-гетероарил, или представляет собой гетероарил, или представляет собой
-C(O)-арил,
где гетероциклоалкильные, гетероарильные или арильные группы возможно замещены галогеном, низшим алкилом, =O, низшим алкилом, замещенным галогеном, низшим алкилом, замещенным гидрокси, -C(O)-СН2-N(ди-низший алкил), C(O)NH2, -O-C(O)-низшим алкилом, C(O)-низшим алкилом, S(O)2-низшим алкилом или циано;
R4 представляет собой арил, который возможно замещен галогеном, или его фармацевтически активная соль.
5. Соединение формулы I по п.1, где соединения представляют собой
4-Фтор-фениловый эфир рац-{(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир рац-{(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир рац-{(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-изобутил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир рац-{(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3R,4S)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-циано-пиримидин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(4-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиримидин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(4-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-изопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3R,4S)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-циклопропил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир этил-[(3S,4R)-4-(4-фтор-фенил)-1-(5-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
трет-Бутиловый эфир 4-{(3R,4S)-3-(4-хлор-3-фтор-фенил)-4-[этил-(4-фтор-феноксикарбонил)-амино]-пирролидин-1-карбонил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(6-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(4-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-Дифтор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(6-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,3']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(3,4-Дифтор-фенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(4-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-дифтор-фенил)-1-(5-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-дифтор-фенил)-1-(5-метил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(5-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-[1-(5-циано-пиразин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-4-(3,4-дифтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(5-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-Дифтор-фенил)-1-(5-метансульфонил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(3-метил-оксетан-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(3,3-дифтор-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(1-циклобутанкарбонил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(1-трифторметил-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(3-фтор-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(2,2-дифтор-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(1-трифторметил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(1-циано-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(2,2-диметил-тетрагидро-пиран-4-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(5-трифторметил-пиридин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(5-фтор-пиридин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(4-циано-бензоил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(4-фтор-бензоил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(5-трифторметил-пиразин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[1-(6-циано-пиридин-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(1-метансульфонил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-[5-(1-гидрокси-1-метил-этил)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
2-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(3-метил-оксетан-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
2-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-циано-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
2-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-трифторметил-пиридин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(1-циклобутанкарбонил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(3-метил-оксетан-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(3-фтор-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(3,3-дифтор-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(3-метокси-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-трифторметил-циклобутанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(2-циано-ацетил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-циано-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-трифторметил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(2,2-дифтор-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(тетрагидро-пиран-4-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(2,2-диметил-тетрагидро-пиран-4-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-метоксиметил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(2,2-диметил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-трифторметил-пиридин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(5-фтор-пиридин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(6-оксо-пиперидин-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-(1-изопропил-6-оксо-пиперидин-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-1-(1-изопропил-6-оксо-пиперидин-3-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(3,4-дифтор-фенил)-1-[1-((S)-4-оксо-азетидин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(3,4-дифтор-фенил)-1-[1-(6-оксо-пиперидин-3-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[5-(1-гидрокси-этил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-карбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-3-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-карбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-(5-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3,4-дихлор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-карбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дихлор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1-(5-фтор-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1-(5-хлор-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1-(5-трифторметил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-(5-ацетил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3-хлор-4-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир {(3S,4R)-4-(4-хлор-фенил)-1-[1-((S)-4-оксо-азетидин-2-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-этил-карбаминовой кислоты;
4-Фтор-фениловый эфир [(3S,4R)-1-[5-(2-диэтиламино-ацетил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил]-4-(4-фтор-фенил)-пирролидин-3-ил]-этил-карбаминовой кислоты или
4-{(3R,4S)-3-(4-хлор-фенил)-4-[этил-(4-фтор-феноксикарбонил)-амино]-пирролидин-1-карбонил}-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-5'-иловый эфир уксусной кислоты.
6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
7. Лекарство, содержащее одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
8. Лекарство по п.7 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
10. Применение соединения по любому из пп.1-5 для изготовления лекарств для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, тревоги и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09179797.7 | 2009-12-18 | ||
| EP09179797 | 2009-12-18 | ||
| PCT/EP2010/069564 WO2011073160A1 (en) | 2009-12-18 | 2010-12-14 | Pyrrolidine derivatives as nk - 3 receptor antagonists |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012129361A true RU2012129361A (ru) | 2014-01-27 |
| RU2561271C2 RU2561271C2 (ru) | 2015-08-27 |
Family
ID=43480770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012129361/04A RU2561271C2 (ru) | 2009-12-18 | 2010-12-14 | Производные пирролидина в качестве антагонистов рецептора nk-3 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20110152233A1 (ru) |
| EP (1) | EP2513084B1 (ru) |
| JP (1) | JP5551267B2 (ru) |
| KR (1) | KR101490004B1 (ru) |
| CN (1) | CN102656157B (ru) |
| BR (1) | BR112012014576A2 (ru) |
| CA (1) | CA2781495A1 (ru) |
| ES (1) | ES2546833T3 (ru) |
| MX (1) | MX2012006293A (ru) |
| RU (1) | RU2561271C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011073160A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8022099B2 (en) * | 2008-11-03 | 2011-09-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-benzyl pyrrolidine derivatives |
| US20110144081A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-06-16 | Henner Knust | Pyrrolidine derivatives |
| US8618303B2 (en) * | 2011-01-07 | 2013-12-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine derivatives |
| RS55582B1 (sr) * | 2011-05-13 | 2017-06-30 | Array Biopharma Inc | Jedinjenja pirolidinil uree, pirolidinil tiouree i pirolidinil guanidina kao inhibitori trka kinaze |
| AU2013202982C1 (en) * | 2012-01-06 | 2017-01-05 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds and methods for their use |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2824828B1 (fr) * | 2001-05-21 | 2005-05-20 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives de piperidinecarboxamide, un procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| AU2003298369B2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-08-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted 4-(4-piperidin-4-yl-piperazin-1-yl)-azepane derivatives and their use as neurokinin antagonists |
| EP1635834A4 (en) | 2003-06-25 | 2009-12-02 | Smithkline Beecham Corp | NEW CONNECTIONS |
| US7550487B2 (en) * | 2004-03-26 | 2009-06-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives |
| CA2682506C (en) | 2007-04-20 | 2016-05-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidine derivatives as dual nk1/nk3 receptor antagonists |
| CA2697325A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-02-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrrolidine aryl-ether as nk3 receptor antagonists |
| US8063075B2 (en) * | 2008-06-10 | 2011-11-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine ether derivatives as NK3 receptor antagonists |
| CN102066321A (zh) * | 2008-06-16 | 2011-05-18 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 作为nk2受体拮抗剂的吡咯烷衍生物 |
| EP2336105B9 (en) * | 2008-09-19 | 2014-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Nitrogen-containing heterocyclic compound and use of same |
| US8022099B2 (en) * | 2008-11-03 | 2011-09-20 | Hoffmann-La Roche Inc. | N-benzyl pyrrolidine derivatives |
| US20110144081A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-06-16 | Henner Knust | Pyrrolidine derivatives |
| US8618303B2 (en) * | 2011-01-07 | 2013-12-31 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine derivatives |
-
2010
- 2010-12-10 US US12/964,769 patent/US20110152233A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-14 EP EP10790561.4A patent/EP2513084B1/en not_active Not-in-force
- 2010-12-14 JP JP2012543671A patent/JP5551267B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-14 WO PCT/EP2010/069564 patent/WO2011073160A1/en not_active Ceased
- 2010-12-14 BR BR112012014576A patent/BR112012014576A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-12-14 ES ES10790561.4T patent/ES2546833T3/es active Active
- 2010-12-14 KR KR1020127018657A patent/KR101490004B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-14 MX MX2012006293A patent/MX2012006293A/es active IP Right Grant
- 2010-12-14 CA CA2781495A patent/CA2781495A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-14 CN CN201080057625.1A patent/CN102656157B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-12-14 RU RU2012129361/04A patent/RU2561271C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-03-13 US US13/798,583 patent/US9346786B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2012006293A (es) | 2012-07-03 |
| KR20120096086A (ko) | 2012-08-29 |
| CA2781495A1 (en) | 2011-06-23 |
| JP2013514304A (ja) | 2013-04-25 |
| KR101490004B1 (ko) | 2015-02-04 |
| BR112012014576A2 (pt) | 2016-03-01 |
| US20110152233A1 (en) | 2011-06-23 |
| CN102656157A (zh) | 2012-09-05 |
| JP5551267B2 (ja) | 2014-07-16 |
| RU2561271C2 (ru) | 2015-08-27 |
| HK1169992A1 (en) | 2013-02-15 |
| ES2546833T3 (es) | 2015-09-29 |
| CN102656157B (zh) | 2015-04-29 |
| EP2513084A1 (en) | 2012-10-24 |
| US20130203728A1 (en) | 2013-08-08 |
| EP2513084B1 (en) | 2015-07-22 |
| WO2011073160A1 (en) | 2011-06-23 |
| US9346786B2 (en) | 2016-05-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012129361A (ru) | Производные пирролидина в качестве антагонистов рецептора nk-3 | |
| RU2481336C2 (ru) | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт | |
| EA200601849A1 (ru) | 4-фениламинохиназолин-6-ил-амиды | |
| RU2378268C2 (ru) | Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы | |
| JP2016538313A5 (ru) | ||
| RU2011115111A (ru) | Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды | |
| JP2016536333A5 (ru) | ||
| JP2017510554A5 (ru) | ||
| JP2016505557A5 (ru) | ||
| RU2010108687A (ru) | Ариловые эфиры пирролидина в качестве антагонистов рецепторов nk3 | |
| RU2011146872A (ru) | Производные пролина в качестве ингибиторов катепсина | |
| JP2004536066A5 (ru) | ||
| HRP20120144T1 (en) | Therapeutic uses of compounds having combined sert, 5-ht3 and 5-ht1a activity | |
| RU2015116816A (ru) | Производное имидазола | |
| AR082458A1 (es) | Combinacion que comprende un farmaco antipsicotico y un agonista de taar1 | |
| ME01860B (me) | Jedinjenja i preparati protein kinaznih inhibitora | |
| JP2017510555A5 (ru) | ||
| HRP20140252T1 (hr) | Derivati imidazola kao inhibitori kazeinske kinaze | |
| JP2005500321A5 (ru) | ||
| RU2011127402A (ru) | Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний | |
| HK1209318A1 (en) | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof | |
| RU2012126987A (ru) | Спироиндолциклопропаниндолиноны в качестве модуляторов амрк | |
| RU2008129381A (ru) | Производные изохинолинаминопиразола, способ их получения и их применение в качестве фармацевтических агентов для лечения рака | |
| JP2017502063A5 (ru) | ||
| RU2015140669A (ru) | Пиридинилпиразолохинолиновые соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181215 |