RU2012127575A - Способ получения производного комбретастатина - Google Patents
Способ получения производного комбретастатина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012127575A RU2012127575A RU2012127575/04A RU2012127575A RU2012127575A RU 2012127575 A RU2012127575 A RU 2012127575A RU 2012127575/04 A RU2012127575/04 A RU 2012127575/04A RU 2012127575 A RU2012127575 A RU 2012127575A RU 2012127575 A RU2012127575 A RU 2012127575A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- boc
- formula
- group
- substituent
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 6
- -1 phosphonium halide Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006241 alcohol protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000004814 combretastatins Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/04—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
- C07C233/07—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения производного комбретастатина формулы (I) или (II):где Аобозначает анион, соответствующий кислоте AH, причем способ включает в себя следующие стадии, на которых:в присутствии основания приводят во взаимодействие триарил(3,4,5-триметоксибензил)фосфонийгалогенид P:где Ar обозначает арил, выбранный из фенила или тиенила, имеющего при необходимости в качестве заместителя (C-C)алкилгруппу, (C-C)алкоксигруппу или галоген, с:- Pформулы:где R и R' представляют собой:- (C-C)алкил;- или R представляет собой фенил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (C-C)алкоксигруппу, апредставляет собой атом водорода;- или R и R' совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C-C)циклоалкил;- илиформулы:где PGпредставляет собой группу, защищающую спиртовую группу;причем X представляет собой boc, Fmoc или CBZ;с целью получения соединения Pили P'соответственно:затем в ходе стадии снятия защиты в присутствии кислоты и/или основания, из соединения формулы Pили P'после требуемой при необходимости стадии очистки получают соединение формулы (I) или (II).2. Способ по п.1, при котором R и R' представляют собой метильные группы или совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклогексил.3. Способ по п.1 или 2, при котором X представляет собой boc.4. Способ по п.1 или 2, при котором PGпредставляет собой одну из следующих защитных групп: THP (тетрагидропиран), MEM (метоксиэтоксиметил), boc, тритил или ацетил (Ac).5. Способ п.1 или 2, при котором Ar представляет собой фенил или тиенил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (C-C)алкилгруппу или (C-C)алкоксигруппу.6. Способ п.1 или 2, при котором Aозначает Cl.7. Соединение формулы P2:где R и R' предст
Claims (12)
1. Способ получения производного комбретастатина формулы (I) или (II):
где А- обозначает анион, соответствующий кислоте AH, причем способ включает в себя следующие стадии, на которых:
в присутствии основания приводят во взаимодействие триарил(3,4,5-триметоксибензил)фосфонийгалогенид P3:
где Ar обозначает арил, выбранный из фенила или тиенила, имеющего при необходимости в качестве заместителя (C1-C4)алкилгруппу, (C1-C4)алкоксигруппу или галоген, с:
- P2 формулы:
где R и R' представляют собой:
- (C1-C4)алкил;
- или R представляет собой фенил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (C1-C4)алкоксигруппу, а R' представляет собой атом водорода;
- или R и R' совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C3-C7)циклоалкил;
- или P' 2 формулы:
где PG1 представляет собой группу, защищающую спиртовую группу;
причем X представляет собой boc, Fmoc или CBZ;
с целью получения соединения P4 или P'4 соответственно:
затем в ходе стадии снятия защиты в присутствии кислоты и/или основания, из соединения формулы P4 или P'4 после требуемой при необходимости стадии очистки получают соединение формулы (I) или (II).
2. Способ по п.1, при котором R и R' представляют собой метильные группы или совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклогексил.
3. Способ по п.1 или 2, при котором X представляет собой boc.
4. Способ по п.1 или 2, при котором PG1 представляет собой одну из следующих защитных групп: THP (тетрагидропиран), MEM (метоксиэтоксиметил), boc, тритил или ацетил (Ac).
5. Способ п.1 или 2, при котором Ar представляет собой фенил или тиенил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (C1-C4)алкилгруппу или (C1-C4)алкоксигруппу.
6. Способ п.1 или 2, при котором A- означает Cl-.
7. Соединение формулы P2:
где R и R' представляют собой:
- (C1-C4)алкилы;
- или R представляет собой фенил, имеющий при необходимости в качестве заместителя (C1-C4)алкоксигруппу, а R' представляет собой атом водорода;
- или R и R' совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C3-C7)циклоалкил;
а X представляет собой boc, Fmoc или CBZ.
8. Соединение по п.7, в котором X представляет собой boc.
9. Соединение по п.8, в котором R и R' представляют собой метильные группы или R и R' совместно с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклогексил.
10. Соединение формулы P'2:
где PG 1 представляет собой группу, защищающую спиртовую группу, а X представляет собой boc, Fmoc или CBZ.
11. Соединение по п.10, в котором PG1 представляет собой THP (тетрагидропиран), MEM (метоксиэтоксиметил), boc, тритил или ацетил (Ac).
12. Применение соединения по пп. 7-11 в качестве промежуточного соединения при получении соединения формулы (I) или (II), имеющее значения, определенные в п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0905837A FR2953518B1 (fr) | 2009-12-03 | 2009-12-03 | Procede de preparation d'un derive de combretastatine |
| FR09/05837 | 2009-12-03 | ||
| PCT/FR2010/052592 WO2011067538A1 (fr) | 2009-12-03 | 2010-12-02 | Procede de preparation d'un derive de combretastatine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012127575A true RU2012127575A (ru) | 2014-01-10 |
Family
ID=42165674
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012127575/04A RU2012127575A (ru) | 2009-12-03 | 2010-12-02 | Способ получения производного комбретастатина |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120302759A1 (ru) |
| EP (1) | EP2507218A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013512883A (ru) |
| KR (1) | KR20120104988A (ru) |
| CN (1) | CN102906076A (ru) |
| AR (1) | AR079300A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010326423A1 (ru) |
| BR (1) | BR112012012908A2 (ru) |
| CA (1) | CA2782701A1 (ru) |
| FR (1) | FR2953518B1 (ru) |
| IL (1) | IL220059A0 (ru) |
| MX (1) | MX2012006388A (ru) |
| RU (1) | RU2012127575A (ru) |
| SG (1) | SG181467A1 (ru) |
| TW (1) | TW201127790A (ru) |
| UY (1) | UY33080A (ru) |
| WO (1) | WO2011067538A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2805705B1 (en) | 2013-05-23 | 2016-11-09 | IP Gesellschaft für Management mbH | Packaging with one or more administration units comprising a sodium salt of (R)-3-[6-amino-pyridin-3-yl]-2-(1-cyclohexyl-1 H-imidazol-4-yl)-propionic acid |
| CN104817519B (zh) * | 2015-05-11 | 2016-11-16 | 中国药科大学 | 一类ca-4的衍生物、其制法及其医药用途 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW325458B (en) * | 1993-09-08 | 1998-01-21 | Ajinomoto Kk | Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same for anti-cancer |
| TW334418B (en) * | 1995-03-07 | 1998-06-21 | Ajinomoto Kk | Stilbene derivatives and pharmaceutical compositions |
| HUP0102521A3 (en) | 1998-04-03 | 2003-08-28 | Ajinomoto Kk | Antitumor agents comprising a stilbene derivative and a platinum coordination compound |
| GB9903403D0 (en) | 1999-02-16 | 1999-04-07 | Angiogene Pharm Ltd | Substituted stilbene compounds with vascular damaging activity |
| PT1264821E (pt) | 2000-03-17 | 2008-08-12 | Ajinomoto Kk | Novos cristais de derivado de estilbeno e processo para a sua produção |
| WO2002006279A1 (en) | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Oxigene Inc | Efficient method of synthesizing combretastatin a-4 prodrugs |
| WO2003000290A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Ajinomoto Co., Inc. | Antitumor agents |
| US6759555B2 (en) * | 2002-04-11 | 2004-07-06 | Aventis Pharma S.A. | Process for the preparation of combretastatins |
| FR2838437B1 (fr) * | 2002-04-11 | 2004-06-04 | Aventis Pharma Sa | Procedes de preparation de combretastatines |
| CN101084200A (zh) | 2004-10-08 | 2007-12-05 | 詹森药业有限公司 | 1,2,4－三唑基氨基芳基(杂芳基)磺酰胺衍生物 |
| FR2928148B1 (fr) | 2008-02-28 | 2013-01-18 | Sanofi Aventis | Procede de preparation de combretastatine |
-
2009
- 2009-12-03 FR FR0905837A patent/FR2953518B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-12-02 AR ARP100104450A patent/AR079300A1/es unknown
- 2010-12-02 CN CN2010800545408A patent/CN102906076A/zh active Pending
- 2010-12-02 EP EP10801618A patent/EP2507218A1/fr not_active Withdrawn
- 2010-12-02 RU RU2012127575/04A patent/RU2012127575A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-12-02 AU AU2010326423A patent/AU2010326423A1/en not_active Abandoned
- 2010-12-02 WO PCT/FR2010/052592 patent/WO2011067538A1/fr not_active Ceased
- 2010-12-02 SG SG2012040374A patent/SG181467A1/en unknown
- 2010-12-02 TW TW099141920A patent/TW201127790A/zh unknown
- 2010-12-02 KR KR1020127014273A patent/KR20120104988A/ko not_active Withdrawn
- 2010-12-02 MX MX2012006388A patent/MX2012006388A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-12-02 BR BR112012012908A patent/BR112012012908A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-12-02 JP JP2012541565A patent/JP2013512883A/ja not_active Withdrawn
- 2010-12-02 CA CA2782701A patent/CA2782701A1/fr not_active Abandoned
- 2010-12-03 UY UY33080A patent/UY33080A/es not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-05-30 IL IL220059A patent/IL220059A0/en unknown
- 2012-06-04 US US13/487,606 patent/US20120302759A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UY33080A (es) | 2011-06-01 |
| JP2013512883A (ja) | 2013-04-18 |
| BR112012012908A2 (pt) | 2015-09-08 |
| AU2010326423A1 (en) | 2012-06-21 |
| US20120302759A1 (en) | 2012-11-29 |
| IL220059A0 (en) | 2012-09-24 |
| MX2012006388A (es) | 2012-06-19 |
| FR2953518A1 (fr) | 2011-06-10 |
| CA2782701A1 (fr) | 2011-06-09 |
| TW201127790A (en) | 2011-08-16 |
| SG181467A1 (en) | 2012-07-30 |
| WO2011067538A1 (fr) | 2011-06-09 |
| KR20120104988A (ko) | 2012-09-24 |
| FR2953518B1 (fr) | 2012-01-20 |
| CN102906076A (zh) | 2013-01-30 |
| EP2507218A1 (fr) | 2012-10-10 |
| AR079300A1 (es) | 2012-01-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012138259A (ru) | Способ получения ривароксабана | |
| JP2012503621A5 (ru) | ||
| RU2011130525A (ru) | Связующее на основе блокированного меркаптосилана | |
| DE602006015319D1 (de) | Sulfoniumsalzinitiatoren | |
| EA201100620A1 (ru) | Способ получения 2-алкил-3-ароил-5-нитробензофуранов | |
| RU2014140735A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| AR055622A1 (es) | Metodos de preparacion de benzimidazoles sustituidos y compuestos derivados de los mismos. | |
| RU2009101387A (ru) | Рекомбинантная вирусная вакцина | |
| ES2613753T3 (es) | Proceso para la preparación de derivados de esterol | |
| JP2020523378A5 (ru) | ||
| JP2017051113A5 (ru) | ||
| EA201070437A2 (ru) | Способ получения 2'-дезокси -5-азацитидина (децитабина) | |
| RU2012127575A (ru) | Способ получения производного комбретастатина | |
| JP2021503522A5 (ru) | ||
| DE60209798D1 (de) | Prozess für die herstellung von 2-(6-substituierten-1,3-dioxan-4-yl) essigsäure derivaten | |
| RU2012148908A (ru) | Новый синтез соединений тиазолидиндиона | |
| JP2014009330A5 (ru) | ||
| JP2004517891A5 (ru) | ||
| JP2011510009A5 (ru) | ||
| JP2009071047A5 (ru) | ||
| EA201290868A1 (ru) | Композиция, содержащая активное вещество и привитый полимер на основе полиалкиленоксида и сложного винилового эфира | |
| RU2012121591A (ru) | Способ получения органических соединений | |
| CN1467212A (zh) | 聚二有机硅氧烷的制备 | |
| JP5851250B2 (ja) | 環状カーボネート構造を有する新規なホスフィン酸エステル化合物およびその製造方法 | |
| MX2008001833A (es) | Derivados 2-oxo-azepan sustituidos con fluor. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20131203 |