[go: up one dir, main page]

RU2012116001A - Конденсированные триазоламины в качестве модуляторов р2х7 - Google Patents

Конденсированные триазоламины в качестве модуляторов р2х7 Download PDF

Info

Publication number
RU2012116001A
RU2012116001A RU2012116001/04A RU2012116001A RU2012116001A RU 2012116001 A RU2012116001 A RU 2012116001A RU 2012116001/04 A RU2012116001/04 A RU 2012116001/04A RU 2012116001 A RU2012116001 A RU 2012116001A RU 2012116001 A RU2012116001 A RU 2012116001A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
group
compound according
phenyl
Prior art date
Application number
RU2012116001/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2533122C2 (ru
Inventor
Кристин БРАЗЕРТОН-ПЛЕЙСС
Ралф Нью ХАРРИС III
Брэдли Э. ЛО
Франсиско-Хавьер ЛОПЕС-ТАПИЯ
Панкадж Д. РЕГЕ
Дейвид Брюс РЕПКЕ
Рассел Стивен СТАБЛЕР
Кейт Адриан Марри УОЛКЕР
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012116001A publication Critical patent/RU2012116001A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2533122C2 publication Critical patent/RU2533122C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:,или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:Rобозначает:необязательно замещенный фенил; илинеобязательно замещенный гетероарил;Rобозначает:необязательно замещенный фенил;необязательно замещенный гетероарил; илинеобязательно замещенный C-C-циклоалкил;Rобозначает:водород; илиC-C-алкил;Х обозначает: -O-; -NR-; -S(O)- или -CRR, где m равно от 0 до 2; Rобозначает водород, C-C-алкил или C-C-алкилкарбонил; и каждый Rи Rнезависимо обозначает водород или C-C-алкил; или Rи Rвместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовать карбоциклическое кольцо, которое необязательно содержит кислород в качестве кольцевого атома; иY обозначает: -O-; -NR-; -S(O)- или -CRR-, где n равно от 0 до 2, и каждый R, Rи Rнезависимо обозначает водород или C-C-алкил.2. Соединение по п.1, в котором Rобозначает водород.3. Соединение по п.1 или п.2, в котором Rобозначает замещенный фенил.4. Соединение по п.1, в котором Rобозначает фенил, замещенный один или два раза C-C-алкилом, C-C-алкоксигруппой или галогеном и 1 раз 5- или 6-членным гетероарилом, выбранным из группы, включающей пирролил; пиразолил; триазолил; оксазолил; изоксазолил; тиазолил; изотиазолил; тиадиазолил; оксадиазолил; оксазолидинил; пиридинил; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил или триазинил; такой гетероарил необязательно может быть замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C-C-алкил; C-C-алкоксигруппу; гидрокси-C-C-алкил; C-C-алкокси-C-C-алкил; гидрокси-C-C-алкокси-C-C-алкил; галоген, галоген-C-C-алкил; гидрокси-C-C-алкоксигруппу; C-C-алкокси-C-C-алкоксигруппу или оксогруппу.5. Соединение по п.1, в котором Rобозначает фенил, замещенный один или два раза C-C-алкилом, C-C-алкоксигр

Claims (27)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:
R1 обозначает:
необязательно замещенный фенил; или
необязательно замещенный гетероарил;
R2 обозначает:
необязательно замещенный фенил;
необязательно замещенный гетероарил; или
необязательно замещенный C3-C6-циклоалкил;
R3 обозначает:
водород; или
C1-C6-алкил;
Х обозначает: -O-; -NRa-; -S(O)m- или -CRbRc, где m равно от 0 до 2; Ra обозначает водород, C1-C6-алкил или C1-C6-алкилкарбонил; и каждый Rb и Rc независимо обозначает водород или C1-C6-алкил; или Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовать карбоциклическое кольцо, которое необязательно содержит кислород в качестве кольцевого атома; и
Y обозначает: -O-; -NRd-; -S(O)n- или -CReRf-, где n равно от 0 до 2, и каждый Rd, Re и Rf независимо обозначает водород или C1-C6-алкил.
2. Соединение по п.1, в котором R3 обозначает водород.
3. Соединение по п.1 или п.2, в котором R1 обозначает замещенный фенил.
4. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой или галогеном и 1 раз 5- или 6-членным гетероарилом, выбранным из группы, включающей пирролил; пиразолил; триазолил; оксазолил; изоксазолил; тиазолил; изотиазолил; тиадиазолил; оксадиазолил; оксазолидинил; пиридинил; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил или триазинил; такой гетероарил необязательно может быть замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, включающей C1-C6-алкил; C1-C6-алкоксигруппу; гидрокси-C1-C6-алкил; C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил; гидрокси-C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил; галоген, галоген-C1-C6 -алкил; гидрокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу или оксогруппу.
5. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил, замещенный один или два раза C1-C6-алкилом, C1-C6-алкоксигруппой, гидрокси-C1-C6-алкоксигруппой или галогеном и один раз 5- или 6-членным гетероарилом, выбранным из пиразолила и пиридазинила, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из C1-C6-алкила; гидрокси-C1-C6-алкила; галогена или оксогруппы.
6. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил, содержащий 1, 2, 3 или 4, и предпочтительно 1, 2 или 3 заместителя, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей фтор; хлор; бром; йод; метил; этил; метоксигруппу; этоксигруппу; трифторметил; дифторметоксигруппу; метансульфонил; цианогруппу; метоксиэтоксигруппу; гидроксиэтоксигруппу; гидроксиметил; гидроксиэтил; гидроксипропоксигруппу; 5-метил-1Н-пиразол-3-ил; 4-метилпиразол-1-ил; 5-метил-1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил; 5-метил-1-(2-гидроксипропил)пиразол-3-ил; 5-метил-1-(1,2-дигидроксипропил)пиразол-3-ил; 5-метил-1-(3-метокси-2-гидроксипропил)пиразол-3-ил; 3-оксо-2-метил-2Н-пиридазин-4-ил или 3-оксо-2Н-пиридазин-5-ил.
7. Соединение по п.1, в котором R1:
в положении 2 замещен метилом или галогеном;
в положении 3 необязательно замещен галогеном или C1-C6-алкоксигруппой;и
в положении 4 замещен C1-C6-алкоксигруппой, гидрокси-C1-C6-алкоксигруппой или 5- или 6-членным гетероарилом, выбранным из группы, включающей пирролил; пиразолил; триазолил; оксазолил; изоксазолил; тиазолил; изотиазолил; тиадиазолил; оксадиазолил; оксазолидинил; пиридинил; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил или триазинил; такой гетероарил необязательно может быть замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из C1-C6-алкила; гидрокси-C1-C6-алкила и оксогруппы.
8. Соединение по п.1, в котором R1:
в положении 2 замещен метилом или галогеном;
в положении 3 необязательно замещен галогеном или C1-C6-алкоксигруппой;и
в положении 4 замещен C1-C6-алкоксигруппой, гидрокси-C1-C6-алкоксигруппой; 5-метил-1Н-пиразол-3-илом; 4-метилпиразол-1-илом; 5-метил-1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-илом; 5-метил-1-(2-гидроксипропил)пиразол-3-илом; 5-метил-1-(1,2-дигидроксипропил)пиразол-3-илом; 5-метил-1-(3-метокси-2-гидроксипропил)пиразол-3-илом; 3-оксо-2-метил-2Н-пиридазин-4-илом или 3-оксо-2Н-пиридазин-5-илом.
9. Соединение по п.1, в котором R обозначает 2-бром-4,5-диметоксифенил; 4,5-диметокси-2-метилфенил; 4-хлор-5-(2-гидроксиэтокси)-2-метилфенил; 2-метил-5-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил; 2-метил-5-(4-метилпиразол-1-ил)фенил; 2-метил-5-[5-метил-1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил]фенил; 2-метил-5-[5-метил-1-(2-гидроксипропил)пиразол-3-ил]фенил; 2-метил-5-[5-метил-1-(1,2-дигидроксипропил)пиразол-3-ил]фенил; 2-метил-5-[5-метил-1-(3-метокси-2-гидроксипропил)пиразол-3-ил]фенил; 2-метил-5-(6-оксо-1-метилпиридазин-5-ил)фенил; 2-хлор-5-[5-метил-1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил]фенил; 2-метил-5-(6-оксо-1Н-пиридазин-3-ил)фенил или 2-метил-5-(6-оксо-1Н-пиридазин-5-ил)фенил.
10. Соединение по п.1 или п.2, в котором R1 обозначает необязательно замещенный гетероарил, выбранный из группы, включающей хинолинил; изохинолинил; хиноксалинил; фтализинил; индолил или индазолил; каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из C1-C6-алкила; галогена; C1-C6-алкоксигруппы; гидрокси-C1-C6-алкила; галогена и оксогруппы.
11. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает необязательно замещенный фенил.
12. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает фенил, замещенный 1 или 2 раза фтором.
13. Соединение по п.1, в котором Х обозначает -O-.
14. Соединение по п.1, в котором Х обозначает -NRa-.
15. Соединение по п.1, в котором Х обозначает -S(O)m-.
16. Соединение по п.1, в котором Х обозначает -CHRb-.
17. Соединение по п.1 или п.16, в котором Rb обозначает водород.
18. Соединение по п.1, в котором Y обозначает -NRc-.
19. Соединение по п.1, в котором Rc обозначает водород.
20. Соединение по п.1 формулы II:
Figure 00000002
;
и в которой:
p равно от 0 до 3;
каждый R5 независимо обозначает: галоген; C1-C6-алкил; C1-C6-алкоксигруппу; галоген-C1-C6-алкил; галоген-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкилсульфонил или цианогруппу;
каждый R6, R7, R8, R9 и R10 независимо обозначает: водород; галоген; C1-C6-алкил; C1-C6-алкоксигруппу; галоген-C1-C6-алкил; галоген-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкилсульфонил; C1-C6-алкилсульфанил; C1-C6-алкилсульфинил; фенилсульфонил, где фенильный фрагмент необязательно замещен C1-C6-алкилом; цианогруппу; гидроксигруппу; C1-C6-алкилкарбонил; аминокарбонил; C1-C6-алкоксикарбонил; C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкоксигруппу; гидроксикарбонил; гидроксикарбонил-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламинокарбонил-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкокси-C1-C6-алкоксигруппу; гидрокси-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкилсульфонил-C1-C6-алкоксигруппу; гидрокси-C1-C6-алкил; C3-C6-циклоалкил-C1-C6-алкоксигруппу; аминогруппу; амино-C1-C6-алкил; C1-C6-алкенил; C1-C6-алкинил; морфолинил; морфолинил-C1-C6-алкил; пиперазинил; пиперидинилоксигруппу; аминокарбонил-C1-C6-алкоксигруппу; C1-C6-алкоксиамино-C1-C6-алкил; гидрокси-C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкил; C1-C6-алкоксикарбониламино-C1-C6-алкил; C1-C6-алкилкарбониламино-C1-C6-алкил; C1-C6-алкиламинокарбонил; C1-C6-алкоксикарбонил-C1-C6-алкил; C1-C6-алкиламинокарбонил-C1-C6-алкил; C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкил; гидроксикарбонил-C1-C6-адкил или нитрогруппу; или два соседних заместителя могут образовать С1-С2-алкилендиоксигруппу; галоген-C1-C2-алкилендиоксигруппу; или 5- или 6-членный гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролил; пиразолил; триазолил; оксазолил; изоксазолил; тиазолил; изотиазолил; тиадиазолил; оксадиазолил; оксазолидинил; пиридинил; пиримидинил; пиразинил; пиридазинил или триазинил, каждый из которых необязательно является замещенным;
и значения Х и Rc являются такими, как указано в п.1.
21. Соединение по п.20, в котором p равно 1 или 2 и R11 обозначает галоген.
22. Соединение по п.20 или 21, в котором R7 и R10 обозначают водород.
23. Соединение по п.20, в котором R6 обозначает галоген или метил.
24. Соединение по п.20, в котором R8 обозначает водород; метоксигруппу или галоген.
25. Соединение по п.20, в котором R9 обозначает метоксигруппу; 2-гидроксиэтоксигруппу или 5- или 6-членный гетероарил, выбранный из пиразолила и пиридазинила, где этот пиразолил и пиридазинил необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, независимо выбранными из оксогруппы; C1-C6-алкила; галогена или гидрокси-C1-C6-алкила.
26. Соединение по п.20 формулы III:
Figure 00000003
в которой значения X, R5, R6, R8 и R9 являются такими, как указано в п.20.
27. Применение соединения по любому из п.п.1-26 для лечения воспалительного заболевания, такого как артрит, и более предпочтительно ревматоидный артрит, остеоартрит, псориаз, аллергический дерматит, астма, хроническое обструктивное заболевание легких, гиперчувствительность дыхательных путей, септический шок, гломерулонефрит, синдром раздраженной кишки и болезнь Крона.
RU2012116001/04A 2009-09-21 2010-09-17 Конденсированные триазоламины в качестве модуляторов р2х7 RU2533122C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24432209P 2009-09-21 2009-09-21
US61/244,322 2009-09-21
PCT/EP2010/063686 WO2011033055A1 (en) 2009-09-21 2010-09-17 Fused triazole amines as p2x7 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012116001A true RU2012116001A (ru) 2013-10-27
RU2533122C2 RU2533122C2 (ru) 2014-11-20

Family

ID=43064608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012116001/04A RU2533122C2 (ru) 2009-09-21 2010-09-17 Конденсированные триазоламины в качестве модуляторов р2х7

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8871760B2 (ru)
EP (1) EP2480545A1 (ru)
JP (1) JP2013505220A (ru)
KR (1) KR101446847B1 (ru)
CN (1) CN102639532A (ru)
BR (1) BR112012006387A2 (ru)
CA (1) CA2772105A1 (ru)
MX (1) MX2012002387A (ru)
RU (1) RU2533122C2 (ru)
WO (1) WO2011033055A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3509B1 (ar) 2013-03-14 2020-07-05 Janssen Pharmaceutica Nv معدلات p2x7
ES2689526T3 (es) * 2013-03-14 2018-11-14 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores de P2X7
TWI599567B (zh) 2013-03-14 2017-09-21 健生藥品公司 Ｐ２ｘ７調節劑
EP3112366B1 (en) 2013-03-14 2018-02-28 Janssen Pharmaceutica NV P2x7 modulators
WO2015099107A1 (ja) 2013-12-26 2015-07-02 塩野義製薬株式会社 含窒素６員環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
EA034015B1 (ru) 2014-09-12 2019-12-19 Янссен Фармацевтика Нв Модуляторы р2х7
US20180118749A1 (en) 2014-09-12 2018-05-03 Janssen Pharmaceutica Nv P2x7 modulators
MX391647B (es) 2015-04-24 2025-03-21 Shionogi & Co Derivados heterociclicos de seis miembros y composicion farmaceutica que los comprende.
WO2018074390A1 (ja) * 2016-10-17 2018-04-26 塩野義製薬株式会社 二環性含窒素複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物
WO2020065613A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Janssen Pharmaceutica Nv Monoacylglycerol lipase modulators
KR20210069079A (ko) 2018-09-28 2021-06-10 얀센 파마슈티카 엔.브이. 모노아실글리세롤 리파아제 조절제
MA55805A (fr) 2019-05-03 2022-03-09 Flagship Pioneering Innovations V Inc Métodes de modulation de l'activité immunitaire
CN114555596B (zh) 2019-09-30 2025-02-25 詹森药业有限公司 放射性标记的mgl pet配体
BR112022019077A2 (pt) 2020-03-26 2022-12-27 Janssen Pharmaceutica Nv Moduladores da monoacilglicerol lipase
CN114478536B (zh) * 2020-10-28 2024-12-13 上海森辉医药有限公司 四氢吡嗪稠环衍生物的制备方法
CN112500421B (zh) * 2020-12-15 2021-08-24 河南科技大学第一附属医院 一种可用于杀菌消毒的苯并吡喃脲类化合物的制备方法及应用
CN119604488A (zh) * 2022-08-08 2025-03-11 苏州必扬医药科技有限公司 一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其医疗用途

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6303625B1 (en) * 1998-07-27 2001-10-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Triazolopyridines for the treatment of thrombosis disorders
US20090215817A1 (en) * 2004-08-18 2009-08-27 Pfizer Inc Novel Triazolopyridine Compounds for the Treatment of Inflammation
TWI357902B (en) * 2005-04-01 2012-02-11 Lg Life Science Ltd Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, meth
KR101464651B1 (ko) * 2006-03-09 2014-11-24 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 다환식 신나미드 유도체
CN101772498A (zh) * 2007-04-10 2010-07-07 H.隆德贝克有限公司 作为p2x7拮抗剂的杂芳基酰胺类似物
ES2590987T3 (es) * 2009-04-29 2016-11-24 Glaxo Group Limited Derivados de 5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazina como moduladores de P2X7

Also Published As

Publication number Publication date
CN102639532A (zh) 2012-08-15
US8871760B2 (en) 2014-10-28
WO2011033055A1 (en) 2011-03-24
EP2480545A1 (en) 2012-08-01
CA2772105A1 (en) 2011-03-24
JP2013505220A (ja) 2013-02-14
US20110071143A1 (en) 2011-03-24
RU2533122C2 (ru) 2014-11-20
KR20120092113A (ko) 2012-08-20
MX2012002387A (es) 2012-04-02
BR112012006387A2 (pt) 2016-04-12
KR101446847B1 (ko) 2014-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012116001A (ru) Конденсированные триазоламины в качестве модуляторов р2х7
JP5539734B2 (ja) チオピリミジンベースの化合物およびその使用
FI92584C (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten pyridatsiiniamiinijohdannaisten valmistamiseksi
US9949955B2 (en) Triazolone compounds as mPGES-1 inhibitors
RU2008110941A (ru) ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ p38 МАР И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2009534403A5 (ru)
ES2875737T3 (es) Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos
JP6276760B2 (ja) ４−アルキニルイミダゾール誘導体およびそれを有効成分として含有する医薬
JP2008513515A5 (ru)
JP2017511357A5 (ru)
RU2013151803A (ru) Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии
AR062051A1 (es) 2-fenilindoles como antagonistas del receptor de la prostaglandina d₂
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
JP2007510689A5 (ru)
JP2006508935A5 (ru)
NZ597381A (en) Thiazolidinedione analogues for the treatment of diabetes and inflammatory diseases
JP2009515988A5 (ru)
RU2012127334A (ru) Производные 5-замещенного хиназолинона, содержащие их композиции и способы их применения
CA2642211A1 (en) 2,4-pyrimidinediamine compounds for treating or preventing autoimmune diseases
NO20092286L (no) Nitrogenhaldige heterosykliske forbindelser og anvendelse derav
RU2010129724A (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
AR060612A1 (es) Inhibidores de la quinasa c- fms
MX2009011812A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
RU2017135541A (ru) Гетероциклические амины и их применения
JP2014506930A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160918