RU2012109415A - Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы - Google Patents
Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012109415A RU2012109415A RU2012109415/15A RU2012109415A RU2012109415A RU 2012109415 A RU2012109415 A RU 2012109415A RU 2012109415/15 A RU2012109415/15 A RU 2012109415/15A RU 2012109415 A RU2012109415 A RU 2012109415A RU 2012109415 A RU2012109415 A RU 2012109415A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide agonist
- receptor
- dosage form
- subject
- administered
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 29
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 title claims abstract 10
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title claims abstract 4
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title claims abstract 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract 33
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 33
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 33
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract 20
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 15
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 15
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 8
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 7
- 102000000820 Enterotoxin Receptors Human genes 0.000 claims 6
- 108010001687 Enterotoxin Receptors Proteins 0.000 claims 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 6
- KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N linaclotide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N2)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC3=O)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N1)=O)[C@H](O)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXGCNMMJRFDFNR-WDRJZQOASA-N 0.000 claims 6
- 108010024409 linaclotide Proteins 0.000 claims 6
- 229960000812 linaclotide Drugs 0.000 claims 6
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 claims 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCCC1 WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VJROPLWGFCORRM-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-amine Chemical compound CCC(C)CN VJROPLWGFCORRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims 1
- 201000005078 Colonic Pseudo-Obstruction Diseases 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 206010021518 Impaired gastric emptying Diseases 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 claims 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 claims 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000014797 chronic intestinal pseudoobstruction Diseases 0.000 claims 1
- YOAODOSOQLDRID-UHFFFAOYSA-J dicalcium;hydrogen phosphate;sulfate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].OP([O-])([O-])=O.[O-]S([O-])(=O)=O YOAODOSOQLDRID-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 claims 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001288 gastroparesis Diseases 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 208000008384 ileus Diseases 0.000 claims 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 claims 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 claims 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 claims 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Способ снижения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи.2. Способ по п.1, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.3. Способ увеличения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту вместе с приемом пищи или в пределах двух часов после приема пищи.4. Способ по п.3, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.5. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, которую вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецептора ГЦ-С содержит полипептидный агонист рецептора ГЦ-С, фармацевтически приемлемый носитель и один или более агентов, выбранных из катиона, выбранного из Mg, Ca, Zn, Mn, K, Naи Al, и стерически затрудненного первичного амина.6. Способ по п.5, где лекарственную форму полипептидного агониста рецептора ГЦ-С вводят субъекту за 15 мин-24 ч перед приемом пищи, за 1-18 ч перед приемом пищи, за 4-12 ч перед приемом пищи, за 30 мин-8 ч перед приемом пищи или
Claims (22)
1. Способ снижения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи.
2. Способ по п.1, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.
3. Способ увеличения фармакодинамического эффекта полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, который вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту вместе с приемом пищи или в пределах двух часов после приема пищи.
4. Способ по п.3, где указанный полипептидный агонист рецептора ГЦ-С вводят как лекарственную форму, содержащую полипептидный агонист рецептора ГЦ-С и фармацевтически приемлемый эксципиент.
5. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С, которую вводят субъекту, нуждающемуся в таком лечении, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецептора ГЦ-С содержит полипептидный агонист рецептора ГЦ-С, фармацевтически приемлемый носитель и один или более агентов, выбранных из катиона, выбранного из Mg2+, Ca2+, Zn2+, Mn2+, K+, Na+ и Al3+, и стерически затрудненного первичного амина.
6. Способ по п.5, где лекарственную форму полипептидного агониста рецептора ГЦ-С вводят субъекту за 15 мин-24 ч перед приемом пищи, за 1-18 ч перед приемом пищи, за 4-12 ч перед приемом пищи, за 30 мин-8 ч перед приемом пищи или вводят субъекту, имеющему пустой желудок.
7. Способ по п.5 или 6, где фармакодинамический эффект измеряют по Бристольской шкале формы стула (BSFS), количеству самопроизвольных движений кишечника (SBM) в данный период времени и/или количеству завершенных SBM (CSBM) в данный период времени.
8. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где субъект, нуждающийся в таком лечении, страдает от нарушения, выбранного из группы, состоящей из расстройства двигательной активности желудочно-кишечного тракта, хронической кишечной псевдонепроходимости, толстокишечной псевдонепроходимости, дуоденогастрального рефлюкса, диспепсии, функциональной диспепсии, неязвенной диспепсии, функционального желудочно-кишечного расстройства, функциональной изжоги, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (GERD), гастропареза, синдрома раздраженного кишечника, послеоперационной кишечной непроходимости и запора.
9. Способ по п.8, где указанное нарушение представляет собой синдром раздраженного кишечника (IBS), и указанный синдром раздраженного кишечника представляет собой запор-преобладающий IBS (IBS-c) или альтернирующий IBS (IBS-a).
10. Способ по п.8, где указанное нарушение является запором, и указанный запор представляет собой хронический запор, идиопатический запор, послеоперационную кишечную непроходимость или запор, вызванный применением опиата.
11. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где полипептидный агонист рецептора ГЦ-С выбирают из:
линаклотида (CCEYCCNPACTGCY, SEQ ID NO: 14);
CCEFCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 2);
CCEFCCNPACTGC (SEQ ID NO: 3);
CCEICCNPACTGCY (SEQ ID NO: 4);
CCEICCNPACTGC (SEQ ID NO: 5);
CCELCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 6);
CCELCCNPACTGC (SEQ ID NO: 7);
CCEWCCNPACTGCY (SEQ ID NO: 8);
CCEWCCNPACTGC (SEQ ID NO: 9);
CCEYCCNPACTGC (SEQ ID NO: 10);
PGTCEICAYAACTGC (SEQ ID NO: 11);
NDDCELCVNVACTGCL (SEQ ID NO: 12); или
NDECELCVNVACTGCL (SEQ ID NO: 13).
12. Способ по любому из пп.1, 3 и 5, где полипептидный агонист рецептора ГЦ-С представляет собой линаклотид.
13. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма полипептидного агониста рецептора ГЦ-С содержит катион, выбранный из Mg2+, Ca2+, Zn2+, предоставленных как хлорид магния, хлорид кальция, фосфат кальция, сульфат кальция, ацетат цинка, хлорид марганца, хлорид калия, хлорид натрия или хлорид алюминия, и стерически затрудненный первичный амин, выбранный из гистидина, фенилаланина, аланина, глутаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, глутамина, лейцина, метионина, аспарагина, тирозина, треонина, изолейцина, триптофана, глицина, валина, 1-аминоциклогексанкарбоновой кислоты, циклогексиламина, 2-метилбутиламина и хитозана.
14. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма полипептидного агониста рецептора ГЦ-С содержит Ca2+, предоставленный как хлорид кальция, и аминокислота природного происхождения представляет собой лейцин.
15. Способ по п.14, где молярное отношение Ca2+ к лейцину равно по меньшей мере 1:1, по меньшей мере 1,5:1, по меньшей мере 2:1.
16. Способ по п.5, где стерически затрудненный амин представляет собой лейцин, и молярное отношение лейцина к полипептидному агонисту рецептора ГЦ-С равно по меньшей мере 10:1, по меньшей мере 20:1, по меньшей мере 30:1.
17. Способ по п.15 или 16, где молярное отношение Ca2+:лейцин:полипептидный агонист рецептора ГЦ-С составляет 60:30:1.
18. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где лекарственная форма антагониста рецептора ГЦ-С находится в виде капсулы или таблетки.
19. Способ по п.18, где капсула или таблетка содержит от 50 мкг до 1 мг полипептидного агониста рецептора ГЦ-С.
20. Способ по п.19, где капсула или таблетка содержит 100 мкг, 150 мкг, 200 мкг, 300 мкг, 400 мкг, 500 мкг или 600 мкг полипептидного агониста рецептора ГЦ-С.
21. Способ снижения фармакодинамического эффекта лекарственной формы линаклотида, которую вводят субъекту, страдающему от синдрома раздраженного кишечника или запора, включающий введение лекарственной формы полипептидного агониста рецептора ГЦ-С субъекту перед приемом пищи, где лекарственная форма агониста рецптора ГЦ-С содержит:
(a) Линаклотид;
(b) CaCl2 ·2H2O;
(c) L-Лейцин и
(d) Гидроксипропилметилцеллюлозу,
где линаклотид присутствует в фармацевтической композиции в количестве от 100 мкг до 600 мкг, и молярное отношение Ca2+:лейцин:линаклотид составляет от 5-100:5 до 50:1.
22. Способ по любому из пп.2, 4 и 5, где фармакодинамический эффект приводит в результате к более низкой балльной оценке по Бристольской шкале формы стула (BSFS), к меньшему количеству самопроизвольных движений кишечника (SBM) в период времени (например, 24-часовой период, трехдневный период времени, семидневный период времени, двухнедельный период времени или четырехнедельный период времени), или к меньшему количеству завершенных самопроизвольных движений кишечника (CSBM) в период времени (например, 24-часовой период, трехдневный период времени, семидневный период времени, двухнедельный период времени или четырехнедельный период времени), когда лекарственную форму вводят субъекту перед приемом пищи, по сравнению с тем, когда лекарственную форму вводят субъекту с пищей или вскоре после приема пищи.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23374009P | 2009-08-13 | 2009-08-13 | |
| US61/233,740 | 2009-08-13 | ||
| PCT/US2010/045518 WO2011020054A1 (en) | 2009-08-13 | 2010-08-13 | Method for modulating the pharmacodynamic effect of orally administered guanylate cyclase receptor agonists |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012109415A true RU2012109415A (ru) | 2013-09-20 |
Family
ID=43243029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012109415/15A RU2012109415A (ru) | 2009-08-13 | 2010-08-13 | Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130045239A1 (ru) |
| EP (1) | EP2464373A1 (ru) |
| RU (1) | RU2012109415A (ru) |
| WO (1) | WO2011020054A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2373296B1 (en) | 2008-12-03 | 2016-08-03 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use |
| WO2012034068A1 (en) * | 2010-09-11 | 2012-03-15 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome |
| WO2012037380A2 (en) | 2010-09-15 | 2012-03-22 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use |
| US9616097B2 (en) * | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| CA2835624A1 (en) * | 2011-05-11 | 2012-11-15 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Treatments for gastrointestinal disorders |
| US20160213739A1 (en) * | 2011-05-11 | 2016-07-28 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc | Treatments for disorders using guanylate cyclase c agonists |
| UA119335C2 (uk) * | 2013-12-11 | 2019-06-10 | Айронвуд Фармасьютикалз, Інк. | Композиції лінаклотиду з затриманим вивільненням |
| WO2016024291A1 (en) | 2014-08-11 | 2016-02-18 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Linaclotide stable composition |
| US20180008547A1 (en) * | 2015-02-02 | 2018-01-11 | Aurobindo Pharma Ltd | Stable Compositions comprising Linaclotide |
| WO2018119191A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating irritable bowel syndrome with modified or delayed release formulations of linaclotide |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL115592A (en) * | 1994-10-13 | 2000-07-26 | Novo Nordisk As | Stabilized pharmaceutical formulation comprising a growth hormone and leucine |
| DE60233040D1 (de) | 2001-03-29 | 2009-09-03 | Synergy Pharmaceuticals Inc | Guanylat-cyclase-rezeptor-agonisten zur behandlung von gewebeentzündung und karzinogenese |
| US7304036B2 (en) | 2003-01-28 | 2007-12-04 | Microbia, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| KR101227626B1 (ko) * | 2003-01-28 | 2013-02-01 | 아이언우드 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | 위장병 치료 방법 및 위장병 치료용 조성물 |
| US7371727B2 (en) | 2003-01-28 | 2008-05-13 | Microbia, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| JP2007501866A (ja) | 2003-06-13 | 2007-02-01 | マイクロバイア インコーポレイテッド | 胃腸疾患の治療のための方法および組成物 |
| US7494979B2 (en) | 2003-06-13 | 2009-02-24 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating congestive heart failure and other disorders |
| US20080025966A1 (en) | 2004-01-30 | 2008-01-31 | Currie Mark G | Methods And Compositions For The Treatment Of Gastrointestinal disorders |
| WO2006102069A2 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-28 | Microbia, Inc. | Methods and compositions for the treatment of hypertension and gastrointestinal disorders |
| US20090253634A1 (en) * | 2005-08-19 | 2009-10-08 | Microbia, Inc. | Methods and Compositions for the Treatment of Gastrointestinal Disorders |
| US20090192083A1 (en) | 2006-02-24 | 2009-07-30 | Currie Mark G | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| WO2007101161A2 (en) | 2006-02-24 | 2007-09-07 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| WO2008002971A2 (en) | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Microbia, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US8779090B2 (en) | 2007-02-26 | 2014-07-15 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of heart failure and other disorders |
| MX2009011898A (es) | 2007-05-04 | 2009-11-18 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Composiciones y metodos para tratar trastornos asociados con retencion de sal o fluido. |
| MX354786B (es) | 2007-06-04 | 2018-03-21 | Synergy Pharmaceuticals Inc | Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos. |
| MX385591B (es) * | 2008-08-15 | 2025-03-18 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen linaclotida para administracion oral. |
| EP2373296B1 (en) * | 2008-12-03 | 2016-08-03 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Formulations of guanylate cyclase c agonists and methods of use |
-
2010
- 2010-08-13 RU RU2012109415/15A patent/RU2012109415A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-08-13 US US13/390,123 patent/US20130045239A1/en not_active Abandoned
- 2010-08-13 EP EP10747121A patent/EP2464373A1/en not_active Withdrawn
- 2010-08-13 WO PCT/US2010/045518 patent/WO2011020054A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20130045239A1 (en) | 2013-02-21 |
| WO2011020054A1 (en) | 2011-02-17 |
| EP2464373A1 (en) | 2012-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012109415A (ru) | Способ модуляции фармакодинамического эффекта перорально вводимых агонистов рецептора гуанилатциклазы | |
| JP5913115B2 (ja) | 胃腸障害のための処置 | |
| CA2761901C (en) | Methods of inhibiting the ghrelin/growth hormone secretatogue receptor pathway and uses thereof | |
| US8748573B2 (en) | Formulations comprising linaclotide | |
| JP5984675B2 (ja) | 胃腸障害の療法 | |
| JP2014524444A5 (ru) | ||
| JP2012500196A5 (ru) | ||
| JP2013512960A5 (ru) | ||
| US12458685B2 (en) | Manufacture, formulation and dosing of apraglutide | |
| US20160058830A1 (en) | Therapy and Prevention of Problem Drinking | |
| CN104350064A (zh) | 修饰的吻素肽和其用途 | |
| US20150005241A1 (en) | Linaclotide compositions | |
| JP5622593B2 (ja) | ペプチドを含む医薬または食品 | |
| HRP20230381T1 (hr) | Pripravci za čišćenje debelog crijeva i liječenje gastrointestinalnih poremećaja | |
| CA2835624A1 (en) | Treatments for gastrointestinal disorders | |
| JP2013540732A (ja) | 便秘型過敏性腸症候群の処置 | |
| WO2011056850A2 (en) | Treatment of chronic constipation | |
| WO2011148972A1 (ja) | 生理活性ペプチドを含む医薬組成物 | |
| TW386086B (en) | Heptapeptide oxytocin analogues | |
| JP5697127B2 (ja) | 新規な成長ホルモン分泌促進因子受容体阻害ペプチド | |
| RU2014153593A (ru) | Способы и композиции для лечения желудочно-кишечных расстройств |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150114 |