RU2012103542A - Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор - Google Patents
Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103542A RU2012103542A RU2012103542/10A RU2012103542A RU2012103542A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A RU 2012103542/10 A RU2012103542/10 A RU 2012103542/10A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binding site
- allosteric inhibitor
- allosteric
- tyrosine kinase
- kinase receptor
- Prior art date
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims abstract 31
- 229940125528 allosteric inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract 25
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims abstract 13
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims abstract 13
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims abstract 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 5
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 claims abstract 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims abstract 3
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims abstract 2
- SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N Ala-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N SMCGQGDVTPFXKB-XPUUQOCRSA-N 0.000 claims abstract 2
- UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N Asn-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O UXHYOWXTJLBEPG-GSSVUCPTSA-N 0.000 claims abstract 2
- VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N Asp-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VSMYBNPOHYAXSD-GUBZILKMSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 claims abstract 2
- VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N Glu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N 0.000 claims abstract 2
- UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N Gly-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN UUYBFNKHOCJCHT-VHSXEESVSA-N 0.000 claims abstract 2
- WDXLKVQATNEAJQ-BQBZGAKWSA-N Gly-Pro-Asp Chemical compound NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WDXLKVQATNEAJQ-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims abstract 2
- SYPULFZAGBBIOM-GVXVVHGQSA-N His-Val-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N SYPULFZAGBBIOM-GVXVVHGQSA-N 0.000 claims abstract 2
- BOTVMTSMOUSDRW-GMOBBJLQSA-N Ile-Arg-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BOTVMTSMOUSDRW-GMOBBJLQSA-N 0.000 claims abstract 2
- WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N Ile-Glu-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N WUKLZPHVWAMZQV-UKJIMTQDSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZRHDPZAAWLXXIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims abstract 2
- ARNIBBOXIAWUOP-MGHWNKPDSA-N Leu-Tyr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ARNIBBOXIAWUOP-MGHWNKPDSA-N 0.000 claims abstract 2
- HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N Lys-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O HQVDJTYKCMIWJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims abstract 2
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N Ser-Lys-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O QJKPECIAWNNKIT-KKUMJFAQSA-N 0.000 claims abstract 2
- GNHRVXYZKWSJTF-HJGDQZAQSA-N Thr-Asp-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O GNHRVXYZKWSJTF-HJGDQZAQSA-N 0.000 claims abstract 2
- PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N Tyr-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PRONOHBTMLNXCZ-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims abstract 2
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N Val-Asn-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O PVPAOIGJYHVWBT-KKHAAJSZSA-N 0.000 claims abstract 2
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 claims abstract 2
- WDIWOIRFNMLNKO-ULQDDVLXSA-N Val-Leu-Tyr Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 WDIWOIRFNMLNKO-ULQDDVLXSA-N 0.000 claims abstract 2
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims abstract 2
- 229940124676 vascular endothelial growth factor receptor Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 3
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 3
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 3
- 230000008856 allosteric binding Effects 0.000 claims 2
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000019149 MAP kinase activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108040008097 MAP kinase activity proteins Proteins 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 1
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Сайт связывания аллостерического ингибитора, происходящий из внеклеточного домена тирозинкиназного рецептора.2. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1, где указанный сайт связывания происходит из тирозинкиназного рецептора с Ig-доменом.3. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где связывание ингибитора с указанным сайтом связывания вызывает избирательный антагонизм.4. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный сайт связывания включает фрустрированный домен.5. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный тирозинкиназный рецептор представляет собой рецептор фактора роста фибробластов, рецептор фактора роста эндотелия сосудов или рецептор фактора роста из тромбоцитов или его гомолог, паралог или ортолог.6. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, состоящий из SEQ ID NO.1:His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asnили последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.1.7. Сайт связывания аллостерического ингибитора, включающий фрустрированный домен, состоящий из SEQ ID NO.2Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asnили последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.2.8. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-6 для индукции избирательного антагонизма в пути тирозинкиназного рецептора.9. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-7 для скрининга низкомолекулярных ингибиторов.10. Способ идентификации сайта связывания аллостерического ингибитора во внеклеточно�
Claims (14)
1. Сайт связывания аллостерического ингибитора, происходящий из внеклеточного домена тирозинкиназного рецептора.
2. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1, где указанный сайт связывания происходит из тирозинкиназного рецептора с Ig-доменом.
3. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где связывание ингибитора с указанным сайтом связывания вызывает избирательный антагонизм.
4. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный сайт связывания включает фрустрированный домен.
5. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный тирозинкиназный рецептор представляет собой рецептор фактора роста фибробластов, рецептор фактора роста эндотелия сосудов или рецептор фактора роста из тромбоцитов или его гомолог, паралог или ортолог.
6. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, состоящий из SEQ ID NO.1:
His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn
или последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.1.
7. Сайт связывания аллостерического ингибитора, включающий фрустрированный домен, состоящий из SEQ ID NO.2
Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn
или последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.2.
8. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-6 для индукции избирательного антагонизма в пути тирозинкиназного рецептора.
9. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-7 для скрининга низкомолекулярных ингибиторов.
10. Способ идентификации сайта связывания аллостерического ингибитора во внеклеточном домене тирозинкиназного рецептора, включающий скрининг фрустрированных доменов в указанном внеклеточном домене.
11. Способ идентификации связывания низкомолекулярного аллостерического ингибитора с сайтом аллостерического ингибитора во внеклеточном домене тирозинкиназного рецептора по любому из пп.1-7, включающий сравнение, по меньшей мере, двух разных репортеров, индуцированных посредством двух разных нижележащих путей, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора.
12. Способ идентификации аллостерического ингибитора RTK, включающий стадии:
a) введения в контакт аллостерического сайта связывания RTK с низкомолекулярным соединением-кандидатом на роль аллостерического ингибитора,
b) измерения изменений, по меньшей мере, в двух нижележащих путях, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора,
с) сравнения изменений в состоянии, по меньшей мере, одного репортера для, по меньшей мере, двух разных нижележащих путей, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора,
где аллостерический ингибитор идентифицируется тогда, когда при наличии связывания лиганда с лигандсвязывающим доменом рецептора ингибируется, по меньшей мере, один нижележащий путь, в то время как, по меньшей мере, один другой нижележащий путь остается без изменений.
13. Способ идентификации аллостерического ингибитора RTK по п.12, где указанные два разных нижележащих пути соответствуют пути сигнализации ERK1/2 и пути сигнализации PLCγ.
14. Соединение, связывающееся с аллостерическим сайтом связывания по любому из пп.1-6, где указанное соединение представляет собой малую молекулу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09290537A EP2270043A1 (en) | 2009-07-03 | 2009-07-03 | Extracellular allosteric inhibitor binding domain from a tyrosine kinase receptor |
| EP09290537.1 | 2009-07-03 | ||
| PCT/IB2010/053054 WO2011001413A1 (en) | 2009-07-03 | 2010-07-02 | Extracellular allosteric inhibitor binding domain from a tyrosine kinase receptor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103542A true RU2012103542A (ru) | 2013-08-10 |
| RU2604805C2 RU2604805C2 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=41137351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103542/10A RU2604805C2 (ru) | 2009-07-03 | 2010-07-02 | Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9234025B2 (ru) |
| EP (2) | EP2270043A1 (ru) |
| JP (2) | JP6255156B2 (ru) |
| KR (1) | KR101828092B1 (ru) |
| CN (1) | CN102596991B (ru) |
| AU (1) | AU2010267590B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012000029B8 (ru) |
| CA (1) | CA2766972C (ru) |
| DK (1) | DK2448964T3 (ru) |
| ES (1) | ES2631452T3 (ru) |
| HU (1) | HUE035052T2 (ru) |
| IL (1) | IL217155B (ru) |
| MX (1) | MX345715B (ru) |
| MY (1) | MY158993A (ru) |
| RU (1) | RU2604805C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201403778TA (ru) |
| WO (1) | WO2011001413A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2985258A1 (fr) * | 2011-12-28 | 2013-07-05 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| AR094812A1 (es) | 2013-02-20 | 2015-08-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr |
| EP3108003B1 (en) * | 2014-02-21 | 2022-02-09 | President and Fellows of Harvard College | De novo design of allosteric proteins |
| SG11201700703XA (en) | 2014-08-18 | 2017-03-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof |
| AU2016237222B2 (en) | 2015-03-25 | 2021-04-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for bile duct cancer |
| SG10201913213WA (en) | 2015-12-17 | 2020-03-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Therapeutic agent for breast cancer |
| WO2018081534A1 (en) * | 2016-10-28 | 2018-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | Assay for exo-site binding molecules |
| CN111107881A (zh) * | 2017-06-22 | 2020-05-05 | 密执安州立大学董事会 | 成纤维细胞生长因子受体2特异性肽试剂和方法 |
| EP3710483A4 (en) * | 2017-11-16 | 2021-10-20 | XL-protein GmbH | PASYLATED VEGFR / PDGFR FUSION PROTEINS AND THEIR USE IN THERAPY |
| EP3777860A4 (en) | 2018-03-28 | 2021-12-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | THERAPEUTIC FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA |
| CN113651662B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-10-27 | 复旦大学附属华山医院 | 一种靶向fgfr的新型肿瘤pet分子探针及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL359420A1 (en) * | 2000-05-11 | 2004-08-23 | Wyeth | Structure of free regulator of g-protein signaling (rgs4) and methods of identifying agonists and antagonists using same |
| US7393656B2 (en) * | 2001-07-10 | 2008-07-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for risk stratification |
| FR2838123B1 (fr) * | 2002-04-04 | 2005-06-10 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives d'indolozine-1,2,3 substituee, inhibiteurs selectifs du b-fgf |
| US7083933B1 (en) * | 2003-05-09 | 2006-08-01 | Prosidion Limited | Methods for identification of modulators of OSGPR116 activity |
| US20070248605A1 (en) * | 2003-12-19 | 2007-10-25 | Five Prime Therapetutics, Inc. | Fibroblast Growth Factor Receptors 1,2,3, and 4 as Targets for Therapeutic Intervention |
| FR2865934B1 (fr) * | 2004-02-05 | 2006-05-05 | Sanofi Synthelabo | Utilisation de derives d'indolizine 1,2,3 substitues, inhibiteurs des fgfs, pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement de maladies liees a une angiogenese pathologique choroidienne |
| JP2008501356A (ja) * | 2004-06-09 | 2008-01-24 | ザ・ユニバーシティ・コート・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・エディンバラ | 神経幹細胞 |
| EP1877093A2 (en) * | 2005-04-15 | 2008-01-16 | Board of Trustees of Michigan State University | Ascorbate binding peptides |
| FR2896247B1 (fr) | 2006-01-13 | 2008-02-29 | Sanofi Aventis Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| EP1891955A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-02-27 | Sanofi-Aventis | Use of 1,2,3-substituted indolizine derivatives, inhibitors of FGFs, for the preparation of a medicament intended for the treatment of degenerative joint diseases |
-
2009
- 2009-07-03 EP EP09290537A patent/EP2270043A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-07-02 BR BR112012000029A patent/BR112012000029B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-02 EP EP10734333.7A patent/EP2448964B1/en active Active
- 2010-07-02 MY MYPI2011006390A patent/MY158993A/en unknown
- 2010-07-02 CN CN201080039710.5A patent/CN102596991B/zh active Active
- 2010-07-02 MX MX2012000298A patent/MX345715B/es active IP Right Grant
- 2010-07-02 SG SG10201403778TA patent/SG10201403778TA/en unknown
- 2010-07-02 SG SG2011097284A patent/SG177427A1/en unknown
- 2010-07-02 JP JP2012518145A patent/JP6255156B2/ja active Active
- 2010-07-02 RU RU2012103542/10A patent/RU2604805C2/ru active
- 2010-07-02 ES ES10734333.7T patent/ES2631452T3/es active Active
- 2010-07-02 CA CA2766972A patent/CA2766972C/en active Active
- 2010-07-02 DK DK10734333.7T patent/DK2448964T3/en active
- 2010-07-02 HU HUE10734333A patent/HUE035052T2/en unknown
- 2010-07-02 AU AU2010267590A patent/AU2010267590B2/en active Active
- 2010-07-02 WO PCT/IB2010/053054 patent/WO2011001413A1/en not_active Ceased
- 2010-07-02 KR KR1020127002920A patent/KR101828092B1/ko active Active
- 2010-07-02 US US13/379,822 patent/US9234025B2/en active Active
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217155A patent/IL217155B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-11-30 US US14/954,301 patent/US20160193192A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-10-07 JP JP2016198682A patent/JP2017036305A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012000029B8 (pt) | 2021-05-25 |
| EP2448964B1 (en) | 2017-04-12 |
| CA2766972A1 (en) | 2011-01-06 |
| WO2011001413A1 (en) | 2011-01-06 |
| MX345715B (es) | 2017-02-13 |
| KR101828092B1 (ko) | 2018-02-09 |
| JP2012532121A (ja) | 2012-12-13 |
| MX2012000298A (es) | 2013-05-30 |
| US20160193192A1 (en) | 2016-07-07 |
| RU2604805C2 (ru) | 2016-12-10 |
| EP2448964A1 (en) | 2012-05-09 |
| AU2010267590B2 (en) | 2016-08-04 |
| AU2010267590A1 (en) | 2012-02-02 |
| ES2631452T3 (es) | 2017-08-31 |
| HUE035052T2 (en) | 2018-05-02 |
| IL217155B (en) | 2019-01-31 |
| CN102596991B (zh) | 2016-06-08 |
| KR20120093146A (ko) | 2012-08-22 |
| CA2766972C (en) | 2019-03-05 |
| SG177427A1 (en) | 2012-02-28 |
| JP2017036305A (ja) | 2017-02-16 |
| IL217155A0 (en) | 2012-02-29 |
| JP6255156B2 (ja) | 2017-12-27 |
| EP2270043A1 (en) | 2011-01-05 |
| BR112012000029B1 (pt) | 2020-12-08 |
| SG10201403778TA (en) | 2014-10-30 |
| MY158993A (en) | 2016-11-30 |
| US20120094864A1 (en) | 2012-04-19 |
| DK2448964T3 (en) | 2017-07-24 |
| US9234025B2 (en) | 2016-01-12 |
| CN102596991A (zh) | 2012-07-18 |
| BR112012000029A2 (pt) | 2016-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103542A (ru) | Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор | |
| Marshall et al. | Noradrenaline contractions of human prostate mediated by α1c‐(α1c‐) adrenoceptor subtype | |
| Dahlgren et al. | Basic characteristics of the neutrophil receptors that recognize formylated peptides, a danger-associated molecular pattern generated by bacteria and mitochondria | |
| Langmead et al. | Probing the molecular mechanism of interaction between 4-n-butyl-1-[4-(2-methylphenyl)-4-oxo-1-butyl]-piperidine (AC-42) and the muscarinic M1 receptor: direct pharmacological evidence that AC-42 is an allosteric agonist | |
| Zhong et al. | α1-Adrenoceptor subtypes | |
| Guo et al. | Neuropilin functions as an essential cell surface receptor | |
| Horiuchi et al. | Regulation of angiotensin II receptors beyond the classical pathway | |
| Sun et al. | Isolation of PSD-Zip45, a novel Homer/vesl family protein containing leucine zipper motifs, from rat brain | |
| Perret et al. | Prolyl hydroxylation of collagen type I is required for efficient binding to integrin α1β1 and platelet glycoprotein VI but not to α2β1 | |
| MX2009013269A (es) | Inhibidores de receptor de cinasas de tirosina y metodos de uso de los mismos. | |
| RU2016149596A (ru) | Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения | |
| Wu et al. | The role of Slit-Robo signaling in the regulation of tissue barriers | |
| Kuc et al. | Comparison of endothelin-A and endothelin-B receptor distribution visualized by radioligand binding versus immunocytochemical localization using subtype selective antisera | |
| Han et al. | Characterization of the interaction between endostatin short peptide and VEGF receptor 3 | |
| Testa et al. | Functional antagonistic activity of Rec 15/2739, a novel alpha-1 antagonist selective for the lower urinary tract, on noradrenaline-induced contraction of human prostate and mesenteric artery. | |
| Davis et al. | α1L-adrenoceptors mediate contraction of human erectile tissue | |
| Stratowa et al. | Functional characterization of the human neurokinin receptors NK1, NK2, and NK3 based on a cellular assay system | |
| Keating et al. | Competition between intercellular adhesion molecule‐1 and a small‐molecule antagonist for a common binding site on the αl subunit of lymphocyte function‐associated antigen‐1 | |
| Kanke et al. | Binding of a highly potent protease-activated receptor-2 (PAR2) activating peptide,[3H] 2-furoyl-LIGRL-NH2, to human PAR2 | |
| CA2378473A1 (en) | Modulation of platelet activation | |
| Maguire | Evidence for biased agonists and antagonists at the endothelin receptors | |
| Soderstrom et al. | N-Alkylated derivatives of [d-Pro10] dynorphin A-(1-11) are high affinity partial agonists at the cloned rat κ-opioid receptor | |
| Said et al. | Design, synthesis, and evaluation of a novel benzamidine-based inhibitor of VEGF-C binding to Neuropilin-2 | |
| Sakurada et al. | Differential antagonism of endomorphin-1 and endomorphin-2 supraspinal antinociception by naloxonazine and 3-methylnaltrexone | |
| Tousignant et al. | Binding sites for [3H][Sar9, Met (O2) 11] substance P in rat bain and guinea pig ileum |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |