RU2012101819A - Композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения - Google Patents

Abstract

1. Стабильная композиция наноструктурированного телмисартана, содержащая:(a) наноструктурированный телмисартан, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 600 нм; и(b) по меньшей мере один стабилизатор,где композиция получена в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.2. Композиция по п.1, где средний размер частиц телмисартана составляет от 600 нм до 50 нм, предпочтительно от 200 нм до 50 нм.3. Композиция по п.1 где стабилизатор выбран из группы гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, додецилсульфата натрия, лаурилсульфата натрия, желатина, декстрана, стеариновой кислоты, глицеринмоностеарата, цетостеарилового спирта, сложных эфиров сорбита, полиоксиэтиленовых производных касторового масла, полимеров и сополимеров на основе поли(мет)акрилата, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты и 1-этенил-2-пирролидинона (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, сукцинатов токоферилполиэтиленгликоля, полиэтоксилированных касторовых масел и их производных, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот; полиэтиленгликолей; полиоксиэтиленстеаратов, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы, поливинилового спирта, сополимера 4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-фенола с этиленоксидом и формальдегидом, полоксамеров; полоксаминов, которые представляют собой тетрафункциональный блок-сополимер, образованный в результате последовательного присоединения пропиленоксида и этиленоксида к этилендиамину; ПЭГ-фосфолипида, ПЭГ-холестерина, производного ПЭГ-холестери

Claims (13)

1. Стабильная композиция наноструктурированного телмисартана, содержащая:

(a) наноструктурированный телмисартан, имеющий средний размер частиц менее чем примерно 600 нм; и

(b) по меньшей мере один стабилизатор,

где композиция получена в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.

2. Композиция по п.1, где средний размер частиц телмисартана составляет от 600 нм до 50 нм, предпочтительно от 200 нм до 50 нм.

3. Композиция по п.1 где стабилизатор выбран из группы гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона, додецилсульфата натрия, лаурилсульфата натрия, желатина, декстрана, стеариновой кислоты, глицеринмоностеарата, цетостеарилового спирта, сложных эфиров сорбита, полиоксиэтиленовых производных касторового масла, полимеров и сополимеров на основе поли(мет)акрилата, сополимера этенилового эфира уксусной кислоты и 1-этенил-2-пирролидинона (сополимеров PVP/VA), додецилбензолсульфоната натрия, сукцинатов токоферилполиэтиленгликоля, полиэтоксилированных касторовых масел и их производных, полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот; полиэтиленгликолей; полиоксиэтиленстеаратов, метилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы, поливинилового спирта, сополимера 4-(1,1,3,3-тетраметилбутил)-фенола с этиленоксидом и формальдегидом, полоксамеров; полоксаминов, которые представляют собой тетрафункциональный блок-сополимер, образованный в результате последовательного присоединения пропиленоксида и этиленоксида к этилендиамину; ПЭГ-фосфолипида, ПЭГ-холестерина, производного ПЭГ-холестерина, ПЭГ-витамина А, ПЭГ-витамина Е, лизоцима, поли(2-этил-2-оксазолин), поли(метилвиниловый эфир), статистических сополимеров винилпирролидона и винилацетата.

4. Композиция по п.3, содержащая дополнительный стабилизатор, представляющий собой производные гидроксипропилцеллюлозы, или комбинацию двух стабилизаторов по п.3 и/или лаурилтриметиламмония хлорид, алкилбензилметиламмония хлорид, алкилбензилдиметиламмония бромид, бензилтриметиламмония бромид.

5. Способ получения композиции наноструктурированного телмисартана по любому из пп.1-4, включающий осаждение наноструктурированного телмисартана из раствора телмисартана и по меньшей мере одного стабилизатора, если желательно, в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты, в проточном реакторе непрерывного действия, предпочтительно в проточном реакторе непрерывного действия на основе микроструйной техники.

6. Способ по п.5, включающий (1) растворение телмисартана и одного или более чем одного стабилизатора в растворе гидроксида щелочного металла; (2) добавление к раствору со стадии (1) раствора фармацевтически приемлемой кислоты, возможно содержащему один или более чем один стабилизатор, и (3) осаждение композиции со стадии (2).

7. Способ по п.6, где раствор гидроксида щелочного металла представляет собой раствор гидроксида натрия, и фармацевтически приемлемая кислота представляет собой уксусную кислоту, лимонную кислоту, малеиновую кислоту, щавелевую кислоту, муравьиную кислоту или бензойную кислоту, предпочтительно уксусную кислоту.

8. Способ по п.6 или 7, включающий использование двух различных растворителей, смешиваемых друг с другом, где телмисартан растворим только в одном из них.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая наноструктурированную композицию по любому из пп.1-6 вместе с фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами.

10. Фармацевтическая композиция по п.9, где композиция не содержит гидроксид натрия.

11. Применение наноструктурированной композиции по пп.1-5 для получения лекарственного средства.

12. Применение наноструктурированной композиции по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по п.9 или 10 для лечения гипертензии.

13. Применение по п.12, где композиция обладает

- растворимостью по меньшей мере примерно 0,4 мг/мл в воде,

- мгновенной повторной диспергируемостью в физиологических средах,

- сниженными пищевыми и побочными эффектами,

- всасыванием в желудочно-кишечном тракте человека,

- более быстрым началом действия,

для снижения применяемой дозировки.