[go: up one dir, main page]

RU2012101627A - Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц - Google Patents

Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц Download PDF

Info

Publication number
RU2012101627A
RU2012101627A RU2012101627/15A RU2012101627A RU2012101627A RU 2012101627 A RU2012101627 A RU 2012101627A RU 2012101627/15 A RU2012101627/15 A RU 2012101627/15A RU 2012101627 A RU2012101627 A RU 2012101627A RU 2012101627 A RU2012101627 A RU 2012101627A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
surfactant
composition according
particle size
composition
Prior art date
Application number
RU2012101627/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Раджив Гокхале
Кеннан К. МАРШ
И. Ши
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2012101627A publication Critical patent/RU2012101627A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Жидкая фармацевтическая композиция, включающая водную среду, содержащую суспендированное в ней твердое соединение в форме частиц, имеющее размер частиц Dне более чем приблизительно 3 мкм; где соединение представлено формулой I:гдеXпредставляет собой хлор или фтор; и(1) Xпредставляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, l,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH), -N(CH)(CH(CH)), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и Rпредставляет собойгдеXпредставляет собой -CH-, -C(CH)- или -CHCH-;Xи Xоба представляют собой -H или оба представляют собой метил; иXпредставляет собой фтор, хлор, бром или иод;или(2) Xпредставляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH)(CH(CH)) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил; и Rпредставляет собойгде X, Xи Xявляются такими, как указано выше; или(3) Xпредставляет собой морфолин-4-ил или -N(CH); и Rпредставляет собойгде Xявляется таким, как указано выше;или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит; и где водная среда дополнительно содержит по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый защелачивающий агент в количествах, которые, взятые вместе, являются эффективными для ингибирования увеличения размера частиц.2. Композиция по п.1, в которой соединение имеет размер частиц Dне более чем приблизительно 800 нм и/или размер частиц Dне более чем приблизительно 350 нм.3. Композиция по п.1 или 2, в которой лекарственное соединение присутствует в количестве приблизительно от 20 до 200 мг/мл.4. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей хло

Claims (32)

1. Жидкая фармацевтическая композиция, включающая водную среду, содержащую суспендированное в ней твердое соединение в форме частиц, имеющее размер частиц D90 не более чем приблизительно 3 мкм; где соединение представлено формулой I:
Figure 00000001
где
X3 представляет собой хлор или фтор; и
(1) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, l,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000002
где
X5 представляет собой -CH2-, -C(CH3)2- или -CH2CH2-;
X6 и X7 оба представляют собой -H или оба представляют собой метил; и
X8 представляет собой фтор, хлор, бром или иод;
или
(2) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000003
где X6, X7 и X8 являются такими, как указано выше; или
(3) X4 представляет собой морфолин-4-ил или -N(CH3)2; и R0 представляет собой
Figure 00000004
где X8 является таким, как указано выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит; и где водная среда дополнительно содержит по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый защелачивающий агент в количествах, которые, взятые вместе, являются эффективными для ингибирования увеличения размера частиц.
2. Композиция по п.1, в которой соединение имеет размер частиц D90 не более чем приблизительно 800 нм и/или размер частиц D50 не более чем приблизительно 350 нм.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой лекарственное соединение присутствует в количестве приблизительно от 20 до 200 мг/мл.
4. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей хлорид бензалкония, хлорид бензетония, хлорид цетилпиридиния, диоктилсульфосукцинат натрия, алкилфенильные эфиры полиоксиэтилена, ноноксинол 9, ноноксинол 10, октоксинол 9, полоксамеры, полоксамер 188, полоксамер 237, глицериды полиоксиэтиленовых жирных кислот, масла полиоксиэтиленовых жирных кислот, полиоксиэтилен (8) каприлик/каприк моно- и диглицериды, полиоксиэтилен (35) касторовое масло, полиоксиэтилен (40) гидрогенизированное касторовое масло, полиоксиэтиленалкильные эфиры, цетет-10, лаурет-4, лаурет-23, олет-2, олет-10, олет-20, стеарет-2, стеарет-10, стеарет-20, стеарет-100, полиоксиэтилен (20) цетостеариловый эфир, полиоксиэтиленовые эфиры жирных кислот, полиоксиэтилен (20) стеарат, полиоксиэтилен (40) стеарат, полиоксиэтилен (100) стеарат, сложные эфиры сорбитана, сорбитанмонолаурат, сорбитанмоноолеат, сорбитанмонопальмитат, сорбитана моностеарат, полиоксиэтиленовые сложные эфиры сорбитана, полисорбат 20, полисорбат 80, сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот, лаурат пропиленгликоля, лаурилсульфат натрия, масляную кислоту, олеат натрия, триэтаноламина олеат, эфиры глицерина и жирных кислот, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат, глицерилпальмитостеарат, TPGS, тилоксапол и их комбинации.
5. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество присутствует в общем количестве поверхностно-активного вещества в количестве приблизительно от 10 до 100 мг/мл.
6. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере один защелачивающий агент содержит бикарбонат натрия.
7. Композиция по п.6, в которой бикарбонат натрия представлен в количестве приблизительно от 20 до 200 мг/мл.
8. Композиция по п.1, в которой соединение представляет собой ABT-263 или его кристаллическую соль.
9. Композиция по п.1, в которой соединение представляет собой свободное основание ABT-263, соль ABT-263 bis-HCl или их комбинацию.
10. Композиция по п.9, в которой по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество содержит полоксамер и присутствует в общем количестве поверхностно-активного вещества приблизительно в количестве от 10 до 100 мг/мл.
11. Композиция по п.9, в которой по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество содержит полоксамер 188 и присутствует в общем количестве поверхностно-активного вещества приблизительно в количестве от 15 до 60 мг/мл.
12. Композиция по любому из пп.9-11, в которой по меньшей мере один защелачивающий агент содержит бикарбонат натрия и представлен в количестве приблизительно от 40 до 160 мг/мл.
13. Композиция по п.1, в которой водная среда представляет собой среду физиологического раствора.
14. Композиция по п.1, которая адаптирована для парентерального или перорального введения.
15. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I
Figure 00000005
где
X3 представляет собой хлор или фтор; и
(1) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000002
где
X5 представляет собой -CH2-, -C(CH3)2- или -CH2CH2-;
X6 и X7 оба представляют собой -H или оба представляют собой метил; и
X8 представляет собой фтор, хлор, бром или иод;
или
(2) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000003
где X6, X7 и X8 являются такими, как указано выше; или
(3) X4 представляет собой морфолин-4-ил или -N(CH3)2; и R0 представляет собой
Figure 00000004
где X8 является таким, как указано выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит в форме частиц, характеризующаяся размером частиц D90 не более чем приблизительно 3 мкм; и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, включая (a) по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один защелачивающий агент и (b) по меньшей мере одно диспергирующее вещество или агент-наполнитель; указанную композицию диспергируют в водной среде для получения суспензии, в которой поверхностно-активное вещество и защелачивающий агент присутствуют в количествах, которые, взятые вместе, являются эффективными для ингибирования увеличения размера частиц.
16. Способ получения фармацевтической композиции, включающий мокрое измельчение активного фармацевтического ингредиента (API) в присутствии по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого защелачивающего агента до размера частиц D90 не более чем приблизительно 3 мкм для получения измельченной лекарственной субстанции; и суспендирование измельченной лекарственной субстанции в водной среде с помощью по меньшей мере одного фармацевтически приемлемого поверхностно-активного вещества; в которой по меньшей мере один защелачивающий агент и по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество присутствуют в получаемой суспензии в количествах, которые, взятые вместе, являются эффективными для ингибирования увеличения размера частиц; и в которой API содержит соединение формулы I
Figure 00000006
где
X3 представляет собой хлор или фтор; и
(1) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)2, -N(CH3)(CH(CH3)2), 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил или 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гепт-5-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000002
где
X5 представляет собой -CH2-, -C(CH3)2- или -CH2CH2-;
X6 и X7 оба представляют собой -H или оба представляют собой метил; и
X8 представляет собой фтор, хлор, бром или иод;
или
(2) X4 представляет собой азепан-1-ил, морфолин-4-ил, пирролидин-1-ил, -N(CH3)(CH(CH3)2) или 7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил; и R0 представляет собой
Figure 00000003
где X6 , X7 и X8 являются такими, как указано выше; или
(3) X4 представляет собой морфолин-4-ил или -N(CH3)2; и R0 представляет собой
Figure 00000004
где X8 является таким, как указано выше;
или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, соль пролекарства или метаболит.
17. Способ по п.16, где API содержит ABT-263 bis-HCl.
18. Способ по п.16 или 17, где API измельчают до размера частиц D90 не более чем приблизительно 800 нм и/или размера частиц D50 не более чем приблизительно 350 нм.
19. Способ по п.16, где мокрое измельчение включает гомогенизацию при высоком давлении.
20. Способ по п.16, где к API добавляют по меньшей мере одно поверхностно-активное вещество и по меньшей мере один защелачивающий агент перед мокрым измельчением.
21. Способ по п.16, где по меньшей мере один защелачивающий агент содержит бикарбонат натрия.
22. Способ по п.16, дополнительно включающий добавление диспергирующего вещества или агента-наполнителя к суспензии и высушивание суспензии для получения восстанавливаемого порошка.
23. Применение композиции по любому из пп.1-15 для лечения заболевания, характеризующегося дисфункцией апоптоза и/или повышенной экспрессией антиапоптотического белка семейства Bcl-2, путем введения терапевтически эффективного количества композиции субъекту, имеющему заболевание.
24. Применение по п.23, где композицию вводят парентерально или перорально.
25. Применение по п.23, где заболевание является неопластическим заболеванием.
26. Применение по п.25, где неопластическое заболевание выбрано из группы, включающей рак, мезотелиому, рак мочевого пузыря, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак головы или шеи, кожную или внутриглазную меланому, рак яичников, рак молочной железы, рак матки, карциному маточных труб, карциному эндометрия, карциному шейки матки, карциному влагалища, карциному вульвы, рак кости, рак толстого кишечника, рак прямой кишки, рак заднепроходной области, рак желудка, гастроинтестинальный (рак желудка, колоректальный и/или дуоденальный) рак, хронический лимфолейкоз, острый лимфолейкоз, рак пищевода, рак тонкого кишечника, рак эндокринной системы, рак щитовидной железы, рак паращитовидной железы, рак надпочечника, саркому мягких тканей, рак уретры, рак полового члена, рак яичка, печеночноклеточный рак (печени и/или желчного протока), первичную или вторичную опухоль центральной нервной системы, первичную или вторичную опухоль мозга, болезнь Ходжкина, хроническую или острую лейкемию, хронический миелолейкоз, лимфоцитарную лимфому, лимфобластный лейкоз, фолликулярную лимфому, лимфолейкозы Т-клеточного или В-клеточного происхождения, меланому, множественную миелому, рак полости рта, немелкоклеточный рак легких, рак предстательной железы, мелкоклеточный рак легких, рак почки и/или мочеточника, почечно-клеточную карциному, карциному почечной лоханки, новообразования центральной нервной системы, первичную лимфому центральной нервной системы, неходжкинскую лимфому, опухоли оси позвоночника, глиому ствола головного мозга, аденому гипофиза, адренокортикальный рак, рак желчного пузыря, рак селезенки, холангиокарциному, фибросаркому, нейробластому, ретинобластому и их комбинации.
27. Применение по п.25, где неопластическое заболевание представляет собой лимфолейкоз.
28. Применение по п.27, где лимфолейкоз представляет собой неходжкинскую лимфому.
29. Применение по п.25, где неопластическое заболевание представляет собой хронический лимфолейкоз или острый лимфолейкоз.
30. Применение по п.23, где вводимая композиция содержит чистое основание ABT-263, ABT-263 bis-HCl или их комбинацию, и где композицию вводят перорально в дозе приблизительно от 50 до 500 мг ABT-263 эквивалента в чистом основании в день при среднем интервале между приемами лекарственного средства приблизительно от 3 часов до 7 дней.
31. Применение по п.30, где композицию вводят оди раз в день в дозе приблизительно от 200 до 400 мг ABT-263 эквивалента в чистом основании в день.
32. Применение композиции по п.8 для поддержания в кровотоке ракового пациента, человека, терапевтически эффективной плазматической концентрации ABT-263 и/или одного или более его метаболитов, путем введения композиции пациенту в размере дозы приблизительно от 50 до 500 мг ABT-263 эквивалента в чистом основании в день, при среднем интервале между приемами лекарственного средства приблизительно от 3 часов до 7 дней.
RU2012101627/15A 2009-06-18 2010-06-14 Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц RU2012101627A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21828109P 2009-06-18 2009-06-18
US61/218,281 2009-06-18
PCT/US2010/038526 WO2010147899A1 (en) 2009-06-18 2010-06-14 Stable nanoparticulate drug suspension

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012101627A true RU2012101627A (ru) 2013-07-27

Family

ID=42797219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012101627/15A RU2012101627A (ru) 2009-06-18 2010-06-14 Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100323020A1 (ru)
EP (1) EP2442789A1 (ru)
JP (1) JP2012530704A (ru)
KR (1) KR20120052937A (ru)
CN (1) CN102802609A (ru)
AU (1) AU2010260226A1 (ru)
BR (1) BRPI1014027A2 (ru)
CA (1) CA2764187A1 (ru)
IL (1) IL216593A0 (ru)
MX (1) MX2011013797A (ru)
RU (1) RU2012101627A (ru)
SG (1) SG176929A1 (ru)
TW (1) TW201103573A (ru)
WO (1) WO2010147899A1 (ru)
ZA (1) ZA201109219B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8362013B2 (en) * 2009-04-30 2013-01-29 Abbvie Inc. Salt of ABT-263 and solid-state forms thereof
US8728516B2 (en) * 2009-04-30 2014-05-20 Abbvie Inc. Stabilized lipid formulation of apoptosis promoter
US20100280031A1 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Paul David Lipid formulation of apoptosis promoter
TWI540132B (zh) * 2009-06-08 2016-07-01 亞培公司 Ｂｃｌ-２族群抑制劑之口服醫藥劑型
TWI532484B (zh) * 2009-06-08 2016-05-11 艾伯維有限公司 包含凋亡促進劑之固態分散劑
RU2550956C2 (ru) * 2009-12-22 2015-05-20 Эббви Инк. Капсула авт-263
UA113500C2 (xx) 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
US8716363B2 (en) 2011-09-28 2014-05-06 Globus Medical, Inc. Biodegradable putty compositions and implant devices, methods, and kits relating to the same
AU2012320166A1 (en) * 2011-10-05 2014-05-01 Douglas Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical methods and topical compositions containing acitretin
JP6441828B2 (ja) * 2013-03-04 2018-12-19 ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー 安定なグルコキナーゼ活性化剤組成物
EP3135276B1 (en) * 2013-03-12 2019-05-08 Cephalon, Inc. Nanoparticulate and macroparticulate formulations
WO2015153772A2 (en) * 2014-04-01 2015-10-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Zirconium-89 oxine complex as a cell labeling agent for positron emission tomography
BR112016026140A2 (pt) * 2014-05-09 2018-08-07 AuroMedics Pharma LLC formulações de concentrado líquido de ciclofosfamida.
CA2972065A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Intellectual Property Associates, Llc Methods and formulations for transdermal administration
IL285928B2 (en) 2016-05-06 2025-06-01 Eagle Pharmaceuticals Inc Fulvestrant formulations and methods of their use
EP3471725B1 (en) 2016-06-16 2025-02-19 Azurity Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for proton pump inhibitor suspension
WO2018187485A1 (en) * 2017-04-04 2018-10-11 The George Washington University Combination therapy for treating cancer
EP3681479B1 (en) 2017-09-15 2024-01-31 Dyve Biosciences, Inc. Sodium bicarbonate for use in the treatment of gout and related disorders
SG11202005785XA (en) 2018-01-10 2020-07-29 Recurium Ip Holdings Llc Benzamide compounds
US20210299273A1 (en) * 2018-07-24 2021-09-30 January Therapeutics, Inc. Nanoparticle compositions
US11633478B2 (en) 2019-07-16 2023-04-25 Azurity Pharmaceuticals, Inc. Compositions and kits for Omeprazole suspension
US10751333B1 (en) 2019-07-16 2020-08-25 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for omeprazole suspension
KR20220098755A (ko) 2019-11-05 2022-07-12 애브비 인코포레이티드 나비토클락스를 사용한 골수섬유증 및 mpn 관련 장애 치료에 사용하기 위한 투약 레지멘
US20210169903A1 (en) * 2019-12-09 2021-06-10 Tyme, Inc. Pharmaceutical compositions and methods
CN117599041B (zh) * 2024-01-22 2024-05-03 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 去氢雌马酚及其衍生物作为新型辐射防护剂和细胞保护剂的医药用途

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2475092C (en) 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US7973161B2 (en) 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
NZ561609A (en) * 2005-05-12 2010-03-26 Abbott Lab 3-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzenesulfonamide and 3-((chloro(difluoro)methyl)sulfonyl)benzenesulfonamide apoptosis promoters
CA2662320C (en) * 2006-09-05 2014-07-22 Abbott Laboratories Bcl inhibitors treating platelet excess
JP2011506338A (ja) * 2007-12-06 2011-03-03 アボット・ラボラトリーズ 癌の治療のためのａｂｔ−２６３の経口用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012530704A (ja) 2012-12-06
WO2010147899A1 (en) 2010-12-23
ZA201109219B (en) 2013-05-29
KR20120052937A (ko) 2012-05-24
SG176929A1 (en) 2012-01-30
CN102802609A (zh) 2012-11-28
CA2764187A1 (en) 2010-12-23
MX2011013797A (es) 2012-01-30
TW201103573A (en) 2011-02-01
BRPI1014027A2 (pt) 2019-09-24
IL216593A0 (en) 2012-02-29
EP2442789A1 (en) 2012-04-25
US20100323020A1 (en) 2010-12-23
AU2010260226A1 (en) 2012-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012101627A (ru) Стабильная суспензия лекарственного средства в виде наночастиц
US20250009715A1 (en) Pharmaceutical combinations for treating cancer
RU2011152628A (ru) Твердые дисперсии, содержащие способствующее апоптозу средство
ES2811367T3 (es) Análogos de éteres fosfolipídicos como vehículos de fármacos que seleccionan como objetivo el cáncer
CN105163584B (zh) 用于治疗癌症的化合物
EP3219308A1 (en) Melt-extruded solid dispersions containing an apoptosis-inducing agent
RU2011154143A (ru) Фармацевтическая дозированная форма для перорального введения ингибитора семейства bcl-2
WO2021057042A1 (zh) 一种含有醋酸阿比特龙的药物组合物及其制备方法和应用
RU2009121653A (ru) Фармацевтическая лекарственная форма ингибитора тирозинкиназы для перорального введения
US20190216827A1 (en) Composite Formulation of Dutasteride and Tadalafil Comprising Glycerol Fatty Acid Ester Derivative or Propylene Glycol Fatty Acid Ester Derivative and Oral Capsule Formulation Comprising the Same
WO2020024826A1 (en) Synergistic antitumor effect of bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or bcl-2 inhibitor combined with chop
RU2011148518A (ru) Липидный состав промотора апоптоза
CN113440481B (zh) 伊布替尼的自微乳组合物
CN107773556B (zh) 一种具有抗肿瘤药物功效的联合用药物
KR101996597B1 (ko) 두타스테리드와 타다라필을 용해시킨 경구용 캡슐 제형의 복합제제
CA2923667A1 (en) Cancer therapy
TW202027740A (zh) 腫瘤內注射調配物
WO2023088284A1 (zh) 一种自微乳组合物和制剂及其用途
FR3056108B1 (fr) Utilisation des harringtonines dans le traitement cancer du sein, notamment triple-negatif
CN111514140A (zh) 一种mek抑制剂联合雄激素受体拮抗剂在制备治疗肿瘤药物中的用途
JPWO2009054463A1 (ja) 親油性ｉｌ−２産生抑制物質含有医薬組成物
JP2013503876A (ja) インジブリンに関する薬学的組成物
JP2833821B2 (ja) 抗癌剤
WO2025209392A1 (zh) 多肽化合物在制备治疗和/或减轻肿瘤恶液质的药物中的应用
KR20250058470A (ko) 안정성과 용출특성이 향상된 신규 엔잘루타마이드 함유 조성물 및 이의 제조방법