RU2012150753A - Способы получения макролидов и кетолидов, и промежуточных соединений для их получения - Google Patents
Способы получения макролидов и кетолидов, и промежуточных соединений для их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012150753A RU2012150753A RU2012150753/04A RU2012150753A RU2012150753A RU 2012150753 A RU2012150753 A RU 2012150753A RU 2012150753/04 A RU2012150753/04 A RU 2012150753/04A RU 2012150753 A RU2012150753 A RU 2012150753A RU 2012150753 A RU2012150753 A RU 2012150753A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- acid addition
- addition salt
- acyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 24
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 title 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 title 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims abstract 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 7
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims abstract 7
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 7
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002016 disaccharides Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 13
- -1 oxime oxygen atom forms acetal Chemical class 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical group NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 claims 1
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 claims 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- CDGIXTHLAHQVOP-JGVFFNPUSA-N C[C@@H](C1)OCC[C@@]1(C)OC Chemical compound C[C@@H](C1)OCC[C@@]1(C)OC CDGIXTHLAHQVOP-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- 0 C[C@@](CCC(CC[C@@](C)([C@@](*)OC([C@]1C)=O)O)=N*)C[C@@](C)[C@@]1O Chemical compound C[C@@](CCC(CC[C@@](C)([C@@](*)OC([C@]1C)=O)O)=N*)C[C@@](C)[C@@]1O 0.000 description 1
- CEAGUSGLAUVBEQ-GJMOJQLCSA-N C[C@H](C[C@@H](C1)N(C)C)O[C@H]1O Chemical compound C[C@H](C[C@@H](C1)N(C)C)O[C@H]1O CEAGUSGLAUVBEQ-GJMOJQLCSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I)или его фармацевтически приемлемой соли, где:Rпредставляет собой водород, ацил или фрагмент пролекарства;X представляет собой Н; a Y представляет собой OR; где Rпредставляет собой моносахарид, дисахарид, алкил, арилалкил или гетероарилалкил, каждый из которых возможно замещен, или ацил или C(O)NRR, где каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, гетероалкила, алкокси, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен, и диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; или Rи Rсовместно с присоединенным к ним атомом азота образуют возможно замещенный гетероцикл; или X и Y совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют карбонил;V представляет собой C(O), C(=NR), CH(NR, R) или N(R)CH; где N(R) присоединен к С-10 атому углерода; где Rпредставляет собой гидрокси или алкокси; каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, гетероалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен, и диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; Rпредставляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, каждый из которых возможно замещен, или диметиламиноалкил, ацил, сульфонил, уреидо или карбамоил;W представляет собой Н, F, Cl, Br, I или OH;A представляет собой CH, C(O), C(O)O, C(O)NH, S(O), S(O)NH или C(O)NHS(O);B представляет собой (CH), где n представляет собой целое число от 0 до 10; или ненасыщенную углеродную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода; иC представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гет�
Claims (41)
1. Способ получения соединения формулы (I)
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R10 представляет собой водород, ацил или фрагмент пролекарства;
X представляет собой Н; a Y представляет собой OR7; где R7 представляет собой моносахарид, дисахарид, алкил, арилалкил или гетероарилалкил, каждый из которых возможно замещен, или ацил или C(O)NR8R9, где каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, гетероалкила, алкокси, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен, и диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; или R8 и R9 совместно с присоединенным к ним атомом азота образуют возможно замещенный гетероцикл; или X и Y совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют карбонил;
V представляет собой C(O), C(=NR11), CH(NR12, R13) или N(R14)CH2; где N(R14) присоединен к С-10 атому углерода; где R11 представляет собой гидрокси или алкокси; каждый R12 и R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, алкила, алкокси, гетероалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила, каждый из которых возможно замещен, и диметиламиноалкила, ацила, сульфонила, уреидо и карбамоила; R14 представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, каждый из которых возможно замещен, или диметиламиноалкил, ацил, сульфонил, уреидо или карбамоил;
W представляет собой Н, F, Cl, Br, I или OH;
A представляет собой CH2, C(O), C(O)O, C(O)NH, S(O)2, S(O)2NH или C(O)NHS(O)2;
B представляет собой (CH2)n, где n представляет собой целое число от 0 до 10; или ненасыщенную углеродную цепь, содержащую от 2 до 10 атомов углерода; и
C представляет собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, гетероалкил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил, каждый из которых возможно замещен, или ацил, ацилокси, сульфонил, уреидо или карбамоил;
включающий (а) стадию приведения соединения формулы (III)
или его соли присоединения кислоты, где Q в комбинации с атомом кислорода оксима образует ацеталь или кеталь, или Q представляет собой тропил, в контакт с ацилирующим агентом с получением соединения формулы (IV)
или его соли присоединения кислоты, где R представляет собой ацильную группу; или
включающий (b) стадию приведения соединения формулы (IV) или его соли присоединения кислоты в контакт с метилирующим агентом с получением соединения формулы (V)
или его соли присоединения кислоты; или
включающий (с) стадию приведения соединения формулы (V) или его соли присоединения кислоты в контакт с деоксимирующим агентом с получением соединения формулы (II)
или его соли присоединения кислоты; или
включающий любую комбинацию (а), (b) и (с).
2. Способ по п.1, включающий (а) и (b).
3. Способ по п.1, включающий (а) и (с).
4. Способ по п.1, включающий (b) и (с).
5. Способ по п.1, включающий (а), (b) и (с).
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что стадию (а) проводят в присутствии основания.
7. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в присутствии основания.
8. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в апротонном полярном растворителе.
9. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что V представляет собой C(O).
10. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что W представляет собой фтор.
11. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что W представляет собой водород.
12. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что X и Y совместно с присоединенным к ним атомом углерода образуют карбонил.
13. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что А представляет собой CH2.
14. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что В представляет собой алкенилен.
15. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что В представляет собой (CH2)n, где n представляет собой целое число от 2 до 4.
16. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что С представляет собой 3-аминофенил.
17. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что R представляет собой бензоил.
18. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что R10 представляет собой водород.
19. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы:
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ получения соединения формулы (II)
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
R представляет собой ацильную группу;
включающий (а) стадию приведения соединения формулы (III)
или его соли присоединения кислоты, где Q в комбинации с атомом кислорода оксима образует ацеталь или кеталь, или Q представляет собой тропил, в контакт с ацилирующим агентом с получением соединения формулы (IV)
или его соли присоединения кислоты, где R представляет собой ацильную группу; или
включающий (b) стадию приведения соединения формулы (IV) или его соли присоединения кислоты в контакт с метилирующим агентом с получением соединения формулы (V)
или его соли присоединения кислоты; или
включающий (с) стадию приведения соединения формулы (V) или его соли присоединения кислоты в контакт с деоксимирующим агентом с получением соединения формулы (II); или
включающий любую комбинацию (а), (b) и (с).
21. Способ по п.20, включающий (а) и (b).
22. Способ по п.20, включающий (а) и (с).
23. Способ по п.20, включающий (b) и (с).
24. Способ по п.20, включающий (а), (b) и (с).
25. Способ по любому из пп.20-24, отличающийся тем, что стадию (а) проводят в присутствии основания.
26. Способ по любому из пп.20-24, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в присутствии основания.
27. Способ по любому из пп.20-24, отличающийся тем, что стадию (b) проводят в апротонном полярном растворителе.
28. Соединение формулы (IV)
или его соль присоединения кислоты, где Q в комбинации с атомом кислорода оксима образует ацеталь или кеталь, или Q представляет собой тропил, a R представляет собой ацильную группу.
29. Соединение формулы (V)
или его соль присоединения кислоты, где Q в комбинации с атомом кислорода оксима образует ацеталь или кеталь, или Q представляет собой тропил, a R представляет собой ацильную группу.
30. Способ или соединение по любому из пп.1-5, 20-24 или 28-29, отличающиеся тем, что Q представляет собой 2-метокси-2-пропил, 1-метоксициклогексил или 1-изопропоксициклогексил.
31. Способ или соединение по любому из пп.1-5, 20-24 или 28-29, отличающиеся тем, что Q представляет собой 2-метокси-2-пропил.
32. Способ или соединение по любому из пп.1-5, 20-24 или 28-29, отличающиеся тем, что R представляет собой пространственно экранированную ацильную группу.
33. Способ или соединение по любому из пп.1-5, 20-24 или 28-29, отличающиеся тем, что R представляет собой бензоил.
34. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что ацилирующий агент представляет собой ангидрид.
35. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что основание, применяемое на стадии (а), представляет собой третичный амин.
36. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что стадию (а) проводят в присутствии 4-диметиламинопиридина.
37. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что метилирующий агент, применяемый на стадии (b), представляет собой метилбромид, метилйодид, диметилсульфат, метил-п-толуолсульфонат или метил-метансульфонат.
38. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что основание, применяемое на стадии (b), представляет собой гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид натрия, гидрид калия или т-бутоксид калия, или их смеси.
39. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что апротонный полярный растворитель, применяемый на стадии (b), представляет собой диметилсульфоксид, диметилформамид, 1-метил-2-пирролидон, их смеси, возможно дополнительно в виде смеси с одним или более из тетрагидрофурана, 2-метилтетрагидрофурана, 1,2-диметоксиэтана, ацетонитрила или этилацетата.
40. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что деоксимирующий агент, применяемый на стадии (с), содержит восстановитель.
41. Способ по любому из пп.1-5 или 20-24, отличающийся тем, что деоксимирующий агент, применяемый на стадии (с), содержит муравьиную кислоту и метабисульфит натрия.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34666410P | 2010-05-20 | 2010-05-20 | |
| US61/346,664 | 2010-05-20 | ||
| PCT/US2011/037330 WO2011146829A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-05-20 | Processes for preparing macrolides and ketolides and intermediates therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012150753A true RU2012150753A (ru) | 2014-06-27 |
| RU2608390C2 RU2608390C2 (ru) | 2017-01-18 |
Family
ID=44992076
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012150753A RU2608390C2 (ru) | 2010-05-20 | 2011-05-20 | Способы получения макролидов и кетолидов, и промежуточных соединений для их получения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9051346B2 (ru) |
| EP (1) | EP2571506B1 (ru) |
| JP (1) | JP6184319B2 (ru) |
| KR (1) | KR101945324B1 (ru) |
| CN (2) | CN102917708B (ru) |
| AU (1) | AU2011255464C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012029586A2 (ru) |
| CA (1) | CA2799937A1 (ru) |
| DK (1) | DK2571506T3 (ru) |
| ES (1) | ES2636948T3 (ru) |
| IL (1) | IL223161A0 (ru) |
| PL (1) | PL2571506T3 (ru) |
| RU (1) | RU2608390C2 (ru) |
| SI (1) | SI2571506T1 (ru) |
| WO (1) | WO2011146829A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2801100A1 (en) | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Macrolides and processes for their preparation |
| US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
| AU2008316830B2 (en) | 2007-10-25 | 2016-03-17 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of macrolide antibacterial agents |
| CN102245195B (zh) | 2008-10-24 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 使用含三唑的大环内酯的生物防御 |
| US9937194B1 (en) | 2009-06-12 | 2018-04-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory diseases |
| CN102724874B (zh) | 2009-09-10 | 2018-06-01 | 森普拉制药公司 | 治疗疟疾、结核病和mac疾病的方法 |
| US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
| JP2013525371A (ja) | 2010-04-22 | 2013-06-20 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | シクロアルキルカルボキサミド−インドール化合物の製造方法 |
| CN102917708B (zh) * | 2010-05-20 | 2015-11-25 | 森普拉制药公司 | 制备大环内酯和酮内酯及其中间体的方法 |
| US9815863B2 (en) | 2010-09-10 | 2017-11-14 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Hydrogen bond forming fluoro ketolides for treating diseases |
| KR20140139083A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 마크롤라이드계 항생제를 투여하기 위한 비경구 제제 |
| CN103897002A (zh) * | 2012-12-31 | 2014-07-02 | 菏泽市方明制药有限公司 | 一种粗品硫氰酸红霉素制备红霉素a9-肟的方法 |
| CA2905975A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| JP6675973B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-04-08 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マクロライド抗菌薬を調製するための集束的な方法 |
| MX377459B (es) | 2013-04-04 | 2025-03-10 | Harvard College | Macrolidos y metodos para su preparacion y uso. |
| HUE039062T2 (hu) | 2014-04-15 | 2018-12-28 | Vertex Pharma | Gyógyszerészeti készítmények cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia regulátor által mediált betegségek kezelésére |
| CN104151382B (zh) * | 2014-08-08 | 2016-09-14 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种固态大环内酯的晶型 |
| CN104311611B (zh) * | 2014-08-13 | 2017-01-18 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种制备固态大环内酯的方法 |
| US10633407B2 (en) | 2014-10-08 | 2020-04-28 | President And Fellows Of Harvard College | 14-membered ketolides and methods of their preparation and use |
| HK1250371A1 (zh) | 2015-03-25 | 2018-12-14 | President And Fellows Of Harvard College | 具有修饰的脱氧糖胺糖的大环内酯及其用途 |
| CN106554381A (zh) * | 2015-09-25 | 2017-04-05 | 苏州鹏旭医药科技有限公司 | 酮内酯类抗生素中间体及其制备方法和应用 |
| TW201811811A (zh) * | 2016-09-02 | 2018-04-01 | 森普拉製藥公司 | 製備氟酮內酯之方法 |
Family Cites Families (93)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1354753A (en) | 1919-02-11 | 1920-10-05 | E M Lannes | Portable building |
| US4331803A (en) | 1980-06-04 | 1982-05-25 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel erythromycin compounds |
| US4474768A (en) | 1982-07-19 | 1984-10-02 | Pfizer Inc. | N-Methyl 11-aza-10-deoxo-10-dihydro-erytromycin A, intermediates therefor |
| US4742049A (en) | 1986-06-04 | 1988-05-03 | Abbott Laboratories | Semisynthetic erythromycin antibiotics |
| KR960000434B1 (ko) * | 1986-12-17 | 1996-01-06 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법 |
| IL114589A (en) | 1990-11-21 | 1999-12-22 | Roussel Uclaf | Intermediates for the preparation of erythromycin derivatives |
| US5985844A (en) | 1992-03-26 | 1999-11-16 | Merck & Co., Inc. | Homoerythromycin A derivatives modified at the 4"-and 8A-positions |
| US5527780A (en) | 1992-11-05 | 1996-06-18 | Roussel Uclaf | Erythromycin derivatives |
| FR2697524B1 (fr) | 1992-11-05 | 1994-12-23 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2718450B1 (fr) | 1994-04-08 | 1997-01-10 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| FR2719587B1 (fr) | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
| US5834428A (en) | 1995-04-14 | 1998-11-10 | 1149336 Ontario Inc. | Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use |
| FR2739620B1 (fr) | 1995-10-09 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 5-0-desosaminyl 6-o-methyl erythronolide a, leur procede de preparation et leur application a la preparation de produits biologiquement actifs |
| US6274715B1 (en) | 1995-11-08 | 2001-08-14 | Abbott Laboratories | Tricyclic erythromycin derivatives |
| FR2742757B1 (fr) | 1995-12-22 | 1998-01-30 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2745290B1 (fr) | 1996-02-28 | 1998-04-03 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| US5719272A (en) | 1996-04-02 | 1998-02-17 | Abbott Laboratories | 2'-protected 3'-dimethylamine, 9-etheroxime erythromycin A derivatives |
| ATE299508T1 (de) | 1996-09-04 | 2005-07-15 | Abbott Lab | 6-o-substituierte ketoliden mit antibakteriellen wirkung |
| US6407074B1 (en) | 1997-06-11 | 2002-06-18 | Pfizer Inc | C-4″-substituted macrolide derivatives |
| ID24529A (id) | 1997-06-11 | 2000-07-20 | Pfizer Prod Inc | Turunan-turunan 9-oksima eritromisin |
| HN1998000086A (es) | 1997-06-11 | 1999-03-08 | Pfizer Prod Inc | Derivados de 9 - desofo - 9 aza - 9a - homoeritromicina a - c - 4 sustituidos. |
| HN1998000159A (es) | 1997-10-29 | 1999-02-09 | Monsanto Co | Derivados de 9- amino - 3 ceto eritromicina |
| IL135792A0 (en) | 1997-12-01 | 2001-05-20 | Abbott Lab | 6-o-alkyl derivatives of erythronolide b |
| FR2777282B1 (fr) | 1998-04-08 | 2001-04-20 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de la 2-fluoro 3-de((2,6-dideoxy 3-c-methyl 3-0-methyl-alpha-l-ribohexopyranosyl) oxyl) 6-o-methyl 3-oxo erythromycine, leur procede de preparation et leur application a la synthese de principes actifs de medicaments |
| US6020521A (en) | 1998-08-26 | 2000-02-01 | Abbott Laboratories | Macrolide LHRH antagonists |
| US6387885B1 (en) | 1998-08-26 | 2002-05-14 | Abbott Laboratories | 3′,3′-N-bis-desmethyl-3′-N-cycloalkyl erythromycin derivatives as LHRH antagonists |
| FR2785612A1 (fr) | 1998-11-10 | 2000-05-12 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
| FR2786188B1 (fr) | 1998-11-24 | 2002-10-31 | Hoechst Marion Roussel Inc | Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur applicaion comme medicaments |
| KR100317907B1 (ko) | 1998-11-24 | 2001-12-24 | 김 완 주 | 신규한 중간체, 이를 이용한 마크로라이드계 항생제의제조방법 |
| ES2273964T3 (es) | 1998-12-10 | 2007-05-16 | Pfizer Products Inc. | Antibioticos de carbamato y carbazato cetolida. |
| ATE256694T1 (de) | 1999-01-27 | 2004-01-15 | Pfizer Prod Inc | Ketolid-antibiotika |
| CA2411293A1 (en) | 1999-01-28 | 2000-07-28 | Pfizer Products Inc. | Novel azalides and methods of making same |
| JP2000351794A (ja) * | 1999-04-08 | 2000-12-19 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | エリスロマイシン誘導体 |
| AR023264A1 (es) | 1999-04-08 | 2002-09-04 | Hokuriku Pharmaceutical | Derivados de eritromicina |
| MXPA01010521A (es) | 1999-04-16 | 2003-08-19 | Johnson & Johnson | Antibacteriales de cetolidos. |
| EP1171446B1 (en) | 1999-04-16 | 2006-09-20 | Kosan Biosciences, Inc. | Macrolide antiinfective agents |
| US6395300B1 (en) | 1999-05-27 | 2002-05-28 | Acusphere, Inc. | Porous drug matrices and methods of manufacture thereof |
| US6420535B1 (en) | 1999-06-07 | 2002-07-16 | Abbott Laboratories | 6-O-carbamate ketolide derivatives |
| US6437106B1 (en) | 1999-06-24 | 2002-08-20 | Abbott Laboratories | Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives |
| AU6183700A (en) | 1999-08-06 | 2001-03-05 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Erythromycin a derivatives |
| KR100336447B1 (ko) | 1999-11-24 | 2002-05-15 | 민경윤 | 클라리스로마이신의 개선된 제조방법 |
| JP2001261694A (ja) | 2000-03-06 | 2001-09-26 | Pfizer Prod Inc | ケトライド抗生物質 |
| AU771825B2 (en) * | 2000-03-15 | 2004-04-01 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Method of preparing clarithromycin of form II crystals |
| NZ523693A (en) | 2000-07-10 | 2004-08-27 | Chiron Corp | Macrolide formulations for inhalation and methods of treatment of endobronchial infections |
| US20020115621A1 (en) | 2000-08-07 | 2002-08-22 | Wei-Gu Su | Macrolide antibiotics |
| GB0031312D0 (en) | 2000-12-21 | 2001-02-07 | Glaxo Group Ltd | Macrolides |
| EP2186508A3 (en) | 2001-05-18 | 2010-08-25 | Novartis AG | Methods and unit dose formulations for the inhalation administration of aminoglycoside antibiotics |
| AU2002316550A1 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-21 | Chiron Corporation | C12 modified erythromycin macrolides and ketolides having antibacterial activity |
| US20030176327A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-09-18 | Cassell Gail Houston | Antibiotics for treating biohazardous bacterial agents |
| AR038576A1 (es) | 2002-02-22 | 2005-01-19 | Pharmacia Corp | Formulaciones de drogas antibioticas oftalmicas que contienen un compuesto de ciclodextrina y cloruro de cetil piridinio |
| DK2226316T3 (en) | 2002-05-30 | 2016-04-11 | Scripps Research Inst | Copper catalyzed ligation of azides and acetylenes |
| WO2004012653A2 (en) | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. | Nebulizer formulations of dehydroepiandrosterone and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease using compostions thereof |
| AR043050A1 (es) | 2002-09-26 | 2005-07-13 | Rib X Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterociclicos bifuncionales y metodos para preparar y usar los mismos |
| ITMI20022292A1 (it) | 2002-10-29 | 2004-04-30 | Zambon Spa | 9a-azalidi ad attivita' antiinfiammatoria. |
| CA2801100A1 (en) | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Optimer Pharmaceuticals, Inc. | Macrolides and processes for their preparation |
| US7332476B2 (en) | 2003-04-25 | 2008-02-19 | Novartis Ag | Pyridyl substituted ketolide antibiotics |
| US7163924B2 (en) | 2003-04-25 | 2007-01-16 | Chiron Corporation | Ketolide derivatives |
| SI1628989T1 (sl) * | 2003-05-13 | 2007-06-30 | Glaxo Group Ltd | Nove cikliäśne spojine s 14 in 15 obroäśnimi äśleni |
| US20050014706A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Kanakeshwari Falzari | Method of treating tuberculosis |
| US7457520B2 (en) | 2003-07-24 | 2008-11-25 | Time Warner Cable, Inc. | Technique for providing a virtual digital video recorder service through a communications network |
| US7468428B2 (en) | 2004-03-17 | 2008-12-23 | App Pharmaceuticals, Llc | Lyophilized azithromycin formulation |
| US20060116336A1 (en) | 2004-03-17 | 2006-06-01 | American Pharmaceutical Partners, Inc. | Lyophilized azithromycin formulation |
| WO2005105821A2 (en) | 2004-04-28 | 2005-11-10 | Alembic Limited | Process for the preparation of telithromycin |
| CA2566085A1 (en) * | 2004-05-06 | 2005-11-17 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O | Ester linked macrolides useful for the treatment of microbial infections |
| RU2397987C2 (ru) | 2004-07-28 | 2010-08-27 | Рэнбакси Лабораториз Лимитед | Кетолидные производные в качестве антибактериальных агентов |
| GB0424958D0 (en) * | 2004-11-11 | 2004-12-15 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| GB0424959D0 (en) * | 2004-11-11 | 2004-12-15 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| CN2756842Y (zh) * | 2004-11-12 | 2006-02-08 | 胡济荣 | 沙滩车用一体化发动机 |
| ATE477805T1 (de) | 2005-01-14 | 2010-09-15 | Glaxosmithkline Zagreb | 9a-carbamoyl-y-aminopropyl- und 9a-thiocarbamoyl- y-aminopropyl-azalide mit antimalaria-aktivität |
| ES2326002T3 (es) | 2005-01-14 | 2009-09-28 | Glaxosmithkline Istrazivacki Centar Zagreb D.O.O. | 9a-carbamoil y tiocarbamoil azalidos con actividad antipaludica. |
| EP1904041A2 (en) | 2005-07-07 | 2008-04-02 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clarithromycin formulations |
| WO2007059307A2 (en) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline and amorphous forms of telithromycin |
| EP1954294A2 (en) | 2005-11-23 | 2008-08-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Use of macrolide derivatives for treating acne |
| DOP2006000268A (es) | 2005-12-22 | 2007-07-31 | Pfizer Prod Inc | Agentes antibacterianos |
| CN101045063B (zh) | 2006-03-28 | 2011-01-26 | 广州朗圣药业有限公司 | 注射用克拉霉素水溶性制剂 |
| JP2009539866A (ja) | 2006-06-05 | 2009-11-19 | オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 置換エリスロマイシンアナログの調製および有用性 |
| CN101129383B (zh) | 2006-08-25 | 2014-04-02 | 天津和美生物技术有限公司 | 含氨基糖苷类抗生素的抗生素复方 |
| US7742562B2 (en) * | 2007-06-27 | 2010-06-22 | Accuray Incorporated | Lower-torso assembly of a treatment couch useable in an X-ray environment |
| EP2214645A4 (en) * | 2007-10-23 | 2013-09-25 | Transave Inc | LIPOSOMAL VANCOMYCIN PREPARATIONS |
| AU2008316830B2 (en) | 2007-10-25 | 2016-03-17 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of macrolide antibacterial agents |
| CN102245195B (zh) * | 2008-10-24 | 2016-01-13 | 森普拉制药公司 | 使用含三唑的大环内酯的生物防御 |
| CA2767614C (en) | 2009-07-13 | 2019-01-15 | Cempra Pharmaceuticals Inc. | Fusidic acid dosing regimens for treatment of bacterial infections |
| CN102724874B (zh) | 2009-09-10 | 2018-06-01 | 森普拉制药公司 | 治疗疟疾、结核病和mac疾病的方法 |
| EP2544537B1 (en) | 2010-03-10 | 2017-05-10 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral formulations of macrolide antibiotics |
| CN108570083A (zh) | 2010-03-22 | 2018-09-25 | 森普拉制药公司 | 大环内脂的结晶形式及其用途 |
| CN102917708B (zh) * | 2010-05-20 | 2015-11-25 | 森普拉制药公司 | 制备大环内酯和酮内酯及其中间体的方法 |
| US8247394B2 (en) | 2010-06-02 | 2012-08-21 | Cempra Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating urethritis and related infections using fusidic acid |
| US20130164351A1 (en) | 2010-08-30 | 2013-06-27 | Cempra Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating bacterial infections through pulmonary delivery of fusidic acid |
| US9815863B2 (en) | 2010-09-10 | 2017-11-14 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Hydrogen bond forming fluoro ketolides for treating diseases |
| WO2012162439A2 (en) | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Cem-102 Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising fusidic acid and packages therefor |
| KR20140139083A (ko) | 2012-03-27 | 2014-12-04 | 셈프라 파마슈티컬스, 인크. | 마크롤라이드계 항생제를 투여하기 위한 비경구 제제 |
| CA2905975A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Cempra Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating respiratory diseases and formulations therefor |
| JP6675973B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-04-08 | センプラ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | マクロライド抗菌薬を調製するための集束的な方法 |
-
2011
- 2011-05-20 CN CN201180026739.4A patent/CN102917708B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-20 US US13/699,020 patent/US9051346B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-20 PL PL11784318T patent/PL2571506T3/pl unknown
- 2011-05-20 WO PCT/US2011/037330 patent/WO2011146829A1/en not_active Ceased
- 2011-05-20 EP EP11784318.5A patent/EP2571506B1/en not_active Not-in-force
- 2011-05-20 AU AU2011255464A patent/AU2011255464C1/en not_active Ceased
- 2011-05-20 SI SI201131256T patent/SI2571506T1/sl unknown
- 2011-05-20 ES ES11784318.5T patent/ES2636948T3/es active Active
- 2011-05-20 RU RU2012150753A patent/RU2608390C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-05-20 DK DK11784318.5T patent/DK2571506T3/en active
- 2011-05-20 CN CN201510604701.0A patent/CN105198944B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-05-20 BR BR112012029586A patent/BR112012029586A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-05-20 JP JP2013511385A patent/JP6184319B2/ja active Active
- 2011-05-20 CA CA 2799937 patent/CA2799937A1/en not_active Abandoned
- 2011-05-20 KR KR1020127032834A patent/KR101945324B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-20 IL IL223161A patent/IL223161A0/en unknown
-
2015
- 2015-05-01 US US14/702,004 patent/US20150232500A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-06 US US15/913,650 patent/US20190048035A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-11-25 US US16/693,978 patent/US20200087335A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2011146829A1 (en) | 2011-11-24 |
| HK1181672A1 (zh) | 2013-11-15 |
| CN102917708A (zh) | 2013-02-06 |
| DK2571506T3 (en) | 2017-08-28 |
| KR20130120374A (ko) | 2013-11-04 |
| ES2636948T3 (es) | 2017-10-10 |
| KR101945324B1 (ko) | 2019-02-07 |
| IL223161A0 (en) | 2013-02-03 |
| JP2013527187A (ja) | 2013-06-27 |
| US20190048035A1 (en) | 2019-02-14 |
| US9051346B2 (en) | 2015-06-09 |
| US20150232500A1 (en) | 2015-08-20 |
| US20130066056A1 (en) | 2013-03-14 |
| US20200087335A1 (en) | 2020-03-19 |
| RU2608390C2 (ru) | 2017-01-18 |
| CA2799937A1 (en) | 2011-11-24 |
| EP2571506B1 (en) | 2017-05-10 |
| SI2571506T1 (sl) | 2017-12-29 |
| AU2011255464C1 (en) | 2017-02-23 |
| BR112012029586A2 (pt) | 2016-08-02 |
| HK1218919A1 (zh) | 2017-03-17 |
| EP2571506A1 (en) | 2013-03-27 |
| PL2571506T3 (pl) | 2017-10-31 |
| CN102917708B (zh) | 2015-11-25 |
| EP2571506A4 (en) | 2014-04-02 |
| CN105198944A (zh) | 2015-12-30 |
| CN105198944B (zh) | 2018-06-01 |
| AU2011255464A1 (en) | 2012-12-13 |
| JP6184319B2 (ja) | 2017-08-23 |
| AU2011255464B2 (en) | 2016-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012150753A (ru) | Способы получения макролидов и кетолидов, и промежуточных соединений для их получения | |
| JP2013527187A5 (ru) | ||
| ES2662500T3 (es) | El uso de esteroides de pregnano y androstano para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central | |
| RU2013148626A (ru) | Региоселективное ацилирование рапамицина в положении с-42 | |
| JP2012508235A5 (ru) | ||
| RU2016110024A (ru) | Некоторые химические соединения, композиции и способы | |
| RU2014140735A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
| JPWO2009022702A1 (ja) | ピリピロペン誘導体の製造法およびその製造中間体 | |
| RU2010152758A (ru) | Кристаллическая форма и тозилат соединения тетрациклина, кристаллическая форма указанного тозилата и ее полиморфная модификация, способ получения тозилата соединения тетрациклина, полиморфная модификация, полученная указанным способом, и фармацевтические композиции на основе вышеуказанных кристаллической формы и полиморфной модификации | |
| UA109883C2 (uk) | Спосіб отримання сполук для застосування як інгібіторів sglt2 | |
| JP2005536465A5 (ru) | ||
| RU2013147638A (ru) | Новое соединение сложного эфира карбоновой кислоты и способ его получения, и композиция душистых веществ | |
| AR057033A1 (es) | Tigeciclina y metodos para preparar 9-nitrominociclina | |
| RU2016133471A (ru) | Композиции и способы для лечения диабета и заболеваний печени | |
| RU2009135818A (ru) | Инденоизохинолиноновые аналоги и способы их применения | |
| RU2011108663A (ru) | Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные | |
| CA2515715A1 (en) | Methods for producing cyclic benzamidine derivatives | |
| RU2013143800A (ru) | Новое производное оксазолидиона и включающая его фармацевтическая композиция | |
| CY1108244T1 (el) | Παρασκευη μορφης ι καβεργολινης και επιδιαλυτωμενου συμπλοκου αυτης | |
| RU2011113241A (ru) | Водорастворимый бесщелочной ускоритель схватывания и способ его получения | |
| RU2017131253A (ru) | Способы получения фторкетолидов | |
| EE05064B1 (et) | Meetod tuntud tetrasooli derivaadi snteesiks | |
| RU2007106848A (ru) | Способ получения производного d-эритро-2, 2-дифторо-2-дезокси-1-оксорибозы | |
| JP2011502147A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200521 |