RU2011122942A - Новые ингибиторы киназ - Google Patents
Новые ингибиторы киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011122942A RU2011122942A RU2011122942/04A RU2011122942A RU2011122942A RU 2011122942 A RU2011122942 A RU 2011122942A RU 2011122942/04 A RU2011122942/04 A RU 2011122942/04A RU 2011122942 A RU2011122942 A RU 2011122942A RU 2011122942 A RU2011122942 A RU 2011122942A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiazol
- ylamino
- pyridin
- fluorophenyl
- ylmethyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 substituted Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000437 thiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)S1 0.000 claims 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 claims 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- CLSYQLFDCYNETN-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyridin-4-yl]methyl]piperidin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCC1CC1=CC=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 CLSYQLFDCYNETN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VIKLLSZAJAHRLE-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[6-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyridin-2-yl]methyl]azepan-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCCC1CC1=CC=CC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=N1 VIKLLSZAJAHRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- WRWXSTAFBJHFCZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-methyl-6-[(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]pyrimidin-2-yl]piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound N=1C(C2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=CC=1NC(S1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 WRWXSTAFBJHFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXMDHZWXSIXNPV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[6-[(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]pyrazin-2-yl]piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCC1C1=CN=CC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 IXMDHZWXSIXNPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPIDOSZSWMGBEY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyridin-4-yl]methyl]piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCC1CC1=CC=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 RPIDOSZSWMGBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NWBYVUDIRJSZEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[5-fluoro-2-[[5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]methyl]piperidin-1-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CCO)CCC1CC1=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=NC=C1F NWBYVUDIRJSZEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHTKMUSFLNEEOG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-methyl-1-[4-[2-methyl-6-[(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]pyrimidin-4-yl]piperidin-1-yl]propan-1-one Chemical compound C=1C(C2CCN(CC2)C(=O)C(C)(C)N)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 YHTKMUSFLNEEOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1Cl AKCRQHGQIJBRMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- ATSNALPXVGABSY-UHFFFAOYSA-N 5-(4-fluorophenyl)-n-[4-[[4-(methylamino)cyclohexyl]methyl]pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1CC(NC)CCC1CC1=CC=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 ATSNALPXVGABSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MCWXTOTZXJVXAQ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-n-(4-pyrrolidin-2-ylpyridin-2-yl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1CCNC1C1=CC=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 MCWXTOTZXJVXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZAIMPHQNRCJPJ-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-n-[4-(2-pyrrolidin-2-ylethyl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1CCNC1CCC(C=1)=CC=NC=1NC(S1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 IZAIMPHQNRCJPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBONBWPSZFGBJS-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-n-[4-(pyrrolidin-3-ylmethyl)pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C=1C=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=1CC1CCNC1 XBONBWPSZFGBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNCRCOLBZWUJNU-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-4-[[2-[(5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl]methyl]cyclopentane-1-carboxylate Chemical compound C1C(N)C(C(=O)OC)CC1CC1=CC=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NNCRCOLBZWUJNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOXBSEMFKLOBNQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-isoindol-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S1)=CN=C1NC1=CC(CC2C3CNCC3CCC2)=CC=N1 VOXBSEMFKLOBNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHWOYGKKSYWKFN-UHFFFAOYSA-N n-[4-(azepan-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-5-phenyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C=1C=NC(NC=2SC(=CN=2)C=2C=CC=CC=2)=CC=1CC1CCCNCC1 HHWOYGKKSYWKFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCJQDXXFLJUDSD-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydro-1h-isoindol-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(S1)=CN=C1NC1=CC=CC(CC2C3CNCC3CCC2)=N1 CCJQDXXFLJUDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOWPQTTXUBWPTI-UHFFFAOYSA-N n-[6-(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-ylmethyl)pyridin-2-yl]-5-phenyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical compound C1C(N2)CCC2CC1CC(N=1)=CC=CC=1NC(S1)=NC=C1C1=CC=CC=C1 KOWPQTTXUBWPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N propan-1-one Chemical compound CC[C]=O UFUASNAHBMBJIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 101000977048 Streptomyces cinnamonensis Uncharacterized protein in mutB 3'region Proteins 0.000 abstract 1
- 0 CC1(CCN(*)CC1)C(*=C(C)Nc1ncc(*)[s]1)=* Chemical compound CC1(CCN(*)CC1)C(*=C(C)Nc1ncc(*)[s]1)=* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее структуру, представленную общей формулой (I)или любой его таутомерной формой, в которойRвыбран из -водорода, -галогена, незамещенного или замещенного -алкила, незамещенного или замещенного -алкинила, незамещенного или замещенного -арила, незамещенного или замещенного -гетероарила, -C(=O)OR, -С(=О)N(R)и -CN; в которомRвыбран из незамещенного или замещенного алкила; икаждый из Rнезависимо выбран из незамещенного или замещенного алкила или, как вариант, два Rзаместителя вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который, кроме того, может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из N, О или S;Каждый из X, X, Xи Xнезависимо друг от друга выбран из C-Rи N, при условии, что либо один, либо два, либо три из X, X, Xи Xпредставляют собой N; в которыхRвыбран из водорода, галогена, незамещенного или замещенного -C-алкила и CN;Z выбран из простой связи и незамещенного или замещенного C-алкилена;Rвыбран из водорода, галогена, незамещенного или замещенного C-алкила, -C(=О)ORи -С(=О)N(R);в котором Rвыбран из водорода и незамещенного или замещенного -алкила;иY, каждый из Yи Yнезависимо выбраны из C(R), N(R) и О, в которых n выбран из 1, 2, 3, 4 и 5, при условии, что Y-[Y]-Yвключает:(n+2)C(R)остатков;(n+1) C(R)остатков и один N(R) остаток;(n+1) C(R)остатков и один О остаток;n C(R)остатков, один N(R) остаток и один О остаток;n C(R)остатков и два N(R) остатка; илиn C(R)остатков и два О остатка при условии, что два О остатка разделены по крайней мере одним C(R)остатком;в которых:каждый Rнезависимо выбран из водорода, F, незамещенного или замещенного -C-алкила; икаждый Rнезависимо выбран из водорода и замещенного или незамещенного: алкила, алкенила, алкинила, циклоалкил
Claims (19)
1. Соединение, имеющее структуру, представленную общей формулой (I)
или любой его таутомерной формой, в которой
R1 выбран из -водорода, -галогена, незамещенного или замещенного -алкила, незамещенного или замещенного -алкинила, незамещенного или замещенного -арила, незамещенного или замещенного -гетероарила, -C(=O)OR4, -С(=О)N(R5)2 и -CN; в котором
R4 выбран из незамещенного или замещенного алкила; и
каждый из R5 независимо выбран из незамещенного или замещенного алкила или, как вариант, два R5 заместителя вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют гетероцикл, который, кроме того, может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из N, О или S;
Каждый из X1, X2, X3 и X4 независимо друг от друга выбран из C-R6 и N, при условии, что либо один, либо два, либо три из X1, X2, X3 и X4 представляют собой N; в которых
R6 выбран из водорода, галогена, незамещенного или замещенного -C1-4-алкила и CN;
Z выбран из простой связи и незамещенного или замещенного C1-4-алкилена;
R2 выбран из водорода, галогена, незамещенного или замещенного C1-4-алкила, -C(=О)OR4' и -С(=О)N(R5)2;
в котором R4 выбран из водорода и незамещенного или замещенного -алкила;
и
Y1, каждый из Y2 и Yn+2 независимо выбраны из C(R7)2, N(R3) и О, в которых n выбран из 1, 2, 3, 4 и 5, при условии, что Y1-[Y2]n-Yn+2 включает:
(n+2)C(R7)2 остатков;
(n+1) C(R7)2 остатков и один N(R3) остаток;
(n+1) C(R7)2 остатков и один О остаток;
n C(R7)2 остатков, один N(R3) остаток и один О остаток;
n C(R7)2 остатков и два N(R3) остатка; или
n C(R7)2 остатков и два О остатка при условии, что два О остатка разделены по крайней мере одним C(R7)2 остатком;
в которых:
каждый R7 независимо выбран из водорода, F, незамещенного или замещенного -C1-4-алкила; и
каждый R3 независимо выбран из водорода и замещенного или незамещенного: алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, (гетероциклоалкила, присоединенного через С-атом), (гетероциклоалкенила, присоединенного через С-атом), арила, гетероарила, -C(=O)-R8, -С(=O)-арила, -С(=O)-гетероарила, -S(=O)2R8, -S(=O)2N(R5)2, -C(=O)OR4' и -C(=O)N(R5)2; в которых
R8 выбран из замещенного или незамещенного: алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, гетероциклоалкила, гетероциелоалкенила, арила и гетероарила и/или
два заместителя R7 и/или R3 вместе с циклическим атомом (атомами), к которому они присоединены, образуют цикл, который может кроме того включать дополнительный гетероатом, выбранный из N, О или S;
при условии, что исключаются следующее соединение:
2. Соединение п.1, в котором R1 выбран из водорода, галогена, незамещенного или замещенного C1-4-алкила, незамещенного или замещенного -C2-4-алкинила, незамещенного или замещенного арила, незамещенного или замещенного -гетероарила, -С(=O)O-С1-4-алкила, -С(=O)N(С1-4-алкил)2, и -CN.
3. Соединения по п.1, в которых Z выбран из простой связи и -СН2-.
4. Соединение по п.1, в котором соединение имеет струтктуру, представленную формулой (Ia)
или его таутомерная или стереоизомерная форма, в котором Y3 и Y4 соответствуют Y2 как определено выше, в котором Y5 соответствует Yn+2 как определено выше.
5. Соединение по п.4, в котором соединение представлено структурной формулой (Ib)
или любой из его таутомерных или стереоизомерных форм.
6. Соединение по п.5, в котором соединение представлено структурной формулой (Ic)
или любой из его таутомерных или стереоизомерных форм.
7. Соединение п.1, в котором соединение выбрано из:
(4-Пиперидин-4-илметил-пиридин-2-ил)-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
1-(4-{2-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-пиридин-4-илметил}-пиперидин-1-ил)-этанона;
2-(4-{2-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-пиридин-4-илметил}-пиперидин-1-ил)-этанола;
[4-(1-Метилпиперидин-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[4-(1-Метансульфонилперидин-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
(6-Азепан-4-илметил-пиридин-2-ил)-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
1-(4-{6-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-пиридин-2-илметил}-азепан-1-ил)-этанона;
[6-(1-Метилазепан-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
(4-[1,4]Оксазепан-6-илметил-пиридин-2-ил)-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[4-(4-Метил-[1,4]оксазепан-6-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
2-(6-{2-[5-(4-Фторфенил)- тиазол-2-иламино]-пиридин 4 илметил}-[1,4]оксазепан-4-ил)-этанола;
1-(6-{2-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-пиридин-4-илметил}-[1,4]оксазепан-4-ил)-этанона;
(6-[1,4]Оксазепан-6-илметил-пиридин-2-ил)-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
(4-Пирролидин-3-илметил-пиридин-2-ил)-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
[4-(2-Пирролидин-2-илэтил)пиридин-2-ил]-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
[4-(4-Метиламиноциклогексилметил)пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амин;
[4-(Октагидро-изоиндол-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[4-(Октагидро-циклопента[с]пиррол-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
(4-[1,4]Диазепан-6-илметил-пиридин-2-ил)-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[6-(Октагидро-циклопента[с]пиррол-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[6-(Октагидро-изоиндол-4-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
[6-(8-Аза-бицикло[3.2.1]окт-3-илметил)-пиридин-2-ил]-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
2-Амино-4-[2-(5-фенилтиазол-2-иламино)-пиридин-4-илметил]-цилопентанкарбоновой кислоты метилового эфира;
[6-(8-Аза-1-окса-спиро[4.5]дец-3-илметил)-пиридин-2-ил]-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-ил]-амина;
2-(4-{5-Фтор-2-[5-(4-фторфенил)-тиазол-2-иламино]-пиримидин-4-илметил}-пиперидин-1-ил)-этанола;
(4-Азепан-4-илметил-пиридин-2-ил)-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
(4-Пирролидин-2-ил-пиридин-2-ил)-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
(1,2,3,4,5,6-Гексагидро-[3,4']бипиридинил-2'-ил)-(5-фенилтиазол-2-ил)-амина;
2-{4-[4-Метил-6-(5-фенилтиазол-2-иламино)-пиримидин-2-ил]-пиперидин-1-ил}-этанола;
2-{4-[6-(5-Фенилтиазол-2-иламино)-пиразин-2-ил]-пиперидин-1-ил}-этанола;
2-Амино-2-метил-1-{4-[2-метил-6-(5-фенилтиазол-2-иламино)-пиримидин-4-ил]-пиперидин-1-ил}-пропан-1-она;
2-{4-[2-Метил-6-(5-фенилтиазол-2-иламино)-пиримидин-4-ил]-пиперидин-1-ил}-этанола;
2-[4-(5-Фенилтиазол-2-иламино)-3',4',5',6'-тетрагидро-2'H-[2,4']бипиридинил-1'-ил]-этанола;
3-{2'-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-пропан-1,2-диола;
2-{2'-[5-(4-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-{2'-[5-(2-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-{2'-[5-(3-Фторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-{2'-[5-(3,4-Дифторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-{2'-[5-(3,5-Дифторфенил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-{2'-[5-(2,2,2-Трифторэтил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола;
2-Амино-2-метил-1-[6-(5-пропил-тиазол-2-иламино)-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-ил]-пропан-1-она;
2-[4'-Гидроксиметил-6-(5-фенилтиазол-2-иламино)-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-ил]-этанола;
2-[4'-Диметиламинометил-6-(5-фенилтиазол-2-иламино)-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-ил]-этанола;
2-[1'-(2-Гидроксиэтил)-1',2',3',4',5',6'-гексагидро-[4,4']бипиридинил-2-иламино]-тиазол-5-карбоновой кислоты (2-хлорфенил)-амида;
6-(5-Циклопропилэтинил-тиазол-2-иламино)-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;
2-{6-[5-(2-Хлорпиридин-4-ил)-тиазол-2-иламино]-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-ил}-этанола;
2-Амино-1-{6-[5-(2,2-диметилпропил)-тиазол-2-иламино]-3',4',5',6'-тетрагидро-2'Н-[2,4']бипиридинил-1'-ил}-2-метилпропан-1-она; и
2-{2'-[5-((Е)-Стирил)-тиазол-2-иламино]-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-ил}-этанола.
8. Соли соединений любого из пп.1-7 с соответствующей кислотой или основанием.
9. Соль п.8, представляющую собой фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение любого из пп.1-7, или соль п.9, и фармацевтически приемлемый разбавитель, наполнитель или носитель.
11. Фармацевтическая композиция п.10, включающая терапевтически эффективное количество указанного соединения или соли.
12. Фармацевтическая композиция по п.10 для применения в лечении индивида, нуждающегося в нем.
13. Фармацевтическая композиция по п.11 для применения в лечении индивида, нуждающегося в нем.
14. Фармацевтическая композиция по п 12, в котором указанный индивид представляет собой человека.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, в котором указанный индивид представляет собой человека.
16. Способ лечения заболевания или расстройства индивида, включающий применение терапевтически эффективного количества соединения любого из пп.1-7, соли п.9 или фармацевтической композиции по любому из пп.11-15.
17. Способ лечения заболевания или расстройства индивида, включающий применение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.10.
18. Способ п.16, в котором указанный индивид представляет собой млекопитающее, выбранное из: домашнего млекопитающего, кошки, собаки, лошади, овцы, коровы, грызунов и человека, в частности, в котором указанное млекопитающее представляет собой человека.
19. Способ п.17, в котором указанный индивид представляет собой млекопитающее, выбранное из: домашнего млекопитающего, кошки, собаки, лошади, овцы, коровы, грызунов и человека, в частности, в котором указанное млекопитающее представляет собой человека.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122942/04A RU2011122942A (ru) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Новые ингибиторы киназ |
| PCT/RU2012/000428 WO2012169934A1 (ru) | 2011-06-08 | 2012-05-31 | Новые ингибиторы киназ |
| EP12797262.8A EP2719696A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-05-31 | Novel kinase inhibitors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011122942/04A RU2011122942A (ru) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Новые ингибиторы киназ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011122942A true RU2011122942A (ru) | 2012-12-20 |
Family
ID=47296280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011122942/04A RU2011122942A (ru) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Новые ингибиторы киназ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2719696A1 (ru) |
| RU (1) | RU2011122942A (ru) |
| WO (1) | WO2012169934A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613973C1 (ru) * | 2015-09-23 | 2017-03-22 | Общество с ограниченной ответственностью "Новые научные технологии" | Новый эффективный ингибитор киназы 4, ассоциированной с интерлейкином-1 (irak4) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6859567B2 (ja) * | 2014-03-06 | 2021-04-14 | ユニヴァーシティ オブ サザン カリフォルニアＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ | 従来の化学療法剤の効力および実行可能性を増強し、かつ正常な細胞および組織におけるキナーゼの副作用を逆転させるための、キナーゼ阻害剤と併用した短期間絶食レジメンの使用 |
| US10172839B2 (en) | 2014-03-06 | 2019-01-08 | University Of Southern California | Use of short term starvation regimen in combination with kinase inhibitors to enhance traditional chemo-drug efficacy and feasibility and reverse side effects of kinases in normal cells and tissues |
| CN106749223B (zh) * | 2015-11-25 | 2019-12-20 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途 |
| US11072587B2 (en) * | 2017-09-08 | 2021-07-27 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Administration of aurora kinase inhibitors for anti-malarial therapy |
| CN114230556B (zh) * | 2022-01-05 | 2022-10-14 | 广州安岩仁医药科技有限公司 | 一种cdk4/6抑制剂中间体的制备方法 |
Family Cites Families (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US4710384A (en) | 1986-07-28 | 1987-12-01 | Avner Rotman | Sustained release tablets made from microcapsules |
| EG18377A (en) | 1986-09-19 | 1993-04-30 | Lilly Co Eli | Process for preparing glycopeptide antibiotics |
| US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
| IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
| US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
| US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
| US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
| IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
| ZA9811178B (en) | 1997-12-13 | 2000-06-07 | Bristol Myers Squibb Co | Use of pyrazolo (3,4-b) pyridine as cyclin dependent kinase inhibitors. |
| US7125875B2 (en) | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| US6114365A (en) | 1999-08-12 | 2000-09-05 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Arylmethyl-carbonylamino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents |
| DE60023926T2 (de) * | 1999-09-10 | 2006-07-20 | Merck & Co., Inc. | Tyrosin kinase inhibitoren |
| ATE365749T1 (de) | 2000-05-12 | 2007-07-15 | Gpc Biotech Ag | Humane peptide/proteine, die das töten von zellen,einschliesslich lymphoide tumorzellen, herbeiführen oder bewirken |
| IT1317975B1 (it) | 2000-06-16 | 2003-07-21 | Christian Pio Pedulla | Presa multipla volante. |
| GB0303852D0 (en) | 2003-02-19 | 2003-03-26 | Pfizer Ltd | Triazole compounds useful in therapy |
| RU2007120685A (ru) | 2004-11-03 | 2008-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | ДИКАРБОКСАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха |
| RU2368602C2 (ru) * | 2005-01-26 | 2009-09-27 | Айрм Ллк | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ |
| CA2610884A1 (en) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of checkpoint kinases |
| US20070161645A1 (en) | 2005-11-02 | 2007-07-12 | Targegen, Inc. | Thiazole inhibitors targeting resistant kinase mutations |
| GB0610909D0 (en) | 2006-06-05 | 2006-07-12 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic treatment |
| KR101460095B1 (ko) * | 2009-06-08 | 2014-11-10 | 캘리포니아 캐피탈 에쿼티, 엘엘씨 | 트리아진 유도체와 이들의 치료적 용도 |
-
2011
- 2011-06-08 RU RU2011122942/04A patent/RU2011122942A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-05-31 EP EP12797262.8A patent/EP2719696A1/en not_active Withdrawn
- 2012-05-31 WO PCT/RU2012/000428 patent/WO2012169934A1/ru not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2613973C1 (ru) * | 2015-09-23 | 2017-03-22 | Общество с ограниченной ответственностью "Новые научные технологии" | Новый эффективный ингибитор киназы 4, ассоциированной с интерлейкином-1 (irak4) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012169934A1 (ru) | 2012-12-13 |
| EP2719696A1 (en) | 2014-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011122942A (ru) | Новые ингибиторы киназ | |
| RU2018131766A (ru) | 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета | |
| AU2014233414B2 (en) | N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| RU2009121564A (ru) | Азаадамантановые производные и способы применения | |
| KR101819433B1 (ko) | 인돌린-2-온 또는 피롤로-피리딘-2-온 유도체 | |
| RU2009147733A (ru) | Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов | |
| KR101681347B1 (ko) | 녹내장의 치료 또는 예방을 위한 의약 조성물 | |
| RU2015100942A (ru) | Производное пиперидинилпиразолпиридина | |
| RU2015113333A (ru) | Блокаторы натриевых каналов, способ их получения и их применение | |
| WO2014145023A1 (en) | 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| CA3138973A1 (en) | Cdk inhibitors | |
| RU2015132181A (ru) | Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1 | |
| JP2012508223A5 (ru) | ||
| RU2017121044A (ru) | Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы | |
| JP2019505595A5 (ru) | ||
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2018131775A (ru) | 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета | |
| RU2018138047A (ru) | Гетероциклические вещества - агонисты gpr119 | |
| JP2014506599A5 (ru) | ||
| RU2012154308A (ru) | Пиперидинил-замещенные лактамы как модуляторы gpr119 | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| RU2015111133A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2007132262A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2013130925A (ru) | Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности | |
| JP2014528450A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20140916 |