RU2011153723A - Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения - Google Patents
Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011153723A RU2011153723A RU2011153723/04A RU2011153723A RU2011153723A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A RU 2011153723/04 A RU2011153723/04 A RU 2011153723/04A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A RU 2011153723 A RU2011153723 A RU 2011153723A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- membered
- heteroaryl
- heterocyclyl
- optionally
- Prior art date
Links
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 title claims 4
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 title claims 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 58
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 52
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 37
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 37
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 21
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 13
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- -1 amino, imino Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims abstract 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 13
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 6
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 5
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 5
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 2
- 102000004384 Histamine H3 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108090000981 Histamine H3 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims 2
- 239000003395 histamine H3 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 claims 2
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 claims 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 2
- 239000002469 receptor inverse agonist Substances 0.000 claims 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 claims 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N diethylenediamine Natural products C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 230000010243 gut motility Effects 0.000 claims 1
- 150000002471 indium Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 claims 1
- PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N lurasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)C[C@@H]3CCCC[C@H]3CN3C(=O)[C@@H]4[C@H]5CC[C@H](C5)[C@@H]4C3=O)=NSC2=C1 PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N 0.000 claims 1
- 229960001432 lurasidone Drugs 0.000 claims 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004044 response Effects 0.000 claims 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims 1
- 230000036186 satiety Effects 0.000 claims 1
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 claims 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 claims 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 1
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 claims 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 0 CCCCC(CC1)N(*)C*C*c2c1c(*)c(*)c(*)c2* Chemical compound CCCCC(CC1)N(*)C*C*c2c1c(*)c(*)c(*)c2* 0.000 description 2
- JIFBJNWXBYFIRU-UHFFFAOYSA-N Brc(cc1)cc(C2)c1OC2(CCC1)CCN1C1CCC1 Chemical compound Brc(cc1)cc(C2)c1OC2(CCC1)CCN1C1CCC1 JIFBJNWXBYFIRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFSFSXBSHLWHSM-UHFFFAOYSA-N C(C1)CC1N(CCC1)CCC1(C1)Oc(cc2)c1cc2-c(cc1)c[n]2c1ncc2 Chemical compound C(C1)CC1N(CCC1)CCC1(C1)Oc(cc2)c1cc2-c(cc1)c[n]2c1ncc2 JFSFSXBSHLWHSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRSLOXVLHZHJSU-VQOZGLIASA-N C(C1)CC1N(CCC1)CCC1(C1)Oc(cc2)c1cc2N(CC1)CCC1C(C1)CC1N(CCC1)CC[C@]1(C1)Oc(cc2)c1cc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 Chemical compound C(C1)CC1N(CCC1)CCC1(C1)Oc(cc2)c1cc2N(CC1)CCC1C(C1)CC1N(CCC1)CC[C@]1(C1)Oc(cc2)c1cc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 BRSLOXVLHZHJSU-VQOZGLIASA-N 0.000 description 1
- DPIIYJNVBCQZKZ-DEOSSOPVSA-N C(C1)CC1N(CCC1)CC[C@@]1(C1)Oc(cc2)c1cc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 Chemical compound C(C1)CC1N(CCC1)CC[C@@]1(C1)Oc(cc2)c1cc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 DPIIYJNVBCQZKZ-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- IJVWQYVADIHGSG-UHFFFAOYSA-N C(C1)CC1N(CCCCc1c2)CCOc1ccc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 Chemical compound C(C1)CC1N(CCCCc1c2)CCOc1ccc2-[n]1c(cccc2)c2nc1 IJVWQYVADIHGSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDSOJZCIXZPZQF-UHFFFAOYSA-N N#Cc(cc1)ccc1-c(cc1)cc(C2)c1OC2(CCC1)CCN1C1CCC1 Chemical compound N#Cc(cc1)ccc1-c(cc1)cc(C2)c1OC2(CCC1)CCN1C1CCC1 XDSOJZCIXZPZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/20—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, гдекольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;Y является O, S, NH или CH;k является 0, 1, 2, 3 или 4;m является 0, 1, 2, 3 или 4;n является 1, 2 или 3;(i) Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R; и Rявляется водородом, =O, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)аралкилом, (C-C)гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R; или (ii) Rи Rвместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R; и Rявляется водородом, =O, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)аралкилом, (C-C) гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R;при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C-C)алкилом, (C-C)алкенилом, (C-C)циклоалкилом, (C-C)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарил�
Claims (73)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
кольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;
Y является O, S, NH или CH2;
k является 0, 1, 2, 3 или 4;
m является 0, 1, 2, 3 или 4;
n является 1, 2 или 3;
(i) R1 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R10; и R2 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; или (ii) R2 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный с помощью одного или более R10; и R1 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10) гетероалкилом, (3-10-членным) гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом; (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
2. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (II)
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
3. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (Va) или (Vb)
где p является 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8.
4. Соединение по п.3, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIa) или (VIb)
где q является 1 или 2.
5. Соединение по п.4, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIa) или (VIIb)
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
6. Соединение по п.2 или 5, где R4 и R7 являются водородом; и R5 и R6 являются каждый независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
7. Соединение по п.6, где один из R5 и R6 является водородом, а другой является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
8. Соединение по п.7, где R5 является водородом, и R6 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
9. Соединение по п.7, где R6 является водородом, и R5 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
10. Соединение по пп.5, 7 или 8, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIa) или (VIIIb)
11. Соединение по п.10, где q является 1 и m является 1.
12. Соединение по п.11, выбранное из группы, состоящей из
13. Соединение по п.10, где q является 2 и m является 1.
14. Соединение по п.13, выбранное из группы, состоящей из
15. Соединение по п.10, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIa)
16. Соединение по п.15, где q является 1 и m является 2.
17. Соединение по п.16, выбранное из группы, состоящей из
18. Соединение по п.15, где q является 2 и m является 2.
19. Соединение по п.18, выбранное из группы, состоящей из
20. Соединение по п.10, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (VIIIb)
21. Соединение по п.20, где q является 1 и m является 2.
22. Соединение по п.21, выбранное из группы, состоящей из
23. Соединение по п.20, где q является 2 и m является 2.
24. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из
25. Соединение формулы (IVa)
или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, где
кольцо А является необязательно замещенным 5- или 6-членным арилом или гетероарилом;
Y является O, S, NH или CH2;
k является 0, 1, 2, 3 или 4;
n является 1, 2 или 3;
R1, R2 и R3 являются независимо водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно R1 и R2, или R1 и R3, или R2 и R3 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; необязательно два соседних R заместителя вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом; (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
26. Соединение по п.25, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (IVb)
где R4, R5, R6 и R7 являются каждый независимо R; необязательно R4 и R5, или R5 и R6, или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо.
27. Соединение по п.26, или его фармацевтически приемлемая соль, или стереоизомер, имеющее формулу (IVc)
28. Соединение по п.27, где R3 является (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
29. Соединение по п.28, где R3 является циклобутилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
30. Соединение по п.27, где R4, R5 и R7 является водородом.
31. Соединение по п.30, где R6 является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
32. Соединение по п.31, где R6 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
33. Соединение по п.32, выбранное из группы, состоящей из
34. Соединение по п.27, где R4, R6 и R7 являются водородом.
35. Соединение по п.34, где R5 является водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -C(O)R10, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2.
36. Соединение по п.35, где R5 является водородом, галогеном, необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10.
37. Соединение по п.36, выбранное из группы, состоящей из
38. Соединение формулы (III)
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
R3 является водородом, =O, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C6-C10)аралкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
R4, R5 и R7 являются каждый независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10;
R6 является (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила;
необязательно R4 и R5, R5 и R6 или R6 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо;
при каждом случае присутствия, R10 является независимо химической связью, водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, (C2-C10)алкенилом, (C3-C10)циклоалкилом, (C1-C10)гетероалкилом, (3-10-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом, (5-10-членным)гетероарилом, алкоксилом, аминоалкилом, гидроксилом, амино, имино, амидо, карбонилом, тиолом, сульфинилом или сульфонилом, каждый из которых может быть необязательно замещен с помощью одного или более R11; необязательно два геминальных или вицинальных R10 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R11 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C10)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C2-C10)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C3-C10)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C1-C10)гетероалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (C6-C12)аралкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R12, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R11 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо;
при каждом случае присутствия, R12 является независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C2-C6)алкенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (3-8-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R13, =O, -R13, -OR13, -NR13R14, -N(R13)C(O)R14, -C(O)NR13R14, -C(O)R13, -C(O)OR13, -OC(O)R13, -OC(O)NR13R14, -NR13C(O)OR14, -SR13, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2NR13R14, -NR13S(O)2R14 или -NR13C(O)NR14R15; необязательно два геминальных или вицинальных R12 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; и
R13, R14 и R15 являются независимо водородом, галогеном, циано, (C1-C6)алкилом, (C2-C6)алкенилом, (C3-C7)циклоалкилом, (C7-C10)аралкилом, (C1-C6)гетероалкилом, (3-8-членным)гетероциклилом, (6-10-членным)арилом или (5-10-членным)гетероарилом; необязательно два геминальных или вицинальных R13 заместителя вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо; необязательно R13 и R14 или R14 и R15 вместе с атомом(ами), к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное 3-10-членное кольцо.
39. Соединение по п.38, где R3 является (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
40. Соединение по п.39, где R3 является циклобутилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
41. Соединение по п.40, где R3 является циклобутилом.
42. Соединение по п.38, где R4, R5 и R7 являются водородом.
43. Соединение по п.42, где R6 является (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (C3-C7)циклоалкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (6-10-членным)арилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, -OR10, -N(R10)2, -NR10C(O)R10 или -C(O)N(R10)2; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
44. Соединение по п.43, где R6 является необязательно замещенным 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиперазинилом или -CH2R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
45. Соединение по п.43, где R6 является (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, фенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (3-10-членным)гетероциклилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, (5-10-членным)гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10; при условии, что (i) R6 не является 6-членным гетероарилом, замещенным с помощью оксо, гидроксила или галогена; и (ii) R6 не является фенилом, замещенным с помощью амидо или сульфонила.
46. Соединение по п.45, где R6 является (C1-C4)алкилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
47. Соединение по п.46, где R10 является (3-10-членным)гетероциклилом.
48. Соединение по п.45, где R6 является фенилом, необязательно замещенным с помощью одного или более галогена, циано или алкила.
49. Соединение по п.45, где R6 является 5-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
50. Соединение по п.45, где R6 является 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10.
51. Соединение по п.50, где R6 является незамещенным 9-членным гетероарилом.
52. Соединение по п.45, где R6 является 6-членным гетероарилом, необязательно замещенным с помощью одного или более R10, где R10 не является оксо, гидроксилом или галогеном.
53. Соединение по п.52, где R6 является незамещенным 6-членным гетероарилом.
54. Соединение по п.45, выбранное из группы, состоящей из
55. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп.1-54.
56. Фармацевтическая композиция по п.55, которая дополнительно включает одно или более дополнительных активных средств.
57. Способ снижения активности рецептора гистамина, включающий контактирование указанного рецептора гистамина и соединения по любому одному из пп.1-54 или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомера.
58. Способ по п.57, где указанным рецептором гистамина является H3 рецептор.
59. Способ лечения, профилактики или регулирования расстройства, связанного с H3 рецептором гистамина, включающий введение субъекту терапевтически или профилактически эффективного количества соединения по любому одному из пп.1-54 или его фармацевтически приемлемой соли, или стереоизомера.
60. Способ по п.59, где указанным субъектом является человек.
61. Способ по п.59, где указанным расстройством является неврологическое расстройство, нейродегенеративное заболевание, шизофрения, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, аффективное расстройство, синдром дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), психоз, конвульсия, судорожный припадок, вертиго, эпилепсия, нарколепсия, боль, невропатическая боль, сенсибилизация, сопровождающая невропатическую боль, психоз, расстройство настроения, депрессия, тревога, повышенная сонливость в дневное время, нарколепсия, рассеянный склероз, нарушение суточного ритма организма, снотворный побочный эффект лекарственных препаратов, бессонница, наркотическая зависимость и токсикомания, когнитивное нарушение, нарушение способности к обучению, нарушение памяти, нарушение внимания, внимательности или скорости ответной реакции, метаболическое расстройство, диабет, ожирение, расстройство, связанное с чувством сытости, расстройство функционирования желудка, расстройство кишечной системы, расстройство экзокринной системы поджелудочной железы, повышенная кислотность, расстройство пищеварения, расстройство перистальтики кишечника; нарушение движений, синдром усталых ног (RLS) или болезнь Хантингтона.
62. Фармацевтическая композиция, включающая луразидон или его фармацевтически приемлемую соль, и антагонист или обратный агонист рецептора H3.
63. Способ лечения пациента, включающий введение луразидона или его фармацевтически приемлемой соли и антагониста или обратного агониста рецептора H3 нуждающемуся в этом пациенту.
64. Способ по п.63, где пациент страдает расстройством, выбранным из шизофрении; болезни Альцгеймера; болезни Паркинсона; синдрома дефицита внимания с гиперактивностью; повышенной сонливости в дневное время; и когнитивного нарушения, связанного с шизофренией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона или синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
65. Способ по п.63, где субъектом является человек.
66. Способ по п.64, где расстройством является шизофрения.
67. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с шизофренией.
68. Способ по п.64, где расстройством является болезнь Альцгеймера.
69. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с болезнью Альцгеймера.
70. Способ по п.64, где расстройством является болезнь Паркинсона.
71. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с болезнью Паркинсона.
72. Способ по п.64, где расстройством является синдром дефицита внимания с гиперактивностью.
73. Способ по п.64, где расстройством является когнитивное нарушение, связанное с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18593609P | 2009-06-10 | 2009-06-10 | |
| US61/185,936 | 2009-06-10 | ||
| PCT/US2010/037964 WO2010144571A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-06-09 | Histamine h3 inverse agonists and antagonists and methods of use thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011153723A true RU2011153723A (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=42712710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011153723/04A RU2011153723A (ru) | 2009-06-10 | 2010-06-09 | Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120077802A1 (ru) |
| EP (1) | EP2440563A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012529529A (ru) |
| KR (1) | KR20120035183A (ru) |
| CN (1) | CN102803268A (ru) |
| AU (1) | AU2010258785A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI1012097A2 (ru) |
| CA (1) | CA2764808A1 (ru) |
| IL (1) | IL216802A0 (ru) |
| MX (1) | MX2011013437A (ru) |
| RU (1) | RU2011153723A (ru) |
| SG (1) | SG176735A1 (ru) |
| WO (1) | WO2010144571A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2011137419A (ru) | 2009-02-11 | 2013-03-20 | Суновион Фармасьютикалз Инк. | Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения |
| WO2015123408A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| PE20161384A1 (es) | 2014-02-13 | 2016-12-28 | Incyte Corp | Ciclopropilaminas como inhibidores de lsd 1 |
| WO2015123437A1 (en) | 2014-02-13 | 2015-08-20 | Incyte Corporation | Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors |
| RS59559B1 (sr) | 2014-02-13 | 2019-12-31 | Incyte Corp | Ciklopropilamini kao lsd1 inhibitori |
| US9695167B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| TWI687419B (zh) | 2014-07-10 | 2020-03-11 | 美商英塞特公司 | 作為ｌｓｄ１抑制劑之咪唑并吡啶及咪唑并吡嗪 |
| US9695180B2 (en) | 2014-07-10 | 2017-07-04 | Incyte Corporation | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors |
| WO2016007727A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Incyte Corporation | Triazolopyridines and triazolopyrazines as lsd1 inhibitors |
| TWI714567B (zh) | 2015-04-03 | 2021-01-01 | 美商英塞特公司 | 作為lsd1抑制劑之雜環化合物 |
| HUE070538T2 (hu) | 2015-08-12 | 2025-06-28 | Incyte Holdings Corp | Egy LSD1 inhibitor sói |
| PE20190377A1 (es) | 2016-04-22 | 2019-03-08 | Incyte Corp | Formulaciones de un inhibidor de lsd 1 |
| US10071079B2 (en) | 2016-06-29 | 2018-09-11 | Bristol-Myers Squibb Company | [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds |
| HUE052003T2 (hu) * | 2016-08-18 | 2021-04-28 | Suven Life Sciences Ltd | Hisztamin-3 receptor inverz agonisták kombinációja acetilkolinészteráz inhibitorokkal |
| WO2020047198A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Incyte Corporation | Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same |
| EP4297753A4 (en) | 2021-02-24 | 2025-01-01 | Oakwood Laboratories, Llc | Microsphere formulations comprising lurasidone and methods for making and using the same |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3189611A (en) * | 1963-04-02 | 1965-06-15 | Mcneilab Inc | Certain oxospiro hydroxyspiro indan-indolizines |
| US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
| US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
| US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
| US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
| IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
| US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
| KR0166088B1 (ko) | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
| US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
| IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
| SE0303280D0 (sv) * | 2003-12-05 | 2003-12-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0303541D0 (sv) * | 2003-12-22 | 2003-12-22 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| DE602005005941D1 (de) | 2005-02-10 | 2008-05-21 | Bioprojet Soc Civ | Monohydrochloridsalz von 1-Ä3-Ä3-(4-Chlorophenyl)propoxyÜpropylÜ-piperidin |
| US7879880B2 (en) * | 2005-12-21 | 2011-02-01 | Schering Corporation | Substituted aniline derivatives useful as histamine H3 antagonists |
| BRPI0714463A2 (pt) * | 2006-07-19 | 2013-04-02 | Astrazeneca Ab | compostos de espiropiperidina tricÍclicos, sua sÍntese e seus usos como moduladores de atividade receptora de quimiocina |
| WO2009011655A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Astrazeneca Ab | Splropiperidine compounds, a process of their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of airway diseases, inflammatory diseases, copd or asthma |
| WO2009011654A1 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Astrazeneca Ab | Process for the preparation of cyclic spiropiperidines |
-
2010
- 2010-06-09 KR KR1020127000770A patent/KR20120035183A/ko not_active Withdrawn
- 2010-06-09 MX MX2011013437A patent/MX2011013437A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-06-09 JP JP2012515103A patent/JP2012529529A/ja active Pending
- 2010-06-09 RU RU2011153723/04A patent/RU2011153723A/ru unknown
- 2010-06-09 SG SG2011090891A patent/SG176735A1/en unknown
- 2010-06-09 US US13/376,368 patent/US20120077802A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-09 WO PCT/US2010/037964 patent/WO2010144571A1/en not_active Ceased
- 2010-06-09 BR BRPI1012097A patent/BRPI1012097A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-06-09 AU AU2010258785A patent/AU2010258785A1/en not_active Abandoned
- 2010-06-09 CN CN2010800351883A patent/CN102803268A/zh active Pending
- 2010-06-09 EP EP10724650A patent/EP2440563A1/en not_active Withdrawn
- 2010-06-09 CA CA2764808A patent/CA2764808A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-06 IL IL216802A patent/IL216802A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SG176735A1 (en) | 2012-01-30 |
| JP2012529529A (ja) | 2012-11-22 |
| CA2764808A1 (en) | 2010-12-16 |
| IL216802A0 (en) | 2012-02-29 |
| US20120077802A1 (en) | 2012-03-29 |
| KR20120035183A (ko) | 2012-04-13 |
| MX2011013437A (es) | 2012-02-21 |
| WO2010144571A1 (en) | 2010-12-16 |
| AU2010258785A1 (en) | 2012-01-19 |
| BRPI1012097A2 (pt) | 2016-03-22 |
| CN102803268A (zh) | 2012-11-28 |
| EP2440563A1 (en) | 2012-04-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011153723A (ru) | Обратные агонисты и антагонисты н3 рецепторов гистамина и способы их применения | |
| RU2011137419A (ru) | Обратные агонисты и антагонисты гистамина н3 и способы их применения | |
| US9133164B2 (en) | MIF inhibitors and their uses | |
| Yoshida et al. | Discovery of (1 R, 2 S)-2-{[(2, 4-Dimethylpyrimidin-5-yl) oxy] methyl}-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide (E2006): a potent and efficacious oral orexin receptor antagonist | |
| JP6884701B2 (ja) | 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれによる治療の方法 | |
| CN109963854A (zh) | 杂芳基并[4,3-c]嘧啶-5-胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| JP2013533279A5 (ru) | ||
| JP2017524005A5 (ru) | ||
| US10710984B2 (en) | N-[(Pyrimidinylamino)propanyl]-and N-[(Pyridinylamino)-propanyl]arylcarboxamides | |
| JP2015506382A5 (ru) | ||
| AU2018312328A1 (en) | Carbamoyl phenylalaninol analogs and uses thereof | |
| RU2008134315A (ru) | Производные циклогексилсульфонамида, обладающие н3 рецепторной активностью | |
| Kelly et al. | α2-adrenoceptor antagonists: synthesis, pharmacological evaluation, and molecular modeling investigation of pyridinoguanidine, pyridino-2-aminoimidazoline and their derivatives | |
| Bertamino et al. | Exploration of TRPM8 binding sites by β-carboline-based antagonists and their in vitro characterization and in vivo analgesic activities | |
| JP2010526867A5 (ru) | ||
| US20240277852A1 (en) | Inhibitors and degraders of pip4k protein | |
| JP2857693B2 (ja) | 新規なピリジル‐およびピリミジル誘導体 | |
| US20250034202A1 (en) | Celastrol proteolysis targeting chimeras | |
| RU2008102155A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| JP6704355B2 (ja) | 化合物、医薬組成物、及び神経変性疾患の治療におけるそれらの使用 | |
| RU2011139287A (ru) | Оксииндольные производные, обладающие агонистической активностью в отношении мотилинового рецептора | |
| RU2010114206A (ru) | N-ОКСИДЫ ОКТАГИДРОПИРРОЛО[3,4-b]ПИРРОЛА | |
| RU2008102154A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛЫ И 3-СУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| Nerkar et al. | In silico design, synthesis and pharmacological screening of quinazolinones as NMDA receptor antagonists for anticonvulsant activity: part II | |
| RU2006110543A (ru) | Применение производных 4,5-дигидро-1н-пиразолов в качестве антагонистов св1 |