[go: up one dir, main page]

RU2011150787A - КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2011150787A
RU2011150787A RU2011150787/02A RU2011150787A RU2011150787A RU 2011150787 A RU2011150787 A RU 2011150787A RU 2011150787/02 A RU2011150787/02 A RU 2011150787/02A RU 2011150787 A RU2011150787 A RU 2011150787A RU 2011150787 A RU2011150787 A RU 2011150787A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bond
conjugate
polymer compound
compound
structural formula
Prior art date
Application number
RU2011150787/02A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2558258C2 (ru
Inventor
Бо Рам ХАН
Хан Ох ПАРК
Ми Сик ШИН
Сам Йоунг ЛИ
Original Assignee
Байонир Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байонир Корпорейшн filed Critical Байонир Корпорейшн
Publication of RU2011150787A publication Critical patent/RU2011150787A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2558258C2 publication Critical patent/RU2558258C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
    • C07F7/0836—Compounds with one or more Si-OH or Si-O-metal linkage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/335—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing phosphorus
    • C08G65/3356—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing phosphorus having nitrogen in addition to phosphorus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87—Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C12N2310/3515—Lipophilic moiety, e.g. cholesterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/50—Methods for regulating/modulating their activity
    • C12N2320/51—Methods for regulating/modulating their activity modulating the chemical stability, e.g. nuclease-resistance
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/70—Nanostructure
    • Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S977/00—Nanotechnology
    • Y10S977/902—Specified use of nanostructure
    • Y10S977/904—Specified use of nanostructure for medical, immunological, body treatment, or diagnosis
    • Y10S977/906—Drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Polyethers (AREA)

Abstract

1. Конъюгат миРНК и полимерного соединения, имеющий следующую структуру:A-X-R-Y-B,где A и B независимо представляют собой гидрофильное полимерное или гидрофобное полимерное соединение; X и Y независимо представляют собой простую ковалентную связь или ковалентную связь через промежуточный линкер; и R представляет собой миРНК.2. Конъюгат миРНК и полимерного соединения, имеющий следующую структуру:A-X-R,где A представляет собой гидрофобное полимерное соединение; X представляет собой простую ковалентную связь или ковалентную связь через промежуточный линкер; и R представляет собой миРНК.3. Конъюгат по п.1 или 2, в котором одинарная цепь миРНК (R) включает от 19 до 31 нуклеотида.4. Конъюгат по п.1 или 2, в котором гидрофобное полимерное соединение (A) имеет молекулярную массу от 250 до 1000.5. Конъюгат по п.4, в котором гидрофобное полимерное соединение (A) представляет собой углеводород C-Cили холестерин.6. Конъюгат по п.1 или 2, в котором ковалентная связь (X, Y) представляет собой нерасщепляемую связь или расщепляемую связь.7. Конъюгат по п.6, в котором нерасщепляемая связь представляет собой амидную связь или фосфатную связь.8. Конъюгат по п.6, в котором расщепляемая связь выбрана из дисульфидной связи, расщепляемой кислотой связи, сложноэфирной связи, ангидридной связи, биорасщепляемой связи и расщепляемой ферментом связи.9. Конъюгат по п.1, в котором гидрофильное полимерное соединение (A или B) представляет собой неионное полимерное соединение, имеющее молекулярную массу от 1000 до 10000.10. Конъюгат по п.9, в котором гидрофильное полимерное соединение выбрано из группы, в которую входят полиэтиленгликоль (ПЭГ), поливинилпирролидон и полиоксазолин.11.

Claims (21)

1. Конъюгат миРНК и полимерного соединения, имеющий следующую структуру:
A-X-R-Y-B,
где A и B независимо представляют собой гидрофильное полимерное или гидрофобное полимерное соединение; X и Y независимо представляют собой простую ковалентную связь или ковалентную связь через промежуточный линкер; и R представляет собой миРНК.
2. Конъюгат миРНК и полимерного соединения, имеющий следующую структуру:
A-X-R,
где A представляет собой гидрофобное полимерное соединение; X представляет собой простую ковалентную связь или ковалентную связь через промежуточный линкер; и R представляет собой миРНК.
3. Конъюгат по п.1 или 2, в котором одинарная цепь миРНК (R) включает от 19 до 31 нуклеотида.
4. Конъюгат по п.1 или 2, в котором гидрофобное полимерное соединение (A) имеет молекулярную массу от 250 до 1000.
5. Конъюгат по п.4, в котором гидрофобное полимерное соединение (A) представляет собой углеводород C16-C50 или холестерин.
6. Конъюгат по п.1 или 2, в котором ковалентная связь (X, Y) представляет собой нерасщепляемую связь или расщепляемую связь.
7. Конъюгат по п.6, в котором нерасщепляемая связь представляет собой амидную связь или фосфатную связь.
8. Конъюгат по п.6, в котором расщепляемая связь выбрана из дисульфидной связи, расщепляемой кислотой связи, сложноэфирной связи, ангидридной связи, биорасщепляемой связи и расщепляемой ферментом связи.
9. Конъюгат по п.1, в котором гидрофильное полимерное соединение (A или B) представляет собой неионное полимерное соединение, имеющее молекулярную массу от 1000 до 10000.
10. Конъюгат по п.9, в котором гидрофильное полимерное соединение выбрано из группы, в которую входят полиэтиленгликоль (ПЭГ), поливинилпирролидон и полиоксазолин.
11. Связанная с полиэтиленгликолем твердая подложка, имеющая следующую структуру:
Figure 00000001
где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, гетероалкил или гетероарил; m представляет собой целое число от 2 до 18; n представляет собой целое число от 5 до 120; и X представляет собой атом водорода, 4-монометокситритил, 4,4'-диметокситритил или 4,4',4"-триметокситритил.
12. Связанная с полиэтиленгликолем твердая подложка по п.11, где твердая подложка представляет собой стекло с контролируемым размером пор (СКП).
13. Связанная с полиэтиленгликолем твердая подложка по п.12, в которой СКП имеет диаметр от 40 до 180 мкм и размер пор от 500 до 3000 Å.
14. Связанная с полиэтиленгликолем твердая подложка по любому из пп.11-13, в которой связанная с полиэтиленгликолем твердая подложка представляет собой соединение 3'-ПЭГ(полиэтиленгликоль)-СКП, имеющее следующую структурную формулу IV:
[Структурная формула IV]
Figure 00000002
15. Способ получения соединения 3'-ПЭГ-СКП, имеющего следующую структурную формулу IV, который предусматривает:
1) реакцию СКП с 3-аминопропилтриэтоксисиланом, в которой образуется соединение длинноцепного алкиламина и стекла с контролируемым размером пор (ДЦАА-СКП);
2) реакцию полиэтиленгликоля с 4,4'-диметокситритилхлоридом, в которой образуется 2-[бис-(4-диметокситритил)полиэтиленгликоль];
3) реакцию соединения, полученного на стадии (2), с соединением, имеющим следующую химическую формулу 1, в которой образуется соединение, имеющее следующую структурную формулу I;
4) реакцию полученного соединения, имеющего следующую структурную формулу I, с 4-нитрофенилхлорформиатом, в которой образуется соединение, имеющее следующую структурную формулу II;
5) реакцию соединения, имеющего следующую структурную формулу I и полученного на стадии (3), с N-сукцинимидилтрифторуксусной кислотой, в которой образуется соединение, имеющее следующую структурную формулу III; и
6) реакцию соединения ДЦАА-СКП, полученного на стадии (1), с соединениями, имеющими следующие структурные формулы I, II и III, соответственно, и полученными на стадиях (3)-(5), соответственно.
[Формула 1]
Figure 00000003
[Структурная формула I]
Figure 00000004
[Структурная формула II]
Figure 00000005
[Структурная формула III]
Figure 00000006
[Структурная формула IV]
Figure 00000002
где R представляет собой алкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, гетероалкил или гетероарил; и n представляет собой целое число, составляющее не менее чем 5 и не более чем 120.
16. Способ получения конъюгата миРНК по п.1 или 2, который предусматривает:
1) получение миРНК против гена-мишени с использованием связанной с полиэтиленгликолем твердой подложки по п.11; и
2) соединение концевой группы миРНК и полиэтиленгликоля ковалентной связью.
17. Наночастица, состоящая из конъюгатов миРНК по п.1 или 2.
18. Способ генной терапии, который предусматривает:
1) получение наночастиц по п.17; и
2) введение наночастиц в организм животного.
19. Способ по п.18, в котором наночастицы вводят в организм путем перорального приема или внутривенной инъекции.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество конъюгатов миРНК по п.1 или 2.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество наночастиц по п.17.
RU2011150787/10A 2009-05-14 2010-05-13 Конъюгат мирнк и способ его получения RU2558258C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2009-0042297 2009-05-14
KR1020090042297A KR101224828B1 (ko) 2009-05-14 2009-05-14 ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법
PCT/KR2010/003039 WO2010131916A2 (ko) 2009-05-14 2010-05-13 siRNA 접합체 및 그 제조방법

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013151977/10A Division RU2571218C2 (ru) 2009-05-14 2013-11-21 Конъюгат мирнк и способ его получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011150787A true RU2011150787A (ru) 2013-06-20
RU2558258C2 RU2558258C2 (ru) 2015-07-27

Family

ID=43085466

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011150787/10A RU2558258C2 (ru) 2009-05-14 2010-05-13 Конъюгат мирнк и способ его получения
RU2013151977/10A RU2571218C2 (ru) 2009-05-14 2013-11-21 Конъюгат мирнк и способ его получения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013151977/10A RU2571218C2 (ru) 2009-05-14 2013-11-21 Конъюгат мирнк и способ его получения

Country Status (10)

Country Link
US (4) US8779114B2 (ru)
EP (3) EP2626427A3 (ru)
JP (3) JP5758381B2 (ru)
KR (1) KR101224828B1 (ru)
CN (3) CN102439148B (ru)
AU (1) AU2010248239B2 (ru)
BR (1) BRPI1012141B1 (ru)
CA (2) CA2761749C (ru)
RU (2) RU2558258C2 (ru)
WO (1) WO2010131916A2 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101224828B1 (ko) 2009-05-14 2013-01-22 (주)바이오니아 ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법
KR101722948B1 (ko) * 2012-01-05 2017-04-04 (주)바이오니아 리간드가 결합된 이중나선 올리고 ｒｎａ 구조체 및 그 제조방법
CA2859127C (en) * 2011-12-15 2017-04-25 Bioneer Corporation Novel oligonucleotide conjugates and use thereof
WO2013103249A1 (ko) * 2012-01-05 2013-07-11 (주)바이오니아 고효율 나노입자형 이중나선 올리고 rna 구조체 및 그의 제조방법
KR101629233B1 (ko) * 2012-01-18 2016-06-10 (주)바이오니아 자성나노입자-SAMiRNA 복합체 및 그 제조방법
WO2014058570A1 (en) 2012-09-17 2014-04-17 Alltech Associates, Inc. Chromatography media and devices
EP2905337A4 (en) * 2012-10-05 2016-10-12 Bioneer Corp AMPHIREGULIN SPECIFIC DOUBLE HELIX OLIGO RNA, DOUBLE HELIX OLIGO RNA STRUCTURE WITH THE DOUBLE HELIX OLIGO RNA AND COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING RESPIRATORY DISEASES THEREWITH
WO2014088087A1 (ja) * 2012-12-06 2014-06-12 協和発酵バイオ株式会社 アジュバント用二重鎖リボ核酸
US9695421B2 (en) 2013-07-05 2017-07-04 Bioneer Corporation Dengue virus-specific siRNA, double helix oligo-RNA structure comprising siRNA, and composition for suppressing proliferation of dengue virus comprising RNA structure
JP2016525346A (ja) * 2013-07-05 2016-08-25 バイオニア コーポレーションＢｉｏｎｅｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 呼吸器疾患関連遺伝子特異的ｓｉＲＮＡ、そのようなｓｉＲＮＡを含む二重らせんオリゴＲＮＡ構造体およびこれを含む呼吸器疾患予防または治療用組成物
JP6422961B2 (ja) * 2013-07-05 2018-11-14 バイオニア コーポレーションＢｉｏｎｅｅｒ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 改善された高効率ナノ粒子型オリゴヌクレオチド構造体およびその製造方法
KR20150006742A (ko) * 2013-07-09 2015-01-19 (주)바이오니아 간암 연관 유전자 특이적 siRNA, 그러한 siRNA를 포함하는 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
KR20150006743A (ko) * 2013-07-09 2015-01-19 (주)바이오니아 간암 연관 유전자 특이적 siRNA, 그러한 siRNA를 포함하는 이중나선 올리고 RNA 구조체 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
BR112016023004B1 (pt) * 2014-04-04 2023-12-05 Bioneer Corporation Sirna, estrutura oligo rna de fita dupla, nanopartícula, composição farmacêutica e estrutura liofilizada para prevenir ou tratar fibrose ou doenças respiratórias contendo a mesma
US11389783B2 (en) 2014-05-02 2022-07-19 W.R. Grace & Co.-Conn. Functionalized support material and methods of making and using functionalized support material
CN107922559B (zh) * 2014-10-15 2020-07-24 康涅狄格大学 用于药物递送的生物可还原的自装配液晶嵌段共聚物
JP2018517559A (ja) 2015-06-05 2018-07-05 ダブリュー・アール・グレース・アンド・カンパニー−コーンＷ Ｒ Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ−Ｃｏｎｎ 吸着性バイオプロセス清澄化剤並びにその製造及び使用方法
WO2016204515A1 (ko) * 2015-06-15 2016-12-22 (주)바이오니아 STAT3 유전자 특이적 siRNA, 그러한 siRNA를 포함하는 이중나선 올리고 RNA 구조체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 용도
KR101861738B1 (ko) 2016-08-24 2018-05-29 (주)바이오니아 마이크로 rna를 포함하는 이중나선 올리고 rna 구조체
WO2018175592A1 (en) * 2017-03-22 2018-09-27 The Regents Of The University Of California Modified oligonucleotides and therapeutic uses thereof
EP3718572B1 (en) 2017-12-01 2024-07-31 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Nucleic acid, composition and conjugate containing nucleic acid, preparation method and use
CA3083968C (en) 2017-12-01 2024-04-23 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Double-stranded oligonucleotide, composition and conjugate comprising double-stranded oligonucleotide, preparation method thereof and use thereof
US11414661B2 (en) 2017-12-01 2022-08-16 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Nucleic acid, composition and conjugate containing nucleic acid, preparation method therefor and use thereof
EP3719125B1 (en) 2017-12-01 2025-01-08 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. Nucleic acid, composition and conjugate containing same, and preparation method and use
WO2019105419A1 (zh) 2017-12-01 2019-06-06 苏州瑞博生物技术有限公司 一种核酸、含有该核酸的组合物与缀合物及制备方法和用途
KR102617947B1 (ko) 2017-12-29 2023-12-27 쑤저우 리보 라이프 사이언스 컴퍼니, 리미티드 접합체와 제조 및 그 용도
KR102141124B1 (ko) 2018-01-30 2020-08-04 (주)바이오니아 이중 가닥 miRNA를 포함하는 이중나선 올리고뉴클레오타이드 구조체 및 이의 용도
CN119685309A (zh) 2018-05-25 2025-03-25 柏业公司 用于预防和治疗纤维化相关疾病和呼吸系统疾病的双调蛋白基因特异性双链寡核苷酸和包含其的组合物
CN111655849B (zh) 2018-08-21 2024-05-10 苏州瑞博生物技术股份有限公司 一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其用途
CN111655297A (zh) * 2018-09-30 2020-09-11 苏州瑞博生物技术有限公司 一种siRNA缀合物及其制备方法和用途
KR102473989B1 (ko) * 2018-11-28 2022-12-07 (주)바이오니아 안드로젠 수용체 특이적 서열을 포함하는 이중나선 올리고뉴클레오티드 구조체, 및 이를 포함하는 탈모 예방 및 발모용 조성물
JP7507495B2 (ja) 2018-12-28 2024-06-28 スーチョウ リボ ライフ サイエンス カンパニー、リミテッド 核酸、当該核酸を含む組成物及び複合体ならびに調製方法と使用
CN113454223B (zh) 2019-01-15 2024-09-13 柏业公司 靶向dkk1基因的双链寡核苷酸、包含其的构建体以及含有其的脱发预防或毛发生长组合物
EP3974530A4 (en) 2019-05-22 2023-07-12 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. NUCLEIC ACID, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONJUGATE, METHOD FOR PREPARATION AND USE
EP3974532A4 (en) 2019-05-22 2024-01-24 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. NUCLEIC ACID, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONJUGATE, PROCESS OF PREPARATION AND USE
KR102757180B1 (ko) 2019-11-22 2025-01-21 (주)바이오니아 Ctgf 유전자 특이적 이중가닥 올리고뉴클레오티드 및 이를 포함하는 섬유증 관련 질환 및 호흡기 관련 질환 예방 및 치료용 조성물
CA3178609A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Jun Hong Park Composition for preventing or treating obesity-related disease containing amphiregulin-specific double-stranded oligonucleotide structure
BR112022023408A2 (pt) 2020-05-22 2023-01-31 Bioneer Corp Oligonucleotídeo de fita dupla e composição para tratar covid-19 contendo o mesmo
KR102272800B1 (ko) 2020-06-30 2021-07-05 국방과학연구소 코로나바이러스 특이적 이중가닥 올리고뉴클레오티드 및 이를 포함하는 코로나바이러스 감염증-19 예방 및 치료용 조성물
CN116847888A (zh) 2021-02-25 2023-10-03 柏业公司 用于减轻毛发变白、促进毛发生长和/或预防或减轻脱发的包含双链miRNA作为活性成分的组合物
CA3210813A1 (en) 2021-03-08 2022-09-15 Han-Oh Park Composition for administration of double-stranded oligonucleotide structures using ultrasonic nebulizer for prevention or treatment of respiratory viral infection including covid-19, pulmonary fibrosis caused by viral infection, or respiratory disease
CN120225676A (zh) 2022-12-02 2025-06-27 上海舶望制药有限公司 双环脱碱基核酸类似物以及由它们制备的寡聚化合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5451463A (en) * 1989-08-28 1995-09-19 Clontech Laboratories, Inc. Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides
US5141813A (en) * 1989-08-28 1992-08-25 Clontech Laboratories, Inc. Multifunctional controlled pore glass reagent for solid phase oligonucleotide synthesis
US6221959B1 (en) * 1994-11-18 2001-04-24 Supratek Pharma, Inc. Polynucleotide compositions
US6348583B1 (en) * 1999-08-30 2002-02-19 Bio-Rad Laboratories, Inc. Poly(ether-thioether), poly(ether-sulfoxide) and poly(ether-sulfone) nucleic acids
US7491805B2 (en) * 2001-05-18 2009-02-17 Sirna Therapeutics, Inc. Conjugates and compositions for cellular delivery
EP2305813A3 (en) 2002-11-14 2012-03-28 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
AU2003219576A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-25 Korea Advanced Institute Of Science And Technology Conjugate for gene transfer comprising oligonucleotide and hydrophilic polymer, polyelectrolyte complex micelles formed from the conjugate, and methods for preparation thereof
US7851615B2 (en) * 2003-04-17 2010-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipophilic conjugated iRNA agents
US7541344B2 (en) * 2003-06-03 2009-06-02 Eli Lilly And Company Modulation of survivin expression
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
KR100883471B1 (ko) 2005-08-17 2009-02-16 (주)바이오니아 siRNA의 세포내 전달을 위한 siRNA와 친수성 고분자 간의접합체 및 그의 제조방법
CN101346393B (zh) 2005-11-02 2015-07-22 普洛体维生物治疗公司 修饰的siRNA分子及其应用
EP2046954A2 (en) * 2006-07-31 2009-04-15 Curevac GmbH NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
EP2025348A1 (en) * 2007-08-13 2009-02-18 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Targeted block copolymer micelles
EP2548962B1 (en) * 2007-09-19 2016-01-13 Applied Biosystems, LLC Sirna sequence-independent modification formats for reducing off-target phenotypic effects in rnai, and stabilized forms thereof
TW200927177A (en) * 2007-10-24 2009-07-01 Nat Inst Of Advanced Ind Scien Lipid-modified double-stranded RNA having potent RNA interference effect
KR101224828B1 (ko) 2009-05-14 2013-01-22 (주)바이오니아 ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100123214A (ko) 2010-11-24
US20120108803A1 (en) 2012-05-03
AU2010248239A1 (en) 2011-12-08
JP2012526548A (ja) 2012-11-01
CA2871888A1 (en) 2010-11-18
US20130096288A1 (en) 2013-04-18
EP2463371B1 (en) 2015-08-26
CN102439148B (zh) 2015-07-01
RU2571218C2 (ru) 2015-12-20
CN102888404B (zh) 2015-06-17
CA2761749C (en) 2017-09-05
EP2463371A4 (en) 2013-01-16
US20140350233A1 (en) 2014-11-27
RU2013151977A (ru) 2015-05-27
KR101224828B1 (ko) 2013-01-22
AU2010248239B2 (en) 2015-01-22
EP2682466A1 (en) 2014-01-08
JP2015107115A (ja) 2015-06-11
CN102888404A (zh) 2013-01-23
JP5758381B2 (ja) 2015-08-05
JP5797688B2 (ja) 2015-10-21
WO2010131916A2 (ko) 2010-11-18
JP2013230148A (ja) 2013-11-14
CN103233003B (zh) 2015-09-16
EP2463371A2 (en) 2012-06-13
US8779114B2 (en) 2014-07-15
CA2761749A1 (en) 2010-11-18
EP2682466B1 (en) 2016-07-20
WO2010131916A3 (ko) 2011-04-07
BRPI1012141A2 (pt) 2016-03-29
CN102439148A (zh) 2012-05-02
EP2626427A3 (en) 2013-08-21
EP2626427A2 (en) 2013-08-14
US20140350232A1 (en) 2014-11-27
CN103233003A (zh) 2013-08-07
BRPI1012141B1 (pt) 2020-04-07
US8772472B2 (en) 2014-07-08
RU2558258C2 (ru) 2015-07-27
US9211343B2 (en) 2015-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011150787A (ru) КОНЪЮГАТ миРНК И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ
JP2012526548A5 (ru)
JP5952423B2 (ja) 新規オリゴヌクレオチド接合体およびその用途
ES2809481T3 (es) Estructura de oligonucleótidos de tipo nanopartícula mejorada que tiene alta eficiencia y método para preparar la misma
BR112014016562B1 (pt) Estrutura de oligo-rna de dupla hélice, nanopartícula e método de preparação
KR20150030756A (ko) 아난다미드-변형된 핵산 분자
WO2015077831A1 (en) Mikto-arm branched polymers
KR101241852B1 (ko) ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법
WO2021113851A2 (en) Peptide docking vehicle for targeted nucleic acid delivery
KR101392973B1 (ko) ｓｉＲＮＡ 접합체 및 그 제조방법
KR102662360B1 (ko) 이온화 모이어티를 갖는 중합체 기반의 핵산 분자 전달체
AU2015200143A1 (en) Sirna conjugate and preparation method thereof