RU2011147658A - ПРОИЗВОДНЫЕ 1Н-ПИРАЗОЛО[4,3-c] ИЗОХИНОЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ - Google Patents
ПРОИЗВОДНЫЕ 1Н-ПИРАЗОЛО[4,3-c] ИЗОХИНОЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011147658A RU2011147658A RU2011147658/04A RU2011147658A RU2011147658A RU 2011147658 A RU2011147658 A RU 2011147658A RU 2011147658/04 A RU2011147658/04 A RU 2011147658/04A RU 2011147658 A RU2011147658 A RU 2011147658A RU 2011147658 A RU2011147658 A RU 2011147658A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- difluorophenyl
- pyrazolo
- piperidin
- amino
- Prior art date
Links
- XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-butyl-1-isoquinolinyl)oxy]-N,N-dimethylethanamine Chemical class C1=CC=C2C(OCCN(C)C)=NC(CCCC)=CC2=C1 XNMYNYSCEJBRPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 34
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 14
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 12
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract 8
- -1 2,6-difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims abstract 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YOUTXQDWEMQOAE-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-3-[(1-sulfamoylpiperidin-4-yl)amino]-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinoline-7-carboxamide Chemical compound C=12N=C(C=3C(=CC=CC=3F)F)C3=CC(C(=O)N)=CC=C3C2=NNC=1NC1CCN(S(N)(=O)=O)CC1 YOUTXQDWEMQOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPNWOXYYISZACP-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-7-(fluoromethyl)-n-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-3-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(CF)C=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F CPNWOXYYISZACP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEQFXIVSJGPTBW-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-7-ethenyl-n-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-3-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(C=C)C=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F JEQFXIVSJGPTBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POXMAXYPOXUVSC-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-7-ethynyl-n-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-3-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(C=C22)C#C)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F POXMAXYPOXUVSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFVDITVGKOGSEN-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-7-fluoro-n-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-3-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(F)C=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F CFVDITVGKOGSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANAJNNLDOVJWNJ-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-N'-hydroxy-3-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[4,3-c]isoquinoline-7-carboximidamide Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(C=C22)C(=N)NO)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F ANAJNNLDOVJWNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STCPUAMYUVSVEY-UHFFFAOYSA-N 5-(2,6-difluorophenyl)-n-(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)-1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-3-amine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=CC=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F STCPUAMYUVSVEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STJJDNLONRBDPP-UHFFFAOYSA-N N-[[5-(2,6-difluorophenyl)-3-[(1-ethylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-7-yl]methylidene]hydroxylamine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)CC)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(C=NO)C=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F STJJDNLONRBDPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEUWEXGAILEABO-UHFFFAOYSA-N N-[[5-(2,6-difluorophenyl)-3-[(1-methylsulfonylpiperidin-4-yl)amino]-1H-pyrazolo[4,3-c]isoquinolin-7-yl]methylidene]hydroxylamine Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCC1NC1=NNC(C2=CC=C(C=NO)C=C22)=C1N=C2C1=C(F)C=CC=C1F HEUWEXGAILEABO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P ammonium sulfide Chemical compound [NH4+].[NH4+].[S-2] UYJXRRSPUVSSMN-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000004551 isoquinolin-3-yl group Chemical group C1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- FLKRMXAWABTWSH-UHFFFAOYSA-N piperidine-1-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)N1CCCCC1 FLKRMXAWABTWSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl azide Chemical compound C[Si](C)(C)N=[N+]=[N-] SEDZOYHHAIAQIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 abstract 1
- 0 C*c1c[n]nc1 Chemical compound C*c1c[n]nc1 0.000 description 4
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)в которойRозначает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена;Rозначает:атом водорода или галогена или цианогруппу;группу -C(=O)Y, в которой Y означает атом водорода, группу -NHили -OR;группу -C(=S)NH;группу -C(=NH)NH-OH;группу -CHOH или -CHF;группу -CH=N-OH;группу -CH=CHили -C=C-R;группуилипричем Rозначает атом водорода или (C-C)алкильную группу;Rозначает атом водорода или (C-C)алкильную группу;Rозначает -NH, (C-C)алкильную, (C-C)фторалкильную или (С-С)циклоалкильную группу.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rозначает 2,6-дифторфенильную группу и Rозначает атом водорода.3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rвыбран из Н, -С(=O)Н, -C(=O)NH, -CH=N-OH, -CHOH, -CH=CH, -F, -С≡СН, -С(=O)ОСН, -C(=S)NH, -CN, -С(=O)Н,4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Rвыбран из Н, -С(=O)Н, -C(=O)NH, -CH=N-OH, -СНОН, -СН=СН, -F, -С≡СН, -С(=O)ОСН, -C(=S)NH, -CN, -C(=O)H,5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Rвыбран из -СН, -СНСН, -CFили циклопропильной группы.6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Rвыбран из -СН, -СНСН, -CFили циклопропильной группы.7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Rвыбран из -СН, -СНСН, -CFили циклопропильной группы.8. Соединение по п.4, отличающееся тем, что Rвыбран из -СН, -СНСН, -CFили циклопропильной группы.9. Соединение, выбранное из следующего списка:- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбоксамид;- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбальдегидоксим;- [5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-ил]метанол;- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(трифторметансульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксами
Claims (20)
1. Соединение формулы (I)
в которой
R1 означает фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена;
R2 означает:
атом водорода или галогена или цианогруппу;
группу -C(=O)Y, в которой Y означает атом водорода, группу -NH2 или -ORa;
группу -C(=S)NH2;
группу -C(=NH)NH-OH;
группу -CH2OH или -CH2F;
группу -CH=N-OH;
группу -CH=CH2 или -C=C-Ra;
группу 
или 
причем Ra означает атом водорода или (C1-C4)алкильную группу;
R3 означает атом водорода или (C1-C4)алкильную группу;
R4 означает -NH2, (C1-C4)алкильную, (C1-C4)фторалкильную или (С3-С7)циклоалкильную группу.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 означает 2,6-дифторфенильную группу и R3 означает атом водорода.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 выбран из Н, -С(=O)Н, -C(=O)NH2, -CH=N-OH, -CH2OH, -CH=CH2, -F, -С≡СН, -С(=O)ОСН3, -C(=S)NH2, -CN, -С(=O)Н, 
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R2 выбран из Н, -С(=O)Н, -C(=O)NH2, -CH=N-OH, -СН2ОН, -СН=СН2, -F, -С≡СН, -С(=O)ОСН3, -C(=S)NH2, -CN, -C(=O)H,
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R4 выбран из -СН3, -СН2СН3, -CF3 или циклопропильной группы.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R4 выбран из -СН3, -СН2СН3, -CF3 или циклопропильной группы.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R4 выбран из -СН3, -СН2СН3, -CF3 или циклопропильной группы.
8. Соединение по п.4, отличающееся тем, что R4 выбран из -СН3, -СН2СН3, -CF3 или циклопропильной группы.
9. Соединение, выбранное из следующего списка:
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбоксамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбальдегидоксим;
- [5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-ил]метанол;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(трифторметансульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-7-винил-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин;
- 5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-7-этинил-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин;
- метил-5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксилат;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карботиоамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(циклопропилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбонитрил;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбонитрил;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбонитрил;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(циклопропилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбальдегид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-N-гидрокси-3-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксимидамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-7-(фторметил)-N-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-3-амин;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбоксамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбальдегид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-7-карбальдегидоксим;
- [5-(2,6-дифторфенил)-3-{[1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил]амино}-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-ил]метанол;
- 5-(2,6-дифторфенил)-3-[(1-сульфамоилпиперидин-4-ил)амино]-2Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-7-карбоксамид;
- 4-({5-(2,6-дифторфенил)-7-[(E/Z)-(гидроксиимино)метил]-1Н-пиразоло[4,3-c]изохинолин-3-ил}амино)пиперидин-1-сульфонамид;
- 5-(2,6-дифторфенил)-N-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-7-(1Н-пиразол-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-c]изохинолин-3-амин;
- 5-(2,6-дифторфенил)-N-[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]-7-(2Н-1,2,3-триазол-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-амин;
- 4-{[7-циано-5-(2,6-дифторфенил)-1H-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ил]амино}пиперидин-1-сульфонамид;
- 4-{[5-(2,6-дифторфенил)-7-(гидроксиметил)-1H-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ил]амино}пиперидин-1-сульфонамид;
- 4-{[5-(2,6-дифторфенил)-7-фтор-1Н-пиразоло[4,3-с]изохинолин-3-ил]амино}пиперидин-1-сульфонамид.
10. Соединение по одному из предыдущих пунктов в форме основания или кислотно-аддитивной соли.
11. Способ получения соединения формулы (I)
в которой R1, R3 и R4 определены так, как описано в одном из пп.1-10, и Х означает атом водорода или фтора, цианогруппу, -С(=O)Н, -СН=СН2, -С≡С-SiMe3, -COORa, где Ra означает атом водорода или (C1-C4)алкильную группу или группу 
состоящий в том, что
(i) осуществляют реакцию сочетания соединений P1 и Р2 в присутствии комплекса палладия и, необязательно, основания
(ii) снимают защиту с продукта, полученного на предыдущей стадии (i);
или состоящий в том, что
(i') осуществляют взаимодействие соединения Р'4 формулы
с соединением R4SO2Cl,
(ii') снимают защиту с продукта, полученного на предыдущей стадии (i'),
где PG означает защитную группу NH-функциональной группы пиразольного цикла.
12. Способ получения соединения формулы (I)
в которой R1, R3 и R4 определены так, как описано в одном из пп.1-10, и R2 означает одну из следующих групп: -C(=O)NH2, -C(=S)NH2, -C(=O)H, -CH=N-OH, -CH2OH, -CH2F, -С≡СН, 
из соединения формулы 
, в которой Х означает группу -CN, -СНО, -CH2OH, -С≡СН, -С≡С-SiMe3, и А означает атом водорода или защитную группу PG для защиты NH-функциональной группы пиразольного цикла,
состоящий в том, что
(i)
гидролизуют группу X=-CN до группы R2=-C(=O)NH2 или -С(=O)ОН;
превращают группу X=-CN в группу R2=-C(=S)NH2 в присутствии сульфида аммония при микроволновом облучении;
восстанавливают группу X=-CN до группы R2=-C(=O)H;
превращают группу Х=-С(=O)Н в группу R2=-CH=N-OH в присутствии NH2OH;
восстанавливают группу Х=-С(=O)Н до группы R2=-CH2OH;
превращают группу Х=-С≡С-SiMe3 в группу R2=-C≡CH;
фторируют группу Х=-CH2OH до группы R2=-CH2F;
превращают группу Х=-С=СН в группу R2=
реакцией циклоприсоединения в присутствии триметилсилилазида N3SiMe3;
(ii) при желании удаляют защитную группу продукта, полученного на предыдущей стадии (i).
13. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит соединение по одному из пп.1-10.
14. Фармацевтическая композиция, отличающееся тем, что она содержит соединение по одному из пп.1-10, а также, по меньшей мере, одно вспомогательное фармацевтически приемлемое вещество.
15. Соединение по п.1 в качестве противоракового агента.
16. Соединение по п.10 в качестве противоракового агента.
17. Применение соединения по одному из пп.1-10 для получения противоракового агента.
18. Соединение формулы
или формулы
в которых
R1, R2, R3 и R4 такие, как определено в одном из пп.1-9;
Х означает атом водорода или фтора, цианогруппу, -С(=O)Н, -СН=СН2, -С≡С-SiMe3, -С≡СН, -COORa, где Ra означает атом водорода или (C1-C4)алкильную группу или группу 
PG означает защитную группу для NH-функциональной группы пиразольной группы;
В означает атом водорода или защитную группу PG' для аминофункции.
19. Соединение по п.18, в котором PG означает SEM или SO2NMe2 и/или PG' означает ВОС.
20. Применение соединения по п.18 или 19 в качестве промежуточного реакционного продукта для получения соединения по пп.1-10.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0901995A FR2944792B1 (fr) | 2009-04-24 | 2009-04-24 | Derives de 1h-pyrazolo[4,3-c]isoquinoleines, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR0901995 | 2009-04-24 | ||
| PCT/FR2010/050773 WO2010122272A1 (fr) | 2009-04-24 | 2010-04-22 | DERIVES DE 1-PYRAZOLO[4,3-c]ISOQUINOLEINES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011147658A true RU2011147658A (ru) | 2013-05-27 |
| RU2530775C2 RU2530775C2 (ru) | 2014-10-10 |
Family
ID=41259738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011147658/04A RU2530775C2 (ru) | 2009-04-24 | 2010-04-22 | ПРОИЗВОДНЫЕ 1Н-ПИРАЗОЛО[4,3-c]ИЗОХИНОЛИНОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8461175B2 (ru) |
| EP (1) | EP2421864B1 (ru) |
| JP (1) | JP5722880B2 (ru) |
| KR (1) | KR101675609B1 (ru) |
| CN (1) | CN102459260B (ru) |
| AR (1) | AR076393A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010240742B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1013724A2 (ru) |
| CA (1) | CA2791947A1 (ru) |
| CY (1) | CY1115678T1 (ru) |
| DK (1) | DK2421864T3 (ru) |
| ES (1) | ES2515240T3 (ru) |
| FR (1) | FR2944792B1 (ru) |
| HR (1) | HRP20141058T1 (ru) |
| IL (1) | IL215733A (ru) |
| MX (1) | MX2011011246A (ru) |
| MY (1) | MY156362A (ru) |
| PL (1) | PL2421864T3 (ru) |
| PT (1) | PT2421864E (ru) |
| RU (1) | RU2530775C2 (ru) |
| SG (1) | SG175338A1 (ru) |
| SI (1) | SI2421864T1 (ru) |
| TW (1) | TWI468405B (ru) |
| UY (1) | UY32575A (ru) |
| WO (1) | WO2010122272A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109020972B (zh) * | 2018-10-08 | 2021-03-09 | 广东石油化工学院 | 一种三唑并[1，5-a]喹啉衍生物的制备方法 |
| WO2023039510A1 (en) * | 2021-09-10 | 2023-03-16 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Gpx4 inhibitors and uses thereof |
| CN116535356A (zh) * | 2023-03-06 | 2023-08-04 | 中国药科大学 | 3-氨基-5-苯基-吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途 |
| EP4506003A1 (en) | 2023-08-07 | 2025-02-12 | S.Yu Yunusov Institute of Chemistry of Plant Substances of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan | Halogen derivatives of (4´,5´- methylenedioxyphenyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline for use in the treatment of leukemia |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8600752D0 (en) * | 1986-01-14 | 1986-02-19 | Roussel Lab Ltd | Chemical compounds |
| DE10229762A1 (de) * | 2002-07-03 | 2004-01-22 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pyrazoloisoquinolinenderivaten zur Inhibierung von NFkappaB-induzierende Kinase |
| WO2005012301A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-02-10 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pyrazoloisoquinoline derivatives as kinase inhibitors |
| US7132428B2 (en) * | 2003-07-03 | 2006-11-07 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Pyrazoloisoquinoline derivative as kinase inhibitors for the treatment of various disorders |
| CA2532800C (en) * | 2003-07-23 | 2013-06-18 | Exelixis, Inc. | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use |
| AR058223A1 (es) * | 2005-11-25 | 2008-01-23 | Palau Pharma Sa | Un comuesto de derivados de pirazoloisoquinolina, un procedimiento para l a preparacion de dicho compuesto y una composicion farmaceutica que comprende dicho compuesto |
-
2009
- 2009-04-24 FR FR0901995A patent/FR2944792B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-04-22 SI SI201030757T patent/SI2421864T1/sl unknown
- 2010-04-22 AU AU2010240742A patent/AU2010240742B2/en not_active Ceased
- 2010-04-22 PL PL10723723T patent/PL2421864T3/pl unknown
- 2010-04-22 HR HRP20141058AT patent/HRP20141058T1/hr unknown
- 2010-04-22 DK DK10723723.2T patent/DK2421864T3/da active
- 2010-04-22 PT PT107237232T patent/PT2421864E/pt unknown
- 2010-04-22 ES ES10723723.2T patent/ES2515240T3/es active Active
- 2010-04-22 MX MX2011011246A patent/MX2011011246A/es active IP Right Grant
- 2010-04-22 BR BRPI1013724A patent/BRPI1013724A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-22 CA CA2791947A patent/CA2791947A1/fr not_active Abandoned
- 2010-04-22 WO PCT/FR2010/050773 patent/WO2010122272A1/fr not_active Ceased
- 2010-04-22 SG SG2011077963A patent/SG175338A1/en unknown
- 2010-04-22 JP JP2012506551A patent/JP5722880B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-22 CN CN201080028355.1A patent/CN102459260B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-22 MY MYPI2011005108A patent/MY156362A/en unknown
- 2010-04-22 RU RU2011147658/04A patent/RU2530775C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-22 KR KR1020117027900A patent/KR101675609B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-22 EP EP10723723.2A patent/EP2421864B1/fr active Active
- 2010-04-22 US US13/265,981 patent/US8461175B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-23 TW TW99112914A patent/TWI468405B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-23 UY UY0001032575A patent/UY32575A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-23 AR ARP100101357A patent/AR076393A1/es unknown
-
2011
- 2011-10-11 IL IL215733A patent/IL215733A/en not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-10-30 CY CY20141100897T patent/CY1115678T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| JP2017526726A5 (ru) | ||
| JP2007512370A5 (ru) | ||
| JP2017519754A5 (ru) | ||
| JP2013502396A5 (ru) | ||
| WO2019204537A1 (en) | N-[4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazol e-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs) | |
| JP2007507542A5 (ru) | ||
| RU2013151803A (ru) | Бициклические гетероциклические соединения и их применения в терапии | |
| JP2019512505A5 (ru) | ||
| JP2008535831A5 (ru) | ||
| JP2007530450A5 (ru) | ||
| TW200508232A (en) | Bicyclic derivatives, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy | |
| JP2018533611A5 (ru) | ||
| JP2013523614A5 (ru) | ||
| ES2592404T3 (es) | Benzotienopirimidinas sustituidas | |
| JP2019536785A5 (ru) | ||
| JP2013510124A5 (ru) | ||
| WO2010042684A4 (en) | Pyrrolotriazine kinase inhibitors | |
| JP2008535831A (ja) | 環閉鎖および関連する方法および中間体 | |
| JP2005504752A5 (ru) | ||
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2011147658A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1Н-ПИРАЗОЛО[4,3-c] ИЗОХИНОЛОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ | |
| RU2017115305A (ru) | Ингибиторы биосинтеза гепарансульфата для лечения заболеваний | |
| JP2014509322A5 (ru) | ||
| AR082986A1 (es) | DERIVADOS DE PURINA COMO INHIBIDORES DE PI3K-d, METODOS PARA SU PREPARACION, FORMULACIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HIPERPROLIFERATIVAS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180423 |