RU2011145428A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011145428A RU2011145428A RU2011145428/10A RU2011145428A RU2011145428A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A RU 2011145428/10 A RU2011145428/10 A RU 2011145428/10A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cdr
- tnf
- antibody
- seq
- binding fragment
- Prior art date
Links
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 title claims abstract 11
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 title claims abstract 9
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 title claims abstract 9
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 76
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 56
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 32
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims abstract 31
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims abstract 8
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102220036119 rs587778852 Human genes 0.000 claims 22
- 102220298138 rs773960235 Human genes 0.000 claims 15
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 7
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 5
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 206010043778 thyroiditis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.2. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.3. Антитело против TNF-α и
Claims (80)
1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
2. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
3. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
4. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
5. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
6. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
7. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
8. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
9. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Т4Н в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
10. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Q в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
11. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4F в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
12. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4W в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
13. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Y в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
14. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
15. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
16. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Q6R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
17. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену D1G в CDR-H1 по сравнению с CDR-Н1 D2E7.
18. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Y2H в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
19. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену A3G в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
20. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T3N в CDR-H2 по сравнению с CDR-Н2 D2E7.
21. Антитело против TNF-а или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела, соответственно.
22. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела, соответственно.
23. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой IgG (иммуноглобулин G).
24. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.23, которые представляют собой IgG1.
25. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).
26. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются нефукозилированными.
27. Антитело против TNF-α или анти-TNF-а-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая усиливает связывание с FcγR.
28. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которые снижают активность ADCC.
29. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
30. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют аффинность, которая в 1,1-4 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
31. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, которые имеют аффинность в 1,5-3 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
32. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), величиной Ко как проанализировано BIAcore, или обеими.
33. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются очищенными.
34. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.33, которые являются очищенными по меньшей мере до 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
35. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N8S+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
36. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N88+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
37. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
38. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
39. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
40. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4R+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
41. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4G+A11G по сравнению с CDRL1 D2E7.
42. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену Q4H+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
43. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену G5S+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
44. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела соответственно.
45. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
46. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой IgG.
47. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.46, которые представляют собой IgG1.
48. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC.
49. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются нефукозилированными.
50. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает связывание с FcγR.
51. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая снижает активность ADCC.
52. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
53. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 0,75-1,5 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
54. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 1,1-3 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность vh, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность vl, соответствующую SEQ ID NO:4.
55. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.53, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA, величиной Кокак проанализировано BIAcore, или обеими.
56. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются очищенными.
57. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.56, которые являются очищенными до по меньшей мере 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
58. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11S в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
59. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11G в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
60. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1, и по меньшей мере одну замену или по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранные из Таблиц 11, 12 и 25, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
61. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела по п.60, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1 и по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
62. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR CDR-L2 включают по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранную из
a. S3K, Т4Н, L5R и Q6R;
б. S3K, T4Q, L5R и Q6K;
в. S3K, T4Y и L5K;
г. S3K и T4Y;
д. S3N, T4V, L5R и Q6K;
е. S3N, T4W, L5R и Q6R;
ж. S3R, T4F и L5R;
з. S3R, T4F, L5R и Q6R;
и. S3R, Т4Н и Q6K;
к. S3R, T4W, L5K и Q6R;
л. Т4Н, L5K и Q6K;
м. Т4Н, L5K и Q6R;
н. T4W, L5R и Q6R; и
о. T4Y и L5R,
возможно где указанное антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент содержит одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранную из одной или более чем одной из Таблиц 11-24, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
63. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
64. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
65. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
66. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
67. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
68. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, 35, 36, 58-60 или 62, которые представляют собой биспецифичное антитело или TNF-α-связывающий фрагмент биспецифичного антитела.
69. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.68, где указанное биспецифичное антитело является специфичным в отношении TNF-α и другого провоспалительного цитокина.
70. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.69. где указанный провоспалительный цитокин представляет собой лимфотоксин, интерферон-γ или интерлейкин-1.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70.
73. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.72.
74. Прокариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
75. Эукариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
76. Эукариотическая клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии нуклеотидной последовательности по п.72.
77. Эукариотическая клетка-хозяин по п.76, которая представляет собой клетку-хозяина млекопитающего.
78. Способ получения антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента, включающий (а) культивирование эукариотической клетки-хозяина по п.76 или 77 и (б) выделение антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента антитела.
79. Способ лечения иммунного расстройства, включающий введение человеку-пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента по любому из пп.1-70 или фармацевтической композиции по п.71.
80. Способ по п.79, где иммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку, ревматоидный артрит, тиреоидит, болезнь «трансплантат против хозяина», склеродермию, сахарный диабет, болезнь Грейвса, саркоидоз, хроническое воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или болезнь Крона.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17005309P | 2009-04-16 | 2009-04-16 | |
| US61/170,053 | 2009-04-16 | ||
| PCT/US2010/031406 WO2010121140A1 (en) | 2009-04-16 | 2010-04-16 | ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND THEIR USES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011145428A true RU2011145428A (ru) | 2013-05-27 |
| RU2595379C2 RU2595379C2 (ru) | 2016-08-27 |
Family
ID=42470707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011145428/10A RU2595379C2 (ru) | 2009-04-16 | 2010-04-16 | АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8722860B2 (ru) |
| EP (2) | EP2419448A1 (ru) |
| JP (1) | JP5795759B2 (ru) |
| KR (1) | KR20110138412A (ru) |
| CN (1) | CN102439040B (ru) |
| AU (1) | AU2010236256C1 (ru) |
| BR (1) | BRPI1012524A2 (ru) |
| CA (1) | CA2758964A1 (ru) |
| CL (1) | CL2011002567A1 (ru) |
| CO (1) | CO6450656A2 (ru) |
| CR (1) | CR20110526A (ru) |
| DO (1) | DOP2011000316A (ru) |
| EC (1) | ECSP11011450A (ru) |
| GT (1) | GT201100260A (ru) |
| IL (1) | IL215649A (ru) |
| MX (1) | MX2011010908A (ru) |
| NZ (1) | NZ595687A (ru) |
| PE (1) | PE20120835A1 (ru) |
| RU (1) | RU2595379C2 (ru) |
| SG (1) | SG175181A1 (ru) |
| TW (1) | TWI559930B (ru) |
| WO (1) | WO2010121140A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201107486B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8722860B2 (en) | 2009-04-16 | 2014-05-13 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-TNF-α antibodies and their uses |
| UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
| CN102539778A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 北京义翘神州生物技术有限公司 | 一种检测人肿瘤坏死因子-α的酶联免疫试剂盒 |
| CN102998457B (zh) * | 2012-07-12 | 2015-08-26 | 电子科技大学 | 草鱼肿瘤坏死因子alpha的竞争抑制酶联免疫检测方法 |
| KR20150056788A (ko) * | 2012-09-19 | 2015-05-27 | 애브비 바이오테라퓨틱스 인크. | 면역원성이 감소된 항체의 동정 방법 |
| JP2016505633A (ja) * | 2013-01-24 | 2016-02-25 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | ＴＮＦα抗原結合性タンパク質 |
| JP6449229B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-09 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | Ｆｃ変異体 |
| CN104341502B (zh) | 2013-08-09 | 2016-04-27 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用 |
| WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
| WO2015144852A1 (en) * | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Delenex Therapeutics Ag | Binding members to tnf alpha |
| AR102417A1 (es) | 2014-11-05 | 2017-03-01 | Lilly Co Eli | Anticuerpos biespecíficos anti-tnf- / anti-il-23 |
| KR20170084328A (ko) * | 2014-11-21 | 2017-07-19 | 엘리 디. 에렌프라이스 | 모노클로날 항체의 투여를 위한 병용 요법 |
| WO2016130451A1 (en) * | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Dnx Biotech, Llc | Increasing the half-life of a full-length or a functional fragment of variant anti-human tnf-alpha antibody |
| KR20240132521A (ko) * | 2015-03-13 | 2024-09-03 | 삼성바이오에피스 주식회사 | 항-tnf-알파 폴리펩티드 조성물 및 그 용도 |
| GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
| HK1247933A1 (en) | 2015-06-24 | 2018-10-05 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fusion protein containing bdnf |
| MY187033A (en) | 2015-06-24 | 2021-08-27 | Japan Chem Res | Anti-human transferrin receptor antibody permeating blood-brain barrier |
| CA2994043A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Antibody variants |
| GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| BR112018014810A2 (pt) | 2016-01-22 | 2018-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | anticorpos anti-fator xi de coagulação |
| IL315266A (en) | 2016-06-14 | 2024-10-01 | Merck Sharp ַ& Dohme Llc | Anti-coagulation factor xi antibodies |
| EP3257866A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-20 | Academisch Medisch Centrum | Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd |
| JP2018035137A (ja) | 2016-07-13 | 2018-03-08 | マブイミューン ダイアグノスティックス エイジーＭａｂｉｍｍｕｎｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ａｇ | 新規な抗線維芽細胞活性化タンパク質（ｆａｐ）結合薬剤およびその使用 |
| GB201621907D0 (en) | 2016-12-21 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl And Sanofi | Antibody epitope |
| EP3824906A1 (en) | 2016-12-21 | 2021-05-26 | Amgen Inc. | Anti-tnf alpha antibody formulations |
| TWI833178B (zh) | 2016-12-26 | 2024-02-21 | 日商Ｊｃｒ製藥股份有限公司 | 通過血腦障壁之新穎抗人類運鐵蛋白受體抗體 |
| JP7072524B2 (ja) | 2016-12-26 | 2022-05-20 | Ｊｃｒファーマ株式会社 | Ｂｄｎｆを含む融合蛋白質 |
| JOP20190162A1 (ar) * | 2016-12-30 | 2019-06-27 | Biocad Joint Stock Co | تركيبة صيدلانية مائية من جسم مضاد لـ tnf? أحادي النسيلة معاود الارتباط الجيني |
| RU2665966C2 (ru) * | 2016-12-30 | 2018-09-05 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα |
| CN111655685B (zh) | 2018-01-25 | 2023-11-17 | 藤本株式会社 | 噻吩衍生物及其用途 |
| US12281171B2 (en) * | 2018-03-19 | 2025-04-22 | Bio Ventures, Llc | Periostin antibodies and methods of using the same |
| CN111909268B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-04-19 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性低ADCC/CDC功能抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX060及其应用 |
| CN111909267B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-03-25 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX063及其应用 |
| CA3143478A1 (en) * | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Tomer Hertz | Antibodies with reduced immunogenicity |
| FR3104582A1 (fr) * | 2019-12-17 | 2021-06-18 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Variants de l’adalimumab au potentiel immunogène réduit |
| WO2025049345A1 (en) | 2023-08-25 | 2025-03-06 | Proteologix Us Inc. | Anti-il-13 multispecific antibody constructs and uses thereof |
| WO2025264860A2 (en) | 2024-06-18 | 2025-12-26 | Yale University | Methods of treating post-covid airway disease |
Family Cites Families (99)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
| US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
| US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
| GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
| GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
| US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
| US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
| US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8907617D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Celltech Ltd | Drug delivery system |
| US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
| DK0463151T3 (da) | 1990-01-12 | 1996-07-01 | Cell Genesys Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| JP2938569B2 (ja) | 1990-08-29 | 1999-08-23 | ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド | 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス |
| US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| WO1992006553A1 (en) | 1990-10-02 | 1992-04-16 | Lasermaster Corporation | Line rasterization technique for a non-gray scale anti-aliasing method for laser printers |
| EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
| US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
| IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
| ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
| DE69233782D1 (de) | 1991-12-02 | 2010-05-20 | Medical Res Council | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
| US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| DE69637481T2 (de) | 1995-04-27 | 2009-04-09 | Amgen Fremont Inc. | Aus immunisierten Xenomäusen stammende menschliche Antikörper gegen IL-8 |
| AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US6090382A (en) * | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US6258562B1 (en) * | 1996-02-09 | 2001-07-10 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
| US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
| CA2273194C (en) | 1996-12-03 | 2011-02-01 | Abgenix, Inc. | Transgenic mammals having human ig loci including plural vh and vk regions and antibodies produced therefrom |
| GB9625640D0 (en) | 1996-12-10 | 1997-01-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
| NZ500078A (en) | 1997-04-07 | 2001-10-26 | Genentech Inc | Humanized anti-VEGF antibodies and their use in inhibiting VEGF-induced angiogenesis in mammals |
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US7365166B2 (en) | 1997-04-07 | 2008-04-29 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
| PT970126E (pt) | 1997-04-14 | 2001-10-30 | Micromet Ag | Novo metodo para a producao de receptores de antigenios anti-humanos e suas utilizacoes |
| US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
| EP1135498B1 (en) | 1998-11-18 | 2008-01-23 | Genentech, Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
| JP2003525612A (ja) | 2000-03-02 | 2003-09-02 | ゼンコー | ＴＮＦ−α関連障害の処置のための変種ＴＮＦ−αタンパク質の設計および発見 |
| US7101974B2 (en) | 2000-03-02 | 2006-09-05 | Xencor | TNF-αvariants |
| KR20060088905A (ko) | 2000-06-16 | 2006-08-07 | 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 | 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체 |
| US7220840B2 (en) | 2000-06-16 | 2007-05-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator protein |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| CA2385745C (en) | 2001-06-08 | 2015-02-17 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| TWI334439B (en) * | 2001-08-01 | 2010-12-11 | Centocor Inc | Anti-tnf antibodies, compositions, methods and uses |
| US20030224397A1 (en) | 2002-02-11 | 2003-12-04 | Genentech, Inc. | Antibody variants with faster antigen association rates |
| US20040009172A1 (en) | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| BR0312785A (pt) | 2002-07-19 | 2005-08-30 | Abbott Biotech Ltd | Tratamento de desordens relacionadas a tnf(alfa) |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| US20040081653A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-04-29 | Raitano Arthur B. | Nucleic acids and corresponding proteins entitled 251P5G2 useful in treatment and detection of cancer |
| US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| WO2004062551A2 (en) * | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Ablynx N.V. | RECOMBINANT VHH SINGLE DOMAIN ANTIBODY FROM CAMELIDAE AGAINST VON WILLEBRAND FACTOR (vWF) OR AGAINST COLLAGEN |
| WO2004113386A2 (en) * | 2003-06-26 | 2004-12-29 | Merck Patent Gmbh | Modified hirudin proteins and t-cell epitopes in hirudin |
| PT2489364E (pt) | 2003-11-06 | 2015-04-16 | Seattle Genetics Inc | Compostos de monometilvalina conjugados com anticorpos |
| WO2005049652A2 (en) | 2003-11-17 | 2005-06-02 | The Rothberg Institute For Childhood Diseases | Methods of generating antibody diversity in vitro |
| EP1729804A2 (en) | 2004-03-19 | 2006-12-13 | Amgen Inc. | Reducing the risk of human and anti-human antibodies through v gene manipulation |
| TWI556829B (zh) | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法 |
| WO2005123780A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-12-29 | Protein Design Labs, Inc. | Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| GB0412181D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| CA2573259A1 (en) * | 2004-07-06 | 2006-02-09 | Bioren Inc. | High affinity anti-tnf-alpha antibodies and method |
| EP1807111A4 (en) | 2004-10-08 | 2009-05-27 | Abbott Biotech Ltd | SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS INFECTION (RSV) |
| AU2005296277A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-27 | Amprotein Corporation | Chimeric protein |
| CA2587766A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-03-01 | Macrogenics, Inc. | Engineering fc antibody regions to confer effector function |
| ES2417133T3 (es) * | 2005-02-03 | 2013-08-06 | Antitope Limited | Anticuerpos y proteínas humanas |
| MX2007014440A (es) | 2005-05-16 | 2008-02-11 | Abbott Biotech Ltd | Uso de inhibidor de tnf para tratamiento de poliartritis erosiva. |
| KR20080046135A (ko) * | 2005-05-20 | 2008-05-26 | 제넨테크, 인크. | 자가면역 질환 대상체로부터의 생물학적 샘플의 예비처리 |
| AU2006261357A1 (en) | 2005-06-17 | 2006-12-28 | Zimmer Spine Austin, Inc. | Improved method of treating degenerative spinal disorders |
| JP2009508470A (ja) | 2005-07-21 | 2009-03-05 | アボット・ラボラトリーズ | Ｓｏｒｆ構築物並びにポリタンパク質、プロタンパク質及びタンパク質分解による方法を含む複数の遺伝子発現 |
| US20070041905A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
| HRP20131112T1 (hr) | 2005-11-01 | 2014-01-03 | Abbvie Biotechnology Ltd | Postupak za odreä�ivanje uäśinkovitosti adalimumaba kod subjekata koji pate od ankilozantnog spondilitisa pomoä†u ctx-ii i mmp3 kao biomarkera |
| CA2627075A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Bioren, Inc. | Antibody ultrahumanization by predicted mature cdr blasting and cohort library generation and screening |
| JP5259423B2 (ja) * | 2006-02-01 | 2013-08-07 | セファロン・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド | ドメイン抗体構築物 |
| SG170837A1 (en) | 2006-04-05 | 2011-05-30 | Abbott Biotech Ltd | Antibody purification |
| CA2564435A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-10 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for monitoring and treating intestinal disorders |
| US20080118496A1 (en) | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
| JP2010507670A (ja) | 2006-10-27 | 2010-03-11 | アボツト・バイオテクノロジー・リミテツド | 結晶性抗ｈＴＮＦα抗体 |
| US8092998B2 (en) | 2007-05-31 | 2012-01-10 | Abbott Laboratories | Biomarkers predictive of the responsiveness to TNFα inhibitors in autoimmune disorders |
| EP2225276B1 (en) * | 2007-12-31 | 2014-04-23 | Bayer Intellectual Property GmbH | Antibodies to tnf alpha |
| WO2009129538A2 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-22 | Xencor, Inc. | Human equivalent monoclonal antibodies engineered from nonhuman variable regions |
| US8722860B2 (en) | 2009-04-16 | 2014-05-13 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-TNF-α antibodies and their uses |
-
2010
- 2010-04-16 US US12/761,745 patent/US8722860B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-16 WO PCT/US2010/031406 patent/WO2010121140A1/en not_active Ceased
- 2010-04-16 RU RU2011145428/10A patent/RU2595379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 CA CA2758964A patent/CA2758964A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-16 SG SG2011074259A patent/SG175181A1/en unknown
- 2010-04-16 TW TW099112215A patent/TWI559930B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 KR KR1020117027346A patent/KR20110138412A/ko not_active Ceased
- 2010-04-16 BR BRPI1012524-8A patent/BRPI1012524A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 JP JP2012505960A patent/JP5795759B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-16 AU AU2010236256A patent/AU2010236256C1/en not_active Ceased
- 2010-04-16 US US13/264,983 patent/US20120135005A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-16 EP EP10719448A patent/EP2419448A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-16 NZ NZ595687A patent/NZ595687A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 MX MX2011010908A patent/MX2011010908A/es active IP Right Grant
- 2010-04-16 PE PE2011001810A patent/PE20120835A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-16 CN CN201080020704.5A patent/CN102439040B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-16 EP EP14196416.3A patent/EP2918602A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-10-05 CR CR20110526A patent/CR20110526A/es unknown
- 2011-10-09 IL IL215649A patent/IL215649A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-10-12 ZA ZA2011/07486A patent/ZA201107486B/en unknown
- 2011-10-14 GT GT201100260A patent/GT201100260A/es unknown
- 2011-10-14 DO DO2011000316A patent/DOP2011000316A/es unknown
- 2011-10-14 CL CL2011002567A patent/CL2011002567A1/es unknown
- 2011-10-20 CO CO11140527A patent/CO6450656A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-11-10 EC ECSP11011450 patent/ECSP11011450A/es unknown
-
2014
- 2014-02-28 US US14/194,090 patent/US9315573B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011145428A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP6893970B2 (ja) | インターフェロンアルファ及びオメガ抗体アンタゴニスト | |
| Venkataramani et al. | Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies | |
| JP2012524071A5 (ru) | ||
| CA2778864C (en) | Humanized antibodies against human il-22ra | |
| RU2021133819A (ru) | Анти-lag-3 антитела | |
| KR20110110349A (ko) | Ｉｌ-1 결합 단백질 | |
| KR20130101123A (ko) | ＴＮＦ-α 결합 단백질 | |
| US20200277366A1 (en) | MULTI-SPECIFIC ANTIBODY MOLECULES HAVING SPECIFICITY FOR TNF-ALPHA, IL-17A and IL-17F | |
| WO2009140348A4 (en) | Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof | |
| EP3632932A1 (en) | Anti-cd40 antibody, antigen binding fragment thereof and medical use thereof | |
| CN119768425A (zh) | 抗-tl1a抗体及其使用方法 | |
| EP2751139A1 (en) | Caninised tumour necrosis factor antibodies and methods of using the same | |
| CN115335402B (zh) | 特异性抗原结合分子,其制备方法及医药用途 | |
| JP2015533374A5 (ru) | ||
| WO2023178645A1 (zh) | 靶向cd3的抗体及其应用 | |
| US20230406951A1 (en) | Anti-tnfr2 antibodies and methods of use thereof | |
| TWI773264B (zh) | 結合人ngf的抗體、其製備方法和用途 | |
| WO2019072274A1 (zh) | 一种激动型4-1bb单克隆抗体 | |
| RU2816204C2 (ru) | Антитело против il-17a и его применение | |
| JP2025124594A (ja) | 抗ｉｌ２７ｒ抗体およびその使用の方法 | |
| RU2024110242A (ru) | Антитело к cd40 и его применение | |
| JP2025525829A (ja) | 抗ｉｌ２７ｒ抗体およびその使用の方法 | |
| RU2779128C2 (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
| JP2025084100A (ja) | 抗ｔｎｆｒ２抗体およびその使用の方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190417 |