[go: up one dir, main page]

RU2011144141A - ANTIBODIES TO FcRH5, THEIR IMMUNO CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR APPLICATION - Google Patents

ANTIBODIES TO FcRH5, THEIR IMMUNO CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR APPLICATION Download PDF

Info

Publication number
RU2011144141A
RU2011144141A RU2011144141/10A RU2011144141A RU2011144141A RU 2011144141 A RU2011144141 A RU 2011144141A RU 2011144141/10 A RU2011144141/10 A RU 2011144141/10A RU 2011144141 A RU2011144141 A RU 2011144141A RU 2011144141 A RU2011144141 A RU 2011144141A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
sequence
fcrh5
nhl
Prior art date
Application number
RU2011144141/10A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2587621C2 (en
Inventor
Кристи ЭЛКИНС
Эндрю Полсон
Аллен ЭБЕНС
Камелия АДАМС
Бин ЧЖЭН
Джагатх Р. ДЖУНУТУЛА
Джо-энн ХОНГО
Янь У
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42358044&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011144141(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2011144141A publication Critical patent/RU2011144141A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2587621C2 publication Critical patent/RU2587621C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
    • A61K31/5685—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone having an oxo group in position 17, e.g. androsterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G01N33/575—
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • G01N33/6857—Antibody fragments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A61K2039/804—Blood cells [leukemia, lymphoma]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Антитело к FcRH5, включающее:(а) по меньшей мере, одну последовательность HVR, выбираемой из следующей группы:(i) HVR-L1, включающий последовательность KASQDVSTAVA (SEQ ID NO:26)(ii) HVR-L2, включающий последовательность SASYRYT (SEQ ID NO:27)(iii) HVR-L3, включающий последовательность QQHFSSPRT (SEQ ID NO:28)(iv) HVR-H1, включающий последовательность GFTFSSYAVS (SEQ ID NO:35)(v) HVR-H2, включающий последовательность ATISSGGSLTFYLDSVR (SEQ ID NO:36)(vi) HVR-H3, включающий последовательность PIPDYYALDY (SEQ ID NO:37); и(б) по меньшей мере, один вариант HVR, в котором последовательность такого варианта HVR включает модификацию, по меньшей мере, одного остатка последовательности SEQ ID NO:26, 27, 28, 35, 36 или 37.2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, участок последовательности каркасного участка представлен человеческой консенсусной последовательностью каркасного участка.3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная модификация представлена заменой, вставкой или делецией.4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно включает HVR-H2 с последовательностью SEQ ID NO:36.5. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5 практически такая же, что и моновалентная аффинность мышиного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).6. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).7. Гуманизированное антитело к FcRH5, �1. Antibody to FcRH5, comprising: (a) at least one HVR sequence selected from the following group: (i) HVR-L1, comprising the sequence KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 26) (ii) HVR-L2, comprising the sequence SASYRYT (SEQ ID NO: 27) (iii) HVR-L3 including the QQHFSSPRT sequence (SEQ ID NO: 28) (iv) HVR-H1 including the GFTFSSYAVS sequence (SEQ ID NO: 35) (v) HVR-H2 including the sequence ATISSGGSLTFYLDSVR (SEQ ID NO: 36) (vi) HVR-H3 comprising the sequence PIPDYYALDY (SEQ ID NO: 37); and (b) at least one HVR variant in which the sequence of such an HVR variant comprises modifying at least one residue of the sequence of SEQ ID NO: 26, 27, 28, 35, 36, or 37.2. The antibody according to claim 1, characterized in that at least a portion of the sequence of the frame portion is represented by the human consensus sequence of the frame portion. The antibody according to claim 1, characterized in that said modification is represented by replacement, insertion or deletion. The antibody according to claim 1, characterized in that it comprises HVR-H2 with the sequence of SEQ ID NO: 36.5. A humanized anti-FcRH5 antibody whose monovalent affinity for human FcRH5 is substantially the same as the monovalent affinity of a murine antibody comprising the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20) .6. A humanized anti-FcRH5 antibody whose monovalent affinity for human FcRH5 is at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 times greater than the monovalent affinity of a murine or chimeric antibody comprising a variable sequence domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 7. Humanized Antibody to FcRH5, �

Claims (196)

1. Антитело к FcRH5, включающее:1. An antibody to FcRH5, including: (а) по меньшей мере, одну последовательность HVR, выбираемой из следующей группы:(a) at least one HVR sequence selected from the following group: (i) HVR-L1, включающий последовательность KASQDVSTAVA (SEQ ID NO:26)(i) HVR-L1 comprising the sequence KASQDVSTAVA (SEQ ID NO: 26) (ii) HVR-L2, включающий последовательность SASYRYT (SEQ ID NO:27)(ii) an HVR-L2 comprising the sequence SASYRYT (SEQ ID NO: 27) (iii) HVR-L3, включающий последовательность QQHFSSPRT (SEQ ID NO:28)(iii) an HVR-L3 comprising the sequence QQHFSSPRT (SEQ ID NO: 28) (iv) HVR-H1, включающий последовательность GFTFSSYAVS (SEQ ID NO:35)(iv) an HVR-H1 comprising the sequence GFTFSSYAVS (SEQ ID NO: 35) (v) HVR-H2, включающий последовательность ATISSGGSLTFYLDSVR (SEQ ID NO:36)(v) an HVR-H2 comprising the sequence ATISSGGSLTFYLDSVR (SEQ ID NO: 36) (vi) HVR-H3, включающий последовательность PIPDYYALDY (SEQ ID NO:37); и(vi) an HVR-H3 comprising the sequence PIPDYYALDY (SEQ ID NO: 37); and (б) по меньшей мере, один вариант HVR, в котором последовательность такого варианта HVR включает модификацию, по меньшей мере, одного остатка последовательности SEQ ID NO:26, 27, 28, 35, 36 или 37.(b) at least one HVR variant, in which the sequence of such an HVR variant includes the modification of at least one residue of the sequence of SEQ ID NO: 26, 27, 28, 35, 36 or 37. 2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, участок последовательности каркасного участка представлен человеческой консенсусной последовательностью каркасного участка.2. The antibody according to claim 1, characterized in that at least the portion of the sequence of the frame portion is represented by the human consensus sequence of the frame portion. 3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная модификация представлена заменой, вставкой или делецией.3. The antibody according to claim 1, characterized in that said modification is represented by replacement, insertion or deletion. 4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно включает HVR-H2 с последовательностью SEQ ID NO:36.4. The antibody according to claim 1, characterized in that it comprises HVR-H2 with the sequence of SEQ ID NO: 36. 5. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5 практически такая же, что и моновалентная аффинность мышиного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).5. A humanized anti-FcRH5 antibody whose monovalent affinity for human FcRH5 is substantially the same as the monovalent affinity of a murine antibody comprising the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. .10 (SEQ ID NO: 20). 6. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).6. A humanized anti-FcRH5 antibody whose monovalent affinity for human FcRH5 is at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 times greater than the monovalent affinity of a murine or chimeric antibody, including the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 7. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 раз меньше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).7. Humanized anti-FcRH5 antibody, the monovalent affinity of which for human FcRH5 is at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 , 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 or 60 times less than the monovalent affinity of a murine or chimeric antibody comprising the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. .9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 8. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 практически такая же, что и аффинность мышиного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).8. Humanized anti-FcRH5 antibody, the affinity of which in its divalent form to human FcRH5 is almost the same as the affinity of a murine antibody in its divalent form, including the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in Figure 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 9. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем аффинность мышиного или химерного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).9. The humanized antibody to FcRH5, the affinity of which in its divalent form to human FcRH5, is at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 times greater than the affinity of a mouse or chimeric antibody in its divalent form, comprising the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain, as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 10. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 раз меньше, чем аффинность мышиного или химерного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).10. The humanized antibody to FcRH5, the affinity of which in its divalent form to human FcRH5, is at least 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, or 60 times less than the affinity of a murine or chimeric antibody in its divalent form, including the sequence of the variable domain of the light chain and heavy chain as indicated in FIG. 9 (SEQ ID NO: 18) and FIG. 10 (SEQ ID NO: 20). 11. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,4 нМ.11. Humanitariannet antibody to FcRH5, the affinity of which in its divalent form to human FcRH5 is 0.4 nm. 12. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.11, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,4 нМ±0,04.12. The humanized anti-FcRH5 antibody according to claim 11, characterized in that the affinity of the antibody in its divalent form for human FcRH5 is 0.4 nM ± 0.04. 13. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,2 нМ.13. Humanitariannet antibody to FcRH5, the affinity of which in bivalent form to human FcRH5 is 0.2 nm. 14. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.13, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,2 нМ±0,02.14. The humanized anti-FcRH5 antibody of claim 13, wherein the affinity of the antibody in its divalent form for human FcRH5 is 0.2 nM ± 0.02. 15. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,5 нМ.15. Humanitariannet antibody to FcRH5, the affinity of which in its divalent form to human FcRH5 is 0.5 nm. 16. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.15, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,5 нМ±0,1.16. The humanized anti-FcRH5 antibody of claim 15, wherein the affinity of the antibody in its divalent form for human FcRH5 is 0.5 nM ± 0.1. 17. Антитело по любому из пп.5-16, отличающееся тем, что аффинность связывания выражается в значении Kd.17. The antibody according to any one of paragraphs.5-16, characterized in that the binding affinity is expressed in the value of Kd. 18. Антитело по любому из пп.5-16, отличающееся тем, что аффинность связывания измеряется путем анализа Biacore или радиоиммуноанализа.18. The antibody according to any one of paragraphs.5-16, characterized in that the binding affinity is measured by Biacore analysis or radioimmunoassay. 19. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает к консенсусную последовательность каркасного участка подгруппы I человека.19. The antibody according to claim 1, characterized in that it includes the consensus sequence of the skeleton of the subgroup I of the person. 20. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает консенсусную последовательность каркасного участка подгруппы III тяжелой цепи человека.20. The antibody according to claim 1, characterized in that it includes a consensus sequence of the frame region of subgroup III of the human heavy chain. 21. Гуманизированное антитело к FcRH5, отличающееся тем, что при его конъюгации с цитотоксическим агентом оно ингибирует рост клеток опухоли.21. Humanized antibody to FcRH5, characterized in that when it is conjugated with a cytotoxic agent, it inhibits the growth of tumor cells. 22. Антитело по любому из пп.1-16 и 19-21, отличающееся тем, что гуманизированное антитело и химерное антитело являются моновалентными или двухвалентными.22. The antibody according to any one of claims 1 to 16 and 19-21, characterized in that the humanized antibody and the chimeric antibody are monovalent or divalent. 23. Антитело по любому из пп.1-16 и 19-21, отличающееся тем, что гуманизированное антитело и химерное антитело включают один участок Fab, присоединенный к участку Fc.23. The antibody according to any one of claims 1 to 16 and 19-21, characterized in that the humanized antibody and the chimeric antibody comprise one Fab region attached to the Fc region. 24. Антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность HVR1-HC, HVR2-HC и/или HVR3-HC, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:35-37).24. An antibody comprising the variable domain of the heavy chain containing the sequence HVR1-HC, HVR2-HC and / or HVR3-HC, indicated in Fig.11 (SEQ ID NO: 35-37). 25. Антитело по п.24, отличающееся тем, что вариабельный домен включает последовательность FR1-HC, FR2-HC, FR3-HC и/или FR4-HC, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:31-34).25. The antibody according to paragraph 24, wherein the variable domain includes the sequence FR1-HC, FR2-HC, FR3-HC and / or FR4-HC, indicated in Fig.11 (SEQ ID NO: 31-34). 26. Антитело по п.24 или 25, отличающееся тем, что оно включает последовательность СН1 и/или Fc, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:38 и/или 39).26. The antibody according to paragraph 24 or 25, characterized in that it comprises the sequence of CH1 and / or Fc indicated in Fig.11 (SEQ ID NO: 38 and / or 39). 27. Антитело, включающее вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность HVR1-LC, HVR2-LC и/или HVR3-LC, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:26-28).27. An antibody comprising a light chain variable domain comprising the sequence HVR1-LC, HVR2-LC and / or HVR3-LC shown in FIG. 11 (SEQ ID NOs: 26-28). 28. Антитело по п.27, отличающееся тем, что вариабельный домен включает последовательность FR1-LC, FR2-LC, FR3-LC и/или FR4-LC, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:22-25).28. The antibody according to item 27, wherein the variable domain includes the sequence FR1-LC, FR2-LC, FR3-LC and / or FR4-LC, indicated in Fig.11 (SEQ ID NO: 22-25). 29. Антитело по п.27 или 28, отличающееся тем, что оно включает последовательность CL1, указанную на Фиг.11 (SEQ ID NO:29).29. The antibody according to item 27 or 28, characterized in that it includes the sequence CL1 shown in Fig.11 (SEQ ID NO: 29). 30. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.10 (SEQ ID NO:21).30. A polypeptide comprising the sequence shown in FIG. 10 (SEQ ID NO: 21). 31. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.9 (SEQ ID NO:19).31. The polypeptide comprising the sequence shown in Fig.9 (SEQ ID NO: 19). 32. Антитело, полученное согласно способу, включающему:32. The antibody obtained according to the method, including: (а) культивацию клетки, экспрессирующей антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи антитела по любому из пп.24-26 и вариабельный домен легкой цепи антитела по любому из пп.27-29; и(a) the cultivation of a cell expressing an antibody, comprising the variable domain of the antibody heavy chain according to any one of paragraphs.24-26 and the variable domain of the antibody light chain according to any one of paragraphs.27-29; and (б) выделение антитела из указанной культивированной клетки.(b) isolating the antibody from said cultured cell. 33. Антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи антитела по любому из пп.24-26 и вариабельный домен легкой цепи антитела по любому из пп.27-29.33. An antibody comprising the variable domain of a heavy chain of an antibody according to any one of paragraphs.24-26 and the variable domain of a light chain of an antibody according to any one of paragraphs.27-29. 34. Антитело по п.33, отличающееся тем, что антитело моновалентное и включает участок Fc.34. The antibody according to p. 33, wherein the antibody is monovalent and includes an Fc region. 35. Антитело по п.33, отличающееся тем, что антитело является биспецифическим антителом.35. The antibody according to claim 33, wherein the antibody is a bispecific antibody. 36. Антитело по п.35, отличающееся тем, что антитело специфически связывается с CD3.36. The antibody according to clause 35, wherein the antibody specifically binds to CD3. 37. Антитело по п.36, отличающееся тем, что оно является антителом типа «выпуклость во впадине».37. The antibody according to p. 36, characterized in that it is an antibody of the type of "bulge in the cavity." 38. Антитело по п.37, отличающееся тем, что антитело агликозилировано.38. The antibody according to clause 37, wherein the antibody is aglycosylated. 39. Антитело по п.38, отличающееся тем, что вырабатывается в клетках-хозяевах Escherichia coli.39. The antibody according to § 38, characterized in that it is produced in the host cells of Escherichia coli. 40. Антитело по п.38, отличающееся отсутствием одной или нескольких эффекторных функций Fc.40. The antibody according to § 38, characterized in the absence of one or more effector functions of Fc. 41. Антитело по п.40, отличающееся отсутствием активности АЗКЦ.41. The antibody according to claim 40, characterized by the absence of ADCC activity. 42. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело включает вариабельный домен легкой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.42. The antibody according to claim 1, characterized in that the antibody comprises a light chain variable domain having at least 90% amino acid sequence identity compared to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. 43. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21.43. The antibody according to claim 1, characterized in that the antibody includes a variable domain of the heavy chain having at least 90% amino acid sequence identity in comparison with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21. 44. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, выбираемых из SEQ ID NO:31, 32, 33 и 34.44. The antibody according to claim 1, characterized in that it includes the variable domain of the heavy chain, consisting of one, two, three or four amino acid sequences of frame regions selected from SEQ ID NO: 31, 32, 33 and 34. 45. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело включает вариабельный домен легкой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, выбираемых из SEQ ID NO:22, 23, 24 и 25.45. The antibody according to claim 1, characterized in that the antibody comprises a light chain variable domain consisting of one, two, three or four amino acid sequences of frame regions selected from SEQ ID NO: 22, 23, 24 and 25. 46. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, имеющих, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотными последовательностями, выбираемыми из SEQ ID NO:31, 32, 33 и 34.46. The antibody according to claim 1, characterized in that the antibody comprises a heavy chain variable domain consisting of one, two, three or four amino acid sequences of frame regions having at least 90% amino acid sequence identity compared to amino acid sequences, selected from SEQ ID NO: 31, 32, 33, and 34. 47. Антитело по п.1, отличающееся тем, что оно включает вариабельный домен легкой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, имеющих, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотными последовательностями, выбираемыми из SEQ ID NO:22, 23, 24 и 25.47. The antibody according to claim 1, characterized in that it includes the variable domain of the light chain, consisting of one, two, three or four amino acid sequences of frame sections having at least 90% amino acid sequence identity in comparison with amino acid sequences, selected from SEQ ID NO: 22, 23, 24, and 25. 48. Антитело по п.42, отличающееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21.48. The antibody of claim 42, wherein the antibody comprises a heavy chain variable domain having at least 90% amino acid sequence identity compared to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21. 49. Антитело по п.43, отличающееся тем, что оно включает вариабельный домен легкой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.49. The antibody according to item 43, characterized in that it includes the variable domain of the light chain having at least 90% amino acid sequence identity in comparison with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. 50. Антитело, связывающееся с FcRH5 и включающее вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21.50. An antibody that binds to FcRH5 and includes the variable domain of the heavy chain with a sequence identity of at least 90%, compared with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21. 51. Антитело, связывающееся с FcRH5 и включающее вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.51. An antibody that binds to FcRH5 and includes the variable domain of the light chain with a sequence identity of at least 90%, compared with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. 52. Антитело, связывающееся с FcRH5 и включающее вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.52. An antibody binding to FcRH5 and comprising a heavy chain variable domain with a sequence identity of at least 90%, as compared to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21, and a light chain variable domain with a sequence identity of at least at least 90%, compared with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19. 53. Антитело, связывающееся с FcRH5 и включающее вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:20, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18.53. An antibody that binds to FcRH5 and includes a heavy chain variable domain with a sequence identity of at least 90%, compared with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 20, and a light chain variable domain with a sequence identity of at least at least 90%, compared with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 18. 54. Антитело, связывающееся с FcRH5, и включающее вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:13, и вариабельного домена легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:11.54. An antibody that binds to FcRH5, and comprising a heavy chain variable domain with a sequence identity of at least 90%, compared to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, and a light chain variable domain with a sequence identity of at least 90%, in comparison with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 11. 55. Полинуклеотид, кодирующий антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54.55. Polynucleotide encoding an antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54. 56. Вектор, включающий полинуклеотид по п.55.56. A vector comprising the polynucleotide of claim 55. 57. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.56.57. A host cell comprising the vector of claim 56. 58. Способ получения антитела к FcRH5, включающий: (а) культивацию клетки-хозяина, выбранной из группы эукариотических клеток и клеток СНО, в условиях, подходящих для экспрессии полинуклеотида, кодирующего антитело, и (б) выделение антитела.58. A method for producing an anti-FcRH5 antibody, comprising: (a) culturing a host cell selected from the group of eukaryotic cells and CHO cells under conditions suitable for expression of a polynucleotide encoding the antibody, and (b) isolating the antibody. 59. Антитело, связывающееся, по существу с одной и той же антигенной детерминантой, что и антигенная детерминанта для антитела, включающего полипептид тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21 или консенсусной или вариантной последовательностью, основанной на указанных аминокислотных последовательностях.59. An antibody that binds essentially the same antigenic determinant as an antigenic determinant for an antibody comprising a heavy chain polypeptide with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 21 or a consensus or variant sequence based on these amino acid sequences. 60. Антитело по п.59, отличающееся тем, что связывается, по существу, с одной и той же антигенной детерминантой, что и антигенная детерминанта для антитела, включающего полипептид легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19 или консенсусной или вариантной последовательностью, основанной на указанных аминокислотных последовательностях.60. The antibody according to § 59, characterized in that it binds essentially with the same antigenic determinant as the antigenic determinant for an antibody comprising a light chain polypeptide with the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 or a consensus or variant sequence, based on the indicated amino acid sequences. 61. Антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54, отличающееся тем, что антитело связывается с одной и той же антигенной детерминантой, что и антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:21 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:19.61. The antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54, characterized in that the antibody binds to the same antigenic determinant as the antibody comprising the variable domain of the heavy chain with the sequence SEQ ID NO: 21 and the variable domain of light chains with the sequence of SEQ ID NO: 19. 62. Антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54, отличающееся тем, что FcRH5 экспрессируется на поверхности клетки.62. The antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54, characterized in that FcRH5 is expressed on the cell surface. 63. Антитело по п.62, отличающееся тем, что клетка представлена В-клеткой.63. The antibody of claim 62, wherein the cell is a B cell. 64. Антитело по п.63, отличающееся тем, что В-клетка связана с нарушением пролиферации В-клеток.64. The antibody according to item 63, wherein the B cell is associated with a violation of the proliferation of B cells. 65. Антитело по п.64, отличающееся тем, что В-клетка связана с нарушением плазмацитов.65. The antibody according to item 64, wherein the b-cell is associated with a violation of plasma cells. 66. Антитело по п.64, отличающееся тем, что нарушение пролиферации В-клеток представлено раком.66. The antibody according to item 64, wherein the violation of the proliferation of b-cells is represented by cancer. 67. Антитело по п.65, отличающееся тем, что нарушение плазмацитов представлено раком.67. The antibody according to item 65, wherein the violation of the plasmacytes is represented by cancer. 68. Антитело по п.65, отличающееся тем, что нарушения пролиферации В-клеток выбраны из следующего: лимфома, неходжкинская лимфома (НХЛ), агрессивная форма НХЛ, рецидивирующая агрессивная форма НХЛ, рецидивирующая вялотекущая НХЛ, рефрактерная НХЛ, рефрактерная вялотекущая НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфома из клеток мантийной зоны.68. The antibody of Claim 65, wherein violations of B cell proliferation are selected from the following: lymphoma, non-Hodgkin lymphoma (NHL), aggressive form of NHL, recurrent aggressive form of NHL, recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, refractory sluggish NHL lymphocytic leukemia (CLL), small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 69. Антитело по п.67, отличающееся тем, что нарушение плазмацитов выбрано из следующих заболеваний: моноклональные гаммапатии неопределенной значимости (МГНО), множественная миелома (ММ), макроглобулинемия, болезнь тяжелых цепей и системный амилоидоз легких цепей (AL), солитарная плазмацитома, экстрамедуллярная плазмацитома, множественная солитарная плазмацитома, плазмаклеточный лейкоз, В-клеточная неходжкинская лимфома, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз.69. The antibody according to Claim 67, wherein the plasmocyte disorder is selected from the following diseases: monoclonal gammopathies of indefinite significance (MGNO), multiple myeloma (MM), macroglobulinemia, heavy chain disease and systemic amyloidosis of light chains (AL), solitary plasmacytoma, extramedullary plasmacytoma, multiple solitary plasmacytoma, plasmacletal leukemia, B-cell non-Hodgkin lymphoma, B-cell chronic lymphocytic leukemia. 70. Антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54, отличающееся тем, что оно является моноклональным антителом.70. The antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54, characterized in that it is a monoclonal antibody. 71. Антитело по п.70, отличающееся тем, что оно представлено фрагментом антитела, выбираемым из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.71. The antibody according to item 70, wherein it is represented by an antibody fragment selected from Fab, Fab'-SH, Fv, scFv or (Fab ') 2 fragments. 72. Антитело по п.70, отличающееся тем, что антитело гуманизировано.72. The antibody according to item 70, wherein the antibody is humanized. 73. Антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54, отличающееся тем, что антитело связывается с одной и той же антигенной детерминантой, что и антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:21 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:19.73. The antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54, characterized in that the antibody binds to the same antigenic determinant as the antibody comprising the variable domain of the heavy chain with the sequence SEQ ID NO: 21 and the variable domain of light chains with the sequence of SEQ ID NO: 19. 74. Иммуноконъюгат, включающий антитело по пп.1, 33, 48, 53 или 54, ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту.74. An immunoconjugate comprising an antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54, covalently attached to a cytotoxic agent. 75. Иммуноконъюгат по п.74, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбирается из токсина, химиотерапевтического агента, молекулы препарата, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеазы.75. The immunoconjugate according to claim 74, wherein the cytotoxic agent is selected from a toxin, chemotherapeutic agent, drug molecule, antibiotic, radioactive isotope and nuclease. 76. Иммуноконъюгат по п.75, отличающийся тем, что иммуноконъюгат имеет формулу Ab-(L-D)p, где: (а) Ab является антителом по пп.1, 33, 48, 53 или 54;76. The immunoconjugate according to claim 75, wherein the immunoconjugate has the formula Ab- (L-D) p, where: (a) Ab is an antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54; (б) L является линкером;(b) L is a linker; (в) D является молекулой препарата.(c) D is a drug molecule. 77. Иммуноконъюгат по п.76, отличающийся тем, что L выбран из 6-малеимидокапроила (МС), малеимидопропаноила (МР), валин-цитруллина (вал-цит), аланин-фенилаланина (ала-фен), р-аминобензилоксикарбонила (РАВ), N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио) пентаноата (SPP), N-сукцинимидил 4-(N-малеимидометил) циклогексан-1 карбоксилата (SMCC), эфира 4-(2-пиридилдитио) масляной кислоты и N-гидроксисукцинимида (SPDB) и N-сукцинимидил (4-йодоацетил) аминобензоата (SIAB).77. The immunoconjugate according to claim 76, wherein L is selected from 6-maleimidocaproyl (MS), maleimidopropanoyl (MR), valine-citrulline (val-cyt), alanine-phenylalanine (ala-phen), p-aminobenzyloxycarbonyl (RAB ), N-succinimidyl 4- (2-pyridylthio) pentanoate (SPP), N-succinimidyl 4- (N-maleimidomethyl) cyclohexane-1 carboxylate (SMCC), 4- (2-pyridyldithio) butyric acid ester and N-hydroxysuccinimide ( SPDB) and N-succinimidyl (4-iodoacetyl) aminobenzoate (SIAB). 78. Иммуноконъюгат по п.76, отличающийся тем, что D выбран из группы, включающей майтансиноид, ауристатин и долостатин.78. The immunoconjugate according to claim 76, wherein D is selected from the group consisting of maytansinoid, auristatin and dolostatin. 79. Иммуноконъюгат по п.78, отличающийся тем, что D представляет собой ауристатин или долостатин, и D представляет собой лекарственное соединение формулы DE или DF:79. The immunoconjugate of claim 78, wherein D is auristatin or dolostatin, and D is a drug compound of the formula DE or DF:
Figure 00000001
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000002
 гдеWhere каждый R2 и R6 представляют собой метил,each R2 and R6 are methyl, каждый R3 и R4 представляют собой изопропил,each R3 and R4 are isopropyl, R7 представляет собой вторичный бутил,R7 is secondary butyl, каждый R8 независимо выбран из СН3, O-СН3, ОН и Н;each R8 is independently selected from CH 3 , O-CH 3 , OH, and H; R9 представляет собой Н;R9 represents H; R10 представляет собой арил;R10 represents aryl; Z представляет собой -О- или -NH-;Z represents —O— or —NH—; R11 представляет собой Н, C1-C8-алкил или -(СН2)2-O-(СН2)2-O-(СН2)2-O-СН3; R18 представляет собой -C(R8)2-C(R8)2-арил; иR11 represents H, C 1 -C 8 -alkyl or - (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 2 -O- (CH 2 ) 2 -O-CH 3 ; R18 is —C (R8) 2 —C (R8) 2 -aryl; and (D)p варьирует приблизительно от 1 до 8,(D) p ranges from about 1 to 8, при этом лекарственное соединение выбрано из ММАЕ и MMAF.wherein the drug compound is selected from MMAE and MMAF. 80. Иммуноконъюгат по п.76, где иммуноконъюгат представлен формулой Ab-(L-MMAE)p, где L представляет собой линкер, и р варьирует приблизительно от 2 до 5.80. The immunoconjugate according to p, where the immunoconjugate is represented by the formula Ab- (L-MMAE) p, where L is a linker, and p varies from about 2 to 5. 81. Иммуноконъюгат по п.76, где иммуноконъюгат представлен формулой Ab-(L-MMAF)p, где L представляет собой линкер, и р варьирует приблизительно от 2 до 5.81. The immunoconjugate of claim 76, wherein the immunoconjugate is represented by the formula Ab- (L-MMAF) p, where L is a linker and p varies from about 2 to 5. 82. Иммуноконъюгат по п.80 или 81, где L включает вал-цит, МС, РАВ или МС-РАВ.82. The immunoconjugate according to claim 80 or 81, wherein L includes val-cyt, MS, RAV or MS-RAV. 83. Иммуноконъюгат по п.76, где D представляет собой майтансиноид.83. The immunoconjugate of claim 76, wherein D is maytansinoid. 84. Иммуноконъюгат по п.83, где D выбран из DM1, DM3 и DM4.84. The immunoconjugate of claim 83, wherein D is selected from DM1, DM3, and DM4. 85. Иммуноконъюгат по п.84, где р имеет значение 2-4 или 3-4.85. The immunoconjugate of claim 84, wherein p is 2-4 or 3-4. 86. Иммуноконъюгат по п.76, где иммуноконъюгат выбран из следующих структур86. The immunoconjugate according to p, where the immunoconjugate is selected from the following structures
Figure 00000003
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000007
 где Val является валином; Cit - цитруллином.where Val is valine; Cit - Citrulline. 87. Фармацевтическая композиция, включающая иммуноконъюгат по п.76 и фармацевтически приемлемый носитель.87. A pharmaceutical composition comprising the immunoconjugate of claim 76 and a pharmaceutically acceptable carrier. 88. Применение антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для ингибирования роста клетки, экспрессирующей FcRH5.88. The use of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53, or 54 for the manufacture of a medicament for inhibiting the growth of a cell expressing FcRH5. 89. Применение по п.88, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.89. The application of claim 88, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 90. Применение по п.88, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.90. The application of claim 88, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor preparation. 91. Применение по п.88, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.91. The use of claim 88, wherein the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 92. Применение антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для лечения рака.92. The use of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 or 54 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer. 93. Применение по п.92, где раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефрактерную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.93. The application of claim 92, wherein the cancer is selected from the group comprising lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), an aggressive form of the NHL, a recurrent aggressive form of the NHL, a recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, chronic lymphocytic leukemia , small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 94. Применение по п.92, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.94. The use of claim 92, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 95. Применение по п.92, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.95. The use of claim 92, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor preparation. 96. Применение по п.92, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.96. The application of paragraph 92, where the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 97. Применение антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для лечения нарушения пролиферации клеток.97. The use of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 or 54 for the manufacture of a medicament for the treatment of cell proliferation disorders. 98. Применение по п.97, где указанное нарушение пролиферации клеток представляет собой рак.98. The use of claim 97, wherein said cell proliferation disorder is cancer. 99. Применение по п.97, где указанное раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефрактерную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.99. The application of claim 97, wherein said cancer is selected from the group consisting of lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), an aggressive form of NHL, a recurrent aggressive form of NHL, a recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, chronic lymphocytic leukemia ), small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 100. Применение по п.97, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.100. The use of claim 97, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 101. Применение по п.97, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.101. The use of claim 97, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor preparation. 102. Применение по п.97, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.102. The use of claim 97, wherein the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 103. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для ингибирования роста клетки, зависящего, по меньшей мере, частично от потенциирующего рост эффекта FcRH5.103. The use of an effective amount of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 or 54 for the manufacture of a medicament for inhibiting cell growth, depending, at least in part, on the growth-potentiating effect of FcRH5. 104. Применение по п.103, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.104. The application of claim 103, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 105. Применение по п.103, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.105. The use of claim 103, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor drug. 106. Применение по п.103, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.106. The use of claim 103, wherein the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 107. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для лечения опухоли у млекопитающего, рост которой, по меньшей мере, частично зависит от потенциирующего рост эффекта FcRH5.107. The use of an effective amount of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 or 54 for the manufacture of a medicament for the treatment of a tumor in a mammal, the growth of which at least partially depends on the potentiating growth effect of FcRH5. 108. Применение по п.107, где указанная опухоль связана с лимфомой, неходжкинской лимфомой (НХЛ), агрессивной формой НХЛ, рецидивирующей агрессивной формой НХЛ, рецидивирующей вялотекущей НХЛ, рефрактерной НХЛ, рефрактерной вялотекущей НХЛ, хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой, лейкозом, волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) и лимфомой из клеток мантийной зоны.108. The application of claim 107, wherein said tumor is associated with lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), an aggressive form of NHL, a recurrent aggressive form of NHL, a recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, chronic lymphocytic leukemia (lymphocytic leukemia) ( lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 109. Применение по п.107, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.109. The use of claim 107, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 110. Применение по п.107, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.110. The use of claim 107, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor preparation. 111. Применение по п.107, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.111. The use of claim 107, wherein the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 112. Применение иммуноконъюгата по п.75 для получения лекарственного средства для ингибирования пролиферации В-клеток в условиях, допускающих связывание иммуноконъюгата с FcRH5.112. The use of the immunoconjugate of Claim 75 for the manufacture of a medicament for inhibiting the proliferation of B cells under conditions allowing the immunoconjugate to bind to FcRH5. 113. Применение по п.112, где нарушение пролиферации В-клеток выбрано из следующего: лимфома, неходжкинская лимфома (НХЛ), агрессивная форма НХЛ, рецидивирующая агрессивная форма НХЛ, рецидивирующая вялотекущая НХЛ, рефрактерная НХЛ, рефрактерная вялотекущая НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфома из клеток мантийной зоны.113. The application of Claim 112, wherein the violation of B-cell proliferation is selected from the following: lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), aggressive form of the NHL, recurrent aggressive form of the NHL, recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, chronic lymphocytic CLL), small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL) and mantle cell lymphoma. 114. Применение по п.112, где В-клетка представлена ксенотрансплантатом.114. The application of Claim 112, wherein the B cell is a xenograft. 115. Применение по п.112, где воздействие происходит в условиях in vitro.115. The application of Claim 112, wherein the exposure occurs in vitro. 116. Применение по п.112, где воздействие происходит в условиях in vivo.116. The application of Claim 112, wherein the exposure occurs in vivo. 117. Применение по п.112, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.117. The application of paragraph 112, where the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 118. Применение антитела по любому из пп.1, 33, 48, 53 или 54 для получения лекарственного средства для связывания антитела с клеткой, экспрессирующей FcRH5.118. The use of an antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 or 54 for the manufacture of a medicament for binding an antibody to a cell expressing FcRH5. 119. Применение по п.118, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.119. The use of claim 118, wherein said antibody is conjugated to a cytotoxic agent. 120. Применение по п.118, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.120. The use of claim 118, wherein said antibody is conjugated to a growth inhibitor preparation. 121. Применение по п.118, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.121. The application of claim 118, wherein the drug further comprises an effective amount of another therapeutic agent. 122. Применение по любому из пп.88, 92, 97, 103, 107, 112 и 118, где терапевтический агент выбран из группы, включающей антитело, препарат химиотерапии, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, иммуносупрессант, пролекарство, цитокин, антагонист цитокина, цитотоксическую радиотерапию, кортикостероид, противорвотный препарат, противораковую вакцину, анальгетик или препарат-ингибитор роста.122. The use according to any one of claims 88, 92, 97, 103, 107, 112 and 118, wherein the therapeutic agent is selected from the group consisting of an antibody, chemotherapy drug, cytotoxic agent, angiogenesis inhibitor, immunosuppressant, prodrug, cytokine, cytokine antagonist, cytotoxic radiotherapy, corticosteroid, antiemetic drug, anti-cancer vaccine, analgesic or growth inhibitor drug. 123. Применение по п.122, где терапевтический агент выбран из группы, включающей следующие препараты: велкаде, ревлимид, тамоксифен, летрозол, экземестан, анастрозол, иринотекан, цетуксимаб, фулвестрант, винорелбин, эрлотиниб, бевацизумаб, винкристин, иматиниб, сорафениб, лапатиниб или трастузумаб, цисплатин, гемцитабин, метотрексат, винбластин, карбоплатин, паклитаксел, пеметрексед, 5-фторурацил, доксорубицин, бортезомиб, леналидомид, мелфалин, преднизон, дексаметазон или доцетаксел.123. The use according to p. 122, where the therapeutic agent is selected from the group comprising the following drugs: velcade, revlimide, tamoxifen, letrozole, exemestane, anastrozole, irinotecan, cetuximab, fulvestrant, vinorelbine, erlotinib, bevacizumab, vincristine, imatinib, sorafeniben, or trastuzumab, cisplatin, gemcitabine, methotrexate, vinblastine, carboplatin, paclitaxel, pemetrexed, 5-fluorouracil, doxorubicin, bortezomib, lenalidomide, melphalin, prednisone, dexamethasone or docetaxel. 124. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации одним или несколькими остатками несвязанной аминокислоты цистеином, полученное в ходе процесса замены одного или нескольких остатков аминокислот исходного антитела несвязанными остатками аминокислоты цистеина, при этом исходное антитело представлено антителом по пп.1, 33, 48, 53 или 54.124. An antibody with one or more cysteine residues added during recombination, obtained during the process of replacing one or more amino acid residues of the original antibody with unbound cysteine amino acids, wherein the original antibody is an antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54. 125. Антитело по п.124, отличающееся тем, что одна или несколько несвязанных аминокислот цистеина имеют значение реакционной способности тиоловой группы в диапазоне от 0,6 до 1,0.125. The antibody according to p. 124, characterized in that one or more unbound cysteine amino acids have a thiol group reactivity value in the range of 0.6 to 1.0. 126. Антитело по п.124, отличающееся тем, что оно является более реакционноспособно, чем исходное антитело, с тиоловым реагентом.126. The antibody according to p. 124, characterized in that it is more reactive than the original antibody with a thiol reagent. 127. Антитело по п.124, отличающееся тем, что способ дополнительно включает определение реакционноспособности тиоловой группы антитела с добавленным в ходе рекомбинации цистеином путем реакции такого антитела с тиоловым реагентом;127. The antibody according to p. 124, characterized in that the method further comprises determining the reactivity of the thiol group of the antibody with cysteine added during recombination by reacting such an antibody with a thiol reagent; при этом антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином является более реакционноспособным, чем исходное антитело, при реакции с тиоловым реагентом.however, an antibody with cysteine added during recombination is more reactive than the original antibody when reacted with a thiol reagent. 128. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.124, отличающееся тем, что один или несколько несвязанных остатков аминокислоты цистеина находятся в легкой цепи.128. The antibody with added during the recombination of cysteine according p, characterized in that one or more unbound amino acid residues of cysteine are in the light chain. 129. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.124, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к цитотоксическому агенту с образованием конъюгата антитело-препарат.129. An antibody with cysteine added during recombination according to paragraph 124, wherein the antibody is covalently attached to a cytotoxic agent to form an antibody-drug conjugate. 130. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.129, отличающееся тем, что цитотоксический агент выбран из токсина, химиотерапевтического агента, молекулы препарата, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеазы.130. The antibody with cysteine added during recombination according to paragraph 129, wherein the cytotoxic agent is selected from a toxin, chemotherapeutic agent, drug molecule, antibiotic, radioactive isotope, and nuclease. 131. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.124, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к захватываемой метке, метке для определения или твердому субстрату.131. An antibody with cysteine added during recombination according to paragraph 124, wherein the antibody is covalently attached to a capture label, a label for determination, or a solid substrate. 132. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.131. отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к захватываемой метке биотину.132. An antibody with cysteine added during recombination according to claim 131. characterized in that the antibody is covalently attached to the captured biotin tag. 133. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.131, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к определяемой метке - флуоресцентному красителю.133. An antibody with cysteine added during recombination according to Claim 131, characterized in that the antibody is covalently attached to a detectable label - a fluorescent dye. 134. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.133, отличающееся тем, что флуоресцирующий краситель выбран из красителей флуоресцирующего типа, родаминового типа, дансила, лиссамина, цианина, фикоэритрина, техасского красного и их аналогов.134. An antibody with cysteine added during recombination according to claim 133, characterized in that the fluorescent dye is selected from dyes of the fluorescent type, rhodamine type, dansil, lissamine, cyanine, phycoerythrin, Texas red and their analogues. 135. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.131, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к радионуклидной определяемой метке, выбираемой из 3H, 11С, 14С, 18F, 32P, 35S, 64Cu, 68Ga, 86Y, 99Тс, 111In, 123I, 124I, 125I, 131I, 133Хе, 177Lu, 211At и 213Bi.135. The antibody with cysteine added during recombination according to Claim 131, characterized in that the antibody is covalently attached to a radionuclide detectable label selected from 3 H, 11 C, 14 C, 18 F, 32 P, 35 S, 64 Cu, 68 Ga, 86 Y, 99 Tc, 111 In, 123 I, 124 I, 125 I, 131 I, 133 Xe, 177 Lu, 211 At and 213 Bi. 136. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.131, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к определяемой метке посредством хелатообразующего лиганда.136. An antibody with cysteine added during recombination according to Claim 131, characterized in that the antibody is covalently attached to the detectable label via a chelating ligand. 137. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.109, отличающееся тем, что хелатообразующий лиганд выбран из DOTA, DOTP, DOTMA, DTPA и ТЕТА.137. The antibody with cysteine added during recombination according to claim 109, wherein the chelating ligand is selected from DOTA, DOTP, DOTMA, DTPA and TETA. 138. Антитело по любому из пп.1, 33, 48, 53 и 54, отличающееся тем, что включает альбуминсвязывающий пептид.138. The antibody according to any one of claims 1, 33, 48, 53 and 54, characterized in that it includes an albumin binding peptide. 139. Антитело по п.138, отличающееся тем, что альбуминсвязывающий пептид выбран из SEQ ID NO:246-250.139. The antibody according to p, characterized in that the albumin binding peptide is selected from SEQ ID NO: 246-250. 140. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином, включающее одну или несколько несвязанных аминокислот цистеина в одном или нескольких положениях легкой цепи согласно нумерации по Kabat и в одном или нескольких положениях тяжелой цепи согласно нумерации по Kabat, а также в одном или нескольких положениях тяжелой цепи согласно нумерации EU в исходном антителе, при этом исходное антитело представлено антителом по пп.1, 33, 48, 53 или 54.140. An antibody with cysteine added during recombination, comprising one or more unbound cysteine amino acids at one or more positions of the light chain according to Kabat numbering and at one or more positions of the heavy chain according to Kabat numbering, as well as at one or more positions of the heavy chain according to the EU numbering in the original antibody, wherein the original antibody is represented by the antibody according to claims 1, 33, 48, 53 or 54. 141. Антитело по п.140, отличающееся тем, что оно выбрано из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, человеческого антитела и гуманизированного антитела.141. The antibody according to p. 140, characterized in that it is selected from a monoclonal antibody, a bispecific antibody, a chimeric antibody, a human antibody, and a humanized antibody. 142. Антитело по п.140, отличающееся тем, что представлено фрагментом антитела.142. The antibody according to p. 140, characterized in that it is represented by a fragment of the antibody. 143. Антитело по п.142, отличающееся тем, что фрагмент антитела представлен Fab фрагментом.143. The antibody according to p, characterized in that the antibody fragment is represented by a Fab fragment. 144. Антитело по п.140, отличающееся тем, что оно выбрано из химерного антитела, человеческого антитела или гуманизированного антитела.144. The antibody according to p. 140, characterized in that it is selected from a chimeric antibody, a human antibody or a humanized antibody. 145. Антитело по п.140, отличающееся тем, что оно вырабатывается бактериями.145. The antibody according to p. 140, characterized in that it is produced by bacteria. 146. Антитело по п.140, отличающееся тем, что оно вырабатывается в клетках СНО.146. The antibody according to p. 140, characterized in that it is produced in CHO cells. 147. Антитело по п.140, отличающееся тем, что антитело включает последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:42.147. The antibody of claim 140, wherein the antibody comprises a heavy chain sequence having at least 90% amino acid sequence identity compared to the amino acid sequence of SEQ ID NO: 42. 148. Антитело по п.140, отличающееся тем, что антитело включает последовательность легкой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:41, и последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:42.148. The antibody according to p. 140, characterized in that the antibody includes a light chain sequence having at least 90% amino acid sequence identity SEQ ID NO: 41, and a heavy chain sequence having at least 90% amino acid identity the sequence of SEQ ID NO: 42. 149. Антитело по п.140, отличающееся тем, что антитело включает последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO:44.149. The antibody of claim 140, wherein the antibody comprises a heavy chain sequence having at least 90% amino acid sequence identity compared to an amino acid sequence selected from SEQ ID NO: 44. 150. Антитело по п.140, отличающееся тем, что антитело включает последовательность легкой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:43, и последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:44.150. The antibody according to p. 140, characterized in that the antibody comprises a light chain sequence having at least 90% amino acid sequence identity of SEQ ID NO: 43, and a heavy chain sequence having at least 90% amino acid identity the sequence of SEQ ID NO: 44. 151. Антитело по п.140, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 205 легкой цепи.151. The antibody according to p. 140, characterized in that cysteine is in position 205 of the light chain. 152. Антитело по п.140, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 114 тяжелой цепи.152. The antibody according to p. 140, characterized in that cysteine is in position 114 of the heavy chain. 153. Антитело по п.140, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 400 тяжелой цепи.153. The antibody according to p. 140, characterized in that cysteine is in position 400 of the heavy chain. 154. Способ определения присутствия FcRH5 в биологическом образце, подозреваемом на содержание FcRH5, in vitro, включающий воздействие на упомянутый образец in vitro антителом по любому из пп.1, 33, 41, 53 или 54 и определение связывания упомянутого антитела с FcRH5 в образце, при этом такое связывание антитела с FcRH5 в образце является доказательством присутствия указанного белка в упомянутом образце.154. A method for determining the presence of FcRH5 in a biological sample suspected of containing FcRH5 in vitro, comprising exposing the said sample to an in vitro antibody according to any one of claims 1, 33, 41, 53 or 54 and determining the binding of said antibody to FcRH5 in the sample, however, such binding of an antibody to FcRH5 in a sample is evidence of the presence of said protein in said sample. 155. Способ по п.154, отличающийся тем, что биологический образец получен от пациента, у которого подозревают наличие нарушения пролиферации В-клеток.155. The method according to p, characterized in that the biological sample is obtained from a patient who is suspected of having a violation of the proliferation of B cells. 156. Способ по п.155, отличающийся тем, что нарушения пролиферации В-клеток выбраны из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефрактерную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.156. The method according to p, characterized in that violations of proliferation of B cells are selected from the group comprising lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma (NHL), aggressive form of NHL, recurrent aggressive form of NHL, recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, refractory sluggish NHL chronic lymphocytic leukemia (CLL), small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 157. Способ определения присутствия белка FcRH5 в образце, подозреваемом на содержание такого белка, in vitro, включающий воздействие на указанный образец антителом по п.136 и определение связывания указанного антитела с белком FcRH5 в представленном образце, при этом связывание антитела с указанным белком является индикатором присутствия указанного белка в заданном образце.157. A method for determining the presence of an FcRH5 protein in a sample suspected of containing such a protein in vitro, comprising exposing the indicated sample to the antibody of claim 136 and determining the binding of the indicated antibody to the FcRH5 protein in the presented sample, wherein binding of the antibody to the indicated protein is an indicator the presence of the specified protein in a given sample. 158. Способ по п.157, отличающийся тем, что указанный образец включает клетки, подозреваемые на экспрессию указанного белка FcRH5.158. The method according to p, characterized in that said sample comprises cells suspected of expressing said FcRH5 protein. 159. Способ по п.157, отличающийся тем, что указанная клетка является В-клеткой.159. The method according to p, characterized in that the specified cell is a b-cell. 160. Способ по п.157, отличающийся тем, что антитело ковалентно присоединено к метке, выбранной из флуоресцентного красителя, радиоизотопа, биотина или лиганда-комплексообразователя с металлами.160. The method according to p, characterized in that the antibody is covalently attached to a label selected from a fluorescent dye, a radioisotope, biotin or a metal complexing ligand. 161. Фармацевтическая композиция, включающая антитело к FcRH5 по п.140, и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.161. A pharmaceutical composition comprising an anti-FcRH5 antibody of claim 140, and a pharmaceutically acceptable diluent, carrier or excipient. 162. Конъюгат антитело-препарат, отличающийся тем, что антитело по п.140 ковалентно присоединено к молекуле препарата ауристатин или майтансиноид с образованием конъюгата антитело-препарат.162. An antibody-drug conjugate, wherein the antibody of claim 140 is covalently attached to an auristatin or maytansinoid drug molecule to form an antibody-drug conjugate. 163. Конъюгат антитело-препарат по п.162, отличающийся тем, что включает антитело (Ab) и молекулу препарата ауристатин или майтансиноид (D), при этом сконструированное с применением цистеина антитело присоединено через одну или несколько несвязанных аминокислот цистеина посредством линкерной молекулы (L) к D; соединение представлено следующей Формулой I:163. The antibody-drug conjugate according to Claim 162, characterized in that it comprises an antibody (Ab) and a drug molecule auristatin or maytansinoid (D), wherein the antibody constructed using cysteine is attached via one or more unbound amino acids of cysteine via a linker molecule (L ) to D; the compound is represented by the following Formula I:
Figure 00000008
Figure 00000008
 где р равно 1, 2, 3 или 4.where p is 1, 2, 3 or 4. 164. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что р равно 2.164. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that p is 2. 165. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что L имеет следующую формулу:165. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that L has the following formula:
Figure 00000009
Figure 00000009
 где:Where: А является расширяющей единицей, которая ковалентным образом присоединяется к тиоловой группе цистеина сконструированного с применением цистеина антитела (Ab);A is an expanding unit that covalently attaches to the thiol group of a cysteine engineered with cysteine antibody (Ab); а равно 0 или 1;a is 0 or 1; каждый W независимо представляет собой аминокислотную единицу;each W independently represents an amino acid unit; w является целым числом в диапазоне от 0 до 12;w is an integer in the range from 0 to 12; Y является спейсерной единицей, которая ковалентным образом присоединяется к молекуле препарата; иY is a spacer unit that covalently attaches to the drug molecule; and y равно 0, 1 или 2.y is 0, 1, or 2. 166. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающееся тем, что он имеет формулу:166. The conjugate antibody-preparation according to p. 165, characterized in that it has the formula:
Figure 00000010
Figure 00000010
 где РАВ является пара-аминобензилкарбамоилом, R17 является двухвалентным радикалом, выбираемым из следующей группы: (СН2)r, С3-C8 карбоциклил, O-(СН2)r, арилен, (CH2)r-арилен, -арилен-(СН2)r-, (СН2)r-(С3-С8карбоциклил), (С3-C8карбоциклил)-(СН2)r, С3-C8гетероциклил, (СН2)r-(С3-С8гетероциклил), -(С3-C8гетероциклил)-(СН2)r-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2)r-, -(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)r-CH2-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-CH2-, -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-CH2- и -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2)r-;where RAB is para-aminobenzylcarbamoyl, R 17 is a divalent radical selected from the following group: (CH 2 ) r , C 3 -C 8 carbocyclyl, O- (CH 2 ) r , arylene, (CH 2 ) r- arylene, - arylene- (CH 2 ) r -, (CH 2 ) r - (C 3 -C 8 carbocyclyl), (C 3 -C 8 carbocyclyl) - (CH 2 ) r , C 3 -C 8 heterocyclyl, (CH 2 ) r - (C 3 -C 8 heterocyclyl), - (C 3 -C 8 heterocyclyl) - (CH 2 ) r -, - (CH 2 ) r C (O) NR b (CH 2 ) r -, - (CH 2 CH 2 O) r -, - (CH 2 CH 2 O) r -CH 2 -, - (CH 2 ) r C (O) NR b (CH 2 CH 2 O) r -, - (CH 2 ) r C (O) NR b (CH 2 CH 2 O) r -CH 2 -, - (CH 2 CH 2 O) r C (O) NR b (CH 2 CH 2 O) r -, - (CH 2 CH 2 O) r C (O) NR b (CH 2 CH 2 O) r -CH 2 - and - (CH 2 CH 2 O) r C (O) NR b (CH 2 ) r -; где Rb представлен Н, C1-С6 алкилом, фенилом или бензилом; а r независимо является целым числом в диапазоне от 1 до 10.where R b represents H, C 1 -C 6 alkyl, phenyl or benzyl; and r is independently an integer ranging from 1 to 10. 167. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающееся тем, что Ww представлен валин-цитруллином.167. The antibody-drug conjugate of claim 165, wherein W w is valine-citrulline. 168. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающееся тем, что R17 представлен (CH2)5 или (СН2)2.168. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that R 17 is represented by (CH 2 ) 5 or (CH 2 ) 2 . 169. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающееся тем, что он имеет формулу:169. The conjugate antibody-preparation according to p. 165, characterized in that it has the formula:
Figure 00000011
Figure 00000011
 170. Конъюгат антитело-препарат по п.169, отличающееся тем, что R17 представлен (CH2)5 или (СН2)2.170. The antibody-drug conjugate of claim 169, wherein R 17 is represented by (CH 2 ) 5 or (CH 2 ) 2 . 171. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающееся тем, что он имеет формулу:171. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that it has the formula:
Figure 00000012
Figure 00000012
 172. Конъюгат конъюгата антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что L представлен SMCC, SPP, SPDB или ВМРЕО.172. The conjugate of the conjugate antibody-drug according to p, characterized in that L is represented by SMCC, SPP, SPDB or BMREO. 173. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что D представлен ММАЕ, и имеет следующую структуру:173. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that D is represented by MMAE, and has the following structure:
Figure 00000013
Figure 00000013
 где волнистой линией указано место присоединения к линкеру L.where the wavy line indicates the place of attachment to the linker L. 174. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что D представлен MMAF и имеет следующую структуру:174. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that D is represented by MMAF and has the following structure:
Figure 00000014
Figure 00000014
 где волнистой линией указано место присоединения к линкеру L.where the wavy line indicates the place of attachment to the linker L. 175. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающееся тем, что D представлен DM1 или DM4, которые имеют следующую структуру:175. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that D is represented by DM1 or DM4, which have the following structure:
Figure 00000015
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000016
 где волнистой линией указано место присоединения к линкеру L.where the wavy line indicates the place of attachment to the linker L. 176. Конъюгат антитело-препарат по п.162, отличающееся тем, что антитело выбрано из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела и фрагмента антитела.176. The antibody-drug conjugate according to p, characterized in that the antibody is selected from a monoclonal antibody, a bispecific antibody, a chimeric antibody, a human antibody, a humanized antibody, and an antibody fragment. 177. Конъюгат антитело-препарат по п.162, отличающееся тем, что антитело представляет собой Fab фрагмент.177. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that the antibody is a Fab fragment. 178. Конъюгат антитело-препарат, выбранный из соединений со следующей структурой:178. An antibody-drug conjugate selected from compounds with the following structure:
Figure 00000017
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000021
 где Val является валином; Cit - цитруллином; р равно 1, 2, 3 или 4; а Ab представлено антителом по п.113.where Val is valine; Cit - citrulline; p is 1, 2, 3 or 4; and Ab is represented by the antibody of Claim 113. 179. Конъюгат антитело-препарат по п.162, отличающийся тем, что ауристатин представлен ММАЕ или MMAF.179. The conjugate antibody-drug according to p, characterized in that the auristatin is MMAE or MMAF. 180. Конъюгат антитело-препарат по п.163, отличающийся тем, что L представлен MC-val-cit-PAB или МС.180. The antibody-drug conjugate of claim 163, wherein L is MC-val-cit-PAB or MS. 181. Анализ для определения В-клеток, включающий:181. An assay for determining B cells, including: (а) воздействие на клетки конъюгата антитело-препарат по п.162; и(a) the effect on the cells of the conjugate antibody-drug according to p; and (б) определение степени связывания соединения конъюгата антитело-препарат с клетками.(b) determining the degree of binding of the antibody-drug conjugate compound to the cells. 182. Способ ингибирования пролиферации клеток in vitro, включающий воздействие in vitro на раковые В-клетки млекопитающего в среде с культурой клеток конъюгата антитело-препарат по п.162, посредством которого ингибируется пролиферация раковых В-клеток.182. The method of inhibiting cell proliferation in vitro, including the in vitro effect on mammalian cancer B cells in an antibody-drug conjugate cell culture medium according to Claim 162, by which the proliferation of cancer B cells is inhibited. 183. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат антитело-препарат по п.162 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.183. A pharmaceutical composition comprising an antibody-drug conjugate according to Claim 162 and a pharmaceutically acceptable diluent, carrier or excipient. 184. Применение фармацевтической композиции по п.183 для получения лекарственного средства для лечения рака.184. The use of the pharmaceutical composition of claim 183 for the manufacture of a medicament for the treatment of cancer. 185. Применение по п.184, где раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефрактерную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.185. The application of claim 188, wherein the cancer is selected from the group comprising lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), an aggressive form of the NHL, a recurrent aggressive form of the NHL, a recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish NHL, chronic lymphocytic leukemic , small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 186. Применение по п.184, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество цитотоксического агента.186. The use of claim 188, wherein the drug further comprises an effective amount of a cytotoxic agent. 187. Готовое изделие, включающее:187. The finished product, including: фармацевтическую композицию по п.183;The pharmaceutical composition of Claim 183; контейнер; иcontainer; and вкладыш к упаковке или этикетку с указанием, что соединение может использоваться для лечения рака, характеризующегося гиперэкспрессией полипептида FcRH5.package insert or label indicating that the compound can be used to treat cancer characterized by overexpression of the FcRH5 polypeptide. 188. Готовое изделие по п.187, отличающееся тем, что раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефрактерную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.188. The finished product according to p, characterized in that the cancer is selected from the group comprising lymphoma, non-Hodgkin’s lymphoma (NHL), aggressive form of the NHL, recurrent aggressive form of the NHL, recurrent sluggish NHL, refractory NHL, refractory sluggish lymphocytic NHL, leukemia (CLL), small cell lymphocytic lymphoma, leukemia, hairy cell leukemia (ON), acute lymphocytic leukemia (ALL), and mantle cell lymphoma. 189. Способ получения соединения конъюгата антитело-препарат, содержащего антитело к FcRH5 (Ab) по п.140 и молекулу препарата ауристатин или майтансиноид (D), при этом данный способ включает присоединение антитела через одну или несколько введенных с помощью генной инженерии аминокислот цистеина посредством линкерной молекулы (L) к D; где соединение представлено следующей Формулой I:189. A method for producing an antibody-drug conjugate compound comprising an anti-FcRH5 antibody (Ab) according to p. 140 and an auristatin or maytansinoid (D) drug molecule, the method comprising attaching an antibody via one or more genetically engineered cysteine amino acids by linker molecule (L) to D; where the compound is represented by the following Formula I:
Figure 00000008
Figure 00000008
 где р равно 1, 2, 3 или 4; способ включает следующие этапы:where p is 1, 2, 3 or 4; The method includes the following steps: (а) реакция добавленной в ходе конструирования группы цистеина антитела с линкерным реагентом с образованием промежуточного вещества антитело-линкер Ab-L; и(a) the reaction of an antibody with a linker reagent added during the construction of the cysteine group to form an Ab-L antibody-linker intermediate; and (б) реакция Ab-L с активированной молекулой препарата D с образованием конъюгата антитело-препарат;(b) the reaction of Ab-L with an activated drug D molecule to form an antibody-drug conjugate; или включает следующие этапы:or includes the following steps: (в) реакция нуклеофильной группы молекулы препарата с линкерным реагентом с образованием промежуточного вещества препарат-линкер D-L; и(c) the reaction of the nucleophilic group of the drug molecule with a linker reagent to form an intermediate drug-linker D-L; and (г) реакция D-L с добавленной в ходе конструирования группы цистеина антитела с образованием конъюгата антитело-препарат.(d) reaction of D-L with an antibody added during the construction of the cysteine group to form an antibody-drug conjugate. 190. Способ по п.189, отличающийся тем, что дополнительно включает этап экспрессии антитела в клетках яичника китайского хомячка (СНО).190. The method according to p, characterized in that it further comprises the step of expressing the antibody in Chinese hamster ovary (CHO) cells. 191. Способ по п.189, отличающийся тем, что дополнительно включает этап обработки экспрессируемого антитела восстановителем.191. The method according to p, characterized in that it further comprises the step of treating the expressed antibody with a reducing agent. 192. Способ по п.191, отличающийся тем, что восстановитель выбирают из ТСЕР и DTT.192. The method according to p, characterized in that the reducing agent is selected from TCEP and DTT. 193. Способ по п.191, отличающийся тем, что дополнительно включает этап воздействия на экспрессируемое антитело окислителем, а затем - воздействия восстановителем.193. The method according to p, characterized in that it further includes the step of exposing the expressed antibody to an oxidizing agent, and then exposing it to a reducing agent. 194. Способ по п.193. отличающийся тем, что окислитель выбирают из сульфата меди, дегидроаскорбиновой кислоты и воздуха.194. The method according to p. characterized in that the oxidizing agent is selected from copper sulfate, dehydroascorbic acid and air. 195. Композиция, включающая антитело по любому из пп.1, 33, 41, 46 или 47.195. A composition comprising an antibody according to any one of claims 1, 33, 41, 46 or 47. 196. Композиция по п.195, отличающаяся тем, что композиция содержит носитель. 196. The composition according to p. 195, characterized in that the composition contains a carrier.
RU2011144141/10A 2009-04-01 2010-03-31 ANTI-FcRH5 ANTIBODIES, IMMUNOCONJUGATES THEREOF AND METHODS FOR USE THEREOF RU2587621C2 (en)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21169509P 2009-04-01 2009-04-01
US61/211,695 2009-04-01
US16621709P 2009-04-02 2009-04-02
US61/166,217 2009-04-02
US26697209P 2009-12-04 2009-12-04
US61/266,972 2009-12-04
PCT/US2010/029516 WO2010120561A1 (en) 2009-04-01 2010-03-31 Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011144141A true RU2011144141A (en) 2013-05-10
RU2587621C2 RU2587621C2 (en) 2016-06-20

Family

ID=42358044

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011144141/10A RU2587621C2 (en) 2009-04-01 2010-03-31 ANTI-FcRH5 ANTIBODIES, IMMUNOCONJUGATES THEREOF AND METHODS FOR USE THEREOF

Country Status (23)

Country Link
US (3) US8466260B2 (en)
EP (1) EP2414399A1 (en)
JP (3) JP6132548B2 (en)
KR (1) KR20120057565A (en)
CN (1) CN102471380B (en)
AR (1) AR076029A1 (en)
AU (1) AU2010236787A1 (en)
BR (1) BRPI1012676A2 (en)
CA (1) CA2757382A1 (en)
CL (1) CL2011002417A1 (en)
CO (1) CO6430468A2 (en)
CR (1) CR20110558A (en)
EC (1) ECSP11011436A (en)
IL (1) IL215402A0 (en)
MA (1) MA33256B1 (en)
MX (1) MX2011010264A (en)
NZ (1) NZ595574A (en)
PE (1) PE20120878A1 (en)
RU (1) RU2587621C2 (en)
SG (1) SG174992A1 (en)
TW (1) TW201038286A (en)
WO (1) WO2010120561A1 (en)
ZA (1) ZA201106907B (en)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5144499B2 (en) 2006-03-31 2013-02-13 中外製薬株式会社 Antibody modification method for purifying bispecific antibodies
CN102471380B (en) 2009-04-01 2015-01-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
AU2010232682A1 (en) 2009-04-01 2011-11-10 Genentech, Inc. Anti-FcRH5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
RU2539112C2 (en) 2009-09-03 2015-01-10 Дженентек, Инк. Methods of treating, diagnosing and monitoring of rheumatoid arthritis
MX349057B (en) * 2010-11-30 2017-07-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd THERAPEUTIC AGENT THAT INDUCES CYTOTOXICITY.
WO2012109280A2 (en) * 2011-02-07 2012-08-16 Neotope Biosciences Limited Apoe immunotherapy
EP2764021A2 (en) * 2011-10-05 2014-08-13 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Generation of antibodies to an epitope of interest that contains a phosphomimetic amino acid
ES2732712T3 (en) 2011-10-31 2019-11-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antigen binding molecule that has a regulated conjugation between the heavy chain and the light chain
US20140079636A1 (en) * 2012-04-16 2014-03-20 Dinesh U. Chimmanamada Targeted therapeutics
CN103254304A (en) * 2012-05-30 2013-08-21 深圳大学 Immune stimulant couplet, preparation method thereof and antineoplastic application of the immune stimulant couplet
CN103626831A (en) * 2012-08-22 2014-03-12 中国科学院过程工程研究所 Method used for selective modification of protein carbon terminal carboxyl groups with polyethylene glycol
JP6328648B2 (en) * 2012-10-24 2018-05-23 ポリセリックス・リミテッド Novel drug-protein conjugates
US9415118B2 (en) 2013-03-13 2016-08-16 Novartis Ag Antibody drug conjugates
US9498532B2 (en) * 2013-03-13 2016-11-22 Novartis Ag Antibody drug conjugates
EP2968593B1 (en) * 2013-03-15 2024-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Biologically active molecules, conjugates thereof, and therapeutic uses
EP3613468A1 (en) 2013-05-02 2020-02-26 Glykos Finland Oy Glycoprotein-toxic payload conjugates
TWI725931B (en) * 2013-06-24 2021-05-01 美商建南德克公司 Anti-fcrh5 antibodies
EP3192812B1 (en) 2013-12-17 2020-05-27 Genentech, Inc. Anti-cd3 antibodies and methods of use
AU2015229463A1 (en) * 2014-03-12 2016-09-15 Novartis Ag Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
MY194892A (en) 2014-04-07 2022-12-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Immunoactivating antigen-binding molecule
CN106459954A (en) 2014-05-13 2017-02-22 中外制药株式会社 T cell-redirected antigen-binding molecule for cells having immunosuppression function
MA40764A (en) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd THERAPEUTIC AGENT INDUCING CYTOTOXICITY
MY192062A (en) 2014-12-05 2022-07-25 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof
HUE063270T2 (en) 2015-06-16 2024-01-28 Hoffmann La Roche Humanized and affinity matured antibodies to fcrh5 and methods of use
US11649293B2 (en) 2015-11-18 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for enhancing humoral immune response
WO2017086367A1 (en) 2015-11-18 2017-05-26 中外製薬株式会社 Combination therapy using t cell redirection antigen binding molecule against cell having immunosuppressing function
EP3383913A4 (en) 2015-12-04 2019-10-30 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ANTIBODIES TARGETING FC 5 RECEPTOR TYPE PROTEIN AND METHODS OF USE
WO2017115773A1 (en) 2015-12-28 2017-07-06 中外製薬株式会社 Method for promoting efficiency of purification of fc region-containing polypeptide
RU2746754C2 (en) 2016-03-14 2021-04-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Cell damage inducing therapeutic medicinal product for anticancer therapy
WO2017188346A1 (en) * 2016-04-27 2017-11-02 国立大学法人 東京大学 Material for capturing and collecting blood circulating cells by using microfiber and method of using said material
US10492904B2 (en) 2016-05-27 2019-12-03 Terumo Cardiovascular Systems Corporation Equipment for preparing valve leaflet from membrane
WO2019067677A1 (en) * 2017-09-29 2019-04-04 Cell Design Labs, Inc. Methods of making bispecific anti-cd307e and anti-bcma chimeric antigen receptors and uses of the same
WO2019089858A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
CN111511370A (en) 2017-11-01 2020-08-07 朱诺治疗学股份有限公司 Antibodies and chimeric antigen receptors specific for B cell maturation antigens
US20210254000A1 (en) 2017-11-01 2021-08-19 Juno Therapeutics, Inc. Process for producing a t cell composition
PT3703750T (en) 2017-11-01 2025-01-17 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen and encoding polynucleotides
EP3704230B1 (en) 2017-11-01 2024-10-23 Juno Therapeutics, Inc. Process for generating therapeutic compositions of engineered cells
US11564946B2 (en) 2017-11-01 2023-01-31 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
BR112020011215A2 (en) 2017-12-08 2020-11-17 Juno Therapeutics Inc process for producing a modified t-cell composition
AU2018379094B2 (en) 2017-12-08 2025-09-25 Juno Therapeutics, Inc. Phenotypic markers for cell therapy and related methods
MX2020005907A (en) 2017-12-08 2020-10-19 Juno Therapeutics Inc Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof.
EP3735420A4 (en) * 2018-01-04 2021-10-06 Shanghai Lumosa Therapeutics Co., Ltd. Single-domain antibody-cytosine deaminase fusion proteins
EP3737692A4 (en) 2018-01-09 2021-09-29 Elstar Therapeutics, Inc. CALRETICULIN-BINDING CONSTRUCTS AND GENERALLY MODIFIED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF DISEASES
WO2019178362A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
US20210123075A1 (en) 2018-06-08 2021-04-29 Novartis Ag Compositions and methods for immunooncology
CN112955465A (en) 2018-07-03 2021-06-11 马伦戈治疗公司 anti-TCR antibody molecules and uses thereof
AR116109A1 (en) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag DERIVATIVES OF 3- (5-AMINO-1-OXOISOINDOLIN-2-IL) PIPERIDINE-2,6-DIONA AND USES OF THE SAME
AU2019316647A1 (en) 2018-08-09 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Methods for assessing integrated nucleic acids
CN110850067B (en) * 2018-08-21 2023-08-15 上海恒润达生生物科技股份有限公司 Chimeric antigen receptor affinity detection method
EP3873943A2 (en) 2018-11-01 2021-09-08 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
JP7742773B2 (en) 2018-11-01 2025-09-22 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Chimeric antigen receptor specific for G protein-coupled receptor class C group 5 member D (GPRC5D)
EP3897637A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 Novartis AG Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
CN113490528B (en) 2019-02-15 2024-12-03 诺华股份有限公司 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
ES2982474T3 (en) 2019-02-15 2024-10-16 Novartis Ag Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-1,6-dione derivatives and their uses
CN109883932B (en) * 2019-02-18 2021-08-10 武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司 Flow antibody, preparation method and titration method thereof
CN114026122B (en) 2019-02-21 2024-12-31 马伦戈治疗公司 Multifunctional molecules that bind to T cell-associated cancer cells and their uses
WO2020172605A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Elstar Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
BR112021021200A2 (en) 2019-05-01 2021-12-21 Juno Therapeutics Inc Cells expressing a chimeric receptor from a modified cd247 locus, related polynucleotides, and methods
US20220184131A1 (en) 2019-05-01 2022-06-16 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a recombinant receptor from a modified tgfbr2 locus, related polynucleotides and methods
AU2020309958A1 (en) 2019-07-10 2021-12-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Claudin-6 binding molecules and uses thereof
IL293889A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Novartis Ag Uses of antitgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
CN110987571A (en) * 2019-12-31 2020-04-10 广州金域医学检验中心有限公司 M protein depolymerization method of monoclonal polymer
EP4084823A4 (en) 2020-01-03 2024-05-15 Marengo Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
BR112022013577A2 (en) 2020-01-10 2022-09-13 Rhode Island Hospital PFGARP ANTIBODIES TO KILL PLASMODIUM FALCIPARUM MALARIA PARASITES AND PROTECT AGAINST SEVERE DISEASES AND INFECTIONS
CN115916223A (en) 2020-04-10 2023-04-04 朱诺治疗学股份有限公司 Methods and uses related to cell therapy engineered with chimeric antigen receptors targeting B cell maturation antigens
CN115803824A (en) 2020-05-13 2023-03-14 朱诺治疗学股份有限公司 Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof
WO2021260528A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
CN116234558A (en) 2020-06-26 2023-06-06 朱诺治疗学有限公司 Engineered T cells, related polynucleotides and methods for conditionally expressing recombinant receptors
WO2022029573A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
CN112285361B (en) * 2020-09-27 2023-12-05 中国人民解放军空军军医大学 Reagents to exclude interference from anti-CD38 monoclonal antibody drugs in anti-globulin detection
EP4240756A1 (en) 2020-11-04 2023-09-13 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
KR20230165771A (en) 2021-03-03 2023-12-05 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Combination of T cell therapy and DGK inhibitor
WO2022216702A1 (en) * 2021-04-06 2022-10-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Combination therapy with dexamethasone and tumor-specific t cell engaging multi-specific antibodies for treating cancer
TW202304979A (en) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 USES OF ANTI-TGFβ ANTIBODIES AND OTHER THERAPEUTIC AGENTS FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
WO2022216993A2 (en) 2021-04-08 2022-10-13 Marengo Therapeutics, Inc. Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof
EP4330381A1 (en) 2021-04-27 2024-03-06 Novartis AG Viral vector production system
KR20240018454A (en) 2021-05-06 2024-02-13 주노 테라퓨틱스 게엠베하 Methods for stimulating and transducing T cells
BR112023023775A2 (en) 2021-05-14 2024-02-20 Genentech Inc METHODS FOR TREATING AN INDIVIDUAL WITH A CD20-POSITIVE CELL PROLIFERATIVE DISORDER AND FOR TREATING A POPULATION OF INDIVIDUALS WITH A CD20-POSITIVE CELL PROLIFERATIVE DISORDER
US20250101379A1 (en) 2022-01-28 2025-03-27 Juno Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing cellular compositions
MX2024010003A (en) 2022-02-18 2024-09-30 Rakuten Medical Inc ANTI-PROGRAMMED DEATH LIGAND 1 (PD-L1) ANTIBODY MOLECULES, POLYNUCLEOTIDES ENCODING THEM, AND METHODS OF USE.
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2023220655A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023230548A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Method for predicting response to a t cell therapy
EP4532695A1 (en) 2022-05-25 2025-04-09 Celgene Corporation Methods of manufacturing t cell therapies
KR20250061756A (en) 2022-09-08 2025-05-08 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Combination of T cell therapy and continuous or intermittent DGK inhibitor administration
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
EP4615960A1 (en) 2022-11-09 2025-09-17 C3S2 GmbH Methods for manufacturing engineered immune cells
WO2024102954A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Activation induced clipping system (aics)
KR20250121074A (en) 2022-12-09 2025-08-11 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 A machine learning method for predicting cell phenotypes using holographic imaging.
EP4658675A1 (en) 2023-02-03 2025-12-10 C3S2 GmbH Methods for non-viral manufacturing of engineered immune cells
CN116789849B (en) * 2023-04-12 2024-03-08 南京紫珑生物科技有限公司 Chimeric antigen receptor and application thereof

Family Cites Families (226)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US633410A (en) 1898-09-22 1899-09-19 George A Ames Ice-cutter.
US3720760A (en) 1968-09-06 1973-03-13 Pharmacia Ab Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
JPS537514B2 (en) 1972-01-13 1978-03-18
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (en) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard DRYER FOR SCREEN-PRINTED SHEETS
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS6023084B2 (en) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 blood substitute
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
ZA811368B (en) 1980-03-24 1982-04-28 Genentech Inc Bacterial polypedtide expression employing tryptophan promoter-operator
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
NZ201705A (en) 1981-08-31 1986-03-14 Genentech Inc Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4943529A (en) 1982-05-19 1990-07-24 Gist-Brocades Nv Kluyveromyces as a host strain
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
AU2353384A (en) 1983-01-19 1984-07-26 Genentech Inc. Amplification in eukaryotic host cells
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4675187A (en) 1983-05-16 1987-06-23 Bristol-Myers Company BBM-1675, a new antibiotic complex
DD266710A3 (en) 1983-06-06 1989-04-12 Ve Forschungszentrum Biotechnologie Process for the biotechnical production of alkaline phosphatase
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
AU3145184A (en) 1983-08-16 1985-02-21 Zymogenetics Inc. High expression of foreign genes in schizosaccharomyces pombe
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4933294A (en) 1984-01-30 1990-06-12 Icrf Patents Limited Method of detecting truncated epidermal growth factor receptors
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5342606A (en) 1984-10-18 1994-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyazamacrocyclic compounds for complexation of metal ions
US5316757A (en) 1984-10-18 1994-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of polyazamacrocycles with more than one type of side-chain chelating groups
US4879231A (en) 1984-10-30 1989-11-07 Phillips Petroleum Company Transformation of yeasts of the genus pichia
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
DE3675588D1 (en) 1985-06-19 1990-12-20 Ajinomoto Kk HAEMOGLOBIN TIED TO A POLY (ALKENYLENE OXIDE).
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US5078998A (en) 1985-08-02 1992-01-07 Bevan Michael J Hybrid ligand directed to activation of cytotoxic effector T lymphocytes and target associated antigen
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5091178A (en) 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
GB8610600D0 (en) 1986-04-30 1986-06-04 Novo Industri As Transformation of trichoderma
US5401638A (en) 1986-06-04 1995-03-28 Oncogene Science, Inc. Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US4946783A (en) 1987-01-30 1990-08-07 President And Fellows Of Harvard College Periplasmic protease mutants of Escherichia coli
GB8705477D0 (en) 1987-03-09 1987-04-15 Carlton Med Prod Drug delivery systems
US5010182A (en) 1987-07-28 1991-04-23 Chiron Corporation DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
GB8724885D0 (en) 1987-10-23 1987-11-25 Binns M M Fowlpox virus promotors
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
JPH04501201A (en) 1987-12-21 1992-03-05 ジ・アップジョン・カンパニー Agrobacterium-mediated transformation of germinated plant seeds
AU4005289A (en) 1988-08-25 1990-03-01 Smithkline Beecham Corporation Recombinant saccharomyces
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5175384A (en) 1988-12-05 1992-12-29 Genpharm International Transgenic mice depleted in mature t-cells and methods for making transgenic mice
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE394538T1 (en) 1989-04-28 1991-04-11 Rhein Biotech Ges. Fuer Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh, 4000 Duesseldorf YEAR CELLS OF THE SCHWANNIOMYCES GENERATION.
FR2646437B1 (en) 1989-04-28 1991-08-30 Transgene Sa NOVEL DNA SEQUENCES, THEIR APPLICATION AS A SEQUENCE ENCODING A SIGNAL PEPTIDE FOR THE SECRETION OF MATURE PROTEINS BY RECOMBINANT YEASTS, EXPRESSION CASSETTES, PROCESSED YEASTS AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
EP0402226A1 (en) 1989-06-06 1990-12-12 Institut National De La Recherche Agronomique Transformation vectors for yeast yarrowia
DE3920358A1 (en) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag BISPECIFIC AND OLIGO-SPECIFIC, MONO- AND OLIGOVALENT ANTI-BODY CONSTRUCTS, THEIR PRODUCTION AND USE
ES2096590T3 (en) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc BI-SPECIFIC REAGENTS FOR AIDS THERAPY.
FR2649120B1 (en) 1989-06-30 1994-01-28 Cayla NOVEL STRAIN AND ITS MUTANTS OF FILAMENTOUS MUSHROOMS, PROCESS FOR PRODUCING RECOMBINANT PROTEINS USING SAID STRAIN, AND STRAINS AND PROTEINS OBTAINED BY SAID METHOD
WO1991005264A1 (en) 1989-09-29 1991-04-18 Oncogenetics Partners Detection and quantification of neu related proteins in the biological fluids of humans
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
US5723286A (en) 1990-06-20 1998-03-03 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening systems
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
JP2938569B2 (en) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド Method for producing xenogeneic immunoglobulin and transgenic mouse
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
DE69129154T2 (en) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. METHOD FOR ENRICHING PROTEIN VARIANTS WITH CHANGED BINDING PROPERTIES
US5206161A (en) 1991-02-01 1993-04-27 Genentech, Inc. Human plasma carboxypeptidase B
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
ATE269401T1 (en) 1991-04-10 2004-07-15 Scripps Research Inst LIBRARIES OF HETERODIMERIC RECEPTORS USING PHAGEMIDS
CA2102511A1 (en) 1991-05-14 1992-11-15 Paul J. Higgins Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
JP4124480B2 (en) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド Immunoglobulin variants
WO1993006217A1 (en) 1991-09-19 1993-04-01 Genentech, Inc. EXPRESSION IN E. COLI OF ANTIBODY FRAGMENTS HAVING AT LEAST A CYSTEINE PRESENT AS A FREE THIOL, USE FOR THE PRODUCTION OF BIFUNCTIONAL F(ab')2 ANTIBODIES
ES2136092T3 (en) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council PROCEDURES FOR THE PRODUCTION OF HUMANIZED ANTIBODIES.
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572L (en) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Combination and method of use of anti-erbB-2 monoclonal antibodies
US5270170A (en) 1991-10-16 1993-12-14 Affymax Technologies N.V. Peptide library and screening method
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5428139A (en) 1991-12-10 1995-06-27 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals
US5739294A (en) 1991-12-10 1998-04-14 The Dow Chemical Company Bicyclopol yazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as contrast agents
US5480990A (en) 1991-12-10 1996-01-02 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes for use as contrast agents
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
ATE503496T1 (en) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic BIOSYNTHETIC BINDING PROTEIN FOR TUMOR MARKERS
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
WO1993025673A1 (en) 1992-06-04 1993-12-23 The Regents Of The University Of California In vivo gene therapy with intron-free sequence of interest
JPH08500017A (en) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド Bispecific immune adhesin
ATE139900T1 (en) 1992-11-13 1996-07-15 Idec Pharma Corp THERAPEUTIC USE OF CHIMERIC AND LABELED ANTIBODIES AGAINST HUMAN B LYMPHOCYTE RESTRICTED DIFFERENTIATION ANTIGEN FOR THE TREATMENT OF B CELL LYMPHOMA
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
CA2109861C (en) 1992-12-04 1999-03-16 Shu-Hui Chen 6,7-modified paclitaxels
DK0672142T3 (en) 1992-12-04 2001-06-18 Medical Res Council Multivalent and multi-specific binding proteins as well as their preparation and use
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0616812B1 (en) 1993-03-24 1999-11-03 Berlex Biosciences Combination with anti-hormonal compounds and binding molecules for the treatment of cancer
US5462725A (en) 1993-05-06 1995-10-31 The Dow Chemical Company 2-pyridylmethylenepolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US5385893A (en) 1993-05-06 1995-01-31 The Dow Chemical Company Tricyclopolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
EP0731106B1 (en) 1993-10-01 2004-11-17 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Dolastatin derivatives
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5476847A (en) 1994-06-29 1995-12-19 Schering Corporation Derivatives of phosphinic acid useful as endothelin converting enzyme inhibitors
US5910486A (en) 1994-09-06 1999-06-08 Uab Research Foundation Methods for modulating protein function in cells using, intracellular antibody homologues
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
EP0794792A1 (en) 1994-12-02 1997-09-17 Chiron Corporation Method of promoting an immune response with a bispecific antibody
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5548237A (en) 1995-03-10 1996-08-20 International Business Machines Corporation Process tolerant delay circuit
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
JPH08336393A (en) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp Process for producing optically active γ-substituted-β-hydroxybutyric acid ester
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5837234A (en) 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
DE19544393A1 (en) 1995-11-15 1997-05-22 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Synergistic herbicidal mixtures
US5834456A (en) 1996-02-23 1998-11-10 The Dow Chemical Company Polyazamacrocyclofluoromonoalkylphosphonic acids, and their complexes, for use as contrast agents
US6027888A (en) 1996-04-05 2000-02-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide-bond containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6184105B1 (en) 1997-05-22 2001-02-06 Advanced Micro Devices Method for post transistor isolation
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
US20030027985A1 (en) 1997-06-16 2003-02-06 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US6248564B1 (en) 1997-08-29 2001-06-19 Harvard University Mutant MHC class I molecules
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ATE375365T1 (en) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc ANTIBODIES VARIANTS AND FRAGMENTS THEREOF
PL204629B1 (en) 1999-06-25 2010-01-29 Genentech Inc Humanized antibodies of anti-ERBB2 and treatment with antibodies of anti-ERBB2
US6372907B1 (en) 1999-11-03 2002-04-16 Apptera Corporation Water-soluble rhodamine dye peptide conjugates
US7105149B1 (en) 1999-11-29 2006-09-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Isolation of five novel genes coding for new Fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/myeloma
EP2363403B1 (en) 1999-11-29 2016-04-20 The Trustees of Columbia University in the City of New York Isolation of five novel genes coding for new fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/melanoma
AU784285B2 (en) 1999-12-24 2006-03-02 Genentech Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
US20040005561A1 (en) 2000-03-01 2004-01-08 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
US20040018194A1 (en) 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
PE20020574A1 (en) * 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp HUMANIZED ANTIBODIES THAT RECOGNIZE THE AMYLOID PEPTIDE BETA
US6790952B2 (en) 2001-02-13 2004-09-14 Cincinnati Children's Hospital Research Foundation Quantitative epstein barr virus PCR rapid assay
CU23007A1 (en) * 2001-04-06 2004-12-17 Ct De Inmunologia Molecular Ct De Inmunologia Mole IMMUNOTHERAPEUTIC COMBINATIONS FOR THE TREATMENT IMMUNOTHERAPEUTIC COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF TUMORS THAT OVER-EXPRESS GANGLIOSIDES TO OF TUMORS THAT OVER-EXPRESS GANGLOSIDES
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
EP2143438B1 (en) 2001-09-18 2011-07-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumors
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US20050226869A1 (en) * 2001-10-19 2005-10-13 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US7858330B2 (en) 2001-10-19 2010-12-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US7888478B2 (en) 2002-09-11 2011-02-15 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
US20050123536A1 (en) 2001-11-20 2005-06-09 Che-Leung Law Treatment of immunological disorders using anti-dc30 antibodies
US20050276812A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
KR100927274B1 (en) 2002-06-20 2009-11-18 스냅트랙, 인코포레이티드 A mobile device and a method for operating the mobile device
KR101008195B1 (en) 2002-06-21 2011-01-17 톰슨 라이센싱 Linearly expandable broadcast router device
WO2004032828A2 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
ATE499116T1 (en) 2002-08-16 2011-03-15 Immunogen Inc HIGH REACTIVITY AND SOLUBILITY CROSS-LINKERS AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF CONJUGATES FOR THE TARGETED DELIVERY OF SMALL MOLECULAR DRUGS
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7608429B2 (en) 2002-10-31 2009-10-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US7575893B2 (en) 2003-01-23 2009-08-18 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
US7432088B2 (en) 2003-05-08 2008-10-07 Immunogen Inc. Methods for the production of ansamitocins
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
PT2489364E (en) 2003-11-06 2015-04-16 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds conjugated to antibodies
CA2551813C (en) 2003-12-24 2014-08-12 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
CA2556752C (en) 2004-02-23 2016-02-02 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
NZ553500A (en) * 2004-09-23 2009-11-27 Genentech Inc Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates withCysteine engineered antibodies and conjugates with a free cysteine amino acid in the heavy chain a free cysteine amino acid in the heavy chain
WO2006039238A2 (en) * 2004-09-30 2006-04-13 The Goverment Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Irta2 antibodies and methods of use
US7947839B2 (en) 2004-12-01 2011-05-24 Genentech, Inc. Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use
US20070134243A1 (en) 2004-12-01 2007-06-14 Gazzard Lewis J Antibody drug conjugates and methods
CN101103042A (en) * 2005-01-12 2008-01-09 米德列斯公司 IRTA-2 antibodies and uses thereof
US7301019B2 (en) 2005-01-21 2007-11-27 Immunogen, Inc. Method for the preparation of maytansinoid esters
GB0501741D0 (en) 2005-01-27 2005-03-02 Binding Site The Ltd Antibody
WO2007008848A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
EP3498289A1 (en) 2005-07-07 2019-06-19 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
WO2007011968A2 (en) 2005-07-18 2007-01-25 Seattle Genetics, Inc. Beta-glucuronide-linker drug conjugates
EP1913002B9 (en) 2005-08-09 2012-04-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method of acylating maytansinol with chiral amino acids
WO2008033571A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods of diagnosing, treating, or preventing plasma cell disorders
WO2008109533A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Medarex, Inc. Human antibodies that bind multiple irta family proteins, and uses thereof
CN102471380B (en) 2009-04-01 2015-01-14 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use
AU2010232682A1 (en) 2009-04-01 2011-11-10 Genentech, Inc. Anti-FcRH5 antibodies and immunoconjugates and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
MA33256B1 (en) 2012-05-02
EP2414399A1 (en) 2012-02-08
CR20110558A (en) 2011-12-07
BRPI1012676A2 (en) 2016-04-05
SG174992A1 (en) 2011-11-28
JP6132548B2 (en) 2017-05-24
JP2012522512A (en) 2012-09-27
RU2587621C2 (en) 2016-06-20
AR076029A1 (en) 2011-05-11
CN102471380B (en) 2015-01-14
CL2011002417A1 (en) 2012-03-30
US20140106374A1 (en) 2014-04-17
HK1171236A1 (en) 2013-03-22
ZA201106907B (en) 2013-01-30
TW201038286A (en) 2010-11-01
US20130089555A1 (en) 2013-04-11
ECSP11011436A (en) 2011-12-30
CA2757382A1 (en) 2010-10-21
MX2011010264A (en) 2011-10-11
JP2016063812A (en) 2016-04-28
CO6430468A2 (en) 2012-04-30
CN102471380A (en) 2012-05-23
JP2017160206A (en) 2017-09-14
WO2010120561A1 (en) 2010-10-21
KR20120057565A (en) 2012-06-05
US8466260B2 (en) 2013-06-18
IL215402A0 (en) 2011-12-29
AU2010236787A1 (en) 2011-11-10
US9360484B2 (en) 2016-06-07
US8617559B2 (en) 2013-12-31
PE20120878A1 (en) 2012-08-06
NZ595574A (en) 2013-11-29
US20100260748A1 (en) 2010-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011144141A (en) ANTIBODIES TO FcRH5, THEIR IMMUNO CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR APPLICATION
RU2011144119A (en) ANTIBODIES TO FcRH5, THEIR IMMUNO CONJUGATES AND METHODS FOR THEIR APPLICATION
CN106459200B (en) anti-EGFR antibodies and antibody drug conjugates
US12138313B2 (en) Anti-cub domain-containing protein 1 (CDCP1) antibodies, antibody drug conjugates, and methods of use thereof
JP2012522513A5 (en)
RU2483080C2 (en) Antibodies and immunoconjugates and their application
JP2012522512A5 (en)
RU2423382C1 (en) Compositions and diagnostic technique for tumour
JP2014139173A5 (en)
US20250297004A1 (en) Nectin-4 binding agents
JP2013056896A5 (en)
HRP20161029T1 (en) Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
RU2008141171A (en) ANTI-TAT226 ANTIBODIES AND IMMUNO CONJUGATES
JP2011515069A5 (en)
JP2015523961A5 (en)
JP2015533781A5 (en)
JP2011514146A5 (en)
JP2018509146A (en) Antibody drug conjugate (ADC) binding to FLT3 protein
US10947316B2 (en) Antibody-drug conjugates containing anti-Globo H antibodies and uses thereof
AU2018335780A1 (en) Methods of preventing methionine oxidation in immunoconjugates
BR122024015645B1 (en) ANTI-EGFR ANTIBODY, ANTIBODY-DRUG CONJUGATE COMPRISING SAID ANTIBODY, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, USES THEREOF FOR TREATMENT OF CANCER AND INHIBITION OR SLOWING DOWN OF SOLID TUMOR
BR122024015645A2 (en) ANTI-EGFR ANTIBODIES, ANTIBODY-DRUG CONJUGATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USES THEREOF FOR TREATMENT OF CANCER AND INHIBITION OR SLOWING DOWN OF SOLID TUMOR GROWTH, AS WELL AS NUCLEIC ACID, VECTOR AND HOST CELL
BR122021021119B1 (en) ANTI-EGFR ANTIBODIES, ANTIBODY-DRUG CONJUGATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USES THEREOF TO TREAT CANCER AND INHIBITING OR REDUCE SOLID TUMOR GROWTH
BR112016021717B1 (en) ANTI-EGFR ANTIBODIES, ANTIBODY-DRUG CONJUGATE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USES THEREOF TO TREAT CANCER AND INHIBITING OR REDUCE SOLID TUMOR GROWTH

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180401