RU2011142620A - ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И киРНК - Google Patents
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И киРНК Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011142620A RU2011142620A RU2011142620/15A RU2011142620A RU2011142620A RU 2011142620 A RU2011142620 A RU 2011142620A RU 2011142620/15 A RU2011142620/15 A RU 2011142620/15A RU 2011142620 A RU2011142620 A RU 2011142620A RU 2011142620 A RU2011142620 A RU 2011142620A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- delivery system
- drug delivery
- lipid
- vesicular
- sirna
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims abstract 32
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract 19
- -1 cationic lipid Chemical class 0.000 claims abstract 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 10
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims abstract 10
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 10
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims abstract 8
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims abstract 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims abstract 5
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims abstract 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims abstract 5
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims abstract 4
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 claims abstract 4
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 claims abstract 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 4
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims abstract 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims abstract 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims abstract 3
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 claims abstract 3
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims abstract 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims abstract 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims abstract 3
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims abstract 3
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims abstract 3
- 190000008236 carboplatin Chemical compound 0.000 claims abstract 3
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 claims abstract 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims abstract 3
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims abstract 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 claims abstract 3
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims abstract 3
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims abstract 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims abstract 3
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims abstract 3
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims abstract 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims abstract 2
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims abstract 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims abstract 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 8
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 claims 7
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 claims 6
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 claims 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 6
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 claims 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 6
- OVLCIYBVQSJPKK-PSASIEDQSA-N (+)-halomon Chemical compound CC(C)(Cl)[C@H](Br)CC[C@@](Cl)(CBr)C(Cl)=C OVLCIYBVQSJPKK-PSASIEDQSA-N 0.000 claims 4
- SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC SLKDGVPOSSLUAI-PGUFJCEWSA-N 0.000 claims 4
- LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-distearoylphosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[NH3+])OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC LVNGJLRDBYCPGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 4
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 4
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims 4
- BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 1,2-palmitoyl-sn-glycero-3-phospho-(1'-sn-glycerol) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC BIABMEZBCHDPBV-MPQUPPDSSA-N 0.000 claims 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKJDWDLHIOUPPL-JSOSNVBQSA-N (2s)-2-amino-3-({[(2r)-2,3-bis(tetradecanoyloxy)propoxy](hydroxy)phosphoryl}oxy)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC WKJDWDLHIOUPPL-JSOSNVBQSA-N 0.000 claims 2
- IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 1,2-dilauroyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCC IJFVSSZAOYLHEE-SSEXGKCCSA-N 0.000 claims 2
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 claims 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 2
- DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N [(2r)-3-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC DSNRWDQKZIEDDB-GCMPNPAFSA-N 0.000 claims 2
- CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M [(2r)-3-acetyloxy-2-hydroxypropyl] 2-aminoethyl phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCCN CWRILEGKIAOYKP-SSDOTTSWSA-M 0.000 claims 2
- BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L ammonia dichloroplatinum(2+) Chemical compound N.N.Cl[Pt+2]Cl BSJGASKRWFKGMV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 claims 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 claims 2
- QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N epothilone B Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 QXRSDHAAWVKZLJ-PVYNADRNSA-N 0.000 claims 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O phosphocholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOP(O)(O)=O YHHSONZFOIEMCP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 2
- YKIOPDIXYAUOFN-YACUFSJGSA-N (2-{[(2r)-2,3-bis(icosanoyloxy)propyl phosphonato]oxy}ethyl)trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCC YKIOPDIXYAUOFN-YACUFSJGSA-N 0.000 claims 1
- OFBLZCXWVROESG-PKPIPKONSA-N (2s)-1,2,3-trihydroxyheptan-4-one Chemical compound CCCC(=O)C(O)[C@@H](O)CO OFBLZCXWVROESG-PKPIPKONSA-N 0.000 claims 1
- FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 1,2-di-[(9Z,12Z)-octadecadienoyl]-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC FVXDQWZBHIXIEJ-LNDKUQBDSA-N 0.000 claims 1
- 229940083937 1,2-diarachidoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Drugs 0.000 claims 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 claims 1
- WLKSPGHQGFFKGE-UHFFFAOYSA-N 1-chloropropan-2-yl n-(3-chlorophenyl)carbamate Chemical compound ClCC(C)OC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 WLKSPGHQGFFKGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 claims 1
- KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 0.000 claims 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 claims 1
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTVFJOUHHFGBJU-IAJGALAZSA-N C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC(=C=O)[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 UTVFJOUHHFGBJU-IAJGALAZSA-N 0.000 claims 1
- 108010055196 EphA2 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000051096 EphA2 Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102000016621 Focal Adhesion Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108010067715 Focal Adhesion Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 claims 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N PG(18:0/18:0) Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@@H](O)CO)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FVJZSBGHRPJMMA-IOLBBIBUSA-N 0.000 claims 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 claims 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 claims 1
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 claims 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 claims 1
- KVPMQCQOEVMOOK-JSSVAETHSA-N [2-[[(2r)-1,5-didodecoxy-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC[C@@H](NC(=O)C[N+](C)(C)C)C(=O)OCCCCCCCCCCCC KVPMQCQOEVMOOK-JSSVAETHSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 claims 1
- AXXAGQWZIHTOLZ-UHFFFAOYSA-M benzoyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 AXXAGQWZIHTOLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 claims 1
- 229960005539 bryostatin 1 Drugs 0.000 claims 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001427 mPEG Polymers 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000225 tumor suppressor protein Substances 0.000 claims 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 abstract 1
- FKBHRUQOROFRGD-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2[C]3C=CC=CC3=NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC FKBHRUQOROFRGD-IELIFDKJSA-N 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Везикулярная система доставки лекарственного средства, включающая:а) по крайней мере один липидный бислой, окружающий по крайней мере одну водную полость, причем липид включает по крайней мере один нейтральный липид, которым является фосфатидилхолин,б) по крайней мере одну короткую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (киРНК), содержащуюся в указанной по крайней мере в одной водной полости, ив) по крайней мере один гидрофобный лекарственный агент, включенный в указанный по крайней мере один липидный бислой.2. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, где липид, кроме того, содержит по крайней мере один дополнительный нейтральный липид, катионный липид или анионный липид.3. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где по крайней мере одна киРНК содержит двухцепочечную РНК (дцРНК), микро-РНК (миРНК), РНК в виде короткой шпильки (кшРНК) или их комбинацию.4. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где нуклеотидная последовательность указанной киРНК получена из антисмыслового олигонуклеотида, плазматической ДНК или генома человека.5. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где гидрофобный лекарственный агент выбирают из группы, включающей таксоид, доцетаксел, паклитаксел, цисплатин (CDDP), карбоплатин, прокарбазин, мехлоретамин, циклофосфамид, камптотецин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, бузулфан, нитрозомочевина, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, блеомицин, пликомицин, митомицин, этопозид (VP 16), тамоксифен, ралоксифен, агенты, связывающиеся с рецептором эстрогена, таксол, гемцитабин, навелбин, ингибиторы
Claims (33)
1. Везикулярная система доставки лекарственного средства, включающая:
а) по крайней мере один липидный бислой, окружающий по крайней мере одну водную полость, причем липид включает по крайней мере один нейтральный липид, которым является фосфатидилхолин,
б) по крайней мере одну короткую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (киРНК), содержащуюся в указанной по крайней мере в одной водной полости, и
в) по крайней мере один гидрофобный лекарственный агент, включенный в указанный по крайней мере один липидный бислой.
2. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, где липид, кроме того, содержит по крайней мере один дополнительный нейтральный липид, катионный липид или анионный липид.
3. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где по крайней мере одна киРНК содержит двухцепочечную РНК (дцРНК), микро-РНК (миРНК), РНК в виде короткой шпильки (кшРНК) или их комбинацию.
4. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где нуклеотидная последовательность указанной киРНК получена из антисмыслового олигонуклеотида, плазматической ДНК или генома человека.
5. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где гидрофобный лекарственный агент выбирают из группы, включающей таксоид, доцетаксел, паклитаксел, цисплатин (CDDP), карбоплатин, прокарбазин, мехлоретамин, циклофосфамид, камптотецин, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, бузулфан, нитрозомочевина, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, блеомицин, пликомицин, митомицин, этопозид (VP 16), тамоксифен, ралоксифен, агенты, связывающиеся с рецептором эстрогена, таксол, гемцитабин, навелбин, ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, трансплатин, 5-фторурацил, винкристин, винбластин, метотрексат, циклоспорин, мицелламин В, бриостатин-1, галомон, цислатин, EPO906 или их комбинацию.
6. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.5, где гидрофобным лекарственным средством является EPO906.
7. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.2, где указанным по крайней мере одним дополнительным нейтральным липидом является холестерин, дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ), дистеароилфосфатидилхолин (ДСФХ), фосфохолин (ФОХ), димиристоилфосфатидилхолин (ДМФХ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидилхолин из яиц (ФХЯ), дилауроилфосфатидилхолин (ДЛФХ), димиристоилфосфатидилхолин (ДМФХ), 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолин (МПФХ), 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолин (ПМФХ), 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолин (ПСФХ), 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолин (СПФХ), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин, 1,2-диарахидоил-зп-глицеро-3-фосфохолин, 1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин, пальмитоилолеоилфосфатидилхолин, лизофосфатидилхолин, дилинолеоилфосфатидилхолин, дистеароилфосфатидилэтаноламин (ДСФЭА), димиристоилфосфатидилэтаноламин (ДМФЭА), дипальмитоилфосфатидилэтаноламин (ДПФЭА), пальмитоилолеоилфосфатидилэтаноламин (ПОФЭА), лизофосфатидилэтаноламин, карбонилметоксиполиэтиленгликоль-дистеароилфосфатидилэтаноламин (МПЭГ-750-ДСФЭА, МПЭГ-2000-ДСФЭА и МПЭГ-5000-ДСФЭА), карбонилметоксиполиэтиленгликоль-дипальмитоилфосфатидилэтаноламин (МПЭГ-2000-ДПФЭА и МПЭГ-5000-ДПФЭА), карбонилметоксиполиэтиленгликоль-димиристилфосфатидилэтаноламин (МПЭГ-2000-ДМФЭА и МПЭГ-5000-ДМФЭА) или их комбинация.
8. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.7, где нейтральным липидом является ДПФХ, ДСФХ, ФОХ, ДМФХ, ФХ, ФЭА, МПЭГ-2000-ДМФЭА или их комбинация.
9. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.2, где указанным по крайней мере одним дополнительным катионным липидом является N-1-(2,3-диолеилокси)пропил-N,N-триметиламмонийхлорид (ДОТМА), 1,2-бис(олеоилокси)-3-(4'-триметиламмонио)пропан (ДОТАП), 1,2-диолеоил-3-(4'- триметиламмонио)бутаноил-sn-глицерин (ДОТБГ), 1,2-диолеоил-3-сукцинил-зп-глицеринхолиновый эфир (ДОСХ), холестериловый эфир (4'-триметиламмонио)бутановой кислоты, 1,2-диолеоил-3-диметилгидроксиэтиламмонийбромид, 1,2-диолеилоксипропил-3-диметилгидроксиэтиламмонийбромид, 1,2-димиристилоксипропил-3-диметилгидроксиэтиламмонийбромид, O,O'-дидодецил-N-пара-(2-триметиламмонийэтокси)бензоил-N,N,N-триметиламмонийхлорид, липоспермин, DC-Chol (3α-N-(N',N"-диметиламиноэтан)карбонилхолестерин), липополи(L-лизин), N-(α-триметиламмониоацетил)дидодецил-D-глутаматхлорид или их комбинация.
10. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.2, где указанным по крайней мере одним дополнительным анионным липидом является фосфатидилсерин, фосфатидилглицерин, димиристоилфосфатидилсерин (ДМФС), дипальмитоилфосфатидилсерин (ДПФС), фосфатидилсерин из мозга (ФСМ), дилаурилоилфосфатидилглицерин (ДЛФГ), димиристоилфосфатидилглицерин (ДМФГ), дипальмитоилфосфатидилглицерин (ДПФГ), дистеароилфосфатидилглицерин (ДСФГ), диолеоилфосфатидилглицерин (ДОФГ) или их комбинация.
11. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.11, где дополнительным фармацевтически приемлемым эксципиентом является стабилизирующий агент, выбранный из группы, включающей холестерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ) или токоферол.
13. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, где киРНК подавляет трансляцию гена, который ускоряет рост гиперпластических или канцерогенных клеток.
14. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1 или 2, причем киРНК включант 15-50 нуклеотидных остатков.
15. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.13, где ген выбран из группы, включающей EphA2, киназу фокальной адгезии (РАК), [бэтта]2 адренергический рецептор ([бэтта]2АР), ESR1, белок-супрессор опухоли pRB, MDR-1, NKkappaB и Nek2.
16. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, дополнительно включающая фрагмент для узнавания мишени.
17. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.16, где фрагмент для мишени выбран из группы, включающей фолат-МПЭГ-ДМФЭА-трансферин, альфа-токоферол, ретиноевую кислоту и пептид RGD.
18. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.9, дополнительно включающая холестерин, димиристоилфосфатидилэтаноламин-полиэтиленгликоль 2000 (ДМФЭА-ПЭГ2000) и токоферол.
19. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.18, где молярное соотношение ФХ:холин:ДМФЭА-ПЭГ000:токоферол составляет приблизительно 81,9:15,4:2:0,7.
20. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, где массовое соотношение липида и киРНК составляет от 10:1 до 20:1.
21. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.20, где массовое соотношение фосфолипида и киРНК составляет 14:1.
22. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, где концентрация гидрофобного лекарственного средства составляет по крайней мере приблизительно 0,5 мг/мл.
23. Везикулярная система доставки лекарственного средства по п.1, где концентрация киРНК составляет приблизительно 1-1,2 мг/мл.
24. Способ получения везикулярной системы доставки лекарственного средства по п.1, при этом указанный способ включает;
а) получение первого раствора, включающего по крайней мере один нейтральный липид, которым является фосфатидилхолин, по крайней мере одно гидрофобное лекарственное средство и смешиваемый с водой органический растворитель,
б) получение липидной пленки при упаривании смешиваемого с водой органического растворителя из первого раствора,
в) получение второго раствора, включающего по крайней мере одну киРНК и водный раствор,
г) смешивание липидной пленки (б) с вторым раствором (в), при этом получают везикулярную систему доставки лекарственного средства.
25. Способ получения ВСДЛС по п.2, при этом указанный способ включает:
а) получение первого раствора, включающего по крайней мере один нейтральный липид, которым является фосфатидилхолин, по крайней мере один дополнительный нейтральный липид, катионный липид или анионный липид, по крайней мере одно гидрофобное лекарственное средство и смешиваемый с водой органический растворитель,
б) получение липидной пленки при упаривании смешиваемого с водой органического растворителя из первого раствора,
в) получение второго раствора, включающего по крайней мере одну киРНК и водный раствор, и
г) смешивание липидной пленки (б) с вторым раствором (в), при этом получают везикулярную систему доставки лекарственного средства.
26. Способ по п.24 или 25, где фрагмент для узнавания мишени добавляют в первый раствор (а).
27. Способ по п.24 или 25, где указанным гидрофобным лекарственным средством является таксоид, камптотецин, доксорубицин, мицелламин В, винкристин, бриостатин-1, галомон, цисплатин, ЕР0906, доцетаксел, паклитаксел, цисплатин (CDDP), карбоплатин, прокарбазин, мехлоретамин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, бусулфан, нитрозомочевина, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, блеомицин, фикомицин, митомицин, этопозид (VP 16), тамоксифен, ралоксифен, агенты, связывающиеся с рецептором эстрогена, таксол, гемцитабин, навелбин, ингибиторы фарнезилпротеинтрансферазы, трансплатин, 5-фторурацил, винкристин, винбластин, метотрексат и циклоспорин или их комбинация.
28. Способ по п.24 или 25, где указанный смешиваемый с водой органический растворитель выбирают из группы, включающей спирт, ацетон, диметилформамид, диметилсульфоксид, диметилацетамид или полиэтиленгликоль.
29. Способ по п.28, где смешиваемым с водой органическим растворителем является спирт, выбранный из группы, включающей метанол, гликоль, глицерин, пропиленгликоль или этанол.
30. Способ по п.24 или 25, где указанный по крайней мере один дополнительный нейтральный липид выбран из группы, включающей дипальмитоилфосфатидилхолин (ДПФХ), дистеароилфосфатидилхолин (ДСФХ), фосфохолин (ФОХ), димиристоилфосфатидилхолин (ДМФХ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидилхолин из яиц (ФХЯ), дилаурилоилфосфатидилхолин (ДЛФХ), димиристоилфосфатидилхолин (ДМФХ), 1-миристоил-2-пальмитоилфосфатидилхолин (МПФХ), 1-пальмитоил-2-миристоилфосфатидилхолин (ПМФХ), 1-пальмитоил-2-стеароилфосфатидилхолин (ПСФХ), 1-стеароил-2-пальмитоилфосфатидилхолин (СПФХ), 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ДСФХ), 1,2-диарахидоил-sn-глицеро-3-фосфохолин, 1,2-диэйкозеноил-sn-глицеро-3-фосфохолин (ДЭФХ), пальмитоилолеоилфосфатидилхолин (ПОФХ), лизофосфатидилхолин, дилинолеоилфосфатидилхолин, дистеароилфосфатидилэтаноламин (ДСФЭА), димиристоилфосфатидилэтаноламин (ДМФЭА), дипальмитоилфосфатидилэтаноламин (ДПФЭА), пальмитоилолеоилфосфатидилэтаноламин (ПОФЭА) и лизофосфатидилэтаноламин или их комбинация.
31. Способ по п.24 или 25, где стабилизирующий агент добавляют в первый раствор (а).
32. Способ по п.31, где стабилизирующим агентом является холестерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ) или токоферол.
33. Способ одновременной совместной доставки гидрофобного лекарственного средства и киРНК субъекту, причем указанный способ заключается во введении везикулярной системы доставки лекарственного средства по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09156232 | 2009-03-25 | ||
| EP09156232.2 | 2009-03-25 | ||
| PCT/EP2010/053802 WO2010108934A1 (en) | 2009-03-25 | 2010-03-24 | Pharmaceutical composition containing a drug and sirna |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011142620A true RU2011142620A (ru) | 2013-04-27 |
Family
ID=41100625
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011142620/15A RU2011142620A (ru) | 2009-03-25 | 2010-03-24 | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И киРНК |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120015026A1 (ru) |
| EP (1) | EP2410988A1 (ru) |
| JP (1) | JP2012521389A (ru) |
| KR (1) | KR20120013336A (ru) |
| CN (1) | CN102361631A (ru) |
| AU (1) | AU2010227549B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1012246A2 (ru) |
| CA (1) | CA2756499A1 (ru) |
| MX (1) | MX2011010045A (ru) |
| RU (1) | RU2011142620A (ru) |
| WO (1) | WO2010108934A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2009347593B2 (en) | 2009-06-12 | 2015-01-15 | Abb Technology Ag | Dielectric insulation medium |
| DE102009025204C5 (de) | 2009-06-17 | 2013-01-31 | Abb Technology Ag | Schalteinrichtung für Mittel-, Hoch-oder Höchstspannung mit einem Füllmedium |
| WO2011108955A1 (en) * | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Universidade De Coimbra | Multi -targeting system comprising a nanocarrier, nucleic acid(s) and non-nucleic acid based drug(s) |
| EP2585046A4 (en) * | 2010-06-23 | 2013-11-06 | Brightside Innovations Inc | LECITHINTRÄGERVESIKEL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| AU2011344232A1 (en) | 2010-12-14 | 2013-07-04 | Abb Technology Ag | Dielectric insulation medium |
| MX350258B (es) * | 2011-07-06 | 2017-08-31 | Novartis Ag | Emulsiones cationicas de aceite en agua. |
| KR101494594B1 (ko) | 2011-08-30 | 2015-02-23 | 주식회사 종근당 | 약리학적 활성물질의 서방성 지질 초기제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| CN103988382B (zh) | 2011-12-13 | 2018-02-16 | Abb 技术有限公司 | 转换器建筑物及运行或提供转换器建筑物的方法 |
| CN103536920A (zh) * | 2012-07-10 | 2014-01-29 | 复旦大学 | 一种抑制胰腺癌细胞增殖的药物组合物及其应用 |
| KR101586790B1 (ko) | 2012-12-28 | 2016-01-19 | 주식회사 종근당 | 음이온성 약리학적 활성물질의 서방성 지질 초기제제 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| KR101601035B1 (ko) | 2013-02-28 | 2016-03-08 | 주식회사 종근당 | 키토산 및 액상결정 형성 물질을 포함하는 유전자 전달용 조성물 |
| EP2968149B1 (en) | 2013-03-14 | 2024-05-08 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Process for formulating an anionic agent |
| WO2015009544A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-22 | Texas Heart Institute | Rna interference of fabp4 for the treatment of atherosclerosis |
| CN103599549A (zh) * | 2013-11-22 | 2014-02-26 | 大连民族学院 | 一种siRNA/抗癌药物联合转运复合载体及其制备方法和应用 |
| CN104258416B (zh) * | 2014-09-25 | 2018-05-25 | 山东大学 | 基于寡聚核苷酸共递送药物和基因的纳米载体及制备方法 |
| US9895313B2 (en) | 2015-03-03 | 2018-02-20 | Cureport, Inc. | Combination liposomal pharmaceutical formulations |
| WO2016141161A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Cureport, Inc. | Dual loaded liposomal pharmaceutical formulations |
| CN107746857B (zh) * | 2017-08-07 | 2021-02-05 | 中国农业大学 | 一种抑制基因表达的rna干扰方法 |
| CN109419773B (zh) * | 2017-08-23 | 2022-06-17 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 复合纳米脂质给药系统及其对妇科肿瘤的治疗作用 |
| KR20210093232A (ko) | 2018-10-09 | 2021-07-27 | 더 유니버시티 오브 브리티시 콜롬비아 | 유기용매와 세제가 없는 형질감염 적격 소포를 포함하는 조성물과 시스템 및 관련 방법 |
| CN112870373B (zh) * | 2021-04-02 | 2022-12-30 | 四川大学 | 用于mRNA递送的多肽聚合物复合纳米颗粒及其制备方法和用途 |
| CN113908288B (zh) * | 2021-09-29 | 2023-10-13 | 深圳市人民医院 | 一种mRNA递送系统及其制备方法和应用 |
| JPWO2023229023A1 (ru) * | 2022-05-25 | 2023-11-30 | ||
| WO2024049164A1 (ko) * | 2022-08-30 | 2024-03-07 | 한양대학교 산학협력단 | 세포막 유래 핵산 전달용 나노소낭 및 이의 제조 방법 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4402867C1 (de) * | 1994-01-31 | 1995-06-14 | Rentschler Arzneimittel | Liposomen enthaltend darin verkapselte Proteine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Liposomen enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen |
| CA2227989A1 (en) * | 1995-08-01 | 1997-02-13 | Karen Ophelia Hamilton | Liposomal oligonucleotide compositions |
| US6302838B1 (en) * | 1998-02-25 | 2001-10-16 | Novartis Ag | Cancer treatment with epothilones |
| EP1133278A2 (en) * | 1999-07-07 | 2001-09-19 | Her Majesty The Queen As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government | Delivery of liposomal-encapsulated antioxidants and applications thereof |
| GB9918429D0 (en) | 1999-08-04 | 1999-10-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DK2286795T3 (en) * | 2002-06-26 | 2017-02-06 | Syncore Biotechnology Co Ltd | PROCEDURE FOR PREPARING A Cationic LIPOSOMAL PREPARATION INCLUDING A LIPOPHIL COMPOUND |
| WO2004017944A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-03-04 | Neopharm, Inc. | Liposomal gemcitabine compositions for better drug delivery |
| CN1960707B (zh) * | 2004-06-03 | 2012-11-14 | 博莱科瑞士股份有限公司 | 用于治疗和/或诊断用途的脂质集合体 |
| CA2585972A1 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Neopharm, Inc. | Manufacturing process for liposomal preparations |
| US8895717B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-11-25 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Delivery of siRNA by neutral lipid compositions |
| JP5424885B2 (ja) * | 2006-10-13 | 2014-02-26 | マリーナ バイオテック，インコーポレイテッド | 両性リポソームにおけるまたは両性リポソームに関する改善、両性リポソームを処方する方法および両性リポソームに充填する方法 |
| TW200819137A (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-01 | Iner Aec Executive Yuan | Method for preparation of lipid-spacer radical- reactions of functional group-peptide |
| AU2007337897A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Imuthes Limited | Lipids and their use as non-viral delivery vehicle |
| WO2008105178A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | National University Corporation Hokkaido University | リポソーム用生体成分抵抗性増強剤及びこれにより修飾されたリポソーム |
| WO2008109432A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Therapeutic targeting of interleukins using sirna in neutral liposomes |
| US20080311040A1 (en) * | 2007-03-06 | 2008-12-18 | Flagship Ventures | METHODS AND COMPOSITIONS FOR IMPROVED THERAPEUTIC EFFECTS WITH siRNA |
| EP3494964B1 (en) * | 2007-05-14 | 2021-04-07 | Konica Minolta Holdings, Inc. | Liposome and method for producing liposome |
| WO2009120247A2 (en) * | 2007-12-27 | 2009-10-01 | The Ohio State University Research Foundation | Lipid nanoparticle compositions and methods of making and using the same |
| EP2238251B1 (en) * | 2007-12-27 | 2015-02-11 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Silencing of polo-like kinase expression using interfering rna |
| US20100129430A1 (en) * | 2008-11-24 | 2010-05-27 | Stavroula Sofou | Liposome drug carriers with ph-sensitivity |
-
2010
- 2010-03-24 WO PCT/EP2010/053802 patent/WO2010108934A1/en not_active Ceased
- 2010-03-24 EP EP10711051A patent/EP2410988A1/en not_active Withdrawn
- 2010-03-24 MX MX2011010045A patent/MX2011010045A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-24 BR BRPI1012246A patent/BRPI1012246A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-24 AU AU2010227549A patent/AU2010227549B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-24 RU RU2011142620/15A patent/RU2011142620A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-03-24 CN CN2010800130490A patent/CN102361631A/zh active Pending
- 2010-03-24 US US13/258,919 patent/US20120015026A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-24 CA CA2756499A patent/CA2756499A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-24 KR KR1020117025070A patent/KR20120013336A/ko not_active Withdrawn
- 2010-03-24 JP JP2012501288A patent/JP2012521389A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120015026A1 (en) | 2012-01-19 |
| BRPI1012246A2 (pt) | 2016-03-29 |
| MX2011010045A (es) | 2011-10-11 |
| KR20120013336A (ko) | 2012-02-14 |
| AU2010227549B2 (en) | 2014-02-27 |
| EP2410988A1 (en) | 2012-02-01 |
| CA2756499A1 (en) | 2010-09-30 |
| CN102361631A (zh) | 2012-02-22 |
| AU2010227549A1 (en) | 2011-09-22 |
| WO2010108934A1 (en) | 2010-09-30 |
| JP2012521389A (ja) | 2012-09-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011142620A (ru) | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО И киРНК | |
| JP2012521389A5 (ru) | ||
| ES2261251T3 (es) | Terapia para canceres humanos utilizando cisplatino y otros farmacos o genes encapsulados en liposomas. | |
| ES2475065T3 (es) | Aminol�pidos mejorados y métodos para la administración de ácidos nucleicos | |
| US8268796B2 (en) | Lipophilic nucleic acid delivery vehicle and methods of use thereof | |
| JP2017500856A (ja) | トランスフェクションの強化のための膜透過性ペプチドならびにそれらを使用する組成物及び方法 | |
| WO2016071857A1 (en) | Compositions and methods for silencing ebola virus expression | |
| TR201904389T4 (tr) | Lipit nükleik asit partiküllerinin steril bir şekilde üretilmesine yönelik yöntem. | |
| JP2022000479A (ja) | インフュージョンリアクションを改善するための方法 | |
| IL313681A (en) | Inhibiting ataxia telangiectasia and rad3-related protein (atr) | |
| WO2019063843A1 (en) | COMPOSITIONS AND METHODS FOR RELEASE OF MRNA IN HEPATIC CELLS | |
| ES2809460T3 (es) | Nuevo método de producción de lipoplejo para administración local y fármaco antitumoral que utiliza lipoplejo | |
| JP6307070B2 (ja) | 局所投与用リポソームおよびその用途 | |
| US20220184113A1 (en) | RATIONALLY DESIGNED ANTIVIRAL COMPOUNDS THAT INHIBIT SARS-CoV-2 AND THEIR METHODS OF USE THEREOF | |
| CN118217244A (zh) | 基于膜融合的线粒体靶向性脂质体及其制备方法与应用 | |
| US8143413B2 (en) | Polycationized phospholipid derivatives | |
| US20130090369A1 (en) | Transfection sheets and methods of use | |
| US20220175870A1 (en) | Therapeutic Compositions Directed To Host Mirna For The Treatment Of Sars-Cov-2 (Covid-19) Infection | |
| WO2010026621A1 (ja) | ポリカチオン化リン脂質誘導体 | |
| Mikheev | Tonkie Khimicheskie Tekhnologii= Fine Chemical Technologies. 2020; 15 (1): 7-27© AA Mikheev, EV Shmendel, ES Zhestovskaya, GV Nazarov, MA Maslov, 2020 | |
| MXPA01006862A (en) | Therapy for human cancers using cisplatin and other drugs or genes encapsulated into liposomes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20140827 |