[go: up one dir, main page]

RU2011140061A - Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2011140061A
RU2011140061A RU2011140061/04A RU2011140061A RU2011140061A RU 2011140061 A RU2011140061 A RU 2011140061A RU 2011140061/04 A RU2011140061/04 A RU 2011140061/04A RU 2011140061 A RU2011140061 A RU 2011140061A RU 2011140061 A RU2011140061 A RU 2011140061A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazin
tetrahydropyrrolo
methyl
phenyl
sulfonyl
Prior art date
Application number
RU2011140061/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Беатрикс МЕРЛА
Штефан ОБЕРБЁРШ
Мелани РАЙХ
Штефан ШУНК
Рут ЙОСТОК
Забине ХЕС
Михаэль ЭНГЕЛЬС
Тино ГЕРМАНН
Эдвард БЕЙСТЕРВЕЛД
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2011140061A publication Critical patent/RU2011140061A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение в соответствии с общей формулой Iгдеа представляет собой 1 или 2;b представляет собой 0, 1 или 2;В представляет собой C(R)(R), NR, О или простую связь, при условии, что, если b представляет собой 0, то В не представляет собой NR;W, Wи Wнезависимо друг от друга представляют собой CRили N, при условии, что из W, W, и Wпо меньшей мере один представляет собой CR;Rпредставляет собой арил, гетероарил, СН(арил), или арил, или гетероарил, связанный с помощью Cалкиленовой группы;R, R, R, R, Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, I, -CF, ОН, SH, O-Cалкил, Салкил, Сциклоалкил, арил или гетероарил: или представляют собой Сциклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью Cалкиленовой группы или Cалкениленовой группы;и/или Rи Rи/или Rи Rвместе могут представлять собой =O;Rпредставляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из F; Cl; ОН; =O; Cалкила; O-Cалкила; Сциклоалкила; арила или гетероарила; Сциклоалкила, арила или гетероарила, связанного с помощью Cалкиленовой группы:и/или два смежных заместителя из 0-4 заместителей Rобразуют анеллированный арил или гетероарил;Rпредставляет собой Н, Cалкил, галоген, -CN или CF;Rпредставляет собой Н, Cалкил, Сциклоалкил, арил, гетероарил или представляет собой Сциклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью Cалкиленовой группы, Cалкениленовой группы или Салкиниленовой группы:s = 0 или 1,t = 0, 1, 2 или 3,Rпредставляет собой Н; Cалкил; Сциклоалкил; арил или гетероарил; Сциклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью Cалкиленовой группы;Rи Rнезависимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; ОН; Cалкил; O-Cалкил: С3-8 циклоалкил: арил или гетероарил; Сциклоалкил, арил или гетероарил, связанный с

Claims (18)

1. Соединение в соответствии с общей формулой I
Figure 00000001
где
а представляет собой 1 или 2;
b представляет собой 0, 1 или 2;
В представляет собой C(R6a)(R6b), NR7, О или простую связь, при условии, что, если b представляет собой 0, то В не представляет собой NR7;
W1, W2 и W3 независимо друг от друга представляют собой CR5 или N, при условии, что из W1, W2, и W3 по меньшей мере один представляет собой CR5;
R1 представляет собой арил, гетероарил, СН(арил)2, или арил, или гетероарил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
R2a, R2b, R3a, R3b, R6a и R6b независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, I, -CF3, ОН, SH, O-C1-6 алкил, С1-6 алкил, С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил: или представляют собой С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы или C2-6 алкениленовой группы;
и/или R2a и R2b и/или R3a и R3b вместе могут представлять собой =O;
R4 представляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из F; Cl; ОН; =O; C1-6 алкила; O-C1-6 алкила; С3-8 циклоалкила; арила или гетероарила; С3-8 циклоалкила, арила или гетероарила, связанного с помощью C1-6 алкиленовой группы:
и/или два смежных заместителя из 0-4 заместителей R4 образуют анеллированный арил или гетероарил;
R5 представляет собой Н, C1-6 алкил, галоген, -CN или CF3;
R7 представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил, арил, гетероарил или представляет собой С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, C2-6 алкениленовой группы или С2-6 алкиниленовой группы:
s = 0 или 1,
t = 0, 1, 2 или 3,
R8 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы;
R9a и R9b независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; ОН; C1-6 алкил; O-C1-6 алкил: С3-8 циклоалкил: арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы:
А представляет собой N или СН, при условии, что, если s=1 и t=0, то А представляет собой СН; и
при условии, что если s=0, то t=0, и А представляет собой N;
радикалы R10 и R11 с включением А представляют собой спироциклическую или циклическую группу в соответствии с одной из общих формул II или III,
Figure 00000002
Figure 00000003
где
с, d, e, f, u и v независимо друг от друга представляют собой 0, 1 или 2;
R12, R13 и R27 независимо друг от друга представляют собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из F; Cl; ОН; =O; C1-6 алкила; O-C1-6 алкила; С3-8 циклоалкила; арила или гетероарила; С3-8 циклоалкила, арила или гетероарила, связанного с помощью C1-6 алкиленовой группы;
и/или два из 0-4 заместителей R27 вместе представляют собой C1-3 алкиленовый мостик, таким образом, что циклическое соединение, представленное в общей формуле III, приобретает бициклически мостиковую форму;
и/или два смежных заместителя из 0-4 заместителей R13 образуют анеллированный арил или гетероарил;
и/или два смежных заместителя из 0-4 заместителей R27 образуют анеллированный арил или гетероарил;
Х представляет собой CR14aR14b, NR15 или О;
Y представляет собой CR16aR16b, NR17 или О:
при условии, что Х не представляет собой NR15, если Y представляет собой NR17; и
при условии, что X и Y одновременно не представляют собой О;
где
R14a, R14b, R16a и R16b независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; ОН; C1-6 алкил; O-C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил и гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы:
и/или R14a и R14b вместе могут представлять собой =O и/или R16a и R16b вместе могут представлять собой =O;
R15 и R17 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью С1-6 алкиленовой группы;
Z в общей формуле II представляет собой CR18aR18b, NR19 или О;
или
Z в общей формуле II, если Х представляет собой О и f представляет собой 0, представляет собой -(C(R124)-C(R125))-, где
R124 и R125 вместе с атомами углерода, связанными с ними, образуют сопряженный арил или гетероарил; или
Z в общей формуле II, если Х представляет собой О и f представляет собой 0, представляет собой =(N(CR126))-, где N атом однократно связан с О атомом, и
R126 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы:
Z в общей формуле III представляет собой CR18aR18b, NR19, О, S, S(=O) или S(=O)2;
где
R18a представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы;
или R18a представляет собой группу в соответствии с общей формулой IV,
Figure 00000004
где
i и j независимо друг от друга представляют собой 0 или 1:
Е представляет собой N или СН, при условии, что если i представляет собой 1 и j представляет собой 0, то Е представляет собой СН,
R34 и R35 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил: арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
или R34 и R35 с включением Е образуют 5-ти или 6-ти членный арил или гетероарил;
или R34 и R35 с включением Е образуют насыщенное гетероциклическое соединение в соответствии с общей формулой V,
Figure 00000005
где
h и г независимо друг от друга представляют собой 0, 1 или 2;
G представляет собой CR37aR37b, NR38, О, S, S=O или S(=O)2, при условии, что, если Е представляет собой СН, то G не представляет собой CR37aR37b;
R36 представляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из Н; F; Cl; Br; I; ОН; SH; =O; O-C1-6 алкила; C1-6 алкила; С3-8 циклоалкила; арила или гетероарила; См циклоалкила, арила или гетероарила, связанного с помощью C1-6 алкиленовой группы;
и/или два смежных заместителя R36 вместе представляют собой анеллированный арил или гетероарил;
и/или два из 0-4 заместителей R36 вместе представляют собой C1-3-алкиленовый мостик, таким образом, что циклическое соединение, представленное формулой (V), приобретает бициклически мостиковую форму;
R37a и R37b независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; I; ОН; SH; =O; O-C1-6 алкил; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил и гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы;
R38 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
где
R18b представляет собой Н; ОН; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; O-C1-6 алкил: O-(С3-8 циклоалкил); (C1-6 алкилен)-O-С1-6 алкил; (C1-6 алкилен)-O-(С3-8 циклоалкил); арил или гетероарил; O-арил или O-гетероарил; арил, O-арил, гетероарил или O-гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкилена;
или R18b представляет собой группу в соответствии с общей формулой VI,
Figure 00000006
где
k представляет собой 0 или 1:
R39 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
R40 представляет собой C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы;
или
R39 и R40 вместе с N-C(=O) группой, связанной с ними, образуют кольцо в соответствии с общей формулой VII,
Figure 00000007
где
l представляет собой 0, 1 или 2
и R41 и R42 вместе с атомами углерода, связанными с ними, образуют анеллированный арил или гетероарил;
где R19 представляет собой Н; или (P)z-R22, и
z представляет собой 0 или 1;
Р представляет собой (С=O), S(=O)2 или C(=O)-N(R24); где N атом в С(=O)-N(R24) группе связан с R22;
R24 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
R22 представляет собой С1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы: или
R22 представляет собой группу в соответствии с общей формулой VIII,
Figure 00000008
где
n представляет собой 0, 1 или 2:
m представляет собой 0, 1 или 2;
w представляет собой 0 или 1,
M представляет собой СН или N;
при условии, что если Р представляет собой C(=O)-NR24 и w представляет собой 0, то М представляет собой СН; и
при условии, что если z и w одновременно представляют собой 0, то М представляет собой СН;
L представляет собой CR44aR44b, NR45, О, S, S=O или S(=O)2;
R42 представляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из F; Cl; ОН; =O; C1-6 алкила; O-C1-6 алкила; С3-8 циклоалкила; арила или гетероарила; С3-8 циклоалкила, арила или гетероарила, связанного с помощью C1-6 алкиленовой группы:
и/или два смежных радикала из 0-4 радикалов R43 вместе представляют собой анеллированный арил или гетероарил;
R44a и R44b независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; I; ОН; C1-6 алкил; O-C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; С3-8 циклоалкил, арил или гетероарил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы;
или R44a и R44b вместе могут представлять собой =O;
R45 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил; арил или гетероарил; арил, гетероарил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
или
где, при условии, что в общей формуле I s и t одновременно представляют собой 0 и А представляет собой N,
R10 представляет собой Н, C1-6 алкил или -C(=O)-R280, где R280 представляет собой -N(C1-6 алкил)2 или 4-х - 7-ми членный гетероциклил; и
R11 представляет собой фенильную группу или фенильную группу, связанную с помощью C1-3 алкиленовой группы, где C1-3 алкиленовая группа может быть замещена с помощью -C(=O)R280, группы и R280 представляет собой -N(C1-6 алкил)2 или 4-х - 7-ми членный гетероциклил, и где фенильная группа замещена с помощью -(NR300R301) группы или 4-х - 8-ми-членного гетероциклила, -(NR300R301) группа и 4-х - 8-ми членный гетероциклил может быть связан с фенильной группой с помощью C1-3 алкиленовой группы, и R300 и R301 независимо друг от друга представляют собой Н или C1-6 алкил;
где вышеуказанные радикалы C1-6 алкил, C1-3 алкилен, С1-6 алкилен, С2-6 алкенилен, C2-6 алкинилен, С3-6-циклоалкил, С3-8-циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил каждый может быть незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными радикалами; вышеуказанные радикалы C1-6 алкил, C1-3 алкилен, C1-6 алкилен, C2-6 алкенилен и С2-6 алкинилен каждый может быть разветвленным или неразветвленным;
в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров и/или диастереомеров, и каждый в форме их оснований и/или физиологически совместимых солей.
2. Соединение, как заявлено в п.1, где
W1, W2 и W3 представляют собой CR5; или
W1 и W2 представляют собой CR5, и W3 представляет собой N,
W1 представляет собой CR5, и W2 и W3 представляют собой N, или
W3 представляет собой CR5, и W1 и W2 представляют собой N.
3. Соединение, как заявлено в п.1, где
В представляет собой О и R2a, R2b, R3a и R3b предпочтительно представляют собой Н;
или
В представляет собой C(R6a)(R6b) или простую связь и R2a, R2b, R3a, R3b, R6a и R6b предпочтительно независимо друг от друга представляют собой Н, F, CF3, ОН, C1-6 алкил или C1-6 алкокси.
4. Соединение, как заявлено в п.1, где
R1 представляет собой фенил, нафтил, индолил, бензофуранил, бензотиофенил (бензотиенил); бензооксазолил, бензооксадиазолил, пирролил, фуранил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, имидазотиазолил, карбазолил, дибензофуранил, дибензотиофенил, (дибензотиенил) или СН(фенил)2, предпочтительно представляет собой фенил, нафтил, бензотиофенил, бензооксадиазолил, тиофенил, пиридинил, имидазотиазолил или дибензофуранил, более предпочтительно представляет собой фенил или нафтил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен, идентично или различно, где заместители предпочтительно выбирают из -O-C1-3 алкила, C1-6 алкила, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, ОН, SH, фенила, нафтила, фурила, тиазолила, тиенила и пиридинила.
5. Соединение, как заявлено в п.1, где в общей формуле I группу Ac I
Figure 00000009
выбирают из одной из следующих групп
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
; и
Figure 00000017
где
R4 представляет собой 0-4 заместители, выбранные из Н, F или C1-6 алкила, или два из 0-4 заместителей вместе представляют собой анеллированный арил или гетероарил;
R210 представляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из -O-C1-3 алкила, C1-6 алкила, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, ОН, SH, фенила, нафтила, фурила, тиенила и пиридинила, предпочтительно из метила, метокси, O-CF3, CF3, F, Cl и Br.
6. Соединение, как заявлено в п.1, где
а представляет собой 1, b представляет собой 1, В представляет собой О и R2a, R2b, R3a и R3b представляют собой Н; или
а представляет собой 1 или 2, b представляет собой 0, В представляет собой простую связь, и R2a и R2b представляют собой Н.
7. Соединение, как заявлено в п.1, где
(а1) общая формула II представлена следующей субструктурой IIa:
Figure 00000018
или
(а2) общая формула III представлена одной из следующих субструктур IIIa или IIIb:
Figure 00000019
Figure 00000020
8. Соединение, как заявлено в п.7, где
(а1) субструктура, имеющая формулу IIa, представлена следующей субструктурой IIb:
Figure 00000021
или
(a2) субструктуры, имеющие формулы IIIa и IIIb, представлены одной из следующих субструктур IIIc, IIId или IIIe:
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
9. Соединение, как заявлено в п.8, где
(а1) субструктура, имеющая формулу IIa, представлена субструктурой IIb,
R8 представляет собой Н; C1-6 алкил, С3-6 циклоалкил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями, и
R9a и R9b каждый представляет собой Н;
и/или
(а2) субструктуры, имеющие формулы IIIa и IIIb, представлены одной из субструктур IIIc или IIId, и s и t каждый представляет собой 0;
и/или
(а3) субструктуры, имеющие формулы IIIa и IIIb, представлены одной из субструктур IIIc или IIId и два из заместителей R27 вместе представляют собой C1-3 алкиленовый мостик, таким образом, что циклическое соединение, представленное в структуре IIIc или IIId, приобретает бициклически мостиковую форму, и
s и t каждый представляет собой о;
и/или
(а4) субструктуры, имеющие формулы IIIa и IIIb, представлены одной из субструктур IIIc или IIIe, s представляет собой 1 и t представляет собой 1, 2 или 3, и R8 представляет собой Н, C1-6 алкил или С3-6 циклоалкил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями.
10. Соединение, как заявлено в п.9, где
(а1) субструктура IIb представлена следующей субструктурой IIc:
Figure 00000025
и где s и t каждый представляет собой 0;
и/или
(а2) субструктуры IIIc или IIId представлены одной из следующих субструктур или IIIg,
Figure 00000026
Figure 00000027
где
R27 представляет собой Н или метил и/или два смежных заместителя R27 образуют анеллированный арил или гетероарил, в частности бензогруппу;
и/или
(а3) в соединениях субструктуры IIIc или IIId представляют собой один из следующих радикалов А-Н,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
или
Figure 00000035
и/или
(а4) в соединениях субструктуры IIIc или IIIe представляют собой группу в соответствии с одной из формул IIIh или IIIi,
Figure 00000036
Figure 00000037
и R9a и R9b каждый представляет собой Н.
11. Соединение, как заявлено в п.10, где
(а1) в субструктуре Не радикалы R16a и R16b каждый представляет собой Н или вместе образуют =O;
R13 представляет собой арил или гетероарил и/или два из заместителей R13 вместе образуют =O,
и/или два смежных заместителя R13 образуют анеллированный арил или гетероарил, в частности бензо группу,
и/или
(а2) в субструктурах IIIf или IIIg
R18a представляет собой H; C1-6 алкил: С3-8 циклоалкил, -NH(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, фенил, пиридил, пиримидинил, тиазолил, имидазолил, триазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил или тиенил, связанный с помощью -(O)0-1-C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен;
или
R18a представляет собой радикал в соответствии с общей формулой VIIa
Figure 00000038
где
i представляет собой 0 или 1;
j представляет собой 0 или 1:
h представляет собой 0 или 1;
Е представляет собой N или СН; при условии, что, если i представляет собой 1 и j представляет собой 0, то Е представляет собой СН,
G представляет собой CR37aR37b или NR38;
где R37a и R37b независимо друг от друга представляют собой H; F или C1-6 алкил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями:
R38 представляет собой H; C1-6 алкил, С3-6 циклоалкил или пиридил;
R18b представляет собой H; ОН; C1-6 алкил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиенил или тиазолил; каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, O-фенил, O-пиридил, имидазолил, триазолил, тиенил или тиазолил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, образующий мостик с помощью C1-6 алкилен-NH(С=O), каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями,
R19 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, или представляет собой С1-6 алкил; фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, триазолил, пиримидинил или имидазолил, связанный с помощью (C=O)0-1; каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, тиенил, тиазолил, пиримидинил, триазолил или имидазолил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы; каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
или представляет собой радикал в соответствии с общей формулой VIIIa
Figure 00000039
где
w представляет собой 0 или 1;
n представляет собой 0 или 1;
m представляет собой 0 или 1;
M представляет собой СН или N, при условии, что, если w представляет собой 0, то М представляет собой СН;
L представляет собой CR44aR44b или NR45;
где R44a и R44b независимо друг от друга представляют собой Н; F или C1-6 алкил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R45 представляет собой Н; C1-6 алкил, С3-6 циклоалкил или пиридил:
и/или
(а3) в соединениях субструктуры IIIc или IIId представляют собой одну из следующих групп А-Н,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
или
Figure 00000035
и где
R18a представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил; пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил; пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, имидазолил, триазолил, тиенил, тиазолил, пиримидинил или пиридил, связанный с помощью -(O)0-1-C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R18b представляет собой Н; ОН; C1-6 алкил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R19 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями: фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы или (С=O) группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
и/или (а4) в субструктурах IIIh ил и IIIi
R18a представляет собой Н; С1-6 алкил: С3-8 циклоалкил, N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил; пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил; пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, связанный с помощью -(O)0-1-C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R18b представляет собой Н; ОН; C1-6 алкил; фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R19 представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, тиенил, имидазолил, тиазолил или триазолил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы или (С=O) группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями.
12. Соединение, как заявлено в п.11, где
(а1) субструктура, имеющая формулу IIc, может быть представлена следующими субструктурами SP1-SP34:
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
;
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
или
Figure 00000072
где
R13 представляет собой Н или фенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; и/или два из заместителей R13 вместе образуют =O,
и/или два смежных заместителя R13 образуют анеллированный арил или гетероарил, в частности бензогруппу;
R15 представляет собой Н; С3-8 циклоалкил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R16a представляет собой Н, C1-6 алкил, фенил, пиридил, лиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R18a представляет собой Н; C1-6 алкил; С3-8 циклоалкил, N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил; пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями: N(C1-6 алкил)2; NH(C1-6 алкил); азетидинил: пирролидинил, пиперидинил, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, связанный с помощью -(O)0/1-C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R18b представляет собой Н; ОН; C1-6 алкил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R19 представляет собой Н; С3-8 циклоалкил; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил, связанный с помощью C1-6 алкиленовой группы или (С=O) группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R120 представляет собой Н; F; Cl; ОН; ОСН3, C1-6 алкил; фенил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R126 представляет собой Н: C1-6 алкил: С3-6 циклоалкил; фенил, пиридил, лиримидинил, имидазолил, триазолил, тиазолил или тиенил; С3-6 циклоалкил, фенил или пиридил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями.
13. Соединение, как заявлено в п.1, где
в общей формуле I субструктуру (В)
Figure 00000073
выбирают из
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
;
Figure 00000117
Figure 00000118
;
Figure 00000119
;
Figure 00000120
;
Figure 00000121
или
Figure 00000122
,
где
h = 0 или 1;
g = 0 или 1;
m = 0 или 1;
n = 0 или 1;
o = 0, 1, 2 или 3;
r = 1, 2 или 3, в частности 1 или 2;
s = 0 или 1;
t = 0, 1, 2 или 3, в частности 0, 1 или 2, при условии, что если s представляет собой 0, то t также представляет собой 0;
M1, M2 и M3 могут независимо друг от друга представлять собой N или СН, где одна из переменных M1, M2 и M3 представляет собой N, а две другие представляют собой СН;
R8 представляет собой Н; C1-6 алкил, в частности метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил и трет-бутил; С3-6 циклоалкил, в частности циклопропил, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R19 выбирают из Н; C1-6 алкила, в частности метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила и трет-бутила; С3-6 циклоалкила, в частности циклопропила; каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями;
R34 и R35 предпочтительно независимо друг от друга представляют собой метил или этил или вместе с N-атомом, связанным с ними, они образуют азетидинильную; пирролидинильную, пиперидинильную, 4-(C1-6 алкил)-пиперазинильную группу, каждая незамещена или однократно или многократно замещена одинаковыми или различными заместителями;
R38 представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-6 циклоалкил или пиридил;
R39 выбирают из Н; С1-6 алкила, в частности метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, изобутила и трет-бутила; С3-6 чиклоалкила, в частности циклопропила, каждый незамещен или однократно или многократно замещен одинаковыми или различными заместителями; и
R45 представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-6 циклоалкил или пиридил;
R190 представляет собой 0-4 заместителя, которые независимо друг от друга выбирают из F, Cl, О-CF3, CF3 или CN, и
R271 представляет собой Н и R272 представляет собой С1-4 алкил, С3-6 циклоалкил или С3-6 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы или R271 и R272 вместе образуют 4-х - 7-ми членный гетероциклил, который может быть замещен 0-2 заместителями, выбранными из F, Cl, О-CF3, -CF3, или CN; или 2 смежных заместителя могут вместе образовывать анеллированный арил или гетероари, предпочтительно анеллированный фенил
14. Соединение, как заявлено в п.1, где в общей формуле I субструктура (В)
Figure 00000073
где
s представляет собой 1;
t представляет собой 0, 1 или 2;
R8 представляет собой Н, C1-6 алкил, С3-8 циклоалкил или С3-8 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы;
А представляет собой N или СН, при условии, что, если t представляет собой О, то А представляет собой СН, и
R10 и R11 с включением А, с которым они связаны, представляют собой 5-ти или 6-ти членный циклоалкил или гетероциклоалкил, с которым 5-ти или 6-ти членный арил или гетероарил анеллирован, где 5-ти или 6-ти членный, анеллированный арил или гетероарил замещен с помощью (C1-6 алкил)амино, ди(С1-6 алкил)амино группы или 4-х - 7-ми членного, N-содержащего гетероциклила, где (C1-6 алкил)амино и ди(С1-6 алкил)амино группы, 4-х - 7-ми членный гетероциклил могут быть связаны с анеллированным арилом или гетероарилом посредством C1-3 алкиленовой группы и C1-3 алкиленовая группа может быть незамещена, однократно или многократно замещена одинаковыми или различными заместителями.
15. Соединение, как заявлено в п.14, где в общей формуле I субструктура В представляет собой группу в соответствии с общей формулой В.50.:
Figure 00000123
где
R8 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, изопролил, н-бутил, s-бутил, изобутил, t-бутил, циклопропил или циклопропил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы, предпочтительно Н, метил или циклопропил; где во всех из этих радикалов по меньшей мере один С-связанный Н атом может быть замещен F атомом;
u и v каждый независимо друг от друга представляют собой 0, 1 или 2, где u+v больше, чем 0, и u+v представляют собой самое большее 3; u и v предпочтительно одновременно представляют собой 1;
□ представляет собой СН2 или О, при условии, что, если □ представляет собой О, то u представляет собой 1;
□1 и □2 независимо друг от друга представляют собой СН или N, □1 и □2, предпочтительно оба представляют собой СН, или оба представляют собой N;
□ представляет собой 0, 1, 2 или 3, предпочтительно 1; и Rx и Ry, независимо друг от друга в каждом случае, представляют собой Н, C1-6 алкил, предпочтительно метил, F или CF3; Rx и Ry каждый предпочтительно представляет собой Н;
□ представляет собой N(R271)(R272), где R271 представляет собой Н и R272 представляет собой C1-4 алкил, С3-6 циклоалкил или С3-6 циклоалкил, связанный с помощью C1-3 алкиленовой группы; или
Т представляет собой гетероциклил, выбранный из группы, включающей:
Figure 00000124
;
Figure 00000125
;
Figure 00000126
;
Figure 00000127
;
Figure 00000128
;
Figure 00000129
;
Figure 00000130
;
Figure 00000131
;
Figure 00000132
;
Figure 00000133
; или
Figure 00000134
где R274 представляет собой 0-2 заместителя, независимо друг от друга выбранные из F, метила, этила, CF3 и -СН2-CF3, и предпочтительно отсутствует; или где два смежных заместителя R274 вместе образуют анеллированный арил или гетероарил, предпочтительно фенил, или два заместителя R274 вместе образуют C1-3 алкиленовый мостик таким образом, что гетероциклил приобретает бициклически мостиковую форму, и
R275 представляет собой радикал, выбранный из С1-4 алкила, С3-6 циклоалкила или С3-6 циклоалкила, связанного с помощью C1-3 алкиленовой группы, R275 предпочтительно представляет собой Н или метил; и
R276 представляет собой F, Cl, метил или CF3.
16. Соединение, как заявлено в пункте 1, выбранное из группы, включающей:
(1) 2-(2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-1-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этанон;
(2) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)этанон;
(3) 1-(7-Циклопропил-2,7-диазаспиро[4.4]нонан-2-ил)-2-(2-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)этанон:
(4) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(2-(пиридин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)этанон;
(5) 1-(4-(Пиридин-4-илокси)пиперидин-1-ил)-2-((2-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)этанон;
(6) 2-((2-(2-Хлор-6-метилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-4-илокси)пиперидин-1-ил)этанон;
(7) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-N-метил-N-(2-(1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил)этил)ацетамид;
(8) 2-(2-(6-Метоксинафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид;
(9) 2-(2-(6-Метоксинафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)ацетамид;
(10) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(9-(пиридин-4-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)этанон;
(11) 1-(9-(Пиридин-4-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)-2-((2-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)этанон,
(12) N-Метил-N-(2-(1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил)этил)-2-((2-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)ацетамид;
(13) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-4-илокси)пиперидин-1-ил)этанон;
(14) 2-((2-(2-Хлор-6-метилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(2-(пиридин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)этанон;
(15) 2-((2-(2-Хлор-6-метилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(9-(пиридин-4-ил)-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан-3-ил)этанон;
(16) 2-((2-(2-Хлор-6-метилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-N-метил-N-(2-(1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил)этил)ацетамид;
(17) N-(3,3-Диметилпиперидин-4-ил)-2-(2-(4-метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)ацетамид;
(18) 2-(2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-1-(2-(пиридин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)этанон;
(19) 2-(2-(2-Хлор-4-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-1-(пиперидин-1-ил)этанон;
(20) 2-(2-(2-Хлор-4-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-1-(3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)этанон;
(21) 1-(2-(Пиридин-4-ил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)-2-((2-(2-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)этанон
(22) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-ил)этанон
(23) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-((1R,3S,5S)-3-(пиридин-4-илокси)-8-аэабичикло[3.2.1]октан-8-ил)этанон
(24) 2-((2-(4-Метокси-2,6-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)метокси)-1-(4-(пиридин-3-ил)-4-(2-(пирролидин-1-ил)этокси)пиперидин-1-ил)этанон
(25) 2-(2-(4-Хлор-2,5-диметилфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид
(26) 2-(2-(3,4-Дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид
(27) 2-(2-(Фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид
(28) 2-(2-(2,3-Дихлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид
(29) N-(6-(Пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-2-(2-тозил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)ацетамид
(30) N-(6-(Пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-2-(2-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)ацетамид
(31) N-(6-((трет-Бутиламино)метил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)-2-(2-(6-метоксинафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)ацетамид
(32) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-N-[1-[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперидин-4-ил]-ацетамид
(33) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-1-ил)-метокси]-N-[1-[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пирролидин-3-ил]-ацетамид
(34) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-1-(4-пиридин-4-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(35) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-1-[4-(пиридин-4-ил-метил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(36) 2-[(2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-N-(1-пиридин-4-ил-пиперидин-4-ил)-ацетамид
(37) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-1-(3-[(4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-пирролидин-1-ил]-этанон
(38) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-1-(3-пиридин-4-илокси-пирролидин-1-ил)-этанон
(39) 2-[[2-((4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-N-метил-N-(1-пиридин-4-ил-пиперидин-4-ил)-ацетамид
(40) 2-[[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-метокси]-1-[4-(3-метил-3,6-диазабицикло[2.2.1]гептан-6-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(41) N-[2-[4-(4,5-Дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-фенил]-этил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(42) N-[(1R)-6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(43) 2-(2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-(6-(пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(44) N-[(1R)-6-[(4-Фтор-пиперидин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-(2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(45) 2-{2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[(1R)-6-((2,2,2-трифтор-этиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(46) N-((1R)-1-[4-[(трет-Бутиламино)-метил]-фенил]-этил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(47) 2-(2-(3-хлорфенилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(6-(пиперидин-1-илметил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил)ацетамид
(48) 2-(2-(6-метоксинафталин-2-илсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-(5-(пиперидин-1-илметил)-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил)ацетамид
(49) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(50) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(51) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(52) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(53) N-[6-(Морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(54) N-[6-(Морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(55) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-((4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(56) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(57) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(58) N-[6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(59) N-[6-[(4-Метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-(2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(60) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-((3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(61) 2-(2-((3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(62) N-[6-[(1-Метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(63) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидро-лирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(1-метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(64) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(65) N-[6-[(1-Метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидро-лирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(66) 2-[2-((3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(67) N-[6-(Морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(68) N-[6-[(4-Метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(69) N-[6-(1,2,3,4-Тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(70) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(71) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-((3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(72) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(73) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(74) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(75) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(76) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил)-2-[2-[(3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(77) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-ацетамид
(78) N-[6-{(4-Метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(79) 2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(80) N-[6-(Пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(81) N-[6-[(4-Метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(82) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(83) N-(6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(84) N-[6-(Пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(85) 2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(86) N-[6-(Пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(87) N-[6-(Морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(88) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]окган-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(89) N-[6-(Пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(90) N-[6-(1,2,3,4-Тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(91) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(92) N-[6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(93) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(94) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(95) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(96) N-[6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(97) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(98) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(99) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(100) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-((6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(101) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(102) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(103) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(104) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(105) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(106) N-[6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(107) N-(6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(108) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]окган-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(109) N-[6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-([3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(110) N-(6-(8-Азабицикло[3.2.1]октан-8-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(111) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-((3-хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(112) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1 -ил]-ацетамид
(113) N-[6-[(трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(114) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[(6-метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(115) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(116) N-[6-((трет-Бутил-метил-амино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(117) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(4-метил-пиперазин-1-ил)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(118) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(119) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(120) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(6-(морфолин-4-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(121) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(1-метил-лропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(122) N-[6-[(трет-Бутиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(n-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(123) 2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пирролидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(124) N-[6-(Диметиламинометил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(125) 2-(2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(1-метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(126) N-[6-[(1-Метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(127) N-[6-[(Бензиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(128) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(пиперидин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(129) 2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(130) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-1-ил-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(131) N-(6-[(1-Метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-(2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(132) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-[(1-метил-пропиламино)-метил]-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(133) N-[6-(Метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(134) 2-[2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(135) N-[6-(Метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(136) 2-[2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-ил]-ацетамид
(137) 2-(2-[(6-Метокси-нафталин-2-ил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(138) 2-(2-[(3-Хлор-4-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[6-(метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-ацетамид
(139) N-[6-(Метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(140) N-[6-(Метиламино-метил)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-2-ил]-2-[2-(п-толилсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(141) 1-(4-Гидрокси-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил)-2-[2-((4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(142) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-ацетамид
(143) N-[3-(2,6-Диметил-пиперидин-1-ил)-пропил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(144) 1-[4-(2-Фторфенил)-пиперазин-1-ил]-2-(2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(145) 2-[2-((4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-фенил-липеразин-1-ил)-этанон
(146) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а)пиразин-1-ил]-1-(4-(2-пиперидин-1-ил-этил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(147) 1-[4-[2-(2,5-Диметил-1Н-пиррол-1-ил)-этил]-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(148) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(149) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-пиридин-2-ил-пиперазин-1-ил)-этанон
(150) 2-[4-[2-[2-((4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(151) N-[(1-Бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(152) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(153) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)-ацетамид
(154) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(3-морфолин-4-ил-пропил)-ацетамид
(155) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[3-(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-пропил]-ацетамид
(156) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(157) N-(1-Бензил-пирролидин-3-ил)-2-[2-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(158) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(159) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(160) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-пиперидин-1-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(161) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(162) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-этанон
(163) 2-(2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(164) 2-[4-[2-(2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(165) 2-[2-((2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(2-пиперидин-1-ил-этил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(166) N-[(1-Бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-2-[2-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(167) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-гидрокси-4-пиридин-3-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(168) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(2-пирролидин-1-ил-этил)-ацетамид
(169) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[3-(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-пропил]-ацетамид
(170) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(171) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(1-бензил-пирролидин-3-ил)-ацетамид
(172) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(173) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-этил-пиперазин-1-ил)-этанон
(174) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-фенил-пиперазин-1-ил)-этанон
(175) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-пирролидин-1-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(176) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-морфолин-4-ил-пиперидин-1-ил)-этанон
(177) 2-(2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-метил-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(178) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[2-(2,5-диметил-1Н-пиррол-1-ил)-этил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(179) 2-(2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-пиримидин-2-ил-пиперазин-1-ил)-этанон
(180) 2-(2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(181) 2-[4-|2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(182) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[(1-бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-ацетамид
(183) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(184) N-[3-(2,6-Диметил-пиперидин-1-ил)-пропил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(185) N-[2-(4-Метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(186) 1-[4-(2-Фторфенил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(187) 1-(4-Этил-пиперазин-1-ил)-2-(2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(188) 1-(4-Пиперидин-1-ил-пиперидин-1-ил)-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(189) 1-[4-(5-Метил-1Н-бенэоимидаэол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(190) 1-(4-Пиридин-2-ил-пиперазин-1-ил)-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(191) 2-[4-[2-[2-[[3-(Трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(192) N-[(1-Бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-2-[2-[[3-(трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(193) 2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил)-N-[3-(2,6-диметил-пиперидин-1-ил)-пропил]-ацетамид
(194) 2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(195) 2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(196) 2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(197) 2-[4-[2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(198) N-((1-Бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-2-[2-((4-хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(199) 2-[2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[3-(2,6-диметилпиперидин-1-ил)-пропил]-ацетамид
(200) 2-[2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(201) 2-[2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(202) 2-[2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(5-метил-1Н-бензоимидазол-2-ил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(203) 2-[2-[(2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-Пиридин-2-ил-пиперазин-1-ил)-этанон
(204) 2-[4-[2-[2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-[1,4]диазепан-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(205) N-[(1-Бензил-пирролидин-3-ил)-метил]-2-[2-[[2-хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(206) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-2-ил-метил)-пирролидин-1-ил]-этанон
(207) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(3-пиперидин-1-ил-пропил)-ацетамид
(208) 1-[4-(5-Хлор-2-метил-фенил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а)пиразин-1-ил]-этанон
(209) 1-[4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(210) 1-(4-Бензил-4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(211) 1-[4-Гидрокси-4-[3-(трифторметил)фенил]-пиперидин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(212) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-a]пиразин-1-ил]-N-метил-N-(2-пиперидин-1-ил-этил)-ацетамид
(213) 2-(2-((4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиперидин-1-ил-метил)-пирролидин-1-ил]-этанон
(214) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(3-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(215) 1-[4-(4-Фторфенил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(216) 1-(4-Изопропил-пиперазин-1-ил)-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(217) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-2-ил-метил)-пирролидин-1-ил]-этанон
(218) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-(3-пиперидин-1-ил-пропил)-ацетамид
(219) 2-[2-((2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-этанон
(220) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-гидрокси-4-[3-(трифторметил)фенил]-пиперидин-1-ил]-этанон
(221) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(222) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-(2-пиперидин-1-ил-этил)-ацетамид
(223) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(3-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(224) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(225) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-изопропил-пиперазин-1-ил)-этанон
(226) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(5-хлор-2-метил-фенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(227) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-пиперидин-1-ил]-этанон
(228) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло(1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-гидрокси-4-фенил-пиперидин-1-ил)-этанон
(229) 2-(2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(230) 2-[2-[(4-Хлор-2,5-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-1-фенил-этил]-ацетамид
(231) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(3,4-дихлорфенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(232) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(п-толил-метил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(233) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(4-метоксифенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(234) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(2-фторфенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(235) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-[(1-бензил-пиперидин-3-ил)-метил]-ацетамид
(236) 2-[2-([3-(Трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(2,4,6-триметил-фенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(237) 2-[2-([2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(4-метоксифенил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(238) 1-[4-(3,4-Дихлорфенил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-{(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(239) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(2,4,6-триметил-фенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(240) 1-[4-[(4-Хлорфенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(241) 2-(2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-(п-толил-метил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(242) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(4-метоксифенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(243) 1 -[4-((2-Фторфенил)-метил]-пиперазин-1 -ил]-2-[2-((4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(244) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-2-ил-метил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(245) 2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-4-ил-метил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(246) 1 -[4-(1,3-Бенэодиоксол-5-ил-метил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(247) 3-[4-[2-[2-[(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-пиперазин-1-ил]-пропионитрил
(248) N-[(1-Бензил-пиперидин-3-ил)-метил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(249) 2-(2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(4-хлорфенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(250) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-2-ил-метил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(251) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(пиридин-4-ил-метил)-пиперидин-1-ил]-этанон
(252) 1-[4-(1,3-Бензодиоксол-5-ил-метил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(2-хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(253) 3-[4-[2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-пиперазин-1-ил]-пропионитрил
(254) N-[(1-Бензил-пиперидин-3-ил)-метил]-2-[2-[[2-хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетамид
(255) 1-[2-(4-Диметиламинофенил)-азепан-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(256) 2-[2-{(4-Метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-ацетамид
(257) 1-(4-Бензил-пиперидин-1-ил)-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(258) 1-[4-(2-Гидрокси-этил)-пиперазин-1-ил]-2-[2-[(4-метокси-2,6-диметил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-этанон
(259) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-N-метил-N-(2-морфолин-4-ил-1-фенил-этил)-ацетамид
(260) 2-[2-{(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[(2S)-2-(пирролидин-1-ил-метил)-пирролидин-1-ил]-этанон
(261) 2-[4-{2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-пиперазин-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(262) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(263) 2-[2-[(2-Хлор-6-метил-фенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-(2-гидрокси-этил)-пиперазин-1-ил]-этанон
(264) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[(2S)-2-(пирролидин-1-ил-метил)-пирролидин-1-ил]-этанон
(265) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[3-хлор-5-(трифторметил)-пиридин-2-ил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(266) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[4-[(3,4-дихлорфенил)-метил]-пиперазин-1-ил]-этанон
(267) 2-[2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-метил-2-фенил-пиперазин-1-ил)-этанон
(268) 2-{2-(Бензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-(4-фенил-пиперидин-1-ил)-этанон
(269) 2-[4-[2-[2-([3-(Трифторметил)фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-ацетил]-пиперазин-1-ил]-пиридин-3-карбонитрил
(270) 2-{2-[[2-Хлор-4-(трифторметил)-фенил]сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-1-ил]-1-[2-(4-диметиламинофенил)-пирролидин-1-ил]-этанон
необязательно в форме отдельного энантиомера или отдельного диастереомера, рацемата, энантиомеров, диастереомеров, смесей энантиомеров или диастереомеров, каждый в форме их оснований и/или физиологически совместимых солей, в частности гидрохлоридных солей.
17. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно соединение, как заявлено в одном или более пп.1-16.
18. Применение по меньшей мере одного соединения, как заявлено в одном или более пп.1-16, для приготовления лекарственного средства для лечения боли, в частности острой боли, висцеральной боли, невропатической боли, хронической боли и/или воспалительной боли; мигрени; диабета; заболеваний дыхательных путей; воспалительных заболеваний кишечника; неврологических заболеваний; воспалений кожи; ревматических заболеваний; септического шока; реперфузионного синдрома; ожирения, и/или в качестве ингибитора ангиогенеза.
RU2011140061/04A 2009-03-04 2010-03-03 Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств RU2011140061A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09003075 2009-03-04
EP09003075.0 2009-03-04
PCT/EP2010/001299 WO2010099938A1 (en) 2009-03-04 2010-03-03 Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011140061A true RU2011140061A (ru) 2013-04-10

Family

ID=40716949

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011140061/04A RU2011140061A (ru) 2009-03-04 2010-03-03 Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8158628B2 (ru)
EP (1) EP2403854B1 (ru)
JP (1) JP2012519196A (ru)
CN (1) CN102341398A (ru)
AR (1) AR075539A1 (ru)
AU (1) AU2010220561A1 (ru)
BR (1) BRPI1010533A2 (ru)
CA (1) CA2754330A1 (ru)
ES (1) ES2437108T3 (ru)
IL (1) IL214911A0 (ru)
MX (1) MX305105B (ru)
PL (1) PL2403854T3 (ru)
RU (1) RU2011140061A (ru)
TW (1) TW201035102A (ru)
WO (1) WO2010099938A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR082890A1 (es) * 2010-09-03 2013-01-16 Gruenenthal Gmbh Derivados sustituidos de tetrahidropirrolopirazina
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
DE102011082013A1 (de) * 2011-09-01 2013-03-07 Bayer Pharma AG 6H-Thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepine
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
CN104364239B (zh) 2012-06-13 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 二氮杂螺环烷烃和氮杂螺环烷烃
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
CA2878442A1 (en) 2012-09-25 2014-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Hexahydropyrrolo[3,4-c]pyrrole derivatives and related compounds as autotaxin (atx) inhibitors and as inhibitors of the lysophosphatidic acid (lpa) production for treating e.g. renal diseases
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
CN103113324B (zh) * 2013-02-07 2015-08-05 浙江工业大学 一种n-磺酰基取代的四氢吡咯类化合物的制备方法
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
JP6449244B2 (ja) 2013-04-19 2019-01-09 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｆｇｆｒ抑制剤としての二環式複素環
AR098414A1 (es) 2013-11-14 2016-05-26 Bristol Myers Squibb Co PIPERAZINAS DE PIRAZOLO SUSTITUIDO COMO INHIBIDORES DE CASEÍNA QUINASA 1 d/e
PE20160845A1 (es) 2013-11-26 2016-09-10 Hoffmann La Roche Nuevo octahidro-ciclobuta[1,2-c;3,4-c']dipirrol-2-ilo
HUE046820T2 (hu) 2014-03-26 2020-03-30 Hoffmann La Roche Biciklusos vegyületek autotaxin (ATX) és lizofoszfatidsav (LPA) termelésgátlókként
EA032357B1 (ru) 2014-03-26 2019-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Конденсированные [1,4]диазепиновые соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
ES2751669T3 (es) 2015-02-20 2020-04-01 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como inhibidores FGFR
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
MX377277B (es) 2015-09-04 2025-03-07 Hoffmann La Roche Derivados de fenoximetilo.
MA42923A (fr) 2015-09-24 2021-04-28 Hoffmann La Roche Composés bicycliques comme inhibiteurs mixtes de atx/ca
RU2725138C2 (ru) 2015-09-24 2020-06-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
BR112018006034A2 (pt) 2015-09-24 2018-10-09 Hoffmann La Roche compostos bicíclicos como inibidores de atx
WO2017050732A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
CN110382484B (zh) 2017-03-16 2022-12-06 豪夫迈·罗氏有限公司 新的作为atx抑制剂的二环化合物
KR20190129924A (ko) 2017-03-16 2019-11-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중 오토탁신(atx)/탄산 무수화효소(ca) 억제제로서 유용한 헤테로환형 화합물
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CA3091142C (en) 2018-02-26 2023-04-11 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
PE20210919A1 (es) 2018-05-04 2021-05-19 Incyte Corp Sales de un inhibidor de fgfr
CN119241541A (zh) 2018-05-04 2025-01-03 因赛特公司 Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
GEP20247679B (en) 2019-10-14 2024-10-10 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CA3163875A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
IL293001A (en) 2019-12-04 2022-07-01 Incyte Corp Derivatives of fgfr repressors
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
JP2024513575A (ja) 2021-04-12 2024-03-26 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤及びネクチン－４標的化剤を含む併用療法
AR126101A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CN121175287A (zh) * 2023-03-29 2025-12-19 安道麦阿甘有限公司 用于制备胺中间体的方法
CN119490446A (zh) * 2024-09-23 2025-02-21 苏州艾缇克药物化学有限公司 一种左旋舒必利的重要中间体(S)-2-Boc-氨甲基吡咯烷的合成方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006068928A1 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Wyeth Pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-5-(4h)-yl)sulfonyls and carbonyls and their use as estrogenic agents
WO2007101007A2 (en) 2006-02-23 2007-09-07 Neurogen Corporation Aryl sulfonyl heterocycles
BRPI0710559A2 (pt) * 2006-04-21 2011-08-16 Smithkline Beecham Corp antagonistas de receptores de il-8
WO2007140383A2 (en) 2006-05-30 2007-12-06 Neurogen Corporation Spirocyclic sulfonamides and related compounds
RU2462464C2 (ru) * 2006-09-29 2012-09-27 Грюненталь Гмбх Замещенные сульфамидные производные
EP2086935A1 (de) 2006-10-16 2009-08-12 Grünenthal GmbH Substituierte sulfonamid-derivate als bradykinin 1 rezeptor modulatoren
BRPI0812504B8 (pt) * 2007-06-21 2021-05-25 Cara Therapeutics Inc composto para profilaxia ou tratamento de doença ou condição associada a receptor de canabinoides em sujeito mamífero

Also Published As

Publication number Publication date
US8158628B2 (en) 2012-04-17
AU2010220561A1 (en) 2011-10-27
WO2010099938A1 (en) 2010-09-10
ES2437108T3 (es) 2014-01-08
MX305105B (es) 2012-11-12
EP2403854A1 (en) 2012-01-11
JP2012519196A (ja) 2012-08-23
PL2403854T3 (pl) 2014-02-28
CN102341398A (zh) 2012-02-01
AR075539A1 (es) 2011-04-20
CA2754330A1 (en) 2010-09-10
MX2011008864A (es) 2011-09-15
TW201035102A (en) 2010-10-01
IL214911A0 (en) 2011-11-30
US20100234387A1 (en) 2010-09-16
EP2403854B1 (en) 2013-09-11
HK1160450A1 (en) 2012-08-17
BRPI1010533A2 (pt) 2016-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011140061A (ru) Сульфонилированные тетрагидроазолопиразины и их применение в качестве лекарственных средств
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2462464C2 (ru) Замещенные сульфамидные производные
US7115600B2 (en) Histamine-3 receptor modulators
US7456164B2 (en) 3- or 4-monosubtituted phenol and thiophenol derivatives useful as H3 ligands
JP5848251B2 (ja) オレキシン受容体調節因子としての縮合複素環式化合物
CA2542279C (en) Bicyclic [3.1.0] derivatives as glycine transporter inhibitors
CA2504160A1 (en) Novel alkyne compounds having an mch antagonistic effect and medicaments containing these compounds
RU2006137716A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
BG64848B1 (bg) Циклични аминопроизводни и използването им като лекарства
NZ584573A (en) Heterocyclic compound and pharmaceutical composition thereof
JP2005532369A5 (ru)
JP2024530952A (ja) ｐ５３変異体を標的とする化合物
KR102466810B1 (ko) 포유류 티로신 키나제 ror1 활성의 저해제로서 유용한 2-페닐이미다조[4,5-b]피리딘-7-아민 유도체
EP0927170A1 (en) Piperazino derivatives as neurokinin antagonists
KR20230110511A (ko) 통합 스트레스 반응 경로의 조절제
RU2021137357A (ru) Новые ингибиторы JAK1-киназ
HK1160450B (en) Sulfonylated tetrahydroazolopyrazines and their use as medicinal products

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20140624